肿瘤坏死因子-α调控骨质疏松症作用机制研究

成骨细胞(osteoblast, OB)与破骨细胞(osteoclast, OC)动态平衡调控着骨重塑稳态,其平衡被打破将介导系列骨疾病发生与发展,如骨质疏松症(osteoporosis, OP)、类风湿关节炎(RA)和骨硬化症等。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)是一种由活化的巨噬细胞/单核细胞产生的炎性细胞因子,是骨吸收增强剂和骨形成抑制剂,可调控骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stemcells, BMSCs)、OB和OC相关信号通路、蛋白及基因表达而减弱BMSCs成骨分化、抑制OB矿化和促进OC活化、增殖与成熟,导致骨形成和吸收之间动态失衡扰乱骨重建而促进OP的进展。因此,笔者通过查阅国内外相关文献资料总结TNF-α在OP中的相关作用机制以期为进一步临床研究提供一定理论依据。     

miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身性代谢性骨骼疾病,目前公认的发病机制主要为骨吸收大于骨形成所引起的骨重塑失衡。微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在参与调控骨重塑的基因表观遗传机制中扮演重要角色,可通过靶向上游关键调控因子(Runx2、RANKL等)及相关信号通路(Wnt/β-catenin通路、PI3K/Akt通路等)调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞分化及破骨细胞分化等细胞代谢进而影响骨重塑。中医药防治OP历史悠久,确有疗效,具有多通路、多靶点协同的特点。随着分子生物学研究的不断深入,中医药可通过干预多种miRNA表达参与调控成骨及破骨分化,进而改善骨代谢防治OP。该文通过总结多种miRNA调控相关因子影响成骨及破骨分化的靶向作用机制及中医药干预miRNA防治OP的研究成果,为探索miRNA在OP中的作用机制及中医药防治OP提供理论依据。     

AMPK介导运动改善2型糖尿病骨代谢紊乱的明星分子

能量代谢介导2型糖尿病（T2DM）并发症骨代谢紊乱发生是近来生命医学领域的研究热点。T2DM作为因能量代谢紊乱导致的继发性疾病,其成骨细胞（OB）分化及骨形成被抑制且破骨细胞（OC）分化及骨吸收异常升高,引发骨代谢紊乱。AMP依赖蛋白激酶（AMPK）是能量代谢调节的关键分子,以α亚型研究最多,其N-末端含有一保守丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)激酶区,该区域保守Thr-172位点开启后可激活多条途径。并且,腺苷三磷酸（ATP）/腺苷一磷酸（AMP）激活AMPK激酶活性/调节功能域可介导OB和/或OC分化及功能。作为能量代谢稳态关键调节器——AMPK,其表达下调是T2DM发生的病理生理学基础,亦导致其并发症骨质代谢紊乱。运动促进OB分化及骨形成并抑制OC分化及骨吸收,且运动过程中ATP/AMP比值下降会激活AMPK。然而,运动通过AMPK调控T2DM的OB或OC分化及功能发挥的相关研究较少,其调控作用机制有待揭示。为此,本研究拟对AMPK调控T2DM骨代谢紊乱及运动干预此过程的相关研究进行梳理,以期为运动改善T2DM骨代谢提供一定理论基础。     

“峻补肾阳”之右归丸对骨质疏松症防治的研究进展

梳理近20年右归丸防治骨质疏松症（osteoporosis,OP）的相关文献,应用VOS viewer进行可视化分析。右归丸可改善OP患者骨代谢及临床症状,通过调节TGF-β、Wnt/β-catenin及AMPK/mTOR等多条信号转导通路改善OP模型动物骨密度及骨代谢情况,并影响骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）的增殖及分化。共现聚类和关键词密度分析显示,右归丸防治OP的侧重点及趋势主要在于肾阳虚型OP、BMSCs成骨及成脂分化、骨代谢等,并探讨了右归丸调节上述信号通路防治OP的作用机制。     

从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究

摘要：骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是在一定条件下能够向成骨细胞分化的多能干细胞，其增殖分化与中医“肾主骨生髓”理论及骨质疏松症(osteoporosis, OP)关系密切，大量研究表明传统补肾中药诱导BMSCs增殖分化治疗OP疗效显著。本文以中医“肾主骨生髓”理论为指导，探讨“肾藏精-主骨生髓-BMSCs-OP”之间的科学内涵，并探讨“补肾生髓”理论指导下传统补肾中药通过诱导BMSCs成骨分化与OP的关系，结合补肾中药及复方诱导BMSCs治疗OP的现代医学研究，为进一步探索有效的中医药治疗方案及发挥中医药独特优势提供依据。     

催产素及其受体调节骨代谢研究

催产素（oxytocin, OT）除具有调节分娩和母乳分泌的作用外，外周性OT和催产素受体（oxytocin receptor, OTR），非中枢性，对骨骼也有直接的调节作用。骨髓间充质干细胞、成骨细胞（osteoblast，OB）、破骨细胞（osteoclast，OC）、骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞均表达OT及OTR。OB在雌激素的刺激下，合成OT，并成为骨形成的旁分泌-自分泌调节剂。在雌激素的介导之下，OT/OTR与OB形成前馈环路。骨保护素(osteoclastogenesis inhibitory factor, OPG)/核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL）信号通路是OT及OTR发挥抗骨质疏松（osteoporosis, OP）作用的关键通路。OT通过上调骨形成蛋白，下调骨吸收标志物水平，进而提高骨髓间充质干细胞活性，促进其向OB方向而非脂肪细胞方向分化。OT通过促进OTR易位到OB的细胞核中，诱导OB的矿化。OT通过触发胞浆内Ca2+释放和一氧化氮的合成，调节OB中OPG/RANKL的比例，对破骨细胞具有双向的调节作用。此外，OT同样能够提高骨细胞和软骨细胞的活性，并在提高骨量，改善骨显微结构方面具有重要的作用。基于OT和OTR具有抗OP的良好作用，本文对近年来OT及OTR调节骨代谢的研究进行综述，以期为其临床应用与研究提供参考。     

基于铁死亡机制探讨中医药防治骨质疏松症的研究进展

铁是几乎所有生物体新陈代谢中必不可少的微量元素,铁代谢异常能够显著影响多种骨骼疾病的发展,特别是骨质疏松症。铁死亡是一种新的程序性细胞死亡,其特征是铁和炎症介导的脂质过氧化积累。铁死亡与骨质疏松症的发生、发展有关,对其进行调控可以有效预防骨质疏松症。淫羊藿苷、黄芩素、人参皂苷Rg3、补骨生髓方等中药单体及复方,通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化、增殖,抑制其成脂分化,抑制铁代谢及氧化应激调控铁死亡,起到防治骨质疏松症的作用,为骨质疏松症的治疗提供新的靶点与方向。     

细胞焦亡与骨质疏松症关系研究

骨质疏松症(osteoporosis， OP) 是一种以骨组织微结构退化、骨密度和骨量降低为特征的骨代谢疾病。近年来国内外相关实验研究总结OP以及骨细胞病理进程发现，细胞焦亡（pyroptosis）机制对该病有着重要介导作用。细胞焦亡属于机体的天然免疫反应，多种炎症小体介导的细胞焦亡在OP中发挥重要作用，但细胞焦亡介导OP的发生机制尚未明确。因此，阐明细胞焦亡的信号机制和与OP的联系，从而采取针对性的靶向治疗，对于防治OP有着重要意义。此外，近年来随着中医药分子水平的研究逐渐深入，中医药抑制细胞焦亡改善OP骨细胞代谢的研究逐渐增多，中医药参与靶向治疗有望成为临床上治疗该病的突破方向。本文将综述细胞焦亡机制与OP的相关性研究，分析细胞焦亡途径影响骨质疏松的病理机制，阐述细胞焦亡调控OP中骨细胞代谢和平衡的具体机理，为细胞焦亡介导骨质疏松症的发病机制研究提供科学依据，并且为寻找潜在的靶点提供思路。     

续断提取物对骨质疏松性大鼠信号通路作用的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是骨吸收大于骨形成的骨代谢疾病,随着全球老龄化加重,严重威胁人类健康安全。续断作为传统补肾中药在防治OP方面具有广阔潜力,有关研究表明续断通过多靶点、多途径调控相关信号通路防治OP。最新药理学研究证明续断提取物木通皂苷D等成分可通过调控有关信号通路和促炎因子干预碱性磷酸酶、骨保护蛋白、骨钙素等蛋白因子表达,作用于成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞有效防治OP。通过检索续断提取物防治OP的基础研究发现,续断提取物木通皂苷D、熊果酸、多糖类可以通过Wnt/β-catenin、MAPK、PI3K/AKT、BMP-Smads信号通路促骨形成,通过OPG/RANKL/RANK、雌激素信号通路抑制骨吸收防治OP。笔者就续断提取物调控不同信号通路,促进成骨细胞增殖,抑制破骨细胞分化,诱导骨髓间充质干细胞定向分化作一综述,为今后中医药防治OP的基础研究提供新思路。     

CircRNA-miRNA轴在骨质疏松症骨代谢过程中的调控作用

骨质疏松症（osteoporosis，OP）作为一种老年性骨代谢疾病，关于其治疗的研究在不断更新。近年来，circRNA被发现参与了OP发病的过程，大量实验证明circRNA对骨代谢有一定的促进或抑制作用，许多ceRNA网络被证实对OP进展起到积极作用，越来越多的证据表明circRNA或许可以作为OP治疗的新靶点。目前，OP发病机制尚未完全明确。因此，本文以circRNA在骨代谢过程中的调控作用为切入点，阐述OP发病机制，增加对OP发病的认识，为临床多途径、多靶点、多手段开展新的治疗方法及研发新药提供思路。     

BMP/Smads、OPG/RANK/RANKL信号通路与骨质疏松关系的研究进展

术语“骨质疏松”一词由欧洲病理学家Pommer最先提出,即一种由于骨质减少所致骨骼充满孔隙的疾病。目前认为骨质疏松症(osteoporosis,OP)的特征是骨量减少或(和)骨组织退化,导致骨强度下降且脆性增加,是全身性代谢性骨疾病,易诱发骨折。因此,在OP的发生发展过程中,骨代谢扮演着举足轻重的作用。近年来,研究发现骨代谢过程与成骨细胞(osteoblast,OB)和破骨细胞(osteoclast,OC)之间的动态平衡有着密不可分的联系,而信号通路在OB与OC的动态平衡过程中发挥着重要的调控作用。OP因其起病隐匿而难以察觉,故又有沉默的“隐形杀手”之称。加之我国逐渐步入老龄化社会,OP的发生与发展问题进一步突出,成为全国关注的健康问题。这对中老年人意味着生存质量的下降,对国家意味着医疗压力的增大。因此如何有效地防治OP,对个人及社会而言,都具有极大的研究价值。     

铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究

骨质疏松症作为常见的代谢疾病,发病率逐年增加,危害性大,但常用的抗骨质疏松药物副作用较大,不利于长期服用。铁死亡是以活性氧异常增多、铁代谢异常及脂质过氧化积累作为主要特征的新型细胞死亡方式。研究表明铁死亡与骨质疏松的发生发展相关,会破坏骨稳态,导致骨质疏松症的发生,现已成为骨质疏松领域的新研究热点。中医药作为我国的文化瑰宝,不少研究表明中药及其活性成分对骨质疏松相关的细胞铁死亡具有调控作用,对骨质疏松症的防治具有独特优势。因此,本文汇总了国内外关于调控铁死亡防治骨质疏松症的作用机制及中药干预的最新文献, 旨在从铁死亡角度为中医药防治骨质疏松症提供新的研究思路。     

长链非编码RNA的中医药治疗骨质疏松症研究进展

骨质疏松症是严重危害人类健康的骨科疾患之一。中医药预防和治疗骨质疏松症优势及效果明显,但其分子机制尚不明确。随着骨质疏松症分子生物学的深入发展,已有研究显示长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）在骨质疏松症(osteoporosis,OP)发病机制中有着重要作用。lncRNA参与骨形成-骨吸收过程,起着重要调节作用;lncRNA在OP的不同中医证型中差异性表达,提示其参与OP中医证的发生发展;中医药通过调控lncRNA参与骨代谢过程从而防治骨质疏松症。故本文基于lncRNA总结近年来该领域中医药治疗骨质疏松症的研究进展,进一步挖掘lncRNA为治疗的潜在靶点,为探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制提供新思路。     

基于中医体质学说探讨中医药防治骨质疏松症的作用及现状

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是中老年人常见的代谢性骨病,随着近年来人口老龄化问题加剧,其已逐渐成为全球关注的公共健康问题,高发病率及复杂的并发症造成严重的社会经济问题。中医药治疗OP已逐渐成重要手段,既往研究表明中医药在改善患者临床症状及改善骨代谢方面作用明显,中医药治疗方案多样及安全性高等使得其在临床上被广大患者所接受,对于提高临床治疗效果、患者生活质量及降低发病率发挥了积极作用。研究发现,中医体质与OP的发病、治疗及预防相关密切,依据现代医学发展研究方向,从中医体质角度出发,探索中医体质与OP发病的关系,为中医药治疗OP提供新的思路,有助于进一步提高中医药防治OP的水平及发挥其独特优势。     

骨髓间充质干细胞外泌体在骨质疏松中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发病与骨代谢平衡的破坏有关,骨吸收作用增强,骨形成作用不足,骨稳态发生改变,均会引起骨质疏松。成骨不足与骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell,BMSC)分化方向密切相关。BMSC向成骨分化方向减少、成脂分化增多是骨质疏松症发病的重要机制,因此,寻找决定BMSC分化方向的关键因子为OP的研究和治疗提供了新思路。外泌体是由细胞分泌到胞外的膜性囊泡,富含不同种类的核酸、蛋白质、脂质和信号分子等多种生物学活性物质,参与调节和完成细胞间的信息交流与传递,影响胞内信号转导发挥生物学功能。研究表明, BMSC来源的外泌体可有效改善骨质疏松症状,促进BMSC增殖、成骨分化及骨再生。本文对BMSC来源的外泌体应用于OP的研究进展进行综述,旨在为今后的研究提供参考和思路。     

淫羊藿苷介导MAPK信号通路防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨含量降低、骨密度下降、骨微结构破损、易发骨折为特征的骨科疾病,目前OP治疗主要以西药治疗为主,但疗效并不理想,所以有待进一步寻找根治OP的药物治疗方案。随着传统医学对OP研究的不断深入,发现淫羊藿苷可通过MAPK信号通路促进骨形成、改善骨代谢平衡、增加骨密度等,进而发挥抗OP作用。因此,本文将淫羊藿苷与MAPK信号通路相结合,以促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞分化、促进骨髓间充质干细胞成骨分化为治疗靶点综述淫羊藿苷介导MAPK信号通路防治骨质疏松的研究进展,以期为今后临床治疗OP提供新思路。     

中药调控Notch信号通路治疗骨质疏松症的研究

骨质疏松症（osteoporosis,OP）作为临床骨科方面常见的骨代谢性疾病，其发病原因主要是由于成骨细胞与破骨细胞共同介导的骨形成与骨吸收失去动态平衡关系所致，造成机体单位体积内的骨量减少、骨密度下降以及骨微结构改变，从而导致OP的发生和发展。机体内的骨代谢过程受多条信号传导通路的调控，神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路作为重要的骨重建通路在调控与维持骨代谢稳定方面发挥着至关重要的作用，通过影响其通路蛋白的表达量，可以直接或间接地调控相关骨细胞的增殖、分化和凋亡，从而维持“骨平衡”的动态关系。近年来，运用中医药手段防治OP在临床上取得了良好的疗效，海内外学者对中药调控Notch信号通路防治OP的作用机制进行了多层次、多维度的探究，发现中药、Notch信号通路和OP三者之间存在明显的相关性。基于此，本文通过对中药单体及复方调控Notch信号通路防治OP的相关研究文献进行收集，整理、分析并总结目前的研究现状，以期为中药防治OP提供参考，为新药的研发和中医药特色诊疗方法的应用提供新的思路。