霉酚酸酯不良反应与血药浓度的关系

目的探讨我国肾移植受者霉酚酸酯(MMF)不良反应与血浆总霉酚酸(MPA)浓度之间的关系.方法对2003年6月～ 2004年1月期间21例首次同种异体尸体肾移植受者进行MPA浓度检测,应用HPLC方法测定5个拟定时间点血浆总MPA浓度(C0、C30、C1、C2、C4),共105例次,公式计算MPA-AUC0-12h.根据肾移植术后早期是否出现MMF相关的不良反应进行分组,分析两组间MPA浓度以及MPA-AUC0～12h的差异.结果不良反应组MPA-AUC0～12h高于无不良反应组,分别为(61.67±26.82) mg·     

肾移植受者免疫抑制维持治疗期霉酚酸酯剂量与霉酚酸暴露的关系

目的 观察服用霉酚酸酯(MMF)的肾移植受者在免疫抑制维持治疗期霉酚酸(MPA)的暴露水平.方法 60例肾移植受者均采用环孢素A(CsA)、MMF和强的松(Pred)三联免疫抑制方案,于服用MMF后0.5、2、4h采集外周静脉血,通过酶增强免疫分析技术测定血浆MPA浓度,以有限采样法的简化公式计算肾移植受者MPA血药浓度—时间曲线下面积(AUC).根据口服MMF剂量,将患者分为3组:MMF低剂量组(MMF＜1.5 g/d,n=18)、MMF推荐剂量组(MMF=1.5 g/d,n =29)、MMF高剂量组(MMF＞1.5 g/d,n=13).根据MPA AUC值,将患者分为MPA低暴露组(MPA AUC＜30 mg·h·L-1).MPA目标暴露组(MPAAUC =30～60 mg·h·L-1)、MPA高暴露组(MPA AUC＞60 mg.h·L-1).结果 60例肾移植受者MPA AUC平均值为(59.83±19.42)mg·h·L-1;其中,MPA低暴露组3例(5.0％),MPA目标暴露组31例(51.7％),MPA高暴露组26例(43.3％);三组CsA平均用量分别为(166.67±14.43) mg/d、( 137.10 ±41.27) mg/d和(128.85±37.88) mg/d,呈递减趋势,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在未监测MPA AUC水平而仅根据临床事件调整MMF用量的情况下,肾移植受者平均MPA暴露水平偏高;MPA药代动力学在不同个体间存在较大的差异,进行MMF的治疗药物监测可能是必要的.     

霉酚酸对肝移植受者外周血单核细胞IMPDH活性的影响

目的 探讨中国肝移植受者术后早期外周血单核细胞次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)活性变化与血浆霉酚酸(MPA)浓度变化之间的相关性。方法 22例肝移植受者术后应用他克莫司、霉酚酸酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制方案。移植后早期采集口服MMF前及服药后0.5，1，1.5，2，4，6，8，10，12 h外周血，检测MPA血药浓度，同时测定口服MMF前及后1，2 h外周血单核细胞IMPDH活性。结果 肝移植受者外周血单核细胞IMPDH活性存在个体间差异，与血浆MPA浓度之间呈显著负相关(P<0.05)。与服药前相比，服药后1 h IMPDH活性显著下降(P<0.05)。结论 肝移植受者口服MMF后外周血单核细胞IMPDH活性显著下降，可以作为MPA药效学监测指标。     

肾移植受者霉酚酸治疗药物监测

目的研究霉酚酸酯(MMF)的代谢产物霉酚酸(MPA)的药代动力学特征,并形成简化的MPA血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)计算公式。方法64例肾移植受者均接受MMF 2 g/d联合环孢素A(CsA)和强的松的三联免疫抑制治疗。在术后2周采用HPLC法,测定服药前、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、和12 h的血浆MPA浓度。采用药理学专用软件计算MPAAUC0-12 h,并以多元逐步回归分析的方法得出适合中国人群的MPA AUC0-12 h简化计算公式。结果64例肾移植受者的药代动力学参数有显著的个体差异。MPA AUC0-12 h平均值为(54.62±14.51)mg.h/L(24.01~02.3 mg.h/L)。MPA谷值浓度(C0)与MPA AUC0-12 h的相关性差(r2=0.03)。采用3个时间点取样(C0.5、C2、C8),得出MPA AUC的简化计算公式:AUC=10.96 0.56×C0.5 2.18×C2 7.86×C8。该公式MPA AUC的预测值与MPA AUC0-12 h的相关性好(r2=0.87);预测值的绝对误差为(7.41±6.23)%(0.27%~34.7%);在60例(93%)病人,AUC预测误差在MPA AUC0-12 h的±15%;B land和A ltm an分析显示平均预测误差为±5.24 mg.h/L。结论本组肾移植受者中,MPA的药代动力学参数呈现较大的个体差异,并有异于白种人群;根据本组临床监测数据,得出取样点少(3个时间点)、预测效果好的MPA AUC简化计算公式,并推荐应用于中国肾移植受者MPA的治疗药物检测。     

肾移植受者霉酚酸治疗药物监测

目的研究霉酚酸酯(MMF)的代谢产物霉酚酸(MPA)的药代动力学特征,并形成简化的MPA血浆浓度-时间曲线下面积(AUC )计算公式.方法 64例肾移植受者均接受MMF 2 g/d联合环孢素A(CsA)和强的松的三联免疫抑制治疗.在术后2周采用HPLC法,测定服药前、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、和12 h的血浆MPA浓度.采用药理学专用软件计算MPA AUC 0-12 h,并以多元逐步回归分析的方法得出适合中国人群的MPA AUC 0-12 h简化计算公式.结果 64例肾移植受者的药代动力学参数有显著的个体差异.MPA AUC 0-12 h平均值为(54.62±14.51) mg·h/L(24.0 ～ 102.3 mg·h/L).MPA 谷值浓度(C 0)与MPA AUC 0-12 h的相关性差(r2=0.03).采用3个时间点取样(C 0.5、C 2、C 8),得出MPA AUC的简化计算公式:AUC=10.96+0.56×C 0.5+2.18×C 2+7.86×C 8.该公式MPA AUC的预测值与MPA AUC 0-12 h的相关性好(r2 = 0.87);预测值的绝对误差为(7.41±6.23)%(0.27% ～ 34.7%);在60例(93%)病人,AUC预测误差在MPA AUC 0-12 h的±15%;Bland和Altman分析显示平均预测误差为±5.24 mg·h/L. 结论本组肾移植受者中,MPA的药代动力学参数呈现较大的个体差异,并有异于白种人群;根据本组临床监测数据,得出取样点少(3个时间点)、预测效果好的MPA AUC简化计算公式,并推荐应用于中国肾移植受者MPA 的治疗药物检测.     

有限采样法估算天疱疮患者霉酚酸AUC模型的建立

目的 建立有限采样法估算天疱疮患者口服强的松联合霉酚酸酯（MMF）的霉酚酸（MPA）血药浓度-时间曲线下面积（AUC）模型。方法 采集天疱疮患者口服强的松联合MMF达稳态后服药前和服药后0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h和12 h外周静脉血,用酶放大免疫测定技术（EMIT）检测血浆MPA浓度,用线性梯形法计算服药后0~12 h的MPA-AUC,用DAS软件分析药动学参数,用SPSS软件拟合估算MPA-AUC0-12 h的回归方程,并用Bland-Altman法对其精准性进行评价。结果 取得37次完整采血点数据,其MPA血药浓度-时间曲线形态基本相同;2点和3点拟合的复相关系数较低,4点、5点拟合的复相关系数较高,其中4点（1 h、4 h、8 h、12 h）、5点（0.5 h、1 h、4 h、8 h、12 h）、5点（1 h、4 h、6 h、8 h、12 h）拟合的回归方程与实际AUC0-12 h的相关性好、误差低,结合预测精准性、检测成本和可操作性,推荐4点的回归模型AUC0-12 h=7.277+1.090C1 h+4.670C4 h+3.214C8 h+2.118C12 h。结论 天疱疮患者口服强的松联合多剂MMF,以服药后1 h、4 h、8 h、12 h的MPA浓度估算MPA-AUC0-12 h较好,可作为临床监测MPA浓度的指标,指导个体化给药。     

肾移植患者中麦考酚酸及其葡萄糖苷酸代谢物的稳态药动学

目的探讨肾移植患者中麦考酚酸(MPA)及其葡萄糖苷酸代谢物(MPAG)的药动学特征。方法12名肾移植患者口服麦考酚酸酯0.75g bid。采集术后第7-10天12h内11个时间点的血浆样本。HPLC法测定血浆中游离和总的MPA和MPAG浓度。计算MPA和MPAG的游离分数和药动学参数。结果MPA和MPAG的游离分数分别为96.50%±2%和65.40%±8%。总的和游离的MPA稳态主要药动学参数分别为tmax均为(1.92±0.95)h;cmax分别为(9.35±3.35)mg/L,(0.54±0.48)mg/L;AUC0-12分别为(20.24±6.54)mg.h.L-1,(0.73±0.52)mg.h.L-1;MRT0-12分别为(3.22±0.90)h,(3.13±0.99)h。总的和游离的MPAG稳态药动学参数:tmax均为(3.33±1.72)h;cmax分别为(97.33±32.56)mg/L,(29.92±8.46)mg/L;AUC0-12分别为(656.40±148.20)mg.h.L-1,(222.10±58.08)mg.h.L-1;MRT0-12分别为(5.52±0.42)h,(5.44±0.46)h。结论MPA个体间药动学差异大,以监测其游离浓度为佳。     

肾移植受者应用霉酚酸酯的合理治疗窗

目的确定肾脏移植受者应用霉酚酸酯（MMF）的合理治疗窗浓度。方法选取110例肾移植受者分别于术后1月内、2~3
个月、>4个月应用酶放大免疫分析技术测定口服MMF（分两次服用,间隔12 h）12 h后全血谷浓度（即MPA-C0）,并观察受者用
药期间急性排斥反应及药物毒副反应发生情况,对所有受者随访时间均为1年。结果统计资料显示,术后急性排斥反应发生
率为13.64%（15/110）,药物毒副反应发生率为32.73%（36/110）,其中白细胞减少症12例,MMF相关性腹泻10例,感染10例,肝
功能损害4例。发生急性排斥反应受者予甲基强的松龙冲击治疗后均成功逆转,药物毒副反应受者经治疗和（或）调整MMF剂
量后病情恢复,无死亡病例及移植肾摘除病例。通过ROC曲线计算得出,MPA-C0控制在1.40~2.80 mg/L可较好避免肾移植术
后急性排斥反应并减少受者的药物毒副反应。结论对肾移植术后服用MMF的受者进行MPA-C0监测,对MMF用量进行个体
化调整,有利于预防急性排斥反应和药物毒副反应发生,减少并发症,提高移植肾及受者的存活率。
     

HPLC法测定肾脏移植患者血浆中霉酚酸浓度及其药代动力学

目的:HPLC法测定肾脏移植患者血浆霉酚酸(MPA)浓度,研究其在体内的药代动力学特征. 方法:Discover C18(250.0 mm×4.6 mm,5 μm)为分析柱,磷酸盐缓冲液∶乙腈(45∶55)为流动相,流速0.8 mL/min,检测波长250 nm,柱温30℃,进样量100 μL. 根据9例肾脏移植患者口服骁悉(又霉酚酸酯,MMF),由标准曲线方程计算血浆中MPA的浓度和药代动力学参数. 结果:当测定方法线性范围为0.0995～27.8516 mg/L时,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9997),最低检出浓度为5 μg/L,方法学平均回收率分别为96.30%,97.82%和98.62%,日内精密度和日间精密度分别为3.6%,1.8%,0.5%和5.6%,3.2%,1.3%. 药动学参数表明MPA人体过程符合单室开放模型,Tmax,Cmax和AUC(0-12 h)分别为0.93 h,10.24 mg/L和31.23 mg/(h·L). 结论:该方法简单、快速、准确,可应用于临床脏器移植患者血浆中MPA的常规监测.     

人血浆中霉酚酸浓度测定方法研究及药物监测应用

目的 建立用高效液相色谱快速测定人血浆中霉酚酸浓度的方法,对我院肾移植病人霉酚酸血药浓度进行监测.方法 血浆样品加20 μLH3PO4酸化,乙醚提取,萘啶酸为内标,采用Kromasil(R)100-5C8(4.6mm&#215;150mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.05 mol&#183;L-1KH2PO4(用磷酸调pH 2.8)(12:38:50)为流动相,流速0.5 mL&#183;min-1,柱温25℃,检测波长254 nm.结果 霉酚酸在0.191～24.45 mg&#183;L-1内线性关系良好(r=0.999 8),最低定量限为0.191 mg&#183;L-1(S/N=10).高、中、低3个质控样品的平均方法学回收率为89.7%～101.5%,提取回收率大于85%,日内、日间精密度的RSD均小于10%.监测肾移植患者环孢霉素或他克莫司的谷浓度同时,测定其MPA血药浓度,82.3%的患者MPA浓度小于2 mg&#183;L-1,低于有效治疗谷浓度.结论 本法简便、灵敏、重现性好,可用于肾移植病人服用霉酚酸酯后霉酚酸血药浓度监测和霉酚酸酯药动学研究.     

二氯甲烷对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨二氯甲烷对减轻肝脏缺血再灌注损伤的机制.方法 将80只雄性SD大鼠随机分为4组(20只/组):对照组,无任何处理;CoPP(钴-原卟啉)组,供肝收获前24 h供体腹腔注射CoPP 5 mg/kg;ZnPP(锌-原卟啉)组,供肝收获前24 h供体腹腔注射ZnPP 20mg/kg;MC(二氯甲烷)组,供肝收获前7 d,供体口服MC 500 ms/(kg·d).受体不作处理,采用双袖套法施行大鼠同基因原位肝移植(每组供体和受体各10只),移植后3 d每组各处死5只受体鼠,取出供肝并检测:移植后受体肝功能;Western印迹法和免疫组化法检测供肝血红素氧合酶-1(HO-1)的表达;TUNEL法检测供肝细胞的凋亡;Suzuki标准评分评估供肝的缺血再灌注损伤程度.每组留下5只受体鼠观察移植后的生存时间.结果 MC组、CoPP组血清的丙氨酸转氨酶(ALT)[(75±16)、(65±28)U/L]、天冬氨酸转氨酶(AST)[(185±42)、(187±43)U/L]明显较对照组[ALT(346±45)U/L、AST(474±90)U/L]和ZnPP组[ALT(578±75)U/L、AST(1084±128)U/L]低(P<0.01).CoPP组肝脏移植物的HO-1表达量中位数为3.05,明显较对照组高(P<0.05),MC组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05).MC组和CoPP组的移植物细胞凋亡指数分别为4.1%±0.6%、3.2%±0.8%,明显较对照组(12.5%±2.4%)和ZnPP组(25.8%±3.1%)低(P<0.05).MC组、CoPP组比对照组、ZnPP组的肝细胞损伤轻、炎症细胞浸润少,MC组、CoPP组的Suzuki评分分别为0.76±0.52、0.76±0.59,明显较对照组(1.32±0.74)和ZnPP组(1.80±0.70)低(P<0.05).MC组、CoPP组的中位生存时间分别为100、93 d,较对照组(85 d)、ZnPP组(12 d)延长(P<0.05).结论 HO-1上调和二氯甲烷对肝脏移植物缺血再灌注损伤均有保护作用.     

免疫抑制剂在常染色体显性遗传性多囊肾患者肾移植术后的应用

目的 探究常染色体显性遗传性多囊肾（ADPKD）患者肾移植术后免疫抑制剂合理血药浓度。方法 收集2000年3月~2018年1月首次肾移植的68例ADPKD患者和68名性别、年龄和移植日期相匹配的其他肾移植受者(对照组）的临床资料,分析两组患者人、肾存活率、术后并发症以及术后1年内不同时期免疫抑制剂浓度的差异。同时根据术后是否发生泌尿道感染将ADPKD患者分为泌尿道感染组与非泌尿道感染组,分析两组患者术后1年内不同时期免疫抑制剂浓度的差异。结果 ADPKD组与对照组患者1、5、10年移植受者存活率分别为96.6%、94.1%、90.6%和96.0%、93.9%、93.9%;ADPKD组与对照组患者肾存活率分别为95.2%、90.8%、79.0%和96.0%、87.2%、82.3%,差异无统计学意义（P>0.05）。在术后急性排斥反应、胃肠道症状、心血管事件、肺部感染以及肿瘤的发生率上的差异无统计学意义（P>0.05）。术后9月,ADPKD组比对照组的他克莫司、霉酚酸血药谷浓度更低（P<0.05）;ADPKD组比对照组更容易发生泌尿道感染,且在ADPKD中泌尿道感染组较非泌尿道感染组的霉酚酸血药谷浓度要高（P<0.05）。结论 ADPKD患者移植术后长期维持需要的免疫抑制浓度可能要低于其他肾移植患者,且较高剂量的霉酚酸血药谷浓度与泌尿道感染的发生相关。     

环孢素A血药浓度C0与C2的线性相关性分析对肾移植受者早期临床预后的预示作用

目的 探讨环孢素A(CsA)药代动力学参数的个体内变异度对肾脏移植受者移植后早期临床预后的影响.方法 以移植后早期接受CsA、吗替麦考酚酯(MMF)、皮质激素三联免疫抑制治疗的44例同种异体肾脏移植受者作为研究对象,采用酶增强免疫法(EMIT)法测定CsA和MMF的活性成分霉酚酸(MPA)的血药浓度,包括用药前谷值(C0)和用药后2h峰值(C2),分析CsA C0与CsA C2的线性相关性并依此分组(相关组和非相关组),比较两组移植术后早期各项临床事件(感染、急性排斥、急性排斥和感染合并、移植肾失功和CsA肝、肾毒性反应等)的发生率和MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUCMPA)的达标率.结果 44例患者中,CsA C0与CsA C2呈非线性相关者31例(70.45％),呈线性相关者13例(29.55％).统计学分析结果显示:相关组与非相关组移植后第2～4周临床事件的总体发生率、急性排斥事件的发生率和AUCMPA的达标率比较,差异均有统计学意义(P≤0.05).结论 CsA药代动力学参数C0与C2的线性相关性对肾脏移植受者移植后早期的临床预后有预示作用.     

肾移植术后单剂应用人源化抗CD3单克隆抗体的临床观察

目的 研究肾移植受者体内应用人源化抗CD3单克隆抗体(OKT3)注射液单次剂量递增给药后的短期和长期安全性.方法 2008年6-12月,共29例肾功能稳定的尸体肾移植受者入选该研究.每位受试者按入组顺序随机分至2.5 mg(n=9)、5.0 mg(n=10)、10.0 mg(n=10)3个剂量组,并于移植术后7～14 d内接受相应剂量的OKT3单次给药.同时选取同期未参加试验的30例肾移植受者作为对照组.所有患者至少随访2年,随访期间监测肝功能、肾功能、血常规等指标,并观察有无其他不良事件.结果 各剂量组受试者在给药后48 h内,出现低热(7/29)、畏寒(4/29)、肝功能损害(2/29)、上呼吸道感染(1/29)和头痛(1/29),未出现明显的首剂效应,其余的不良反应轻微,发生率与剂量无关.随访期间内,试验组和对照组2-年人/肾长期存活率分别为100%/100%和100%/97%;移植肾活检证实的急性排斥发生率分别为6.9%(2/29)和10.0%(3/30),肺部感染发生率分别为10.3%(3/29)和13.3%(4/30).术后1周及3、6、12、24个月监测血肌酐值显示,两组差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 人源化OKT3不同剂量单次给药在肾移植受者体内安全性良好,其有望成为一种抗排斥能力强、毒副作用较小的免疫抑制剂.

Abstract：

Objective To evaluate short-term and long-term safety of using single-dose escalation of recombinant humanized anti-CD3 monoclonal antibody (OKT3) in kidney transplantation recipients.Methods A total of 29 recipients of cadaveric kidney transplant from June 2008 to December 2008 were sequently assigned to receive single-dose intravenous injection of OKT3 with different doses of 2. 5 mg( n =9) , 5.0 mg (n = 10) and 10. 0 mg (n = 10) at Days 7 - 14 post-operation. Meanwhile, a control group was established by selecting kidney transplant recipients, who did not participate in the trial in the same period.All patients were followed up for at least 2 years. During this period, liver function, kidney function,hemoglobin and other biochemical indicators were monitored and adverse events recorded over time. Results No obvious first dose effect was observed,except low heat (7/29), chills (4/29) , mild liver damage (2/29) , upper respiratory tract infection and headache (1/29) across all doses. Other adverse reactions were mild, unrelated with doses. The 2-year patients/ grafts survival rates of treatment goup and control group were 100% / 100%, and 100% / 97%, respectively. The incidence of acute rejection confirmed by renal biopsy was 6. 9% (2/29) and 10. 0% (3/30) in treatment group and control group, respectively. The incidence of lung infection was 10. 3% ( 3/29 ) and 13.3% ( 4/30 ), respectively. The values of serum creatinine at 1 week and 3, 6, 12, 24 months showed no statistically significance in two groups ( all P ＞0. 05). Conclusion It is safe to use single-shot OKT3 intravenously in kidney transplant recipients. The recombinant humanized OKT3 may be an effective immunosuppressive agent with milder toxicity for solid organ transplantation.     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

Preoperative single-bolus high-dose antithymocyte globulin as induction therapy in sensitized renal transplant recipients

Background Immunological sensitization remains a major problem following renal transplantation. There is no consensus for the management of sensitized renal allograft recipients. The patients become tethered to dialysis while waiting for compatible donors. This study was designed to evaluate the efficacy and safety of preoperative single- bolus high-dose antithymocyte globulin (ATG) as induction therapy in sensitized renal transplant recipients.Methods A total of 56 patients were divided into two groups according to the level of panel reactive antibody (PRA): non-sensitized group (PRA&lt;10%, n=30) and sensitized group (PRA≥10%, n=26). The characteristics of the recipients and donors were comparable between the two groups. Mycophenolate mofetil (MMF, 1 g) or ATG (iv. 9 mg/kg) were given preoperatively in the two groups as induction therapy. After the transplantation, the patients were treated with standard triple therapy regimen consisting of tacrolimus (FK-506) or cyclosporine A, MMF, and prednisolone. Acute rejection (AR) and infection episodes were recorded and renal function was monitored during a 12-month follow-up. χ(2) test and t test were used to analyze the data.Results During the follow-up, 6 patients (20.0%) suffered AR episodes in the non-sensitized group and 4 (15.4%) in the sensitized group (P=0.737); 8 patients (26.7%) experienced 11 infection episodes (average, 1.4 episodes per infected patient) in the non-sensitized group, and 6 (23.1%) experienced 10 infection episodes (average, 1.7 episodes per infected patient) in the sensitized group (P=0.757, 0.890). The safety of the drugs, which was assessed by the occurrence of side effects, was comparable between the two groups. The hospital stay was 13－25 days (mean, 16.7±3.3) in the non-sensitized group and 14－29 days (mean, 16.2±3.1) in the sensitized group, respectively (P=0.563). No delayed graft function (DGF) was observed in all the patients. Both the 12-month actuarial patient and graft survival rates were 100% in the two groups.Conclusion Preoperative single-bolus high-dose ATG is an effective and safe induction therapy yielding acceptable acute rejection rate in sensitized renal transplant recipients.     

Pharmacokinetics of enteric-coated mycophenolate sodium in Chinese renal transplantation recipients

Background  Mycophenolic acid (MPA) as an anti-proliferative immune-suppressive agent is used in the majority of immunosuppressive regimens in solid organ transplantation. This study aimed to investigate the pharmacokinetic (PK) characteristics of enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS) and area under the curve (AUC) from 0 to 12 hours with limited sampling strategies (LSSs) in Chinese renal transplant recipients.

Methods  This study was conducted in 10 Chinese renal transplant patients receiving living donor and treated with EC-MPS, cyclosporine, and corticosteroids. MPA concentrations were measured by enzyme multiplied immunoassay technique (EMIT). Whole 12-hour PK profiles were obtained on Day 4 after operation. LSSs with jackknife technique, multiple stepwise regression analysis, and Bland-Altman analysis were developed to estimate MPA AUC.

Results  The mean maximum plasma concentration, the mean time for it to reach peak (T_max), and the mean MPA AUC were (11.38±2.49) mg/L, (4.85±3.32) hours, and (63.19±13.54) mg·h·L^-1, respectively. Among the 10 profiles, MPA AUC of four patients was significantly higher than that of the other six patients, and the corresponding T_max was significantly longer than that of the other six patients. No patient exhibited a second peak caused by enterohepatic recirculation. The best models were as follows: 27.46+0.94C₃+3.24C₈+2.81C₁₀ (r²=0.972), which was used to predict AUC of fast metabolizer with a mean prediction error (MPE) of -0.21% and a mean absolute prediction error (MAE) of 2.59%; 36.65+3.08C₈+5.30C₁₀-4.04C₁₂ (r²=0.992), which was used to predict AUC of slow metabolizer with a MPE of 0.58% and a MAE of 1.95%.

Conclusions  The PKs of EC-MPS had a high variability among Chinese renal transplant recipients. The preliminary PK data indicated the existence of slow and fast metabolizer. These findings may be associated with the enterohepatic recirculation.

     

氯诺昔康复合芬太尼用于乳腺癌根治术后静脉镇痛的观察

目的: 评价氯诺昔康复合小剂量芬太尼用于乳腺癌根治术后静脉自控镇痛(PICA)中的疗效与不良反应。方法: 选择ASAⅠ~Ⅱ级的乳腺癌根治术患者80例,随机分为两组,每组40例,氯诺昔康复合小剂量芬太尼组(L组)镇痛液为氯诺昔康56 mg、芬太尼0.3 mg加格拉斯琼3 mg,用生理盐水稀释至100 ml。曲马多组(T组)镇痛液为曲马多800 mg加格拉斯琼3 mg,用生理盐水稀释至100 ml。缝皮前给负荷量,L组为氯诺昔康8 mg,T组为曲马多100 mg(静脉滴注)后接镇痛泵,术后4 h、8 h、12 h、24 h和48 h观察并记录疼痛评分、镇静评分和副作用发生情况。结果: 两组间疼痛和镇静评分均无统计学意义(P>0.05)。恶心、呕吐和头晕副作用发生率L组均低于T组(P<0.01~P<0.05)。结论: 氯诺昔康复合小剂量芬太尼用于乳癌根治术后镇痛安全有效,且副作用小于曲马多。     

氯诺昔康复合曲马多在口腔颌面部手术术后镇痛中的平衡应用

目的:观察静脉氯诺昔康与曲马多在口腔颌面部手术后镇痛的临床效果及不良反应。方法:ASAⅠ~Ⅱ级60例择期行口腔颌面部手术病人,随机分为两组,氯诺昔康组(L组)和曲马多组(T组),每组30例。L组:氯诺昔康32mg+曲马多400mg+氟哌利多5mg;T组:曲马多800mg+氟哌利多5mg,均以生理盐水配置100ml药袋,给予负荷剂量4ml后连接ACE Medical镇痛泵进行自控镇痛(PCA)。术后行2、8、20、44 h VAS评分,并对有效按压次数、用药量及不良反应发生情况进行了观察比较。结果:两组VAS评分、有效按压次数、用药量均无显著差异(P>0.05),不良反应发生率T组明显高于L组。结论:氯诺昔康与曲马多联合应用于口腔颌面部手术的术后镇痛与曲马多单独应用效果相当,但不良反应发生率明显低于后者,是一种更安全、有效的平衡镇痛方法。