柔肝抗纤方抗肝纤维化作用的实验研究

为了进一步证实柔肝抗纤方的抗肝纤维化作用,对柔肝抗纤方和秋水仙碱对二甲基亚硝胺造模的肝纤维化大鼠的作用进行实验观察,结果表明柔肝抗纤方对大鼠的体重增加、脾脏缩小、血清白球比值上升,血清透明质酸和肝脏羟脯氨酸下降,以及肝脏组织病理改善等和肝纤维化减轻等作用较秋水仙碱为优,而且前者血清碱性磷酸酶活性下降而后上升。由此证明柔肝抗纤方不仅具有抗肝纤维化作用,而且还有良好的保肝降酶作用。     

加味膈下逐瘀汤对肝纤维化模型大鼠肝功能及纤维化指标的影响

目的:研究加味膈下逐瘀汤抗肝纤维化的效果及作用机制。方法:将大鼠分为正常组、模型组、秋水仙碱组及加味膈下逐瘀汤组,每组10只。秋水仙碱组按1 mg/kg药量给予秋水仙碱,加味膈下逐瘀汤组按生药量8.2 g/kg灌胃,正常组及模型组分别给予相同体积生理盐水。考察各组肝脏指数、血清肝功能和肝纤维化指标,并进行HE染色,观察肝组织病理改变。结果:与模型组比较,加味膈下逐瘀汤组大鼠肝纤维化明显改善,肝脏指数降低,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平降低,清蛋白(ALB)和总蛋白(TP)含量升高,差异有统计学意义(P0.05);组织病理学结果显示,加味膈下逐瘀汤能明显改善肝脏病理损伤程度。结论:加味膈下逐瘀汤能有效减轻肝纤维模型大鼠的肝脏损伤,降低肝纤维化程度。     

加味四逆散对肝纤维化大鼠血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原及肝脏超微结构的影响

目的：研究观察加味四逆散对实验性肝纤维化的预防和治疗效果，初步探索其防治机理。方法：采用人血清白蛋白（HSA）复制免疫性肝纤维化大鼠模型，设秋水仙碱为对照，观察加味四逆散对肝纤维大鼠血清透明质酸，层黏连蛋白，Ⅳ型胶原（放免法）及肝脏组织病理学和超同结构的影响。结果：肝纤维化大鼠在应用加味四逆散防治后，血清HA，LN，Ⅳ－C含量明显降低，肝脏组织病理损害明显减轻，胶原沉积减少，纤维增生显著改善，肝细胞坏死得以修复，与病理模型组比较有显著性差异（P＜0．05）。结论：加味四逆散能有效地改善肝脏微循环，保护肝细胞，恢复肝功能，抑制星状细胞活性，减少肝内胶原蛋白合成和沉积，促进胶原降解，具有肯定的抗大鼠肝纤维化作用。     

排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响

观察排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响及其作用机理.通过预防实验和治疗实验,分别测定大鼠肝脏线粒体过氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和血清中SOD、谷丙转氨酶(SGPT)活性、MDA和透明质酸(HA)含量,观察肝脏组织的病理改变,并与秋水仙碱进行药效比较.结果证明无论是预防实验或是治疗实验,排钱草总生物碱均能显著提高肝纤维化大鼠肝线粒体及血清中SOD活性,降低肝线粒体及血清中MDA含量,降低血清SGPT活性、HA和肝组织中Hyp含量,效果与秋水仙碱相近,与模型组比较,具有显著的统计学意义.指出,排钱草总生物碱具有抗脂质过氧化的作用.     

四逆散加味对肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的:探讨四逆散加味对实验性肝纤维化大鼠的保护作用。方法:采用四氯化碳复制肝纤维化大鼠模型,设秋水仙碱做阳性对照,观察四逆散加味对肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)以及层粘连蛋白(LN)的影响。结果:四逆散可以降低肝纤维化大鼠的死亡率,显著降低肝纤维化大鼠的ALT、ALP、GGT、HA、PC-Ⅲ以及LN含量。结论:四逆散加味有抗实验性肝纤维化作用。     

冷饭团对实验性肝纤维化的防治作用及其机制

目的 :探讨冷饭团对实验性肝纤维化的防治作用及其机制。 方法 :采用CCl₄和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以秋水仙碱为对照,观察冷饭团对大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟脯氨酸(Hyp)的影响;并作肝脏病理切片,光镜下观察组织学改变。 结果 :冷饭团能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性,升高血清Alb含量;显著降低血清HA,LN,PCⅢ和肝组织Hyp,MDA含量,提高肝组织SOD活性;并能明显减轻大鼠肝细胞坏死、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生程度。 结论 :冷饭团有较好的抗肝纤维化作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关。     

软肝散抗肝纤维化的实验研究

目的探讨软肝散的抗肝纤维化作用。方法采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以益肝灵为对照,观察软肝散对大鼠肝功能和肝组织羟脯氨酸(Hyp)的影响,并做肝脏病理切片,光镜下观察肝脏组织学改变。结果软肝散能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,升高血清白蛋白(ALB)水平,降低肝组织Hyp含量;并能明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度。结论软肝散有较好的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用。     

徐氏化纤汤对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠影响的实验研究

目的:研究徐氏化纤汤对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化大鼠的作用及其可能的作用机制。方法:将72只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、化纤汤高剂量组、化纤汤中剂量组、化纤汤低剂量组、秋水仙碱组,每组12只。除空白对照组外,其他各组均采用40% CCl_4+花生油腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型。空白对照组和模型组每天灌服生理盐水;化纤汤高、中、低剂量组每天分别灌服21 g/(kg·d)、10.5 g/(kg·d)、5.25 g/(kg·d)化纤汤药液;秋水仙碱组按0.35 mg/(kg·d)灌服秋水仙碱药液。检测各组大鼠肝功能、肝纤四项,并作肝组织病理切片分析反映肝脏的损伤程度。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠肝重、肝脏指数明显升高,大鼠体质量明显减轻,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)显著升高,血清白蛋白(Alb)显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,秋水仙碱组、化纤汤各剂量组大鼠体质量明显升高,大鼠肝重、肝脏指数明显降低,大鼠血清ALT、AST、TBil、HA、CⅣ、PCⅢ显著降低,Alb显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:徐氏化纤汤有一定的保护肝功能及抗肝纤维化的作用。     

芪归四逆散抗大鼠肝纤维化的作用机制研究

目的:用肝纤维化大鼠观察芪归四逆散对实验性肝纤维化的影响。方法:用四氯化碳(CCl4)复制肝纤维化大鼠模型,设秋水仙碱为阳性对照,观察芪归四逆散对肝纤维大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和白蛋白(ALB)水平以及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(C-IV)含量及肝脏组织病理学和超微结构的影响。结果:与模型对照组比较,芪归四逆散组大鼠血清的AST、ALT以及HA、LN、PCⅢ、C-IV水平明显降低,但ALB明显升高。肝脏的组织病理损害明显改善,胶原沉积减少,纤维增生显著减轻。超微结构研究显示,芪归四逆散组动物的肝窦纤维蛋白沉积明显减少。结论:芪归四逆散可以恢复肝功能,抑制星状细胞的活性,减少肝内纤维蛋白的合成与沉积,促进胶原降解,改善纤维化肝脏的病理学超微结构,具有确切的抗大鼠肝纤维化作用。     

排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响

观察排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响及其作用机理。通过预防实验和治疗实验,分别测定大鼠肝脏线粒体过氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、肝组织羟脯氨酸（Hyp)含量和血清中SOD、谷丙转氨酶（SGPT）活性、MDA和透明质酸（HA）含量,观察肝脏组织的病理改变,并与秋水仙碱进行药效比较。结果证明：无论是预防实验或是治疗实验,排钱草总生物碱均能显著提高肝纤维化大鼠肝线粒体及血清中SOD活性,降低肝线粒体及血清中MDA含量,降低血清SGPT活性、HA和肝组织中Hyp含量,效果与秋水仙碱相近,与模型组比较,具有显著的统计学意义。指出,排钱草总生物碱具有抗脂质过氧化的作用。     

抗肝纤方抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察以中药抗肝纤方对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的防治作用.方法:80只雄性大鼠,随机分为4组:空白组,模型组,秋水仙碱组,抗肝纤方组,每组20只.除空白组外,所有大鼠皮下注射40?l4花生油溶液,每隔3天1次,共12周.空白组予以等量的花生油皮下注射.从造模第4周起,各组给予相应的药物或生理盐水灌胃.试验结束后采集血清、肝脏组织标本,检测血清ALT(丙氨酸氮基转移酶)、AST(天门冬氨酸氨基转移酶)、Alb(白蛋白)、Glo(球蛋白),PCⅢ(Ⅲ型前胶原),Ⅳ型胶原(Ⅳ-Co),LN(层连蛋白),HA(透明质酸),观察肝组织学改变.结果:抗肝纤方组、秋水仙碱组大鼠肝组织纤维化病变较模型组轻(P＜0.05),血清ALT、AST、Glo、PCⅢ、Ⅳ-Co、LN、HA亦较模型组低(P＜0.01),而Alb水平高于模型组,抗肝纤方组疗效显著优于秋水仙碱组(P＜0.05).结论:抗肝纤方对CCl4所致大鼠肝纤维化有良好的防治作用,具有保护肝细胞,减轻肝细胞变性坏死,抑制肝脏纤维组织增生、减轻肝组织学病变的作用.     

乌梅丸对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝组织病理形态的影响

目的探讨乌梅丸抗肝纤维化的作用机理。方法选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,观察乌梅丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织病理形态的影响,分析乌梅丸的治疗作用,并以西药秋水仙碱、中药小柴胡汤作对照。结果乌梅丸可以明显抑制肝组织损伤,减轻炎症反应,延缓或阻止纤维化的病理改变,作用优于秋水仙碱和小柴胡汤。结论乌梅丸具有明显的抗肝纤维化作用。     

银杏叶提取物对大鼠纤维化肝脏NF-κB活性的抑制作用

目的探讨银杏叶提取物对大鼠纤维化肝脏核因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法采用四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型。设立银杏叶提取物治疗组,秋水仙碱治疗对照组,模型组及空白组,分别灌胃给药。实验末期采用自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST),放射同位素检测血清透明质酸酶(HA)。免疫组化SP法检测NF-κBp65蛋白表达的改变,光镜下观察肝组织病理学变化。结果银杏叶提取物可以显著降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT、AST水平;银杏叶提取物组HA含量大幅度下降;模型组的肝脏损伤及其纤维化分级均明显高于正常组,银杏叶提取物的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组;银杏叶提取物显著抑制纤维化肝脏组织NF-κBp65蛋白的活性。结论银杏叶提取物可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度,抑制NF-κB的表达可能是其抗肝纤维化作用的靶点之一。     

芪红水煎液抗大鼠免疫肝纤维化的作用机制

目的通过观察芪红水煎液对免疫性肝纤维化大鼠肝组织血小板衍生因子(PDGF)信号通路关键蛋白的影响并探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、芪红水煎液组和秋水仙碱组,每组7只。除外正常对照组,其他所有各组均采用猪血清腹腔注射诱导并建立免疫性肝纤维化模型。模型成功后,正常对照组和模型组给以等量0.9%氯化钠注射液,芪红水煎液组和秋水仙碱组灌服相应药物6周。光镜下观察大鼠肝脏病理学HE染色;血清生化法检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)含量;碱水解法检测肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量;Western blotting法观察肝脏PDGFBB、血小板衍生因子受体(PDGFR)蛋白的表达。结果猪血清诱导的肝纤维化大鼠肝组织病理有明显的胶原纤维增生,肝功能指标水平明显升高,肝组织中羟脯氨酸含量明显增加,芪红水煎液在一定水平上改善肝纤维化病理形态,减低肝脏PDGF-BB、PDGFR蛋白的含量,提示芪红水煎液可通过抑制PDGF信号通路介导的肝星状细胞活化、增殖来抵抗肝纤维化。结论芪红水煎液可能抑制由PDGF信号通路激活的HSC来有效拮抗猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化。     

穴位埋线对肝纤维化大鼠血清纤维化指标的影响

目的：探讨穴位埋线抗肝纤维化的治疗机制。方法：将实验大鼠分为空白组、模型组、秋水仙碱组和埋线组,利用四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化模型,穴位选用足三里、肝俞、膈俞,8周后HE染色和Masson染色观察大鼠肝纤维化程度,以及血清HA、LA、PC3、IV-C的水平。结果：埋线组大鼠肝纤维化程度较秋水仙碱组轻,血清HA、LA、PC3、IV-C水平较对照组有统计学差异。结论：足三里、肝俞、膈俞穴位埋线能有效减轻肝纤维化大鼠的肝脏损害和纤维化程度,其机制可能与降低血清HA、LA、PC3、IV-C水平有关。     

白花香莲解毒方对肝纤维化大鼠转化生长因子β_1表达的影响

目的:探讨白花香莲解毒方抗大鼠肝纤维化的作用及机制。方法:SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、白花香莲解毒方组,采用四氯化碳(CCl4)皮下注射及高脂低蛋白饮食复合因素诱导复制大鼠肝纤维化模型,采用自动生化仪检测各组血清ALT、AST、ALB,ELISA法检测血清HA、LN及PC-Ⅲ的含量,HE染色法观察肝脏病理学变化,免疫组化法检测肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:白花香莲解毒方能降低血清ALT、AST水平,增加ALB含量,减少HA、LN及PC-Ⅲ含量,改善肝组织纤维化程度,下调肝组织中TGF-β1表达,与模型组、秋水仙碱组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白花香莲解毒方具有抗肝纤维化作用,其机制可能与干预TGF-β1表达有关。     

化纤汤抗肝纤维化的实验研究

目的:观察化纤汤的抗肝纤维化作用。方法:用30％的 CCl_4油剂给大鼠腹腔注射8周诱导肝纤维化模型。实验设立正常组、模型组、预防组和防治组。经用化纤汤用药预防2月和防治3月。观察大鼠血清的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的变化和肝脏组织学变化。结果:化纤汤能明显减轻大鼠的肝纤维化程度,抑制炎症细胞浸润,降低血清 GGT。但对血清 ALT、ALP、TP、ALB 无明显影响。结论:化纤汤具有良好的防治肝纤维化作用,其机理可能在于抑制胶原合成,促进胶原降解。     

垂盆草总黄酮对实验性肝纤维化干预作用的研究

目的:研究垂盆草总黄酮(SSTF)对实验性大鼠肝纤维化的防治作用。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、100、200和400 mg·kg-1SSTF组、秋水仙碱阳性药对照组,采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,造模后,分别给予给药组相应的受试药物,给予正常对常组和模型组生理盐水。观察SSTF对肝纤维化大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)水平,肝脏病理组织学及肝组织中胶原增生程度的影响。结果:SSTF 100、200和400 mg·kg-1组及秋水仙碱组肝纤维化大鼠血清ALT、AST及HA、LN的含量能明显降低,肝组织炎症活动度及肝纤维化程度改善。结论:SSTF有明显的抗肝细胞损伤、促进肝功能恢复的作用,对大鼠实验性肝纤维化具有较好的防治作用。     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1、结缔组织生长因子mRNA影响的研究

目的 观察加味四逆散对肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法 采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散灌胃给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织TGF-β1和CTGF mRNA表达的水平.结果 加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和CTGF mRNA水平,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05).结论 加味四逆散能够降低肝组织TGF-β1和CTGF mRNA表达,从而发挥其抗纤维化的作用.     

清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的研究清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用。方法 Wistar大鼠随机分为7组,除对照组外,其余大鼠用牛血清白蛋白诱导免疫性肝纤维化模型,造模大鼠随机分为模型组,清肝化瘀胶囊低、中、高剂量(0.9、1.8、3.6 g/kg)组,复方鳖甲软肝片(2 g/kg)和秋水仙碱(0.25 mg/kg)阳性对照组。观察清肝化瘀胶囊对免疫性肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),以及肝羟脯氨酸(Hyp)、唾液酸(SA)的影响,计算肝脏、脾脏的脏器指数,观察肝组织病理学改变。结果清肝化瘀胶囊明显减小肝脏、脾脏的脏器指数,明显降低肝脏Hyp的水平,明显减轻肝纤维化程度,其作用随剂量增加而增强。结论清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治作用。