肿瘤抑制基因p53与人类肿瘤研究进展

肿瘤的发生、发展是多种基因参与的复杂过程,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活。在过去的十几年里,已有100余种癌基因和10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定。其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因,约50%的肿瘤可检测出p53基因突变,是所检测到的最常见的基因改变[1]。曾被Science杂志评为1993年度明星分子[2]。本文就p53基因的研究进展作一综述。1p53基因的功能及作用特点p53基因定位于染色体17p13.1,由20kb的11个外显子构成。具有转录活化结构域、DNA结合结构域和寡聚结构域。编码的正常p53蛋白(野生型)存在于核内,半…     

细胞周期调控基因与人类肿瘤

<正>肿瘤细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化的调节与细胞周期中的许多因素密切相关。因此肿瘤细胞与细胞周期调控障碍的关系是很多学者所关注的问题。本文就细胞周期调控基因与人类肿瘤的关系作一综述。     

p27KIP1在肿瘤发展中的作用

适时的细胞周期调控,是通过丝氨酸-苏氨酸激酶家族中称为细胞周期依赖性激酶(CDKs)成员的序贯活化来实现的.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKIs)参与了CDK的调控过程,在细胞周期的不同时相,CDKIs确保CDK正确的激活时间.p27KIP1是CDKIs的重要成员之一,无论是在正常细胞还是在肿瘤细胞,p27KIP1的调控作用与其在细胞内的定位有关,p27KIP1位于核内和位于胞浆时能产生截然相反的生物学作用.p27KIP1蛋白的调控主要依靠蛋白酶降解,在人类多种肿瘤中存在p27KIP1的表达下调,其表达下调与肿瘤患者预后不良有关.但p27KIP1基因有别于通常所指的肿瘤抑制基因,其突变在肿瘤中十分罕见.p27KIP1的肿瘤抑制功能是通过抑制cyc-lin/CDK复合物来实现的,其致瘤功能不依赖于cyclin/CDK,而与p27KIP1定位于细胞浆有关.本文就p27KIP1蛋白的基本特征和最新研究进展进行综述,分别阐述其抑瘤和致瘤功能.     

P14ARF与肿瘤

INK4a/ARF基因编码有两个独立的蛋白,即p16INK4a和p14ARF.其中p14ARF对MDM2-p53通路具有关键性调控作用.在人类的很多肿瘤中发现p14ARF基因位点存在改变.随着国内外研究的增多,p14ARF成为肿瘤研究的热点,本文将对p14ARF的结构、抑癌机理及其功能失活机制作一综述.     

p16基因与肿瘤的发生

P16基因是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子。在多种类型恶性肿瘤中存在基因纯合缺失或突变，因此证实它是一个多重肿瘤抑制基因（multipletumorsuppressorl），又称为MTS1。本文对其研究现状加以综述。1p16基因及其产物真核细胞周期的控制有赖于细胞周期系素赖性激素（cy-clindependentkinase，CDK）的顺序活化以调节周期中各时相的转换。CDK与其调节亚单位细胞周期素（cyclin）形成的复合物促进细胞周期的进行。1993年初Serrano[1]发现了CDK的抑制因子-p16基因，到年底，已清楚的了解这种蛋白是细胞周期的关键性调节因子，对细胞周期…     

肿瘤抑制基因p16研究进展

肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活。在过去的十几年里 ,已有 1 0 0余种癌基因和1 0余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,其中以 p53基因研究的最多 ,几乎所有类型肿瘤中 ,约 50 %可查见 p53基因突变或缺失。新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因 p1 6(又称 CDKN2、MTS1、INK4I)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变 〔1,2〕,体外培养细胞 p1 6c DNA转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用 [3] 。 p1 6蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞 G1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开…     

LRIG1基因与肿瘤关系的研究进展

LRIG1是新近发现的抑癌基因,是LRIGs家族成员(LRIG1、LRIG2和LRIG3)之一,在哺乳动物体内广泛存在.目前其家族研究较为透彻的是LRIG1,表明其与多种恶性肿瘤密切相关,现就近几年LRIG1与肿瘤之间关系的研究予以综述.     

p16基因甲基化与人类肿瘤

p16基因是重要的抑癌基因,与肿瘤关系密切.它能直接作用于细胞周期,进行负向调节,诱导凋亡.研究表明,p16甲基化可能是p16基因失活的一个重要原因,与肿瘤的发生发展有很大关系.本文拟就p16基因甲基化在肿瘤研究中的进展及肿瘤的预防、早期诊断和基因治疗方面存在的局限性作一综述.     

cyclin D1,PCNA及p16基因在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其意义

[目的 ]探讨周期蛋白D 1(cyclinD 1)、增殖性细胞核抗原 (PCNA)及 p16基因在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其意义 .[方法 ]采用免疫组织化学S P染色法研究cyclinD 1,PCNA及p 16基因在6 2例膀胱移行上皮细胞癌中的表达 .[结果 ]在 6 2例膀胱移行上皮细胞癌中cyclinD 1,PCNA及p 16基因的阳性表达率分别为 6 5 % ,73% ,4 2 % ,与正常膀胱移行上皮中的表达率相比较有显著性差异 .在膀胱移行上皮细胞癌的不同病理分级中cyclinD 1,PCNA及 p 16基因的阳性表达率分别示 ,G 1级为4 0 % ,35 % ,70 % ;G 2级为 70 % ,88% ,30 % ;G 3级为 10 0 % ,10 0 % ,2 2 % ;各病理分级之间均有显著性差异 .在不同的临床分期 ,3者的阳性表达率分别示 ,Tis～T1期为 5 4 % ,6 3% ,5 0 % ,T2 ～T4期为 93% ,10 0 % ,19% ,不同的临床分期之间均有显著性差异 .[结论 ]cyclinD 1、PCNA及 p 16基因等多种基因的异常表达可能与人类膀胱移行上皮细胞癌的发生、发展及预后有密切关系 .     

p53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展

抗癌基因 (又称肿瘤抑制基因或抑癌基因 )的失活与癌基因的激活参与人类各种肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有ｐ53、ｐ2 1、ｐ2 7、Ｒｂ、ｐ1 6等。其中ｐ53基因是最受瞩目者 ,这是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了ｐ53基因的变化。现就ｐ53基因与肿瘤基因治疗研究新进展综述如下。1　ｐ53基因的结构及产物生物学特性ｐ53基因位于人类染色体 1 7ｐ1 3,基因全长 1 6～ 2 0ｋｂ ,由1 1个外显子和 1 0个内含子组成 ,编码 393个氨基酸。ｐ53蛋白质是一种由ｐ53基因编码的与细胞分裂周期相关的核磷酸蛋白质 ,分子量为 53ｋｕ。ｐ53蛋白…     

脑胶质瘤抑瘤基因p53、p16缺失、变异与肿瘤恶性程度的相关性

目的：探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６缺失、变异与肿瘤恶性程度的关系。方法：对３１例脑胶质瘤的原发肿瘤标本行ｐ５３、ｐ１６蛋白检测，用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：星形细胞瘤Ⅰ级１７例中，ｐ１６１０例表达３０％以下，７例不表达，ｐ５３４例表达３０％以下，１３例不表达；星形细胞瘤Ⅱ级９例中，ｐ１６１例表达３０％以下，８例不表达，ｐ５３３例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％，５例不表达；星形细胞瘤Ⅲ级２例，ｐ１６均不表达，ｐ５３１例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％；星形细胞瘤Ⅳ级３例，ｐ１６均不表达，ｐ５３表达均在３０％～６０％。结论：ｐ５３失活主要见于恶性胶质瘤和恶性发展中的胶质瘤，肿瘤的恶性程度越高，ｐ５３蛋白失活越严重。偏良性的胶质瘤ｐ５３呈轻度阳性表达时，提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。ｐ１６缺失主要见于星形细胞瘤Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级等恶性胶质瘤。     

抑癌基因p14ARF、p57^KIP2与肿瘤关系研究进展

恶性肿瘤严重危害人类的健康 ,其发生系多因素、多阶段、多基因异常累计的过程。基因异常主要表现为原癌基因活化 ,抑癌基因失活和DNA损伤修复基因的突变或丢失。目前 ,抑癌基因异常与肿瘤的关系是研究的热点。真核细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期。其控制系统由细胞周期蛋白 (Cy clin)、细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cyclin dependentki mase,CDK)和CDK抑制因子 (cdkinhibitor ,CKI)组成。Cyclin与CDK以Cyclin CDK复合物的形式发挥作用 ,Cyclin为调节亚单位 ,CDK催化亚单位。CKI能竞争性地与CDK结合 ,抑制其活性 ,从而调整细…     

抑癌基因PTEN与人类肿瘤的研究现状

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶（DPS）活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能。PTEN基因的突变及失活与肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等多种肿瘤的形成密切相关。     

p53肿瘤抑制基因的生物学特性

野生型ｐ５３高表达诱导细胞周期抑制和凋亡，从而控制细胞生长，在人体内有大量基因受ｐ５３转录调节，一方面ｐ５３以序列特异的方式结合ＤＮＡ以转录激活特异基因，另一方面ｐ５３可抑制某些启动子或基因的作用。某些病毒蛋白和细胞蛋白又可抑ｐ５３功能。     

细胞周期素依赖激酶抑制蛋白p27与泌尿系统肿瘤

细胞周期素、周期素依赖激酶及周期素依赖激酶抑制蛋白控制细胞周期的运转，从而决定细胞的增生肥大等。其中任何一种发生变化均可导致细胞增生的异常，甚至癌变。P27^kipl(简称p27)是一种重要的细胞周期素依赖激酶抑制蛋白，它可抑制细胞的增生。近年研究发现P27的缺失起抵抗生长抑     

多肿瘤抑制基因对卵巢癌细胞周期的影响

0　引言　多肿瘤抑制基因 1(MTS1)是人们发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因 [1 ,2 ] ,其编码蛋白为 p16蛋白 ,它通过与细胞周期素竞争性结合细胞周期素依赖激酶并使之失活 ,阻止细胞由 G1期进入 S期 ,从而抑制细胞分裂以及向恶变发展 .在以往的研究 [3]中我们构建了 MTS1的真核表达载体并将其转入卵巢癌细胞 .我们进一步探讨了 MTS1基因对卵巢癌细胞周期的影响 .1　材料和方法1.1　材料　 DMEM培养基购自 Gibco公司 ;胰蛋白酶购自Sigma公司 ;胎牛血清购自杭州四季青公司 ;人源性卵巢癌细胞系 HO- 8910由本实验室保存 ,经…     

肿瘤中p27kpl表达的调节及其作用

p27kipl是细胞周期依赖性激酶抑制因子(CDKI)家族的一位新发现的成员，p27kipl的表达受细胞接触抑制和特殊生长因子的调节，是多肿瘤抑制基因。现已发现，p27kiPl在多重基本的细胞增殖、分化、凋亡等活动中扮演重要角色。在不同的人类肿瘤中，p27kipl是作为一独立的预后因素而出现的。作者对p27kipl在肿瘤中表达的多重调节及其在治疗和预后标志方面的研究作了综述。     

p21 WAF_1基因第2外显子突变与食管癌病理特征相关性研究

目的:探讨p21WAF1基因多态性及其在食管癌发生中的意义。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测53例食管癌患者p21WAF1第2外显子突变,并调查其中35例临床病理特征。结果:PCR-RFLP发现,食管癌组织和癌旁组织中p21WAF1基因突变分别为28.3%(15/53)和18.9%(10/53),两组无显著性差异,但女性食管癌患者癌组织突变率高于男性患者。p21基因多态性与食管癌的病变部位、肿瘤大小、临床分期、组织学类型和有无转移无关。结论:p21WAF1基因在人食管癌及其癌旁组织中突变几率无显著性差异。病变部位、肿瘤大小、临床分期、组织学类型和有无转移等与癌组织p21WAF1突变率无明显相关。但女性食管癌患者癌组织突变率高于男性。