分子预测直肠癌新辅助放化疗后pCR的研究进展

摘 要：局部晚期直肠癌（LARC）目前的基本治疗策略是新辅助放化疗（nCRT）和随后的全直肠系膜切除术（TME）。nCRT 后的肿瘤消退在个体间差异显著,病理完全缓解（pCR）是 LARC 的预后因素。明确放化疗反应的预测因素有助于临床医生鉴别可能从多模式治疗中获益的患者,并在早期对其预后进行评估。本文结合近年的相关研究,探讨LARC在新辅助治疗后可能达到pCR的分子预测因子。     

新辅助放化疗联合动脉栓塞灌注治疗局部晚期直肠癌1例

新辅助放化疗对局部晚期直肠癌(LARC)的肿瘤退缩、R0切除、局部控制率、器官保存率等方面均明显优于传统治疗模式,现已成为LARC的新标准治疗方案,但目前仍存在一些具有争议及未解决的问题。现报道1例LARC患者接受新辅助放化疗联合动脉栓塞灌注治疗后再行手术治疗并取得良好效果,这种新辅助治疗模式可供临床参考。     

局部进展期直肠癌新辅助治疗策略研究进展

局部进展期直肠癌(LARC)的治疗极具挑战性,仅凭手术切除难以达到满意疗效,近年来LARC诊治倾向于多学科协作(MDT)模式,依托其出现的新辅助治疗策略是LARC诊治的里程碑式进展.目前,LARC首选疗法为新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术.本文围绕LARC新辅助治疗主要方案作一综述,以期为临床诊疗提供参考.     

基于脂代谢相关基因预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效

目的探讨基于脂代谢相关基因(LMRG)预测局部晚期直肠癌(LARC)新辅助放化疗疗效的价值。方法于基因表达数据库获得接受新辅助放化疗的LARC的全基因组表达数据GSE46862, 进行差异表达分析以获得差异表达基因。于分子标签数据库(MSigDB数据库)搜集LMRG并与差异表达基因取交集获得差异表达的LMRG。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)、随机森林(RF)三种机器学习算法筛选获得候选LMRG。采用基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析进行功能富集分析以获得潜在的功能与作用通路。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析评估候选LMRG预测LARC新辅助放化疗疗效的准确性。结果共筛选出8个候选LMRG(ALOX5AP、FADS2、GALC、PLA2G12A、AGPAT1、AACS、DGKG、ACSBG2), 这些LMRG主要涉及脂质代谢相关生物进程, 并参与调控多个重要的脂质代谢相关信号通路。此外, 这8个候选LMRG拥有较高的预测LARC新辅助放化疗疗效的曲线下面积(AUC)值。结论基于3种机器学习算法鉴定出的8...     

局部进展期直肠癌新辅助短程放化疗联合免疫治疗后区域淋巴结的转归

目的：探讨局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）新辅助短程放化疗联合免疫治疗后区域淋巴结的转归。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月厦门大学附属中山医院（32例）和华中科技大学同济医学院附属协和医院（8例）收治的40例LARC患者的临床资料,以接受新辅助短程放化疗联合卡瑞利珠单抗治疗后行腹腔镜手术的20例患者为试验组,以直接行腹腔镜手术治疗的20例患者为对照组。比较两组患者术后淋巴结检出情况,以及比较试验组原发肿瘤和区域淋巴结的病理完全缓解率等。结果：与对照组相比,试验组N降期患者例数显著增多（18例vs. 7例,P<0.001）,淋巴结转移阳性率显著降低（1.4%vs. 9.1%,P<0.001）,阳性淋巴结患者例数显著减少（4例vs. 16例,P<0.001）。试验组淋巴结检出数略低于对照组[（18.3±8.7）枚vs.(20.4±6.5)枚,P=0.392]。此外,试验组中区域淋巴结的病理缓解率显著高于原发肿瘤（80%vs.30%,P=0.001）。结论：LARC患者经新辅助短程放化疗联合免疫治疗后...     

局部晚期食管癌的新辅助治疗

新辅助治疗是指在成功的术后辅助治疗经验基础上提出的术前辅助治疗,其目的 在于增加手术切除肿瘤的可能性并提高患者的生存率,包括新辅助化疗、新辅助放疗和新辅助放化疗.新辅助放化疗在促进切除率和提高生存率上可能成为局部晚期食管癌新辅助治疗的首选方案.     

NPS与局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效及预后相关性初步分析

目的 分析Naples预后评分(NPS)与局部晚期直肠癌(LARC)新辅助治疗疗效相关性及其预测预后价值。方法 回顾性分析2015-2020年136例LARC患者资料,搜集并计算新辅助治疗前血清白蛋白、总胆固醇、中性粒细胞与淋巴细胞比值和淋巴细胞与单核细胞比值,根据NPS法则对入组患者进行评分分级。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox模型多因素预后分析。结果 NPS与LARC新辅助治疗后肿瘤退缩程度及术后pCR无相关性(P=0.192、0.163)。Cox多因素分析显示NPS是LARC的总生存(OS)及无瘤生存(DFS)的独立危险因素(P=0.017、0.003),且分层分析提示评分越低者预后较好;此外,肿瘤大小也是OS的独立危险因素,肿瘤大小与N分期也是DFS的独立危险因素。结论 NPS与LARC新辅助放化疗后肿瘤退缩及pCR无相关性,但能作为LARC治疗长期预后的有效预测指标。     

新辅助放化疗联合手术与单纯手术治疗局部晚期食管癌的疗效比较

目的探讨新辅助放化疗联合手术治疗局部晚期食管癌较单纯手术治疗能否改善总生存率。方法Ⅱa～Ⅲ期食管癌患者60例,随机分成新辅助放化疗联合手术组及单纯手术治疗组,每组30例。化疗使用PF方案,DDP 75 mg/（m2.d）,d1,5-FU 500 mg/（m2.d）,d1-5持续滴注,第1次化疗与第1次放疗同时实施,每3周1个疗程,放疗期间共2个疗程。放化疗结束后2-4周行食管癌根治术。放疗剂量PTV靶区给予每次2.0 Gy,5次/周,总剂量50 Gy。结果给予新辅助放化疗联合手术组患者必要的对症支持治疗,患者均能够完成同期放化疗。新辅助放化疗联合手术组并发症多于单纯手术组,但两组比较差异无统计学意义。1、2、3年生存率新辅助放化疗联合手术组分别为83.3%、65.3%、42.8%,单纯手术组分别为80.0%、41.6%、25.0%（χ2=3.992,P=0.046）。结论新辅助放化疗联合手术治疗可以改善局部晚期食管癌的总生存率,且不明显增加术后并发症,值得临床推广应用。     

局部进展期直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩的影响因素分析及预测模型构建

背景与目的：局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）的标准治疗策略是新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT）后进行手术治疗,nCRT可以使肿块缩小,实现肿瘤降期,增加R0切除率。但直肠癌个体差异较大,有部分患者对nCRT反应较差,并不能从nCRT中获益。因此,采取有效的筛选措施,以识别nCRT效果不佳的患者很有必要。本研究旨在探讨临床基线指标对LARC nCRT后肿瘤退缩的预测价值并构建肿瘤退缩预测模型。方法：收集2016年1月—2020年12月在空军军医大学第一附属医院接受nCRT治疗且行全直肠系膜切除术的LARC患者,收集入组患者nCRT前的临床基线指标,包括实验室检查、肿瘤标志物和磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）资料。根据nCRT前后的MRI报告的肿瘤大小,通过实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST）来评价LARC患者nCRT后肿瘤退缩程度。使用受试者工作特征（r...     

微卫星稳定型直肠癌新辅助放化疗联合免疫治疗的研究进展

2015年首次发现高度微卫星不稳定（microsatellite instable-high,MSI-H）/错配修复缺陷（mismatch repair deficiency,dMMR）型结直肠癌对免疫治疗敏感,开启了结直肠癌的免疫治疗时代。然而,微卫星稳定（microsatellite stable,MSS）型结直肠癌对免疫治疗并不敏感。术前新辅助放化疗是目前局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）的标准治疗方式,其临床完全缓解率为20%～30%、病理完全缓解率为5%～44%。为了提高术前新辅助同步放化疗的缓解率,提出通过联合免疫治疗以提高缓解率。2020年在2023年美国临床肿瘤学会年会上,首次展示了新辅助放化疗联合免疫治疗用于治疗MSS型直肠癌的成果。本文旨在回顾近年来MSS型局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫治疗的研究进展,并对前景进行展望。     

局部进展期直肠癌新辅助治疗后器官保留策略进展

新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术为分期T 3-T 4期或N+的局部进展期直肠癌(LARC)的标准治疗,但往往会带来一系列术后并发症,尤其是接受腹会阴联合直肠癌根治术(Mile′s术)不能保留肛门者,严重影响生活质量。对于新辅助治疗后肿瘤(近)临床完全缓解者,器官保留策略在与根治性手术达到相似治疗疗效...     

Survival After Induction Chemotherapy and Chemoradiation Versus Chemoradiation and Adjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer

BackgroundTotal neoadjuvant therapy (TNT) improves tumor response in locally advanced rectal cancer (LARC) patients compared to neoadjuvant chemoradiotherapy alone. The effect of TNT on patient survival has not been fully investigated.Materials and MethodsThis was a retrospective case series of patients with LARC at a comprehensive cancer center. Three hundred and eleven patients received chemoradiotherapy (chemoRT) as the sole neoadjuvant treatment and planned adjuvant chemotherapy, and 313 received TNT (induction fluorouracil and oxaliplatin-based chemotherapy followed by chemoradiotherapy in the neoadjuvant setting). These patients then underwent total mesorectal excision or were entered in a watch-and-wait protocol. The proportion of patients with complete response (CR) after neoadjuvant therapy (defined as pathological CR or clinical CR sustained for 2 years) was compared by the χ² test. Disease-free survival (DFS), local recurrence-free survival, distant metastasis-free survival, and overall survival were assessed by Kaplan-Meier analysis and log-rank test. Cox regression models were used to further evaluate DFS.ResultsThe rate of CR was 20% for chemoRT and 27% for TNT (P=.05). DFS, local recurrence-free survival, metastasis-free survival, and overall survival were no different. Disease-free survival was not associated with the type of neoadjuvant treatment (hazard ratio [HR] 1.3; 95% confidence interval [CI] 0.93-1.80; P = .12).ConclusionsAlthough TNT does not prolong survival than neoadjuvant chemoradiotherapy plus intended postoperative chemotherapy, the higher response rate associated with TNT may create opportunities to preserve the rectum in more patients with LARC.     

直肠癌新辅助治疗后病理降期相关研究进展

术前同步放化疗已成为局部晚期直肠癌的标准治疗模式.新辅助治疗后病理降期与直肠癌预后关系密切,找到能预测直肠癌新辅助治疗病理降期标记,有着重要的临床意义.不同放化疗方案、靶向药物在新辅助治疗中的应用、新辅助治疗后至手术间隔时间与病理降期相关.     

全程新辅助治疗在直肠癌治疗中的意义

跟随时代变迁的脚步,结直肠癌（CRC）的发病率呈现出多差异性和新龄化。在CRC总发病率中直肠癌占比约1/2,且绝大数患者初诊时多为局部晚期直肠癌（LARC）。术前放化疗（NCRT）联合全直肠系膜切除术（TME）+辅助化疗（ACT）是LARC标准治疗方案,这种诊疗模式使局部复发率有了可观的控制。然而,远处转移仍是这部分患者死亡的重要原因。NCRT和术后辅助化疗在临床上虽被普遍推荐,但由于依从性差和生存率不一,ACT这一全身治疗的价值仍是个谜团。因此,目前大量全球试验的研究主题偏向于直肠癌术前化疗的潜力,其中全程新辅助治疗（TNT）就应时而生。该模式体现了新辅助化疗具有更优的病理缓解率（pCR）、降期率、安全性等优势。     

AJCC-TRG联合ypTN分期评价局部进展期直肠癌预后

目的 探讨AJCC-TRG分级联合ypTN分期评估局部进展期直肠癌(LARC)新辅助放化疗后的预后,并筛查预后最差的亚组人群。方法 2004—2012年间中山大学肿瘤防治中心收治LARC 263例,男176例,女87例,中位年龄55岁。所有患者接受术前新辅助放化疗,并于放疗结束后6~8周施行全直肠系膜切除术。根据第7版AJCC-TRG分级标准及ypTNM分期标准对术后组织标本重新评价。生存分析评价不同肿瘤退缩分级(TRG)联合ypTN对各项生存指标的预测情况。Kaplan-Meier法计算OS、DFS、LRFS及DMFS,Logrank法检验和单因素预后分析。结果 中位随访时间为60.1个月,全组5年OS、DFS、LRFS和DMFS分别为80.0%、75.0%、97.0%和81.0%。不同ypT/TRG、ypN/TRG组合间的OS、DFS及DMFS差异均有统计学意义(P均<0.05)。ypT₃—T₄/TRG 2—3、ypN₁—N₂/TRG 2—3亚组预后最差,5年OS,DFS和DMFS分别为66.9%、56.0%,52.2%、41.4%和60.9%、46.0%。结论 AJCC-TRG联合ypTN分期能更准确评估LARC预后,筛查出高危远处转移预后最差亚组人群,对指导LARC个体化术后辅助治疗具有重要临床意义。     

291例局部进展期直肠癌术前新辅助放化疗的临床意义分析

目的 评价局部进展期直肠癌(LARC)术前新辅助放化疗的疗效及安全性。方法 2003—2012年间291例LARC接受了术前新辅助放化疗+手术±术后辅助化疗。放疗为2DRT、3DRT,45~50 Gy分23~25次。化疗方案包括FOLFOX6、XELOX及单药希罗达等,术前化疗2~4周期。放疗结束后3~8周手术,遵循全直肠系膜切除术原则。134例患者术后接受了辅助化疗。Kaplan-Meier法计算OS、DFS、RFS和DMFS等,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 全组均完成术前新辅助放化疗及手术。R0切除率为98.9%,保肛率为53.6%。T降期73.1%,N降期83.6%,临床分期降期79.4%。pCR率为26.8%,3级血液系统反应为7.9%,3级腹泻为7.2%,3级放射性皮炎为2.7%。术后会阴部疼痛占12.3%,伤口延迟愈合占8.2%。随访率94.5%,5年样本量为95例。5年OS、DFS、RFS和DMFS分别为76.6%、72.1%、88.8%和79.7%,5年LR率为7.5%,远处转移率为15.8%。术后病理分期是预后影响因素。结论 术前新辅助放化疗提高了LARC的R0切除率及保肛率,并使肿瘤显著降期,不良反应较轻且未增加手术并发症,LR率低且远期生存率得到改善。术前新辅助放化疗作为LARC标准治疗策略宜推广应用。     

18F-FDG PET/CT纹理分析预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效的价值

背景与目的：近年来,影像组学方法评价肿瘤异质性、早期预测肿瘤放化疗疗效及预后已显示出良好的应用前景。本研究利用18F-FDG PET/CT影像的纹理分析参数预测局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）新辅助放化疗后的病理反应。方法：回顾性纳入48例新诊断为T_3-4期和（或）N₊的LARC患者,所有患者在接受新辅助放化疗前均进行¹⁸F-FDG PET/CT基线检查（PET1）,治疗结束后1周内进行第2次¹⁸F-FDG PET/CT检查（PET2）,并于放化疗后6~8周行手术。PET图像再处理获得原发灶标准化最大摄取值（maximal standard uptake,SUV_max）、肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）和纹理分析参数,包括使用归一化共生矩阵计算的熵（entropy）、对比度参数（contrast）以及基于局部灰度差分矩阵计算的粗糙度参数（coarseness）。应用Kruskal-Wallis检验分析各参数与肿瘤退缩分级（grade of tumor regression,TRG）的相关性,并采用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC）曲线下面积（area under curve,AUC）对各参数的诊断效能进行评价。同时还利用支持向量机（support vector machine,SVM）方法分析了这些病例。结果：所有患者中,有病理反应20例（41.7%）,无病理反应28例（58.3%）。基于PET2测得病理有反应组和无反应组的对比度参数2值分别为84.2±31.2和65.6±21.8,差异有统计学意义（P=0.038）,AUC为0.677。两次PET/CT检查的SUV_max、MTV、熵、粗糙度参数及其变化和对比度参数1差异均无统计学意义。通过SVM方法利用PET1和PET2数据获得的灵敏度分别为25.0%和57.1%,特异度均为100.0%,有反应预测率均为100.0%,无反应预测率为53.9%和66.7%,总的预测准确率为60.0%和76.9%。结论：利用SVM方法和治疗后早期¹⁸F-FDG PET/CT检查图像contrast2值可以预测LARC新辅助放化疗后病理反应的结果。     

Phase II study of preoperative irradiation and chemotherapy with capecitabine in patients with locally advanced rectal carcinoma

Preoperative chemoradiotherapy has demonstrated to improve resectability and local control in locally advanced rectal cancer (LARC). 5-fluorouracil (5FU) has traditionally been the drug of choice in combination with radiation therapy. Early studies of capecitabine (CAP) have shown its potential to replace 5FU. Between March 2002 and April 2005, 31 patients with newly diagnosed LARC (T2 N+ 2 cases, T3 N0-N+ 25 cases, T4 N0-N+ 4 cases) received the combined treatment. Surgery was planned 6-8 weeks after chemoradiation. Adjuvant chemotherapy with 5FU plus leucovorin for 6 courses was given in pN+ patients. All patients completed the planned treatment. Grade 3 acute toxicity was observed in 5 patients (16%). Nineteen patients (61%) had a downstaging. A complete pathological remission was observed in 3 cases (10%). Median follow-up is of 23 months (range; 6-36 months). The results of this experience confirm the data of the literature about the feasibility and efficacy of a neoadjuvant treatment with radiation and CAP in LARC.