奥马珠单抗用于治疗难治性慢性特发性荨麻疹

难治性慢性特发性荨麻疹是一种常见的皮肤科疾病,病因不明,对常规治疗反应差,困扰着医生和患者。奥马珠单抗(omalizumab)是一种新型生物制剂,能有效抑制过敏反应,现多应用于治疗哮喘,部分应用于治疗难治性慢性特发性荨麻疹,其疗效得到肯定,也逐渐被皮肤科医师关注和应用。该文综述了奥马珠单抗的作用机制、临床应用、治疗效果和不良反应。     

奥马珠单抗在慢性荨麻疹治疗中的应用

慢性荨麻疹目前发病机制尚不明确,反复发作,严重影响患者的生活质量。目前指南推荐使用的抗组胺药物在部分患者中治疗效果并不理想。奥马珠单抗是一种新型的生物制剂,其治疗慢性荨麻疹的疗效已经在临床试验中得到证实,并已应用到难治性慢性荨麻疹的治疗中,但关于其具体机制、用法用量以及不良反应等问题仍没有达成共识。本文对奥马珠单抗在慢性荨麻疹治疗中的作用机制、用法用量、治疗效果以及不良反应进行综述。     

生物制剂治疗慢性荨麻疹的进展

慢性荨麻疹是皮肤科常见的一种反复发作的过敏性疾病,抗组胺药是一线治疗药物,但近一半患者疗效欠佳.慢性荨麻疹病因复杂,包括Th1/Th2细胞亚群失衡、炎症介质异常、IgE及抗IgE高亲和力受体的抗体异常等,可能是慢性荨麻疹难以治愈的重要原因之一.生物制剂对免疫异常具有选择性调节或阻滞作用,成为慢性荨麻疹及其他荨麻疹疾病的治疗新手段或方法.这些生物制剂主要有:卡介苗多糖核酸、丙种球蛋白、肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介素1阻滞剂、利妥昔单抗、奥马珠单抗等,在慢性荨麻疹治疗中具有重要地位,其中奥马珠单抗是抗lgE单克隆抗体,具有良好的疗效/风险比,耐受性好,是治疗慢性荨麻疹较理想的生物制剂之一.     

生物制剂和生物技术治疗天疱疮进展

天疱疮是一种慢性、复发性表皮内棘层松解性大疱性皮肤病,生物制剂和生物工程技术在天疱疮治疗中发挥一定作用。利妥昔单抗作为一种生物制剂,被国际专家共识推荐为天疱疮一线治疗方案。造血干细胞移植可重建患者的免疫系统,基于前期临床试验确切的疗效,造血干细胞移植已被应用于难治性天疱疮的治疗。调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在维持自身免疫耐受和避免免疫反应过度损伤中发挥重要作用,应用Tregs过继回输治疗天疱疮前期试验疗效显著。本文综述了利妥昔单抗、干细胞技术以及Tregs过继治疗天疱疮的进展。     

布罗达单抗(brodalumab)治疗中重度斑块状银屑病临床研究

正目前可用于治疗中重度斑块状银屑病的生物制剂包括靶向肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的阿达木单抗(adalimumab)、依那西普(etanercept)、英夫利昔单抗(infliximab),靶向白细胞介素(IL)-12/23的乌司奴单抗(ustekinumab),靶向IL-17的布罗达单抗(brodalumab)、艾克珠单抗(ixekizumab)、苏金单抗(secukinumab)和靶向IL-23的古塞库单抗(guselkumab)。在批准brodalumab之前,欧洲指南建议大多数生物制剂(如adalimumab、etanercept、infliximab和     

IL-23/Th17轴拮抗剂治疗中重度寻常型银屑病进展

IL-23/Th₁₇细胞轴在银屑病的发生发展中具有关键作用。目前,有多种靶向 IL-23/Th₁₇细胞轴的生物制剂在多个国家上市并应用于银屑病的治疗。除已被广泛应用于临床的司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌司奴单抗等,仍有较为新兴的靶向 IL-23/Th₁₇细胞轴的生物制剂不被熟知。因此本文综述 4 种靶向 IL-23/Th₁₇细胞轴的生物制剂比美吉珠单抗、瑞沙珠单抗、泰瑞珠单抗及米吉珠单抗在治疗中重度寻常型银屑病中的疗效与安全性。     

白细胞介素23抑制剂古塞奇尤单抗在银屑病治疗中的应用

古塞奇尤单抗作为首个靶向白细胞介素23的抑制剂, 在多项随机对照临床试验中对中重度银屑病患者的治疗显示出良好的疗效和安全性, 能显著改善患者的生活质量。本文综述白细胞介素23和其抑制剂的作用机制及在银屑病治疗中的应用。     

真实世界下奥马珠单抗治疗难治性正常补体性荨麻疹性血管炎疗效分析

目的:评估真实世界下奥马珠单抗对于治疗难治性正常补体性荨麻疹性血管炎(NUV)的有效性及安全性。方法:收集2016年1月至2022年3月就诊于山东省第一医科大学附属皮肤病医院的6例使用奥马珠单抗治疗难治性NUV患者的数据,通过荨麻疹性血管炎活动度评分(UVAS)和皮肤科生活质量指数(DLQI)评价治疗情况,每4周记录相应评分。并回顾文献,进行临床总结。结果:我院共治疗6例NUV患者,治疗时间12～32周。2例基线IgE高的患者,在第8周达到完全缓解;4例IgE正常的患者,均在第8周达到了部分缓解：缓解率100%。回顾既往报道的14例患者,发现300 mg/4周的剂量治疗NUV更普遍且有效。尚未发现患者发生不良反应。结论:奥马珠单抗治疗难治性正常荨麻疹性血管炎安全有效。     

奥马珠单抗治疗老年中重度大疱性类天疱疮5例：前瞻性病例系列研究

目的 通过前瞻性病例系列研究设计,观察奥马珠单抗治疗老年中重度大疱性类天疱疮(BP)的长期临床疗效及安全性。方法 纳入5例老年中重度BP患者,在常规外用强效糖皮质激素、或联合系统治疗基础上予奥马珠单抗300 mg,每4周1次皮下注射,16周后根据病情予维持或调整剂量,疗程不低于24周,此后继续治疗并随访。主要结局为首次给药后4周内达到疾病控制的患者比例,同时于治疗前和首次治疗后第2、4、8、16、24周观察患者BP面积指数(BPDAI)、皮肤病生活质量指数(DLQI)、瘙痒数字评价量表(NRS)、嗜酸性粒细胞绝对数(EO)及抗BP180抗体值,同时评估疾病复发率与安全性。结果 5例患者在首次使用奥马珠单抗后4周内均达到了疾病控制,第24周时患者BPDAI评分、DLQI评分、瘙痒NRS评分、EO及抗BP180抗体值均较治疗前明显降低(P<0.05)。研究期间所有患者均未报告明显不良反应,其中2例患者在24周内复发。结论 奥马珠单抗可显著改善BP病情,提高患者生存质量,长期使用安全性良好。     

生物制剂治疗中重度斑块型银屑病的成本-效果分析

目的:评估IL-17A抑制剂、TNF-α抑制剂和IL-23抑制剂治疗中重度斑块型银屑病的成本-效果，以期为临床用药选择提供参考。方法:本研究从银屑病患者角度，根据三期临床试验数据构建Markov模型，分析银屑病患者在治疗期间运用各种生物制剂所产生的医疗成本以及累积健康效果。成本及健康效用值参数来自已发表的文献以及各公开统计数据。结果指标主要包括累积医疗成本、质量调整寿命年(QALY)和增量成本-效果比(ICER)。通过单因素敏感性分析以及概率敏感性分析(PSA)验证了模型结果的稳定性。结果:在一年的治疗时间下，两种IL-17A抑制剂中，依奇珠单抗比司库奇尤单抗组提供了额外的0.04 QALYs,总费用节约了21099.91元；依奇珠单抗相比于阿达木单抗在减少医疗费用18977.40元的情况下增加额外0.46 QALYs,具有绝对的成本-效果优势；古赛奇尤单抗比依奇珠单抗和阿达木单抗分别多提供0.09 QALYs和0.59 QALYs,但其增量成本-效果比(ICER)远大于三倍的人均GDP的阈值，因此古赛奇尤单抗相比于依奇珠单抗和阿达木单抗不具备成本-效果优势。基于当前我国的各项卫生服务...     

斑秃合并特应性皮炎免疫学特性及治疗研究进展

目前大多数研究认为斑秃是Th1细胞介导的自身免疫性疾病,特应性皮炎是经典的Th2细胞主导的炎症性疾病。但最近的研究也显示了Th2轴在斑秃发病中的潜在作用,在斑秃患者的头皮和血清中发现Th2相关生物标志物显著升高。此外,GWAS也在斑秃中鉴定出了Th2的易感性位点(IL-4和IL-13)。同时合并FLG突变的患者更容易发展成重度斑秃。度普利尤单抗和JAK抑制剂在合并特应性皮炎的斑秃患者中的治疗效果,进一步阐明了不同细胞因子通路对斑秃表型的影响,有助于未来斑秃靶向治疗的选择。     

小分子靶向药物在皮肤病领域的研究进展

小分子靶向药物作为新型药物,正处于治疗皮肤病临床试验研究前沿,包括Janus激酶(JAK)抑制剂,磷酸二酯酶(PDE)抑制剂和蛋白激酶C(PKC)抑制剂等。为进一步提高疗效,减少不良反应和治疗成本,阻断特异性细胞因子作用的小分子靶向药物逐步用于治疗部分难治性皮肤病。本文就小分子靶向药物在皮肤病领域中的研究进展进行综述。     

利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗难治性大疱性皮肤病临床分析

目的:观察利妥昔单抗(联合糖皮质激素)治疗难治性大疱性皮肤病的临床疗效及不良反应.方法:14例确诊的难治性大疱性皮肤病(8例寻常型天疱疮、3例大疱性类天疱疮、2例获得性大疱性表皮松解症、1例红斑型天疱疮)患者,按体表面积375 mg/m2静脉滴注利妥昔单抗,每周1次,共4次(第1、8、15、22天).治疗前均做血、尿常规,肝、肾功能,血脂,血糖,电解质,免疫球蛋白,血清疱病特异抗体及外周血流式细胞仪CD3、CD19、CD20细胞计数等检查,并在治疗中以及治疗结束后定期复查.结果:14例患者中11例完全缓解,3例部分缓解.完全缓解的11例患者中,2例已完全停药;其余患者糖皮质激素逐渐减量中.3例部分缓解患者,皆已停用所有药物,皮损仅在外力碰撞后出现.出现2例复发病例;还有1例在治疗后3个月因肺部感染死亡.结论:利妥昔单抗(联合糖皮质激素)治疗难治性大疱性皮肤病有明确的疗效,且不良反应较少.     

银屑病患者白细胞介素17拮抗剂治疗后出现特应性皮炎样皮疹4例分析与文献回顾

目的提高使用白细胞介素17(IL-17)拮抗剂治疗银屑病后出现特应性皮炎(AD)样皮疹患者的临床管理水平。方法报告4例银屑病患者在使用IL-17拮抗剂治疗后出现的AD样表现, 分析归纳国内外文献所报道病例的临床特征及治疗对策。结果本文4例患者, 男2例, 女2例, 银屑病史10 ～ 35年, 使用司库奇尤单抗治疗后5个月至2年不等, 躯干、四肢和/或面部出现瘙痒性红斑、丘疹, 伴少量渗出。4例患者既往均有特应性病史, 均伴有血清总IgE和/或嗜酸性粒细胞升高;3例在系统使用环孢素、糖皮质激素和/或抗组胺药, 外用糖皮质激素和/或他克莫司软膏治疗后AD样皮炎控制。同时继续使用司库奇尤单抗治疗银屑病, 1例因AD样皮炎反复而停用司库奇尤单抗。共纳入12篇英文文献, 包括48例患者;结合本文的4例患者, 共报告52例患者。其中, 男性30例, 女性22例, 年龄(50.1 ± 13.6)岁;由司库奇尤单抗诱发37例, 依奇珠单抗诱发14例, 柏达鲁单抗诱发1例;从开始使用生物制剂治疗至出现AD样皮炎的时间为1周至2年不等;皮疹表现为瘙痒性红斑、丘疹, 伴鳞屑或渗出;皮疹主要位于四肢41例(7...     

利妥昔单抗治疗自身免疫性大疱病

自身免疫性大疱性皮肤病是一类少见的重症疾病,主要包括天疱疮和类天疱疮.近年来,多种生物制剂和靶向治疗陆续应用于自身免疫性大疱性皮肤病.目前在美国与欧洲,利妥昔单抗已作为中重度寻常型天疱疮的一线治疗方案.本文将对利妥昔单抗治疗自身免疫性大疱病的作用机制、治疗方案以及安全性做一概述.     

奥马珠单抗联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效观察

目的 观察奥马珠单抗联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效及对白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响。方法 选取2020年3月—2021年3月本院收治的114例慢性荨麻疹患者作为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组各57例。对照组给予枸地氯雷他定,研究组在对照组基础上另给予奥马珠单抗,治疗后随访6个月。观察2组临床症状评分、临床疗效、免疫功能、血清学指标、药物安全性及复发情况。结果 2组治疗后临床症状评分均低于治疗前（P<0.05）,研究组治疗后临床症状评分低于对照组（P<0.05）。研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。2组治疗后辅助性T细胞1(Th1)/Th2、Th17/调节性T细胞（Treg）均低于治疗前（均P<0.05）,研究组治疗后Th1/Th2、Th17/Treg均低于对照组（均P<0.05）。2组治疗后免疫球蛋白E(IgE)、IL-4均低于治疗前,IFN-γ均高于治疗前（均P<0.05）,研究组治疗后IgE、IL-4均低于对照组,IFN-γ均高于对照组（均P<0.05）。2组总不良反应发生率比较差异无统...     

乌司奴单抗成功治疗司库奇尤单抗诱发斑块状银屑病患者的湿疹样皮炎2例

报告乌司奴单抗治疗2例使用司库奇尤单抗治疗后出现湿疹样皮损的斑块状银屑病患者。2例女性患者均因司库奇尤单抗治疗后反复出现不同部位的红斑、丘疹、渗液,伴剧烈瘙痒,主要累及头面、四肢,严重影响患者生活质量。更换生物制剂予乌司奴单抗治疗,26～28周银屑病皮损得到控制,随访48周湿疹样皮炎未见复发加重。     

基于真实世界数据的2020—2021年银屑病患者生物制剂应用及转换的回顾性分析

目的：总结和分析真实世界中银屑病患者生物制剂的应用情况及转换影响因素。方法：回顾性分析2020年6月—2021年9月纳入中国银屑病规范化诊疗中心数据库中应用生物制剂治疗的2 529例银屑病患者资料。统计和分析银屑病患者使用生物制剂的情况及转换的影响因素。结果：2 529例患者中2 362例患者（93.40%）有银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分,其中中、重度患者1 776例（75.19%）。根据患者自主评价的结果示司库奇尤单抗既往疗效评价最好（1 140/1 218,93.60%）。司库奇尤单抗主要的停药原因是病情控制后停药（67/172,38.95%）。1 049例随访患者中,19例在治疗期间转换了生物制剂,其中转换为司库奇尤单抗者15例。Logistic回归分析示疾病严重程度是患者转换生物制剂的主要影响因素。结论：该数据库2020—2021年数据分析显示,司库奇尤单抗使用量最多,且疗效较好,是银屑病患者转换治疗可选择的药物之一。     

白细胞介素-17抑制剂治疗银屑病的效能及应用

银屑病是一种慢性复发性炎症性疾病,发病机制与免疫异常密切相关。近年来,银屑病的免疫机制研究进展迅速,推动了生物制剂的开发与临床应用。肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂、白细胞介素(IL)-12/23抑制剂、IL-17抑制剂等相继问世,极大地改变了银屑病的治疗。选择性拮抗IL-17A及IL-17A受体的生物制剂,如司库奇尤单抗、依奇珠单抗及柏达鲁单抗,已应用于临床,并显示出卓越的疗效和良好的安全性,为银屑病的治疗提供了新选择。     

银屑病的生物治疗新进展

银屑病是一种CD4+T淋巴细胞介导的自身免疫紊乱性疾病,生物制剂以阻断不同的免疫环节为靶点,治疗中重度银屑病疗效显著。阿法西普、依那西普、英利昔单抗、阿达木单抗及Ustekinumab是获得美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准应用的五种生物制剂,对其临床疗效、不良反应及应用前景进行了阐述。