缺氧诱导因子1研究进展

缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是由两个蛋白质亚基组成的二聚体转录因子,对缺氧具有特异感受性,它的表达受细胞内氧分压的严密调节。HIF-1参与体内许多缺氧反应性基因的转录调节,是机体缺氧应答反应中的关键作用因子。     

缺氧诱导因子-1和妇科肿瘤

缺氧诱导因子是机体组织、细胞适应缺氧环境、缓解对氧和能量的需求、维持内环境平衡的关键,其中发挥核心调控作用的中心枢纽是缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）。HIF-1α主要在细胞内发挥应答反应以维持对缺氧耐受,可以通过许多不同的受体介导不同的作用肿瘤在发生发展的过程中不乏缺氧过程,且越来越多的研究表明HIF-1和肿瘤的生物学密切关系,HIF-1引起许多学者的关注。本文主要介绍对HIF-1α的研究进展以及针对HIF-1α的靶向治疗研究、特别是其与妇科肿瘤的关系。     

缺氧诱导因子1

缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor l,HIE-1)是由缺氧、CoC12、去铁胺等诱导细胞产生的一种核蛋白,由α和8亚基组成,两者都属bHLH-PAS(basic-helix-loop-helix-per-amt-sim)家族蛋白.缺氧条件下,细胞核产生HIE-1与靶基因结合,促进该基因转录,引起一系列细胞对缺氧的反应,在促进红细胞生成、血管生成,调节血管舒缩及促进糖酵解方面具有重要的作用,以保持机体的氧稳态,具有重要的病理生理学意义.根据HIE-1在介导多细胞和系统对缺氧和缺血稳态反应中的作用,HIF-1将成为研究治疗的新目标.     

缺氧诱导因子-1在卵巢癌中的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖有关,而肿瘤细胞增殖需大量耗氧。缺氧与肿瘤细胞的发生、侵袭、转移、对放、化疗的耐受性及预后等密切相关。缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是在缺氧条件下哺乳动物和人体内广泛存在的一种核转录因子,它通过诱导多种靶基因产物的表达,对维持肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、无氧糖酵解以及促进肿瘤细胞的增殖和转移中起重要调控作用。侵袭和转移是卵巢癌的重要生物学特性之一,深入研究HIF-1在卵巢癌中的表达,有望为卵巢癌的治疗提供新的靶点。该文就HIF-1在卵巢癌中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1基因多态性与疾病相关性研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)是特异性缺氧状态下发挥活性的一种转录因子.由Semenza等[1]于1991年在肝细胞癌株Hep3b细胞核抽提物中发现.HIF-1在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内许多类型的细胞内, 可上调多种靶基因如促红细胞生成素、血管内皮生长因(vascular endothelial growth factor, VEGF)子等基因的转录.研究发现HIF-1存在多态性, 并且与疾病发生密切相关.现就缺氧诱导因子-1结构、生物学功能、多态性及与疾病相关性研究做一综述.     

缺氧诱导因子-1在肿瘤学中的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在维持肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)的特性、诱导血管生成以及调控肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞侵袭和转移并影响肿瘤治疗等方面起重要作用.更好地认识HIF-1的功能及意义,对进一步认识疾病本质以及研发新的治疗策略具有重要意义.     

缺氧诱导因子-1转录活性的调控

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible tactor 1,HIF-1)是缺氧活化的转录因子,在调节氧稳态、氧输送及肿瘤细胞的缺氧适应方面具有重要作用。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β组成的异源二聚体,HIF-1α为调节亚基。HIF-α的调节主要发生在转录后的蛋白修饰,包括羟化、乙酰化和磷酸化。另外,PI-3K/AKT信号通路也参与HIF-1转录活性的调节。研究HIF-1转录活性的调控对于深入了解肿瘤细胞耐受缺氧的分子机制具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子 1(ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｌ,ＨＩＦ 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。ＨＩＦ 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,红细胞生成素等的表达 ,它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管生成、促进肿瘤增殖和转移起重要作用 ,且受多种因子如肿瘤抑制蛋白ＶＨＬ ,癌基因ｖ ｓｒｃ等的调控或影响。研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系将为进一步地探索肿瘤的抗血管生成治疗提供新的思路和途径。一、ＨＩＦ 1的结构ＨＩＦ 1是一种异源二聚体ｂａｓｉｃ ｈｅｌｉｘ ｌｏｏｐ…     

缺氧诱导因子1α蛋白质水平及活性调节

缺氧诱导因子 1α不仅对于机体在缺氧条件下维持正常的生理功能具有特别重要的意义 ,还在肿瘤的生长以及神经细胞凋亡等病理过程中起关键作用。缺氧诱导因子 1α能调节许多下游基因的表达水平 ,但人们对其自身的蛋白质水平和转录活性调节机制尚知之不多。最新的研究发现缺氧诱导因子 1α的蛋白质水平和转录活性调节机制涉及多个信号通路 ;在缺氧诱导因子 1α的蛋白质水平和转录活性调节机制中 ,羟基化调节和蛋白磷酸化调节起主导作用     

缺氧应激反应中活性氧与缺氧诱导因子-1的相互作用

在缺氧条件下,线粒体会产生大量的活性氧（ reactive oxygen species, ROS）,随即大量的活性氧将会诱导机体产生缺氧应激反应。缺氧诱导因子1（hypoxia inducible factor 1, HIF?1）是缺氧应激反应中的中枢调控因子。有研究表明, ROS主要通过抑制脯氨酸羟化酶家族（ prolyl hydroxylases, PHDs）的活性来抑制HIF?1α的泛素化降解,从而稳定HIF?1。而HIF?1蛋白水平的升高有助于机体应对缺氧微环境。最近研究还发现, REDD?1可以通过ROS对HIF?1产生负调控作用,从而抑制肿瘤的形成;秀丽线虫呼吸突变体的产生会导致ROS水平增加,从而增强HIF?1的活性,最终延长的线虫寿命;以及ROS、 HIF?1促进自噬的产生。因此,了解缺氧条件下ROS与HIF?1之间的相互作用关系,对于今后肿瘤、衰老和自噬的研究具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1在心肌保护中的作用

缺氧诱导因子-1 （hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是一种依赖于氧调控的转录因子,其在维持氧稳态方面发挥重要作用。缺氧时,缺氧诱导因子-1可以稳定地表达,从而调控一系列缺氧相关基因的表达,其诱导表达的基因与能量代谢、细胞生存与增殖、血管新生、红细胞生成、肿瘤生长以及肿瘤多药耐药等相关。许多心脏疾病都有不同程度的缺氧,机体可对其产生一定程度的代偿。HIF-1是在心肌缺氧中起代偿作用的重要因素,其机制可能涉及缺血缺氧时HIF-1能够促进血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶、血红素氧合酶-1、内皮素-1和心房钠尿肽等基因的表达,从而发挥心肌保护作用。     

缺氧诱导因子-1在缺氧诱导一氧化氮合成酶基因表达中的作用

目的 研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)在一氧化氮合成酶基因缺氧诱导反应中的作用。方法 体外合成具有HIF-1特异结合位点的DNA片段(红细胞生成素3'-增强子片段),借助脂质体,转入培养的鼠主动脉内皮细胞和肺微血管细胞,用半定量RT-PCR方法测定诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA。结果 (1)大鼠主动脉内皮细胞、肺微血管内皮细胞在常氧下培养,有iNOS基因表达;(2)缺氧能诱导这两种细胞iNOS基因表达增加;(3)野生型EPO3'-增强子片段能阻断缺氧对内皮细胞iNOS基因表达的诱导作用,而突变片段则无此作用。结论 在iNOS基因序列中,可能存在EPO3'-端增强子片段,其参与内皮细胞的缺氧反应。     

缺氧诱导因子-1α在高原低氧脑损伤中的研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种调节人体对缺氧反应的关键因子.HIF-1α是HIF-1的活性亚基,为细胞缺氧信号转导通路中的核心因子.缺氧条件下HIF-1α显著增高,调控细胞增殖、凋亡、红细胞及血管生成等重要过程.低压、低氧是高原环境的主要特点,近年来越来越多的平原居民前往高海拔地区工作、旅游,急进高原暴露有发展成...     

缺氧诱导因子-1在缺氧预处理心肌保护中的作用及其机制研究

目的:研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)在缺氧预处理(HPC)心肌细胞保护中的作用及其机制。方法:在培养的SD乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型上,观察HPC对于24h后心肌细胞H/R损伤的影响,以MTT法测定心肌细胞存活率,试剂盒测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性。制备心肌细胞蛋白提取物,以磷酸化的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)抗体测定HPC后不同时间ERK1/2活性,以聚丙烯酰胺电泳迁移实验观察HIF-1α磷酸化,并观察蛋白磷酸酶激动剂BDM和ERKs的上游激酶(MEK1/2)抑制剂PD98059对于HPC诱导的HIF-1α磷酸化以及心肌细胞保护作用的影响。结果:HPC可以提高心肌细胞H/R后存活率、减少LDH漏出,并激活ERK1/2,使HIF-1α发生磷酸化;蛋白磷酸酶激动剂BDM和ERKs的上游激酶MEK抑制剂PD98059可以消除HPC诱导的HIF-1α磷酸化和心肌细胞保护作用。结论:HPC可以提高乳鼠心肌细胞对于H/R的耐受性,其机制涉及ERKs介导的HIF-1α磷酸化。     

缺氧预适应小鼠中一氧化氮合酶与缺氧诱导因子-1的表达

目的　探讨缺氧预适应小鼠海马组织中内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)和缺氧诱导因子 1α的表达。　方法　HeLa细胞分为 :不缺氧 (H0 组 )、缺氧 1h(H1 组 )和缺氧 4h组 (H4组 ) ;小鼠分为 3组 :不缺氧 (M0 组 )、急性缺氧 1次 (M1 组 )和重复缺氧 4次组 (M4组 ) ,SDS PAGE和Western印迹法检测HIF 1α和eNOS的表达。　结果　H0 组HeLa细胞中未见HIF 1α ,H1 组出现少量HIF 1α ,H4组HIF 1α有所增加。M0 组小鼠海马中几乎检测不到HIF 1α ,可见eNOS ;M1 组可检测到较少的HIF 1α,eNOS无明显变化 ;M4组HIF 1α和eNOS水平均增高。　结论　慢性缺氧HeLa细胞中出现HIF 1α ,可作为检测HIF 1α的阳性对照 ;随着小鼠缺氧次数的增加 ,HIF 1α和eNOS的水平均升高 ,提示它们可能参与预适应的保护作用     

缺氧诱导因子1在肿瘤细胞免疫逃避中的作用

缺氧是肿瘤的重要特征。在肿瘤发生过程中,缺氧诱导因子1是协调缺氧变化的重要的调节因子。缺氧和缺氧诱导因子1可以调节肿瘤内的免疫应答,缺氧通过激活缺氧诱导因子1 及其下游信号通路诱导肿瘤细胞产生多种机制以逃避免疫系统的识别和攻击。作者主要综述了缺氧诱导因子1介导的肿瘤免疫逃避,以及针对缺氧诱导因子1靶向药物的开发。     

缺氧诱导因子-1与妊娠高血压综合征

缺氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是由α和β两个亚单位形成的二聚体,其功能是体内氧平衡的主要调节因子,它通过与靶基因特定序列DNA结合而调控它们的转录.新近研究发现HIF-1参与了与妊高征相关的低氧反应基因表达的调节,在妊高征病理生理过程中起到关键作用.本文就HIF-1与妊高征的关系综述如下.     

缺氧诱导因子-1的研究与应用进展

缺氧诱导因子 1(HIF 1)是细胞在缺氧条件下产生的一个主要调控因子 ,近年来的研究发现 ,HIF 1与血管生成、炎症发生和脂肪形成过程密切相关 ,并对肿瘤、心血管疾病、炎症和肥胖症的治疗具有重要的指导意义     

缺氧诱导因子1α在人慢性牙周炎牙龈组织中的表达

 目的：观察人慢性牙周炎牙龈组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达水平,探讨HIF-1α在牙周炎发病中的可能作用。方法：将55例自愿接受研究的牙周炎患者按照牙周炎的病变程度分成3组：正常对照组15例、中度牙周炎组20例和重度牙周炎组20例。取牙龈组织标本,4%中性甲醛液固定48 h以上。制作牙龈组织的连续切片,HE染色,光学显微镜下观察各组牙龈组织的组织学改变;免疫组织化学染色法观察各组牙龈组织HIF-1α的表达水平。结果：(1) 与正常对照组相比,各慢性牙周炎组的牙龈组织HIF-1α的表达水平显著升高（P<0.01）;(2)  重度牙周炎组HIF-1α阳性细胞比例明显高于中度牙周炎组（P<0.05）;(3) HIF-1α 阳性细胞比例与牙周炎的病变程度呈正相关。结论：人慢性牙周炎牙龈组织中HIF-1α 的表达水平随着牙周炎病变程度的加重而升高,提示组织缺氧可能在牙周炎的疾病进程中起着重要的作用。     

缺氧诱导因子-1α与恶性肿瘤的研究进展（文献综述）

己经发现大多数实体肿瘤组织内存在低氧甚至无氧区,实验和临床证据表明,低氧在实体瘤的发生发展中扮演着关键角色。在缺氧诱导基因表达的信息通路上缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1alpha,HIF-1α）,起着极为重要的作用。HIF-1α通过调控多种低氧反应基因的表达,广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答,介导机体的整体和局部缺氧反应。