一种新型肠黏膜保护剂——肠三叶因子

肠三叶因子属于三叶肽家族，是一类较新的对肠黏膜有保护作用的因子。它在肠杯状细胞大量合成，能抵抗蛋白酶的消化，且在保护肠道黏膜的完整性、促进肠黏膜损伤后的重建与修复及在肠黏液细胞的抗凋亡中有重要的作用。迄今，很多炎性肠病中都缺少有效的治疗方法，肠三叶因子的研究为肠道疾病的治疗开辟了治疗新途径。该文对肠三叶因子的结构、分布、对肠黏膜保护和修复作用可能的分子机制和调节因素作一综述。     

肠三叶因子的研究进展

肠三叶因子属三叶肽家族，是近年来被人们注意到的对肠道黏膜具有重要保护和修复作用的新型生长因子类多肽物质，因其分子中含有一个特征性三叶结构而得名。它结构稳定，不被多种消化酶破坏，能抗酸、抗蛋白酶和抗热分解，在消化道内能保持结构及功能上的完整，可能为胃肠疾病的治疗开辟一个新的途径，在肿瘤研究中的作用也将得到定位。本文即针对肠三叶因子的结构、分布、调节，它在胃肠道疾病、肿瘤等领域的研究进展以及可能的作用机制作一综述。     

肠三叶因子的研究进展

肠三叶因子属三叶肽家族 ,是近年来被人们注意到的对肠道黏膜具有重要保护和修复作用的新型生长因子类多肽物质 ,因其分子中含有一个特征性三叶结构而得名。它结构稳定 ,不被多种消化酶破坏 ,能抗酸、抗蛋白酶和抗热分解 ,在消化道内能保持结构及功能上的完整 ,可能为胃肠疾病的治疗开辟一个新的途径 ,在肿瘤研究中的作用也将得到定位。本文即针对肠三叶因子的结构、分布、调节 ,它在胃肠道疾病、肿瘤等领域的研究进展以及可能的作用机制作一综述     

肠黏膜先天性免疫的研究进展

肠道是人体免疫系统的重要组成部分，在接触大量的食物和消除病原微生物的过程中，肠黏膜屏障起了重大的作用。由生理性屏障结构和天然存在的抗微生物分子构成的先天性免疫，是宿主肠道防御系统的重要组成部分。     

肠三叶因子的研究进展

肠三叶因子是三叶肽家族中最重要的小分子多肽,主要分布于肠道.近年研究发现,肠三叶因子还分布于脑、呼吸道、眼部等其他部位.研究基因重组肠三叶因子,将对胃肠道、呼吸道、眼科等疾病的治疗产生深远的影响.     

肠三叶因子的研究进展

肠三叶因子是三叶肽家族中最重要的小分子多肽,主要分布于肠道.近年研究发现,肠三叶因子还分布于脑、呼吸道、眼部等其他部位.研究基因重组肠三叶因子,将对胃肠道、呼吸道、眼科等疾病的治疗产生深远的影响.     

肠三叶因子的研究进展

肠三叶因子是三叶肽家族中最重要的小分子多肽,主要分布于肠道.近年研究发现,肠三叶因子还分布于脑、呼吸道、眼部等其他部位.研究基因重组肠三叶因子,将对胃肠道、呼吸道、眼科等疾病的治疗产生深远的影响.     

肠黏膜先天性免疫的研究进展

肠道是人体免疫系统的重要组成部分,在接触大量的食物和消除病原微生物的过程中,肠黏膜屏障起了重大的作用。由生理性屏障结构和天然存在的抗微生物分子构成的先天性免疫,是宿主肠道防御系统的重要组成部分。     

益生菌对肠黏膜屏障的作用机制

肠黏膜屏障是指正常肠道具有的将肠腔内物质与机体内环境隔离,防御外来抗原及致病性病原体侵入黏膜下层组织的功能,维持机体内环境的相对稳定和机体的正常生命活动.肠黏膜屏障功能的损伤与多种胃肠道疾病的发生密切相关.益生菌是指摄取后在肠道达到一定数量能够对宿主起有益作用的活微生物,它能够改善或预防多种胃肠道疾病,其主要机制为益生菌能够通过多种途径维持肠黏膜屏障功能.该文就益生菌对肠黏膜屏障功能的具体作用机制作一综述.     

Th17细胞在肠黏膜免疫中的作用

肠黏膜是人体最大的淋巴器官,它与呼吸道黏膜、泌尿生殖道黏膜等一起构成机体的第一道防御体系.肠黏膜经常抵御细菌、病毒、食物抗原、非甾体类抗炎药等的侵袭,若肠黏膜免疫系统遭受破坏,机体发生感染性疾病、自身免疫性疾病等.因此,肠黏膜免疫功能正常对机体的健康非常重要.Th17细胞是近年来发现的一类不同于Th1和Th2细胞的T细...     

Expression of intestinal trefoil factor in developing rat intestine.

Intestinal trefoil factor (ITF or TFF3), a small peptide secreted at the mucosal surface by goblet cells throughout the mature intestine, appears to play important roles in the maintenance and repair of the intestinal mucosal barrier. To study the expression of TFF3 during development, intestinal tissues were collected from rats at different development stages and examined by Northern blot analysis, Western blot analysis and immunohistochemical staining for TFF3 mRNA and protein expression. The results demonstrate that rat TFF3 mRNA is not detected until the 17th gestational day (term = 22 days), the expression is greater on gestational day 20 and increased further postnatally. TFF3 protein is first detected by Western blotting and immunohistochemical staining on gestational day 20. Further increases in TFF3 protein expression are demonstrated at around the weaning period. In conclusion, significant expression of rat TFF3 commences late in gestation and its expression is relatively deficient in immature rats. Expression of TFF3 may be deficient in premature infants and, therefore, may have a role in the development of necrotizing enterocolitis.     

肠三叶因子对新生大鼠坏死性小肠结肠炎的保护作用(英文)

目的　肠三叶因子(ITF)对消化道粘膜上皮细胞的损伤修复具有重要作用。本实验通过研究ITF 对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)模型肠组织病理学改变,环氧合酶 2(COX 2)表达及前列腺素E2(PGE2)、血 栓素B2(TXB2)生成的影响,以探讨ITF对NEC是否有治疗作用。方法　40只新生1日龄Wistar大鼠随机分为5 组,每组8只。A组为正常对照组。B和C组大鼠为NEC模型鼠,分别予以0.5mL生理盐水腹腔或0.2mL皮下注 射。D和E组大鼠亦为NEC模型鼠,分别予以0.5mLITF(0.5mg)腹腔或0.2mL(0.2mg)皮下注射。连续3天 新生大鼠予以缺氧-复氧处理制成NEC模型。第4天处死所有大鼠,取肠组织检查组织病理学改变,COX 2表达 和PGE2与TXB2的生成。结果　A组的肠组织病理学未见异常,病理评分为0分。与相应的NEC组(B和C组) 比较,ITF治疗后(D和E组)NEC导致的组织病理学改变明显减轻(P<0.01)。B和C组的病理学评分为1～4 分,而D和E组评分为0～2分。与A组比较,B和C组PGE2与TXB2浓度显著增高,但ITF治疗后(D和E组)显 著下降,与A组无明显差异。免疫组化结果显示B和C组的COX 2表达显著高于A,D,E组(P<0.05)。D和E 组弱表达COX 2,其强度高于A组,但显著低于B和C组。结论　ITF通过抑制COX 2的表达,减少了PGE2和 TXB2含量,减轻肠组织炎     

肠三叶因子在内毒素致幼鼠肠损伤中的作用及意义

目的：探讨内毒素(LPS)致幼鼠肠损伤中二胺氧化酶(DAO)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化及基因重组肠三叶因子(rITF)的保护作用,为临床治疗提供实验依据。方法：Wistar幼鼠10日龄96只分为3组,A组:生理盐水对照组;B组:LPS组;C组:LPS+rITF组,每组32只。以生理盐水(1mL/kg),EcoliO55:B5(1mL/kg)、rITF(0.1mL/只、配制浓度5g/L)腹腔注射后2,6,24,72h断头处死动物,取动静脉混合血,测血DAO活性。留取肠组织,免疫组化法检测TNF-α蛋白含量,PCR法检测TNF-αmRNA表达。同时作电镜观测肠组织超微结构变化。结果：B组血浆DAO活性自LPS作用后2h即开始升高,至6h达到最高值,较A组差异有显著性(1.519±0.13U/Lvs1.081±0.04U/L,P<0.01),72h仍持续高值;C组血浆DAO活性较B组明显下降(P<0.01或P<0.05);与A组6h比较差异有显著性(P<0.01),其余各时间点差异无显著性(P>0.05);B组TNF-α积分光密度含量明显高于A组,以LPS作用后6h达高峰(37247.64±3387.59vs6191.02±482.32,P<0.01),C组TNF-α含量较B组明显降低,但仍高于A组(P<0.01);TNF-αmRNA在A组各时间点有微弱的表达,在B组各时间点表达明显增强,较A组差异显著(P<0.01);而C组各时间点表达明显减少,较B组差异显著(P<0.01或P<0.05)。电镜下肠组织超微结构:A组正常,B组变化明显,C组变化较B组减轻。结论：ITF可降低血浆DAO活性,抑制肠组织TNF-αmRNA及蛋白表达,减轻LPS所致幼鼠肠损伤,发挥保护作用。     

肠三叶因子对内毒素血症幼鼠肠组织Toll样受体2和4表达的影响

目的：探讨肠三叶因子对内毒素血症幼鼠肠组织Toll样受体（TLR）2、4表达的调节及对肠组织损伤的影响。方法：24只10日龄Wistar幼鼠随机分为正常对照组（NS组,n=8,生理盐水1 mL/kg腹腔注射）;内毒素血症组（LPS组,n=8,LPS 5 mg/kg 腹腔注射）;肠三叶因子组（ITF组,n=8,重组肠三叶因子 0.1 mL/只＋LPS 5 mg/kg腹腔注射）。于腹腔注射后3 h处死,留取远端回肠组织观察肠组织病理改变,RT-PCR检测肠组织TLR2、4-mRNA的表达。结果：光镜下NS组肠组织结构正常,ITF组和LPS组均可见间质和上皮细胞水肿,ITF组较LPS组病变明显减轻。ITF组肠组织TLR2 mRNA 表达较NS组、LPS组明显增高（P＜0.01）; 而TLR4 mRNA表达较NS组和LPS组明显下降（P＜0.01）。结论：肠三叶因子可减轻内毒素血症幼鼠肠组织损伤,这种保护作用可能与其下调TLR4 mRNA的表达相关。     

肠三叶因子在小儿危重症胃肠道功能衰竭时的表达及临床意义

三叶因子家族（trefoil factor family,TFF）是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽。具有明显的抗蛋白酶水解、抗酸消化及耐热特性,因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性。具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能。小儿急性胃肠道功能衰竭常发生在多种危重症的基础上,近期研究表明胃肠道功能衰竭不仅是多系统器官功能衰竭的一个始发部位,而且也是促进全身多器官功能衰竭的动力部位,是衡量危重症患儿严重程度的一个重要因素。由于其发生机制仍未完全明了,诊断缺少客观的实验室指标,以至于实际工作中对胃肠功能衰竭的预测、诊断、治疗评估及预后判断困难。2004年9月-2005年7月我们进行了肠三叶因子（TFF3）与小儿危重症胃肠道衰竭关系的研究,报告如下。     

Short-chain fatty acid induces intestinal mucosal injury in newborn rats and down-regulates intestinal trefoil factor gene expression in vivo and in vitro

BACKGROUND: Luminal administration of short-chain fatty acids (SCFAs) induces dose-dependent intestinal mucosal injury in newborn rats. However, the mechanism underlying the injurious effects of SCFAs on intestinal mucosa in neonates is unclear. Intestinal trefoil factor (ITF) is a factor important for the maintenance and repair of the intestinal mucosal barrier. Regulation of ITF gene expression by SCFAs may be involved as one of the mechanisms. OBJECTIVES: To examine the effect of butyrate-induced colonic injury on ITF gene expression in vivo and to determine the molecular mechanisms underlying the butyrate regulation of ITF gene expression in vitro. METHODS: Whole-section colonic tissues from 9- to 10-day-old Sprague-Dawley rats that have received butyric acid at two different concentrations (150 mmol/L and 300 mmol/L) and for different time periods were processed for total RNA extraction and Northern blot analysis. Littermates that received normal saline or lactic acid at 300 mmol/L served as controls. The effect of butyrate on ITF gene expression was also examined in vitro with human colonic epithelial LS 174T cells. To further define ITF gene regulation by butyrate, transient transfection assays were performed on a 930 bp human ITF promoter-luciferase reporter gene plasmid in LS174T cells with or without the presence of butyrate. RESULTS: Concurrent with mucosal injury, butyric acid inhibited ITF gene expression in colonic tissues of newborn rats as well as in intestinal epithelial cells in a dose- and time-dependent manner. Furthermore, butyrate reduced ITF promoter report gene activity in transfected LS174T cell, suggesting that butyric acid regulation of ITF gene is by way of a specific ITF promoter. CONCLUSIONS: Butyric acid induced-intestinal mucosal injury in newborn rats is associated with down-regulation of ITF gene expression. The changes in ITF gene expression in vivo may play a role in the pathogenesis of SCFA-induced intestinal mucosal injury.