赛红霉素的合成工艺

目的 改进赛红霉素的合成工艺.方法 以红霉素A为原料,经肟化、酯化、烃基化、脱保护、脱肟、环氨甲酸酯化、酸水解、氧化和去保护等10步反应合成目标化合物.结果 和结论改进后的方法操作简便,成本降低.     

酰基内酯类红霉素衍生物的合成及体外抗菌活性

目的研究大环内酯类酰内酯(acylide)衍生物的合成并评价其体外抗菌活性.方法以克拉霉素为起始原料,经4步反应合成目标化合物;采用对倍稀释法测定目标物的抗菌活性.结果与结论合成了9个酰内酯衍生物,均未见文献报道,并经质谱和核磁共振碳谱确证.抗菌活性实验显示:化合物XNZ-1的活性较好.     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

酮内酯类治疗呼吸道感染的有效性

酮内酯类是半合成红霉素A衍生物 ,泰利霉素是这类药中第 1个批准用于临床的 ,ABC -773已进行Ⅲ期临床 ,其它酮内酯处于临床前研究阶段。酮内酯与 5 0S核糖体亚基的肽转移酶位点相互作用和 2 3SrRNA的结构域ⅡA75 2和结构域ⅤA2 0 5 8相互作用抑制细菌蛋白质合成。这些化合物也抑制核糖体 5 0S亚基形成 ,酮内酯对革兰氏阳性菌 (呼吸道感染包括耐青霉素和耐红霉素A的肺炎链球菌 )有良好活性。已公布泰利霉素 15项临床试验即 4项随机双盲比较试验、3项社区获得性肺炎的公开标记研究、3项慢性支气管炎急性恶化随机双盲试验、2项咽炎随机双盲试验、2项双盲比较试验和 1项急性上颌骨窦炎公开标记试验。所有试验临床应答率良好 ,肺炎链球菌菌血症和耐青霉素G和红霉素A肺炎链球菌感染的根除率至少与对照药相当。     

抗红霉素耐药革兰氏阳性球菌的酮内酯类抗生素研究进展

红霉素第三代衍生物统称酮内酪类抗生素，包括Telithromycin(TLM)、HMR3004(RU64004)、ABT—773、HMR3562和HMR3787等在体外对红霉素敏感或耐药的革兰氏阳性球菌有优良的抗菌作用，6—O—甲基红霉素3—位取代衍生物的抗生素理化特点，在酸性环境中稳定性好。酮内酯类抗生素对包括肺炎球菌、金葡菌、链球菌属和肠球菌等对红霉素敏感或耐药革兰氏阳性球菌均有良好抗菌作用，与红霉素未见交叉耐药，具有ermA，ermB，mefE′/A型或青霉素耐药菌则有抗菌作用；酮内酯类对流感嗜血菌，嗜肺军团菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎枝原体和肺炎衣原体有一定抗菌作用。酮内酯类抗生素对红霉素敏感革兰氏阳性球菌的动物腹腔感染或肺部感染的口服给药与克拉霉素和阿奇霉素的保护效果相似，对红霉素耐药或具有耐药基因的小鼠感染，口服给药的酮内酯类保护效果明显优于克拉霉素、阿奇霉素、红霉素药物。TLM和ABT—773经小鼠口服给药测定血和肺药浓度，表明肺高于血药浓度，肺AUC也明显高于血AUC，肺T1／2也长于血T1／2。志愿者口服800mg／d测定血和唾液药浓度结果证明唾液药浓度高于血药浓度。TLM临床用于呼吸系统感染800mg／d，疗程5或10d，临床治愈率为89％～95％，不良反应为恶心、腹泻和头晕、头痛等。     

N-去甲基十二元环红霉素衍生物的直接合成

目的 开发一种用于合成具有抗炎活性红霉素衍生物的中间体——N-去甲基十二元环红霉素衍生物的直接方法。方法 8，9-脱水红霉素-6，9-半缩酮与碘在碱性溶剂中反应得到相应的N-去甲基十二元环红霉素衍生物。结果 以66％的收率得到N-去甲基十二元环红霉素衍生物并利用质谱、核磁共振碳谱和红外光谱确定了其结构。结论 该方法是制备N-去甲基十二元环红霉素衍生物的方便、有效的新途径。     

3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯的合成

目的探索穿心莲内酯的结构与药理活性的关系以及合成反应中各种醇的酯化作用.方法通过三苯甲醚保护伯醇、氧化仲醇、脱去保护基的方法,合成3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯.结果首次报道了合成3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯的方法,3步反应总收率为27.71%.产物结构经红外光谱、氢核磁共振谱、质谱、元素分析确证.结论反应路线原料易得,收率合理.在保护反应中,溶液的碱性和反应温度是影响保护反应产生副产物的主要因素.在进行醇氧化的反应时发生的烯丙醇的重排反应,主要是由于环外烯丙醇生成的铬酸酯不稳定所致.     

酮内酯类抗生素——泰利霉素和喹红霉素的化学合成

近年来人们研制出一种新的大环内酯类抗生素,即酮内酯类抗生素。第一代红霉素由于对胃酸的不稳定性,致使了第二代的阿奇霉素、罗红霉素等的出现,而且取得了很好的临床效果。但是近年来抗菌形势更加严峻,促使了第三代酮内酯类的研发,其代表药物为泰利霉素(HMR-3647)和喹红霉素(ABT-773),本文就其合成路线、药效学、构效关系等一一加以介绍。     

酮内酯类抗生素的研究进展（下）

在此基础上通过6—O-丙烯基13与各种芳基卤反应，合成了一系列(3-芳基取代)丙-2-烯-衍生物14。13通过反应得到系列6—O-取代丙胺衍生物15。其中3-喹啉基取代物14显示出与红霉素具有相当的抗菌活性。并且显示改善了对各种红霉素耐药菌的抗菌活性。对诱导MLSB耐药     

ABT-773: a new ketolide antibiotic

ABT-773 is a new semisynthetic derivative of erythromycin A, the ketolide class of broad spectrum antibacterial agents, in Phase II development by Abbott. With good broad spectrum activity against Gram-positive, some Gram-negative organisms and intracellular bacteria, ABT-773 is being developed as a respiratory agent. Structural changes in the ketolide class agents such as ABT-773 provides expanded activity in vitro against macrolide-resistant strains of Streptococcus pneumoniae and improved activity against MLS_B (macrolide-lincosamide-streptogramin) constitutive expressing streptococci.     

抗过敏药盐酸奥洛他定的合成工艺研究

目的合成新型抗过敏药盐酸奥洛他定.方法以对羟基苯乙酸和苯酞为原料,经亲核取代、脱水环合、Wittig反应、成盐制备盐酸奥洛他定.结果目标化合物的结构经氢谱、质谱确证,总收率约5.9%.结论改进了合成路线,为进一步工业生产和临床应用打下基础.     

Comparative antimicrobial activity of ABT-773, a novel ketolide, tested against drug-resistant Gram-positive cocci and Haemophilus influenzae

The antimicrobial activity of ABT-773, a novel ketolide, was tested against 618 Gram-positive strains collected from various surveillance programmes between 1997 and 2000. ABT-773 has potent activity against Streptococcus pneumoniae (MIC₉₀, ≤0.03–0.12 mg/l), β-haemolytic streptococci (MIC₉₀, ≤0.03 mg/l) and viridans group streptococci (MIC₉₀, ≤0.03 mg/l), including erythromycin-resistant strains. In contrast, ABT-773 was less active against erythromycin-resistant Staphylococcus aureus (31% susceptible at ≤0.25 mg/l), coagulase-negative staphylococci (41% susceptible) and enterococci (30% susceptible). Haemophilus influenzae (MIC_90, 4 mg/l) was less inhibited by the two ketolides tested, and ABT-773 was generally two- to fourfold more potent than telithromycin. The ketolides appear to have potential clinical use against some Gram-positive species resistant to macrolides.     

Comparative antimicrobial activity of ABT-773, a novel ketolide, tested against drug-resistant Gram-positive cocci and Haemophilus influenzae

The antimicrobial activity of ABT-773, a novel ketolide, was tested against 618 Gram-positive strains collected from various surveillance programmes between 1997 and 2000. ABT-773 has potent activity against Streptococcus pneumoniae (MIC₉₀, ≤0.03–0.12 mg/l), β-haemolytic streptococci (MIC₉₀, ≤0.03 mg/l) and viridans group streptococci (MIC₉₀, ≤0.03 mg/l), including erythromycin-resistant strains. In contrast, ABT-773 was less active against erythromycin-resistant Staphylococcus aureus (31% susceptible at ≤0.25 mg/l), coagulase-negative staphylococci (41% susceptible) and enterococci (30% susceptible). Haemophilus influenzae (MIC_90, 4 mg/l) was less inhibited by the two ketolides tested, and ABT-773 was generally two- to fourfold more potent than telithromycin. The ketolides appear to have potential clinical use against some Gram-positive species resistant to macrolides.     

7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物的合成及抗炎活性研究

目的 设计合成7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物，并研究其抗炎活性。方法：以4-氨基-3-硝基苯甲醚、芳香醛等为原料。经多步反应合成目标化合物。以二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型筛选所合成化合物的抗炎活性。结果 共合成9个未见CA报道的化合物。经^1H-MNR、IR和MS确证其结构，其中有3个化合物在200mg／kg的剂量下，活性好于10mg／kg剂量的吲哚美辛(indomethacin)，4个化合物的活性略低于10mg／kg剂量下的吲哚美辛。结论 部分7-甲磺酰胺基-6一苯氧基-4-色满酮的3位取代芳基亚甲基类化合物有较强的抗炎活性，活性与芳香环的结构密切相关.     

第三代头孢菌素头孢哌酮钠的合成工艺研究

目的设计新的头孢哌酮钠的合成路线.方法头孢哌酮钠的三位合成采用三氟化硼工艺,反应中采用绿色环保溶剂碳酸二甲酯,使生产成本降低,避免了对环境的污染.结果与结论以7-ACA计,经3步主反应制备得到头孢哌酮钠,总收率为55.08%,在合成中间体7-ACT盐酸盐时,使用污染少、易回收的碳酸二甲酯作为反应溶剂,符合环保、安全生产要求,且未见相关报道.其目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振谱和质谱得以确证.     

新型镇静催眠药茚地普隆的合成

目的 改进茚地普隆的合成工艺.方法 以3-氨基苯乙酮为起始原料,经3步反应制得N-[3-[(3-二甲基胺)-1-氧-2-丙烯基]-苯基-N-甲基]-乙酰胺(4);以2-乙酰噻吩为起始原料,经4步反应制得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基甲酮(8),4和8在冰醋酸介质中加热关环得到茚地普隆.结果与结论 改进了茚地普隆的合成工艺,产物结构经MS、1H-NMR以及元素分析确证,总收率为36.0%.     

氧代固醇衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的合成新型氧代固醇衍生物并对其抗癌活性进行研究.方法以胆甾烷-3β,5α,6β-三醇为原料合成氧代固醇琥珀酸单酯的一乙醇胺盐系列化合物;以各种含羟基固醇化合物为原料,分别与正丁酰氯等反应合成氧代固醇的正丁酸酯系列化合物.并对这两类化合物进行了体外抗癌活性试验.结果与结论共合成13个未见文献报道的氧代固醇类化合物,结构经IR、1H-NMR以及元素分析得到确证,初步体外药理试验表明:化合物4具有很好的抗癌活性.     

利奈唑酮合成新工艺

目的寻找合成利奈唑酮的新工艺.方法以(R)-环氧氯丙烷和间氟苯基异氰酸酯为起始原料,经环化、叠氮化、还原、酰化、溴代、缩合反应得到利奈唑酮.结果与结论成功地合成出利奈唑酮,总收率由文献的11.3%提高到43.2%,而且操作简单,成本低廉.