TGF-β1在放射性肺损伤形成中的作用及临床意义

近20年，实验及临床研究证实转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1是产生放射性肺损伤的1个关键因素。本文就TGF-β1在放射性肺炎与放射性肺纤维化形成中所起的作用与临床意义作一概述。     

放射性肺损伤相关临床因素的研究

目的:观察接受放射治疗的肺癌患者发生有症状的放射性肺损伤(SRILI)的临床相关因素。方法:对2002-2006年符合入组条件的306例肺癌病例进行回顾性分析,分析发生SRILI(≥Ⅱ级放射性肺毒副反应)病例的临床相关因素。使用SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果:所观察到的肺癌放疗患者中,发生SRILI为7.2%(22/306)。单因素和多因素分析肿瘤部位(中心型/周围型)均与SRILI相关,P<0.05;多因素分析中,肿瘤部位和慢性阻塞性肺疾病有统计学意义。结论:周围型肺癌发生SRILI的风险高于中心型肺癌;合并慢性阻塞性肺疾病的患者发生SRILI的风险高于未患慢性阻塞性肺疾病者。     

胃癌组织中PTEN和TGF-β1的表达及其临床意义

[目的]探讨PTEN和TGF-β1在胃癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测62例胃癌中PTEN和TGF—β1的表达，分析其与胃癌生物学行为之间的关系。[结果]在62例胃癌组织中PTEN表达阳性率为46．8％，其在癌旁正常胃组织中表达阳性率为100％。PTEN表达与胃癌分化程度、分期、分型及淋巴结转移有关。TGF—β1表达阳性率为80．6％。TGF—β1表达与胃癌分化程度、分期、淋巴结转移及分型有关。随着胃癌恶性程度的增强，PTEN表达逐渐减弱，TGF—β表达有不同程度的增强。PTEN和TGF—β的表达呈负相关。[结论]PTEN的低表达和TGF—β的高表达可能与胃癌的恶性转化和增殖有关，可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

TGF-β1、CD105与大肠癌临床病理因素相关性研究

目的探讨转化生长因子TGF—β1在大肠癌中的表达与血管内皮细胞标志物CD105的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测80例大肠癌组织和20例正常组织中TGF—β1和血管内皮细胞标志物CD105（测算微血管密度）的表达。结果TGF—β1在大肠癌组织中阳性率62％显著高于正常组织的阳性率30％。TGF-β1阳性表达与CD105值在不同肿块大小及病理组织学分级之间无显著性差异（P〉0．05）;TGF—β1的表达与CD105值在不同的大肠癌临床分期中存在统计学差异（P〈0．01）;TGF—β1的阳性表达及CD105值与大肠癌的淋巴结转移情况有相关性（P〈0,05和P〈0．01）。TGF—β1与血管内皮细胞标志物CD105呈正相关。结论TGF—β1的过表达、高CD105值可能对大肠癌的侵袭、转移有促进作用,两者是判断大肠癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的参考指标。TGF-β1有可能成为大肠癌抗血管生成治疗的新靶点。     

TGF—β1在放射性纤维化形成中的作用及其意义

放射性纤维化在放治疗中很常见,对其形成机制,尚未解决的一个关键问题在于,这些正常组织中的成纤维细胞是如何被慢性激活。一些学者认为这种慢性激活源于一些持续产生的激活因子,由此认为放射性纤维化是一个持续发出修复信号的损伤过程,而细胞因子及生长因子可能在其中起了重要作用,其中转化生长因子β1（TGF－β1）被认为是放射性纤维化形成的关键。本文综述TGF－β1在放射性纤维分生,发展及持续过程中发挥重要作用的最新依据,概述了各种不同类型组织和细胞在受照射的出现的与TGF－β1相关的一些变化。这些研究提示,TGF－β1途径可能成为抗纤维化药物作用的特异位点。     

PMP22和TGF-β1在胃癌中的表达及意义

目的 探讨PMP22和TGF－β1在胃癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法检测58例胃癌中TGF－β1和PMP22的表达。结果 在58例胃癌组织中PMP22表达阳性27例（46．6％），其在正常胃组织中亦有表达。PMP22表达与分化程度，分期，分型及淋巴结转移有关。46例TGF－β1表达阳性率为79．3％，TGF－β1表达与分化程度，分期及分型有关，而与淋巴结转移无关。随着胃癌恶性程度的增强PMP22表达逐渐减弱，TGF－β1表达有不同程度的增强。PMP22和TGF－β1的表达呈负相关。结论 PMP22的低表达和TGF－β1的高表达可能与胃癌的恶性转化和增殖有关，可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

血浆TGF-β1与放射性肺损伤的相关性研究

目的探讨放疗前后血浆TGF-β1的水平和V20与发生放射性肺损伤的相关性。方法受三维适形放疗的53例肺癌患者,肿瘤总照射剂量40～70Gy,常规分割2Gy/次,5次/周。计划控制V20≤35%,脊髓剂量≤45Gy。应用ELISA方法对患者放疗前后血浆TGF-β1的浓度进行定量检测。结果全组放射性肺损伤的发生率为32.1%(17/53),其中Ⅱ级或Ⅱ级以上发生率为13.2%。放疗结束时,TGF-β1水平升高者放射性肺损伤的发生率为51.9%,明显高于TGF-β1水平正常者(11.5%)(P=0.002),而放疗前TGF-β1水平升高或在正常范围,放射性肺损伤发生率无显著差异(P=0.315)。V20>25%,放疗结束时TGF-β1水平升高,放射性肺损伤的发生率为62.5%,明显高于其它组别;而V20≤25%,放疗结束时血浆TGF-β1正常的患者没有发生放射性肺损伤。结论放疗结束时TGF-β1水平升高与放射性肺损伤密切相关。V20>25%,放疗结束时TGF-β水平升高者,属于发生放射性肺损伤的高危人群。     

TGF—β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子－β（TGF－β）信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF－β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF－β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

TGF-β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF-β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF-β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

生脉注射液减轻放射性肺损伤的临床观察

目的 :观察胸部放射治疗的各种恶性肿瘤在放射治疗后应用生脉注射液减轻放射性肺炎、肺纤维化的疗效等临床指标。方法 :15 2例患者随机分为 2组 :治疗组与对照组 ,每组各 76例。对各种恶性肿瘤均行根治放疗。放射源为 6MVX射线 ,常规分割照射 ,照射剂量为 4 0～ 6 0Gy。对照组完成常规的放射治疗 ,治疗组常规放疗的同时应用生脉注射液 2 5～ 4 0mL静脉滴入 ,1次 /d ,10～ 15d为 1个疗程 ,共给 3～ 5个疗程。结果 :治疗组放射性肺炎、肺纤维化的发生率分别为 19.7%、2 3.7% ,对照组放射性肺炎、肺纤维化的发生率分别为 36 8%、4 7 4 %。治疗组与对照组相比 ,放射性肺炎、放射性肺纤维化的发生率差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :放射性肺炎、肺纤维化是恶性肿瘤的胸部放射治疗中及放射治疗后常见的并发症 ,纯中药制剂生脉注射液能明显降低其发生率     

白藜芦醇对急性放射性肺损伤保护效应的实验研究

目的:观察白藜芦醇(resveratrol,RES)对C57BL小鼠急性放射性肺损伤(acuteradiation-induced lung injury,ARILI)的治疗效果,并探讨其机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为0.9%氯化钠溶液组(A组)、RES组(B组)、放射+0.9%氯化钠溶液组(C组)和放射+RES组(D组),每组10只小鼠。采用60Coγ射线单次16Gy大剂量照射小鼠全肺ARILI模型。照射后4h,RES组用RES20mg/kg灌胃,0.9%氯化钠溶液组用等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,连续灌胃30d。取小鼠肺组织进行组织病理学观察。采用ELISA法检测小鼠血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)水平以及血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性、羟自由基浓度和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,并检测肺组织中MDA活性。结果:D组小鼠肺组织损伤程度较C组小鼠明显减轻,其肺组织及血清MDA活性、血清羟自由基浓度以及血清TGF-β1、IL1-β和NF-κB表达水平虽然较略高于A组,但与C组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);D组小鼠血清SOD活力明显高于C组,但低于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);B组小鼠各项检测指标与A组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:RES可有效减轻小鼠的ARILI,且对小鼠肺组织几乎无毒性。RES有望成为一种有效而安全的减轻ARILI的药物。     

阿米福汀对单次肺照射的保护作用及TGF-β1活性的影响

目的用大鼠放射性肺损伤模式评价阿米福汀对单次肺照射的放射性肺损伤保护作用和对TGFβ1活性变化的影响。方法34只150～160g的Fish344雌性大鼠随机进入照射加药(11只)、单纯照射(11只)、单用药(6只)和正常对照(6只)实验组。用4MVX射线单次28Gy照射右全肺,照射前30min腹腔内注射阿米福汀150mg/kg。每2周观测呼吸频率和血浆转化生长因子(TGFβ1)水平,在6个月后终止观察。肺组织进行羟脯胺酸、胶原蛋白含量、总TGFβ1与活性TGFβ1水平、TGFβ1蛋白表达和巨噬细胞量等检测。结果单纯照射组呼吸频率于第8周发生改变、达(185±13)次/min,3只因呼吸困难终止观察,7只有胸腔积液;照射加药组于第14周开始增加,仅为(125±5)次/min,无呼吸困难和胸腔积液发生。单纯照射组的肺组织结构消失纤维化,照射加药组也有纤维化,但保持大部分肺泡结构。血浆TGFβ1水平呈双峰改变,单纯照射组12周时为(3.2±0.5)ng/ml,较照射加药组(1.3±0.3)ng/ml明显增高(P=0.004);肺组织活性TGFβ1与总TGFβ1含量之比分别为3.9%±0.2%与3.1%±0.2%,单纯照射明显高于照射加药组(P<0.05)。结论阿米福汀不仅能增加肺组织对放射性损伤的耐受,同时也能减少TGFβ1的含量与表达,也许同时能减少TGFβ1的活性表达。     

外周血TGF-β、TNF-α、IL水平对非小细胞肺癌放射性肺损伤预测价值的研究进展

放射性肺损伤（RILI）已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸部放疗的主要并发症之一,严重影响患者的预后、生存期及生活质量。如何选取有效的指标及选取何种指标来预测放射性肺损伤凸显出重大的临床意义。炎症因子（如TGF-β、TNF-α、IL等）与炎症的发生密切相关,但是外周血中上述因子的水平是否对放疗患者发生RILI具有预测意义一直处于争议中。全文对患者体内TGF-β、TNF-α、IL含量与RILI的关系及其意义进行综述。     

经方麦门冬汤预防放射性肺损伤及其对血浆TGF-β1的影响

目的 探讨经方麦门冬汤能否预防放射性肺损伤的发生及其对血浆TGF-β1水平的影响.方法 采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准接受根治性放疗的食管癌及Ⅲ期以上的肺癌患者随机分为治疗组和对照组.对照组行单纯放化疗,治疗组在进行放化疗的同时口服麦门冬汤,比较两组患者放射性肺损伤的发生率.在放疗前、放疗完成40 Gy及放疗后1个月测定两组患者血浆TGF-β1的水平.结果 治疗组2级以上(≥2级)放射性肺损伤的发生率为16.67％(5/30),明显低于对照组40.00％ (12/30),差异具有统计学意义(P＜0.05).放疗前,两组血浆TGF-β1水平比较无统计学差异(P＜0.05);放疗完成40Gy时,治疗组血浆TGF-β1水平为(25.23±5.11) ng/ml,对照组为(27.85±5.57) ng/ml,两组比较有统计学差异(t=1.90,P＜0.05);放疗后1个月治疗组TGF-β1水平为(5.74±2.64) ng/ml,对照组为(7.36±3.11) ng/ml,两组间比较有统计学差异(t=2.18,P＜0.05).结论 麦门冬汤可以预防放射性肺损伤的发生;其机制可能与TGF-β1通路有关.     

77例放射性肺损伤的X线诊断分析

报告１９９２年１０月至１９９５年１０月因胸部肿瘤做放射治疗而发生放射性肺损伤的７７例，发生率为８．１％（７７／９５０）．急性放射性肺炎发生在放疗近结束时至放疗后２个月内，放射性肺纤维化于放疗后２个月开始形成，６个月时最显著。作者认为影像诊断的目的是区别放射性肺炎、肺部感染和癌性淋巴管炎、放射性肺纤维化与肿瘤复发。对放射性肺损伤的诊断，ＣＴ扫描优于胸部摄片，能更早地发现放疗后轻微的渗出病变，对判断有无肿瘤复发更有价值。     

TGF-β1及其I、II型受体在乳腺增生病及导管癌组织中的表达及意义

通过检测转化生长因子（TGF）β1及其I、II型受体（TβR-I,TβR-II）在乳腺增生病和乳腺癌中的表达,探讨不同增生程度的乳腺增生病与乳腺癌的关系。     

血浆TGF-β1对非小细胞肺癌（NSCLC）放射性肺损伤的预测价值

放疗在肺癌治疗中占有重要地位,在放疗中放射性肺损伤是治疗过程中的主要并发症,如何在临床治疗中早期预测放射性肺损伤的发生,对于疾病的治疗及预后具有重大意义。 TGF-β1（ Trans-forming growth factor-β1）可诱导炎性细胞包括淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等促使纤维化的形成,采血检测发现放疗后发生放射性肺损伤的患者中,在放疗不同时期血浆TGF-β1表达水平发生变化,因此本文从细胞因子TGF-β1着手,综述了其单独、联合放射物理、其他细胞因子、基因等多方面探讨其在预测放射性肺损伤方面的价值。     

TGF-β1与放射性肺损伤相关性研究进展

肺是胸部肿瘤放射治疗时主要的剂量限制器官,放射性肺损伤的发生机制成为近年来研究的热点。虽然传统的理论认为放射性肺损伤与肺组织受照射的体积和剂量的关系最为密切,但却无法解释其发生的个体化情况。故人们逐渐把目光投向从分子生物学的角度解释放射性肺损伤发生的机制,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是其中研究较多的因子之一。TGF-β是人体多种上皮起源细胞的生长调节因子,在细胞的生长、分化及细胞外基质沉积和机体免疫反应方面具有广泛的生物学效应[1,2]。TGF-β1作为TGF-β的1种亚型,已被证实是…     

Bax和TGFβRⅡ基因在肺癌组织中的移码突变

目的 探讨Ｂａｘ和ＴＧＦβＲⅡ基因在肺癌组织中的移码突变及其与微卫星改变的关系。方法 用ＰＣＲ－变性聚丙烯酰胺凝胶电泳－银染法,检测５０例肺癌组织Ｂａｘ和ＴＧＦβＦⅡ基因移码突变及微卫星改变。结果 Ｂａｘ基因（Ｇ）８移码突变１２例,占２４％（１２／５０）,主要碱基丢失。ＴＧＦβＦⅡ的（Ａ）１０未发现移码突变。Ｂａｘ移码突变与微卫星不稳定和／或杂合性缺失有密切关系（Ｐ〈０．０５）。结论 肺癌组织中存     

iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的 研究iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达,探讨三者与胃癌发生发展之间的关系及意义。方法 采用免疫组化法对45例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织标本进行检测，观察iNOS、TGFβ1、VEGF的表达情况。结果 iNOS、TGFβ1及VEGF在胃癌组织中均是高表达状态（71．70％、60．00％、75．56％），其阳性表达率明显高于正常胃粘膜组织，差异有显著性（P〈0．05）。同时，iNOS、TGFβ1、VEGF的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05），与组织学分型无关（P〉0．05），且iNOS、TGFβ1与VEGF之间存在显著相关性（r1=0．618P〈0．05，r2=0．874P〈0．05）。结论 iNOS、TGFβ1及VEGF共同参与肿瘤的形成，且与胃癌的侵袭、转移有一定关系。