高强度聚焦超声联合动脉栓塞化疗治疗晚期肝癌的初步临床研究

目的　探讨高强度聚焦超声 (HIFU)联合经动脉栓塞化疗 (TACE)治疗晚期肝癌的有效性。方法　 5 0例不能手术切除的晚期肝癌患者 (TNM分期Ⅳ期 )随机分为两组 :(1)单纯TACE组 2 6例 ;(2 )HIFU联合TACE组 2 4例 ,在TACE治疗后 2～ 3周 ,接受HIFU治疗。全部患者随访 3～ 2 4个月 ,平均 (8.16± 2 .79)个月。应用Kaplan Meier等统计学方法分别比较了两组患者的中位生存时间、6个月和 1年生存率、死亡患者平均生存时间。结果　HIFU联合TACE治疗组患者的中位生存时间为11.3个月 ,6个月和 1年生存率分别为 80 .4 %～ 85 .4 %和 4 2 .9% ;而TACE治疗组患者的中位生存时间为 4个月 ,6个月和 1年生存率分别为 13.2 %和 0 % ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。HIFU联合TACE治疗组死亡患者的平均生存时间为 (10 .2 1± 4 .12 )个月 ,而TACE组患者为 (4 .35± 2 .39)个月 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　HIFU联合TACE治疗晚期肝癌患者的疗效明显优于单纯TACE ,此联合治疗有望成为不能手术切除肝癌的一种有效手段。     

紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效比较

目的 比较紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性.方法 49例晚期胃癌患者分为2组,分别接受紫杉醇脂质体联合卡培他滨和紫杉醇联合卡培他滨治疗.结果 紫杉醇脂质体联合卡培他滨组与紫杉醇联合卡培他滨组的有效率分别为46.2%和43.5%（P〉0.05）,疾病控制率分别为73.1%和69.6%（P〉0.05）,中位疾病进展时间分别为5.7个月和5.4个月（P〉0.05）,中位生存时间分别为10.3个月和9.2个月（P〉0.05）.紫杉醇脂质体联合卡培他滨组毒副反应中关节肌肉酸痛及恶心呕吐发生率要低于紫杉醇联合卡培他滨组（P〈0.05）.结论 紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效相当,毒副反应更轻.     

卡培他滨联合肝动脉栓塞化疗治疗中晚期肝癌疗效

[目的]探讨卡培他滨联合肝动脉插管化疗栓塞（TACE）治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性。[方法]中晚期肝癌患者随机分为两组,研究组37例,对照组39例。研究组采用TACE4周后,口服卡培他滨每日2000mg/m^2,分2次服,服用14d,停药14d为1个周期：对照组采用单纯TACE治疗。每8周为1个疗程．2个疗程后评价近期疗效．并随访中位生存期．[结果]研究组和对照组中,有效率分别为48．6％,25．6％;疾病控制率为83．8％,61．5％;血清甲胎蛋白（AFP）下降率各为78.4％,56.4％;中位生存期各为12．2个月,7．6个月（P〈0．05）．服用卡培他滨主要毒副反应多为Ⅰ～Ⅱ级,可耐受。[结论]卡培他滨联合TACE治疗中晚期肝癌疗效优于单纯TACE,且具有较好安全性。     

卡培他滨联合胸腺肽α1治疗高龄晚期结直肠癌临床观察

目的 研究卡培他滨联合胸腺肽α1治疗高龄晚期结直肠癌患者的疗效.方法 将60例高龄晚期结直肠癌患者随机分2组,治疗组30例,对照组30例.治疗组:卡培他滨2000 mg·m-2·d-1分两次口服,第1天至第14天,每3周1个周期,化疗4个周期;胸腺肽α1:每次1.6mg,皮下注射,隔日一次,治疗12周.对照组:仅用卡培他滨,用法用量同治疗组.两组均观察3～12个月,观察两组有效率、稳定率、生存时间、Karnofsky评分及体重变化、CEA水平变化及不良反应.结果 治疗组有效率26.7%、稳定率76.7%、中位生存时间为8.4个月,对照组有效率13.3%,稳定率46.7%,中位生存时间5.8个月.治疗组Karnofsky评分、体重变化及CEA下降均明显优于对照组(P<0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 卡培他滨联合胸腺肽α1能提高高龄晚期结直肠癌患者治疗效果,改善其生活质量,延长生存期,不增加卡培他滨的副作用.     

替吉奥联合卡培他滨治疗晚期转移性胰腺癌的疗效观察

目的探讨替吉奥联合卡培他滨治疗晚期转移性胰腺癌的临床疗效。方法选取2013年1月至2016年1月间山东省临朐县人民医院收治的50例晚期胰腺癌患者,按照治疗方式不同分为观察组与对照组,每组25例。观察组采用替吉奥联合卡培他滨治疗,对照组采用卡培他滨治疗,观察两组患者治疗效果及安全性。结果观察组患者治疗有效率和疾病控制率分别为48.0%和80.0%,对照组患者分别为20.0%和40.0%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者6个月生存率分别为67.9%和60.5%,1年生存率分别为31.3%和26.5%,中位生存时间分别为9.2个月和8.1个月,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组患者粒细胞减少率和恶心呕吐发生率分别为36.0%和32.0%,均高于对照组患者的12.0%和8.0%,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组患者腹泻、贫血、肝功能损伤和周围神经病变等不良反应发生率的比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论替吉奥联合卡培他滨治疗晚期转移性胰腺癌短期疗效较优,有延长生存时间趋势,不良反应可耐受、安全性较高,值得临床推广。     

CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌的临床观察

目的探讨CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌的临床疗效。方法 114例高龄晚期结直肠癌患者分为治疗组（72例,接受CIK细胞联合卡培他滨治疗）和对照组（42例,单纯接受卡培他滨化疗）,比较分析2组总有效率、疾病控制率和生存。结果治疗组总有效率和疾病控制率分别为44.4%和80.6%,高于对照组的23.8%和52.4%（P〈0.05）。治疗组中位生存期为21个月、平均无进展生存时间为（8.4±2.2）个月、1 a生存率为77.8%,均优于对照组的14个月、（7.0±2.2）个月、54.8%（P〈0.05）。结论 CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌患者近远期疗效比单纯化疗具有优势。     

三维适形放疗同步联合吉西他滨和卡培他滨化疗治疗原发性肝癌的疗效

目的:探讨三维适形放疗同步联合吉西他滨和卡培他滨化疗治疗不能手术切除的原发性肝癌的疗效和不良反应.方法:给予41例不能手术切除的原发性肝癌患者三维适形放疗,放射剂量为2～3 Gy/次、1次/d、5次/周,总剂量50～60 Gy,放疗同时给予吉西他滨联合卡培他滨方案化疗2个周期.结果:全组41例患者完全缓解5例、部分缓解30例、疾病稳定5例、疾病进展1例,总有效率为85.4%,1年生存率80.4%、2年生存率为58.5%,中位生存期24.8个月.最常见的不良反应为骨髓抑制、胃肠反应、肝功能损害和手足综合征,均可耐受.结论:三维适形放疗同步联合吉西他滨和卡培他滨化疗治疗对不能手术切除的原发性肝癌具有较好的疗效,且不良反应可以耐受.     

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌36例临床观察

目的:观察多西紫杉醇联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌的疗效及不良反应.方法:36例患者给予多西紫杉醇75mg/m2 静滴d1,联合卡培他滨1250mg/m2 口服,d1-14,28d为1 周期,至少用2个周期.结果:总有效率47.2%,中位肿瘤进展时间TTP 5.3个月,中位生存时间MST 10.6个月,主要不良反应为骨髓抑制、脱发和手足综合征.结论:多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效好,不良反应轻.     

吉西他滨联合化疗方案治疗晚期胆系肿瘤44例临床分析

目的:观察吉西他滨联合奥沙利铂与联合卡培他滨在晚期胆系肿瘤治疗中的疗效。方法:回顾性分析44例接受以吉西他滨为基础联合化疗的晚期胆系肿瘤病例,其中接受与奥沙利铂联合化疗的19例,接受与卡培他滨联合化疗的25例,比较两组患者的疗效及不良反应。结果:奥沙利铂组和卡培他滨组治疗有效率（RR）分别为31.6%(6/19)、28.0%(7/25),中位无疾病进展时间分别为6.4、7.0个月,中位生存期分别15.4、14.0个月,均无统计学差异（P＞0.05）。在不良反应方面,奥沙利铂组出现周围神经炎较多(4/19),卡培他滨组出现手足综合症较多(5/25), 两组的肝脏功能损害、肾脏功能损害、骨髓抑制等不良反应无统计学差异。结论:吉西他滨为基础联合奥沙利铂或卡培他滨治疗晚期胆系肿瘤,不良反应相似,疗效无明显差异,均可做为治疗选择方案。     

三维适形放疗联合卡培他滨或吉西他滨治疗43例局部晚期胰腺癌

[目的]观察三维适形放疗联合卡培他滨或吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的疗效及毒副反应。[方法]43例局部晚期胰腺癌患者非随机分为两组。A组：卡培他滨800mg/m2,2次/d,每周1~5d口服,联合同期三维适形放疗（DT45~50.4Gy/25~28次,1次/d,5次/周）;B组：吉西他滨每周600mg/m2,每周1次,联合三维适形放疗（同A组）。观察两组的有效率、临床获益及毒副反应。[结果]A、B组有效率（37.5%vs42.1%）、临床获益率（75.0%vs73.6%）、中位生存时间（9.2个月vs10.7个月）、中位无进展生存时间（7.1个月vs7.9个月）以及1年生存率（33.3%vs36.8%）、2年生存率（8.3%vs10.5%）均无统计学差异。吉西他滨组骨髓抑制发生率明显高于卡培他滨组（P〈0.05）,虽然腹泻发生率在卡培他滨组明显更高,但均为Ⅰ/Ⅱ级,患者可耐受。[结论]卡培他滨联合同步放疗可取得较好的临床疗效,患者耐受性良好,其效果尚需临床进一步研究。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.