吗啡对急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HTA受体mRNA表达的影响

目的：观察吗啡对急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨吗啡对急性心肌缺血伤害性刺激的作用及其机制.方法：将体重260g～280 g的健康成年雄性SD大鼠18只,随机分为三组：对照组,即非冠状动脉扎闭组（C组）,开胸后冠状动脉左前降支下穿线,不结扎;扎闭冠脉组（CAO组）,扎闭冠脉6 h;吗啡＋CAO组（MCAO组）,CAO前15 min静脉注射吗啡1.25 mg/kg,然后CAO 6 h.CAO 6 h处死动物,取含有大鼠丘脑束旁核的脑片行原位杂交.5-HT1A受体mRNA杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析.结果：与C组比较,CAO组大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA的表达增强（P＜0.05）,与CAO组比较,MCAO组5-HT1A受体mRNA表达降低（P＜0.05）.结论：急性心肌缺血可诱发大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA表达增强,5-HT1A受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在丘脑束旁核的调制,吗啡可抑制急性心肌缺血诱发的大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA的表达增强.     

5-HT_(1A)受体激动剂类抗抑郁药的研究与开发

综述5-HT1A-受体激动剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发。5-HT1A受体激动剂通过激动突触后膜 的5-HT1A受体,负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体而发挥抗抑郁作用,克服了传统抗抑郁药的滞后效应。     

5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635的合成

2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N'-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2-[(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%。     

5-HT_(1A)受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠前列腺组织的病理学影响

目的··:观察5-HT1A 受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠前列腺的组织学影响。方法··:皮下注射(sc)5d吗啡 ,建立吗啡依赖大鼠模型 ;实验组分别进行侧脑室注射 (icv)乌拉地尔和继续sc吗啡。实验后将前列腺组织作HE染色后在光镜下观察。结果··:吗啡依赖大鼠的前列腺组织有轻度萎缩 ,吗啡依赖大鼠自然戒断后前列腺有明显增生 ,icv乌拉地尔可抑制吗啡戒断大鼠的前列腺组织增生。结论··:乌拉地尔可抑制吗啡戒断大鼠前列腺组织的增生     

背侧海马CA_1区5-HT_(2A)受体超微分布以及对神经元电活动影响

目的探讨背侧海马CA1(dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系,观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术,观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布,采用多通道记录技术,记录腹腔注射TCB-2激活5-HT2A受体后主神经元和中间神经元放电频率的变化。结果 5-HT2A受体在海马dCA1区神经元的粗面内质网、线粒体等处广泛分布,并在突触、突触小泡和神经丝等处与NMDA受体共区域表达;激活5-HT2A受体可致dCA1区主神经元的放电频率明显升高,而对中间神经元的放电频率无明显影响。结论 dCA1区5-HT2A受体可能通过与NMDA受体的协同作用,以增加谷氨酸能神经元的兴奋性,从而达到促进学习和记忆的作用。     

5-HT_(1A)受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用

目的··：观察５－ＨＴ１Ａ受体激动剂乌拉地尔（ｕｒａｐｉｄｉｌ）和８－ＯＨ－ＤＰＡＴ及阿片μ受体激动剂美沙酮（ｍｅｔｈａｄｏｎｅ）对吗啡戒断反应的影响。方法··：采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应,记录戒断症状。结果··：侧脑室注射乌拉地尔可明显抑制纳洛酮诱发的吗啡躯体戒断反应,并呈量效关系。乌拉地尔抑制吗啡戒断反应的作用与８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的作用一致。此效应与美沙酮的作用相比也基本相同。结论··：乌拉地尔通过激活５－ＨＴ１Ａ受体可以抑制吗啡戒断反应。     

鞘内应用Ifenprodil对丘脑束旁核兴奋神经元放电的影响

在脊髓部位阻断NMDA受体对多种疼痛有镇痛效果。氯胺酮被认为是NMDA受体非特异拮抗剂。Ifenprodil特异性作用于NMDA受体NR-2B亚单位。本文通过电生理方法比较Ifenprodil和氯胺酮鞘内用药对高位中枢神经元放电的影响，探讨Ifenprodil的镇痛机制。     

丙泊酚对丘脑室旁核谷氨酸能神经元活性的影响

本研究利用全细胞膜片钳技术探索丙泊酚对丘脑室旁核(paraventricular thalamus, PVT)谷氨酸能神经元活性的影响及作用机制。在8周龄C57BL/6J小鼠急性脑片上,用单细胞逆转录PCR技术鉴定PVT神经元类型。记录丙泊酚给药前、后和洗脱后PVT神经元的放电频率(firing frequencies before, during, and after, FB, FD and FW)及给药前、后的膜电位(membrane potential before and during, MPB and MPD)。探索木防己苦毒素(picrotoxin, PTX)阻断γ-氨基丁酸A型(gamma-aminobutyric acid type A, GABAA)受体后对丙泊酚作用的影响,以及丙泊酚对PVT神经元上自发和微小抑制性突触后电流(spontaneous and miniature inhibitory postsynaptic currents, sIPSCs and mIPSCs)的影响。动物实验已获得复旦大学上海医学院动物实验伦理委员会批准。结果显示,在脂肪乳组和2...     

5-HT_(2B)受体阻断剂对心肌肥厚大鼠心肌5-HT含量及5-HT_(2B)受体表达的影响

目的观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌肥厚大鼠心肌中5-羟色胺(5-hydrotriptamine,5-HT)含量及5-HT2B受体表达的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组,8只/组,分别为对照组、肥厚组、实验组。采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;2 mg/kg,2次/d),连续注射14 d。对照组腹腔注射相同体积的生理盐水(2次/d,28 d)。检测各组左心室重量与体重之比(LVW/BW)、心肌组织中5-HT的含量及5-HT2B受体的表达情况。结果在NE诱导心肌肥厚过程中,应用SB204741干预可显著减轻心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。结论应用5-HT2B受体阻断剂可减轻NE诱导心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。     

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系     

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系     

Inhibitory effect of crotoxin on the pain-evoked discharge of neurons in thalamic parafascicular nucleus in rats.

Crotoxin (Cro), the principal neurotoxic component of Crotalus durissus terrificus, has been previously reported to have a behavioral analgesic effect in rats and mice. The present study investigated electrophysiologically the effect of Cro on pain-evoked unit discharge of neurons in thalamic parafascicular nucleus (Pf) and underlying mechanisms of its effect. The electrical discharge of Pf neurons was recorded with the microelectrode technique in rats. Intracerebroventricular (i.c.v.) injection of Cro at 0.25, 0.45 and 0.65 microg/kg resulted in a dose-dependent inhibitory effect on the pain-evoked discharge of Pf neurons. The discharge frequency and the discharge duration significantly (P<0.05) decreased after Cro administration. This inhibitory effect was significantly (P<0.05) attenuated after pretreatment with para-chlorophenylalanine (pCPA), or electrolytic lesion of dorsal raphe (DR) nucleus. In contrast, i.c.v. injection of atropine (muscarinic receptor antagonist, 5 microg) or naloxone (opioid receptor antagonist, 4 microg) had no effect on Cro-induced inhibition of discharge of Pf neurons. The results suggested that Cro has an analgesic effect, which is mediated, at least partially, by the central serotonergic system.     

杏花雨注射液对大鼠实验性急性心肌缺血的影响

目的探讨杏花雨注射液对大鼠实验性急性心肌缺血的影响。方法采用垂体后叶素所致心肌缺血模型。结果杏花雨注射液17.5mg/kg组在30s时可减少心律失常(P<0.01),35mg/kg组在30和60s时可明显减少心律失常(30sP<0.01,60sP<0.05)。结论杏花雨注射液可减轻垂体后叶素所致的心肌缺血。     

5-HT1A receptor-mediated inhibition of nucleus accumbens neurons activated by stimulation of parafascicular nucleus of thalamus

 Electrophysiological studies using chloral hydrate-anesthetized rats were performed to elucidate the role of serotonin_1A (5-HT_1A) receptors in the regulation of neuronal activity of nucleus accumbens (Acc) neurons receiving input from the parafascicular nucleus of the thalamus (Pf). Extracellular neuronal activities were recorded in Acc using a glass microelectrode attached along a seven-barreled micropipette, each barrel of which was filled with dopamine, 5-HT, 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (8-OH-DPAT: 5-HT_1A agonist) hydrobromide, 1-(2-methoxyphenyl)-4-[4-(2-phthalimido)butyl]-piperazine (NAN-190: 5-HT_1A antagonist) hydrobromide, glutamate and 2 M NaCl. These drugs were microiontophoretically applied to the immediate vicinity of the target neuron. Spikes elicited by Pf stimulation were inhibited by iontophoretically applied dopamine, 5-HT and 8-OH-DPAT in a dose-dependent manner. In these neurons, firing induced by iontophoretic application of glutamate was also suppressed by dopamine, 5-HT and 8-OH-DPAT. The 5-HT or 8-OH-DPAT-induced inhibitions of the glutamate-induced firing were antagonized by concomitant application of NAN-190. These findings suggest that the dopamine-sensitive Acc neurons receiving input from Pf are inhibited by 5-HT via 5-HT_1A receptors located on postsynaptic Acc neurons. Received: 6 November 1996/Final version: 9 July 1997     

羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤时氧化应激的影响

目的:比较羟考酮与吗啡对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)时氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠80只,随机分组(每组16只):假手术组(S组)、MIRI组(I组)、羟考酮组(O组)、吗啡组(M组)、羟考酮+κ受体拮抗剂组(K组)。MIRI模型制作方法为结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注180 min。S组只穿线不结扎;O组和M组、K组分别于再灌注前5 min经尾静脉注射羟考酮0.5 mg·kg^-1、吗啡 1.5 mg·kg^-1、羟考酮0.5 mg·kg^-1+κ受体拮抗剂0.5 mg·kg^-1。分别测定心肌梗死面积(ARI)、血清肌钙蛋白(cTnI)浓度、心肌组织学改变及Mn-SOD阳性细胞比例。结果:与S组比较,I组cTnI升高(P＜0.05),ARI增大(P＜0.05),心肌组织病理损伤重,Mn-SOD阳性细胞减少(P＜0.05);与I组比较,O组和M组血清中cTnI降低(P＜0.05),ARI减少(P＜0.05),心肌组织病理损伤较轻,Mn-SOD阳性细胞升高(P＜0.05);与O组比较,M组、K组血清中cTnI升高(P＜0.05),ARI增大(P＜0.05),心肌组织病理损伤较重,Mn-SOD阳性细胞减少(P＜0.05)。结论:羟考酮可更显著抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌氧化应激反应,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与羟考酮与心肌细胞膜上κ受体结合来抑制心肌组织氧化应激反应有关。     

三氯乙醇对5－HT和ICS_（205－930）与［~3H］BRL_（46470

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇（ＴＣＥｔ）对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与［３Ｈ］ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。结果证实，ＴＣＥｔ（４ｍｍｏｌ·Ｌ－１）能使５－ＨＴ竞争受体的浓度－反应曲线左移，半数抑制结合浓度降低（Ｐ＜０．０１），斜率无显著改变；而对ＩＣＳ２０５－９３Ｏ未见明显影响。表明ＴＣＥｔ能增强５－ＨＴ与５－ＨＴ３受体结合的能力，提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。