骨髓基质干细胞移植治疗兔股骨头缺血性坏死的实验研究

[目的]探讨骨髓基质干细胞移植对股骨头缺血性坏死的治疗作用和修复机理，为临床应用提供依据。[方法]24只新西兰大白兔随机分为两组，A组为髓芯减压组，B组为干细胞移植组。采用液氮冷冻法造模。A组钻孔后植入空白明胶海绵，B组钻孔后植入复合有骨髓基质干细胞的明胶海绵。术后每组分别于2、4、6、8周各处死3只动物，做X线及组织学检查。[结果]（1）X线结果：2周时A、B组钻孔区均呈低密度，4周时A组钻孔边缘密度增加，B组整个钻孔区密度增加，8周时A组钻孔区均呈低密度，边缘形成硬化线，B组钻孔区形成骨小梁结构。（2）组织学结果：2周时A组钻孔区出现少许炎症细胞，边缘出现较多成骨细胞并有骨组织形成，至8周时，钻孔区内形成骨髓组织，只在边缘形成骨小梁结构。2周时B组钻孔区有大量的成骨细胞，边缘有较多骨组织形成，4周时钻孔区内充满新生骨小梁结构，8周时钻孔区内骨小梁成熟，小梁有骨髓组织填充。[结论]骨髓基质干细胞对兔股骨头缺血性坏死有良好的修复作用。     

大网膜移植治疗股骨头坏死的实验研究

目的 探讨大网膜在临床治疗股骨头坏死中的可行性,为临床治疗股骨头开辟一个新的方法。方法 在动物股骨头坏死的模型上应用大网膜移植观察股骨头血管与血运改变的情况。结果 在8～12周发现在大网膜移植的B组有新生的微血管和大网膜的微血管相连,骨细胞核的碎裂和溶解明显消失,血管中的血液流动趋于正常,骨小梁由稀疏变得致密,陷窝明显减少。结论 大网膜移植在治疗股骨头坏死中为其提供了血管再生的条件,改善股骨头缺血,为股骨头缺血坏死的治疗开辟了一条新的途径。     

自体骨髓基质细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死

目的探索骨髓基质细胞移植更完善的方法，观察对于早期股骨头骨坏死治疗的有效性。方法32例ARCO分期0-2期患者，采用自体骨髓基质细胞移植及髓心减压，细胞分离前后分别检查血常规测量白细胞计数。透视下将细胞悬液直接注入股骨头内。对于骨内压高及疼痛明显患者均行髓心减压术。结果32例患者均获得随访，平均随访18．6月。50髋中42髋x片均未见坏死面积增大及股骨头高度下降，占84％。Harris评分术前平均85分，随访终期为89分。结论自体骨髓基质细胞移植是治疗早期股骨头缺血坏死安全简单有效方法，降低骨内压力，控制关节炎症是治疗有效辅助手段。     

髓芯减压联合自体骨髓基质干细胞移植治疗兔激素性股骨头坏死实验研究

目的探讨髓芯减压联合自体骨髓基质干细胞(BMSC)移植对兔激素性股骨头坏死的治疗作用。方法建立早期激素性股骨头坏死动物模型后,随机分为三组,A 组为右侧髓芯减压组(10 只);B 组为右侧髓芯减压结合自体 BMSC 移植组(10 只);C 组为未治疗组(12 只)。 A、B、C 组都于使用激素后的第 12 周处死,所获股骨头标本组织切片行 HE 染色观察。分别在建模前,治疗前,治疗后采外周血化验凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。结果建立模型动物死亡率为 8.6%(3/35)。 A、B、C 组右侧股骨头坏死率分别为 50%(5/10)、20%(2/10)、75%(9/12)。 B 组与 A 组、C 组相比空骨陷窝率下降、骨髓坏死面积减少、骨小梁体积比增加(P0.05)。使用激素后 Fib 下降,PT、TC、TG 升高(P0.05),自体 BMSC 移植后这些结果恢复接近正常范围。结论髓芯减压联合自体骨髓基质干细胞移植对兔早期激素性股骨头坏死有治疗作用。     

自体骨髓干细胞移植治疗激素性股骨头坏死

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗激素性股骨头坏死的临床效果。方法52例激素性股骨头缺血性坏死患者经使用rhG-CSF进行骨髓干细胞动员后,第2天进行骨髓干细胞采集,在数字减影血管造影术（DSA）下行股动脉穿刺,导管超选择至闭孔动脉及旋股内外侧动脉,将干细胞悬液缓慢匀速注入动脉内;干细胞移植后随访观察患者髋关节疼痛程度、性质及持续时间变化,行走间距及步态变化,髋关节外展及内旋功能变化;6个月后行股骨头供血动脉造影术。结果52例患者随访12个月,髋关节疼痛有不同程度缓解67％,关节功能改善29．7％,行走间距延长32．5％。干细胞移植术后6个月,10例患者行股骨头供血动脉数字减影血管造影检查,均显示旋股内动脉,旋股外动脉及闭孔动脉管径增粗,新生血管增多,血流速度增快,与移植前血管造影相比较,股骨头血液供应明显改善。治疗中均未发生严重的并发症和不良反应。结论自体骨髓干细胞移植治疗激素性股骨头坏死方法简便,安全有效,适合Ⅰ-Ⅲ期早、中期股骨头坏死的患者。     

骨髓间质干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死

近年随着干细胞技术的兴起和对股骨头坏死发病机制的深入认识，利用骨髓干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死呈现了良好的发展前景。     

BrdU标记的同种异体骨髓基质干细胞移植治疗兔股骨头坏死骨缺损模型

[目的]探讨同种异体骨髓基质干细胞移植治疗股骨头坏死的可行性,并研究移植细胞的转归和缺损区新生骨的来源.[方法] 24只新西兰大耳白兔随机分成两组,每组12只,所有动物的双侧股骨头均参加实验.用液氮冷冻法造模,股骨头钻孔造成骨缺损.对照组置入胶原蛋白海绵,实验组置入复合有定向诱导并用BrdU标记的第5代同种异体骨髓基质干细胞的胶原蛋白海绵.分别于术后2、4、8、12周处死3只实验动物.所获的股骨头标本分别做组织切片HE染色、BrdU免疫组织化学染色,进一步测算股骨头冠状截面的新生骨小梁在骨缺损区所占的面积百分比,做统计分析.[结果]股骨头标本切片后行免疫组织化学染色,可见成骨细胞及骨细胞的核均呈棕褐色.实验组缺损区2周时新生骨小梁开始形成,并可见少量的浆细胞和淋巴细胞,4周时浆细胞和淋巴细胞明显减少,12周时缺损区可见大量细小的骨小梁,炎性细胞消失.两组实验动物股骨头冠状截面的新生骨小梁在骨缺损区所占的面积百分比具有统计学意义上的差异(P＜0.05).[结论]移植的骨髓基质干细胞的最终转归是缺损区新生骨小梁,同种异体骨髓基质干细胞可以用于股骨头坏死的治疗.     

大网膜移植治疗股骨头坏死的实验研究

目的：探讨大网膜在临床治疗股骨头坏死中的可行性，为临床治疗股骨头开辟一个新的方法。方法：在动物股骨头坏死的模型上应用大网膜移植观察股骨头血管与血运改变的情况。结果：在8～12周发现在大网膜移植的B组有新生的微血管和大网膜的微血管相连，骨细胞核的碎裂和溶解明显消失，血管中的血液流动趋于正常，骨小梁由稀疏变得致密，陷窝明显减少。结论：大网膜移植在治疗股骨头坏死中为其提供了血管再生的条件，改善股骨头缺血，为股骨头缺血坏死的治疗开辟了一条新的途径。     

自体外周血干细胞移植治疗早期成人股骨头坏死

目的 探讨应用髓芯减压+人工可诱导骨基质+自体外周血干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死的疗效.方法 2006年1月至2008年7月对12例(16髋)早期股骨头坏死患者髋关节采用髓芯减压+人工可诱导骨基质+自体外周血干细胞移植治疗,其中男9例,女3例;年龄32～55岁,平均39.2岁;股骨头坏死按Ficat分期:Ⅰ期5髋,Ⅱ期8髋,Ⅲ期3髋.术前均有髋关节疼痛、跛行、活动受限等症状.结果 所有患者术后获12～16个月(平均14.3个月)随访,疼痛均消失,行走正常,髋关节活动范围正常或接近正常.术后患者满意度:优4髋,良10髋,可1髋,差1髋,优良率为87.5%.本组患者术后1年疼痛评分、Harris评分、髋关节前屈、外旋、内旋与术前比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 髋关节髓芯减压+人工可诱导骨基质+自体外周血干细胞移植治疗早期股骨头坏死损伤小、操作简单、短期疗效满意.     

儿童股骨头无菌性坏死双血管束植入法

儿童股骨头无菌性坏死双血管束植入法傅源，杨谦，季明华，于瑞英我院于１９８５年６月～１９９２年１０月应用股骨颈开窗旋股外升枝血管和水平枝血管束合并植入治疗小儿股骨头无菌性坏死７例，经５年以上随访，均获得满意疗效，现报道如下。临床资料本组７例均为男性，年...     

血管束植入软骨面开窗植骨治疗成人股骨头坏死

目的:评价多束血管束植入软骨面开窗植骨治疗成人股骨头坏死的疗效,探讨其手术适应证及术中术后注意事项。方法:各种病因所致Ⅱ～Ⅲ期成人股骨头坏死患者30例,男28例,女2例;年龄28～45岁,平均37.8岁。采用经股骨头前外侧软骨面开窗病灶清除植骨,利用旋股外侧动静脉的升支、横支等组成多条血管束,经骨隧道植入股骨头治疗。术后牵引6～8周,患肢半年内不负重活动。结果:30例患者平均随访5.4年,根据成人股骨头坏死疗效评价法,评定手术前后髋关节疼痛、功能、关节活动度及X线表现,总分比较差异有显著性(P<0.01)。结论:股骨头软骨面开窗病灶清除植骨并多束血管植入治疗Ⅱ～Ⅲ期成人股骨头坏死疗效满意,开窗软骨瓣术后都能得到修复,手术操作简单,股骨头内病灶可直观彻底清除,利于新骨形成。     

浓缩自体骨髓移植治疗非创伤性股骨头坏死的临床研究

目的探讨富含单个核细胞的浓缩骨髓血移植治疗非创伤性股骨头坏死的临床疗效。方法应用自体骨髓血浓缩技术,在术中完成骨髓血采集、含有骨髓基质干细胞（BMSCs）的骨髓浓集,通过细针多孔减压手术回植入股骨头坏死区,治疗非创伤性股骨头坏死45例（59髋）,男36例,女9例;年龄16—56岁,平均37．5岁,其中根据国际骨循环学会（ARCO）分期,Ⅰ期2髋,Ⅱ期48髋,ⅢA期9髋,激素性20例（29髋）,酒精性18例（22髋）,特发性7例（8髋）。对浓集集前后包含BMSCs的骨髓单个核细胞（BMMCs）计数,分析年龄、性别、病种对BMMCs的影响;平均随访27．64个月（12—40个月）,结合Harris评分和影像学检查综合评定临床疗效。结果平均抽取骨髓血（126±15）ml,经浓集后BMMCs数量从（12．23±3．2）×10^6／ml增加到了（35．23±12）×10^6／ml。BMMCs细胞数量与年龄,病因和性别有一定相关性,酒精性患者要多于激素性患者,40岁以上患者细胞数量降低。临床总体成功率为79．66％（影像学有效率为76．27％）,其中Ⅰ期100％,U期87．5％,ⅢA期成功率44％,激素性坏死患者预后较差。Harris评分手术前后比较有统计学意义（P〈0．05）。结论富含单个核细胞的浓缩骨髓血移植技术是一种快速、简便、安全的临床细胞治疗手段,与髓心减压技术一起可以有效缓解各期的股骨头坏死患者症状,并在一定程度上防止股骨头塌陷或进展。     

植入型丹参缓释剂治疗股骨头坏死的实验研究

目的研究丹参缓释剂植入股骨头内治疗股骨头坏死的效果.方法参照Rich等方法,用马血清、醋酸强的松龙复制家兔股骨头坏死的动物模型,造模8周后实验组(A组)将丹参缓释剂40 mg植入到右侧股骨头内.对照组(B组)用同样方法植入赋形剂40 mg.正常对照(C组).术后不同时间做X线摄片、ECT扫描、组织学及扫描电镜检查.结果 X线片示A组右侧股骨头骨密度增高,透光区较小,B组骨密度减低,有大小不等透光区;ECT扫描示A组静态放射性分布中等浓聚,而B组静态图像放射性分布呈炸面包圈样改变,欠均匀;组织学检查显示A组骨空陷窝率、血管数、骨髓腔内脂肪细胞直径较B组明显改善(P＜0.01);扫描电镜检查显示A组松质骨结构较规则,骨陷窝结构完整,部分骨板断裂,骨小管可见.B组结构紊乱不清,骨板断裂,骨陷窝少,骨小管消失.结论丹参缓释剂植入到坏死的股骨头模型内,能改善股骨头血供,促进坏死骨的吸收、修复与重建.为股骨头坏死这种新的治疗方法提供实验依据.     

股外侧肌肌骨瓣移植治疗股骨头缺血性坏死

目的 研究股外侧肌肌骨瓣移植在治疗股骨头缺血性坏死疾患中的临床应用。方法 对我院在1994年3月－1999年11月间,应用股外侧肌肌骨瓣移植治疗股骨头缺血性坏死的32例39患者,进行了临床观察和随访。结果 经随访年以上者29例33髋,其中Ⅲ期8髋,术后疗效的优良率为90．9％。结论 该方法对改善股骨头血运,促进坏死区血循环的重建与修复,具有较好的疗效。     

激素性股骨头坏死病机的实验研究

目的 探讨激素性股骨头坏死的发病机理。方法 22只雄性家兔随机分为两组。正常对照组10只,模型组12只,以肌注糖皮质激素诱导家兔股骨头坏死模型为对象,动态观察下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）形态和功能变化,以及股骨头形态学变化。结果 激素性股骨头坏死模型其HPA轴从形态到功能出现抑制状态,表现为血浆皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（CATH）降低。垂体、肾上腺明显萎缩,股骨头陷窝内骨细胞坏死。结论 HPA轴从形态到功能的全面抑制状态,可能是激素性股骨头坏死早期发病的直接或间接的原因之一。     

改良分区髓芯减压加介入疗法治疗股骨头坏死

1998年1月-2003年1月应用改良髓芯减压术加介入疗法治疗Ⅱ期股骨头缺血性坏死22例28髋,疗效满意。1资料与方法1·1一般资料本组22例28髋,男20例,女2例;平均年龄38岁(24~52岁)。有酗酒史10例,激素应用史7例,原因不明5例。病程3~6个月。单侧股骨头坏死16例,双侧6例。按世界骨循环     

股骨头内循环重建减压植骨治疗股骨头缺血性坏死

成人股骨头缺血性坏死临床治疗方法很多[1-4],自1997年8月开始我们临床采用股骨头内循环重建,坏死骨钻除,减压植骨治疗股骨头缺血性坏死18例23髋,经临床观察,疗效满意.……     

钽棒联合富集骨髓干细胞治疗早期股骨头坏死的近期疗效

目的观察钽棒联合富集骨髓干细胞治疗早期股骨头坏死临床疗效。方法选取2008年1月至2010年7月期间符合ARCO分期早期标准的患者共22例（35髋）,ⅠB期6髋,ⅠC期10髋、ⅡA期4髋,ⅡB期7髋,ⅡC期7髋,ⅢA期1髋,采用骨髓血采集,骨髓干细胞富集,干细胞移植联合钽棒植入治疗。随诊观察患髋疼痛缓解程度,手术前后Harris评分和影像学进展情况。结果 19例（31髋）患者获2年以上（25～54个月,平均37个月）的随访。（1）髋关节功能行Harris评分：由术前（76.92±9.11）分升至术后（89.09±8.21）分,两组比较有统计学差异（t=7.160,P〈0.01）;（2）髋关节影像学检查：术后继续塌陷ⅠC期1髋,ⅡB期1髋,ⅡC期1髋,最终行全髋关节置换,术后随访25个月的生存率为90.32%。MRI测得股骨头坏死表面积比,由术前的（31.89%±7.95%）降至术后的（11.20%±5.69%）,两组比较有统计学差异（t=-11.494,P〈0.01）。结论钽棒联合富集骨髓干细胞治疗早期股骨头坏死近期疗效肯定,远期疗效有待进一步观察。