血管生成素及其受体与肿瘤的血管生成

血管生成素 (Ang)家族是唯一含受体激动剂及抑制剂的促血管生成因子 ,编码四种结构相似的蛋白质 ,包括Ang 1,Ang 2 ,Ang 3和Ang 4 ,均能与内皮细胞上的酪氨酸激酶受体Tie 2结合 ,参与生理性及病理性的血管生成。Ang 1激活Tie 2 ,促进血管生成 ,维持血管稳定 ;Ang 2的作用呈VEGF依赖性 ,VEGF存在时 ,可促进血管出芽 ,VEGF缺乏时 ,则促进血管退化。Ang家族在不同的肿瘤中表达水平及分布形式不一。应用sTie 2或以Ang家族为靶标可抑制肿瘤性血管生成 ,对肿瘤的治疗有潜在的应用前景。     

卵巢上皮肿瘤VEGFR-3和CD31表达与肿瘤转移研究

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)族有促进血管和淋巴管生成作用。VEGFR-3属VEGF酪氨酸激酶受体家族成员，主要局限于淋巴管内皮细胞表达，是淋巴管内皮细胞特异的分子标志物。CD31即血小板内皮细胞粘附分子(PECAM-1)，在血管和淋巴管内皮细胞均有表达，是内皮细胞标记物，参与血管生成，     

血管内皮细胞生长因子受体2作为恶性血管源性肿瘤和间皮瘤的标记:262例血管内皮源性及1640例非血管源性肿瘤免疫组化研究

血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)是KDR基因编码的、主要表达于血管内皮细胞的Ⅴ型酪氨酸激酶受体,对VEGF通路信号起反应并调节内皮细胞的迁移和增殖。VEFGR2主要表达于肿瘤新生血管的内皮细胞及血管源性肿瘤,也有大量表达于乳腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌及尿路     

抗人VEGF受体Ⅱ胞外Ⅲ区单克隆抗体的生物学活性研究

目的研究抗KDR单体Ycom1D3抑制VEGF诱导脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的体外生物学活性。方法采用FACS鉴定Ycom1D3与抗原结合特异性，采用免疫共沉淀测定Ycom1D3阻断VEGF165刺激KDR酪氨酸激酶受体磷酸化作用，并采用[^3H]-Thymidine掺入法、内皮细胞损伤愈合试验和内皮细胞血管腔形成实验进一步确定Ycom1D3抑制VEGF165诱导内皮细胞增殖的中和活性。结果Ycom1D3不但能与HUVEC结合，而且能阻断由VEGF165刺激HUVEC表面KDR酪氨酸激酶受体磷酸化，进而显著抑制VEGF165诱导HUVEC增殖、迁移及体外三维胶原模型上内皮细胞毛细血管样结构的形成。结论Ycom1D3可以通过封闭KDR而抑制VEGF活性，在肿瘤及其它血管新生疾病治疗中具有潜在应用前景。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤

血管内皮生长因子 ( VEGF)是一种高度特异和高效的血管生成因子。它与两种特异的酪氨酸激酶受体 flt- 1和 KDR相结合产生作用 ,对于人的某些正常生理功能和某些病理过程如肿瘤的生长及转移起重要作用。以 VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管形成治疗 ,可以达到预防和治疗肿瘤生长及转移的目的     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤的研究现状(文献综述)

恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管生成。因此 ,目前阻断血管形成探索抑制肿瘤的新途径之一。而血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)是高度特异性的血管内皮细胞促分裂素 ,是重要的血管形成因子 ,从而支持肿瘤的生长。研究血管生成对了解恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的生物学特性及针对肿瘤血管生成的基因治疗有重要的意义。一、细胞生长因子的特征 :血管内皮细胞生长因子(ＶＥＧＦ)是目前已知最直接的血管生成活性蛋白 ,是血管内皮细胞特异性的促细胞分裂素和血管生成因子与内皮细胞酪氨酸激酶受体、ＫＤＲ因子结合[1,2 ] 。其…     

MCP-1/CCR2信号途径介导酒精诱导的乳腺癌血管新生

目的:研究单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及其受体CC趋化因子受体2(CCR2)在酒精刺激乳腺癌血管生成中的作用及其机制。方法:建立小鼠饮酒乳腺癌移植瘤模型,免疫组化检测肿瘤组织中MCP-1和CCR2表达与血管标志物血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。体外建立3D肿瘤-内皮细胞共培养系统观察肿瘤血管新生,检测MCP-1/CCR2信号在酒精介导血管生成中的作用。通过细胞迁移实验检测MCP-1/CCR2是否增加细胞移动而促进脉管形成。结果:饮酒的荷瘤小鼠肿瘤组织中MCP-1和CCR2均高表达,且表达水平和血管新生标志物PECAM-1和VEGF相一致。通过3D肿瘤-内皮细胞共培养系统观察到小鼠乳腺癌E0771细胞和内皮细胞相互作用可促进血管的形成,酒精可以增强此种肿瘤血管新生效应。外源性MCP-1可以促进此种肿瘤血管生成,其受体CCR2抑制剂处理则可以有效抑制酒精刺激的肿瘤血管生成。进一步研究发现MCP-1/CCR2可以增强内皮细胞的迁移能力。结论:MCP-1/CCR2信号途径在酒精刺激乳腺癌血管生成中发挥重要作用,其机制可能是促进了内皮细胞的迁移从而加速了肿瘤脉管新生。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤脉管生成中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中占有重要地位,对细胞外基质重塑、肿瘤细胞生长和转移、肿瘤脉管的生成和免疫抑制具有促进作用。脉管生成是肿瘤进展的重要过程,TAM在肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织,并且与肿瘤组织内病理性血管、淋巴管的生成密切相关。TAM促进肿瘤血管生成和淋巴管生成的方式具有一定相似性,能够通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)、表达内弹力膜内皮细胞激酶2(TIE2),缺氧环境刺激、分泌多种细胞因子和蛋白、分化为内皮细胞等促进肿瘤脉管的生成,是今后抗肿瘤血管和淋巴管生成的重要研究方向。     

120抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成(angiogenesis))依赖性.随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一.近年来,特异性针对血管生成过程或"抗血管生成"治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子.本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是ECs增殖抑制剂(抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体)、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(SU5416、ZD4190、PD0173074)和影响EC功能的药物(TNP-470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin).     

肝细胞癌中血管内皮生长因子和cNOS与血管生成及细胞增殖的关系

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)及含激酶插入区受体 (KDR)在原发性肝癌中的表达情况及其与cNOS表达的相关性 ,探讨它们在肝癌肿瘤性血管生成、肿瘤细胞增殖和转移过程中的作用。　方法　收集手术切除的 80例原发性肝癌、4 0例肝硬化、2 0例正常肝组织标本 ,应用免疫组织化学和原位杂交的方法观察VEGF及其KDR、cNOS在肝细胞癌中的表达情况 ,分析VEGF及其受体KDR、cNOS与微血管密度 (MVD)、肿瘤细胞增殖指数和转移的关系。　结果　肝癌组织中癌细胞VEGF的表达与MVD、细胞增殖指数明显相关 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ,与肝癌内皮细胞中cNOSmRNA的表达之间也有相关性 (Pearson列联系数 =0 2 984 ,P <0 0 5 )。内皮细胞中cNOSmRNA与VEGF均阳性者微血管密度、细胞增殖指数均明显高于cNOSmRNA阴性和VEGF阳性者 (P <0 0 1) ,也明显高于两者均阴性者 (P <0 0 1)。　结论　肝细胞癌中癌细胞VEGF的表达与血管生成、细胞增殖和肝癌转移密切相关 ,且内皮细胞cNOSmRNA的表达可能参与VEGF的促血管生成作用。     

受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤免疫治疗中的研究进展

受体酪氨酸激酶样孤儿受体是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,可促进肿瘤的增殖、生长与转移。由于受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用,其有望成为肿瘤免疫治疗的靶点。本文重点就受体酪氨酸激酶样孤儿受体家族的蛋白结构、体内功能,以及靶向该蛋白的肿瘤免疫疗法等最新研究进展进行了综述。     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明 ,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成 (angiogenesis) )依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解 ,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一 .近年来 ,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展 ,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述 ,这些因子是 :ECs增殖抑制剂 (抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体 )、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂 (SU5 4 16、ZD4 190、PD0 1730 74 )和影响EC功能的药物 (TNP 4 70、CombretastatinA 4、Angiostatin和Endostatin)     

血管生长因子及其相关受体与原因不明复发性流产潜在发病机制的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管形成因子,血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于酪氨酸激酶受体,包括VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3。VEGF主要通过两种高亲和力受体VEGFR-1和VEGFR-2发挥作用。近年来对可溶性VEGF受体-1(sFlt-1)的研究越来越多,其是VEGFR-1的可溶形式,通过与VEGF膜受体竞争结合VEGF,阻断VEGF促血管生成的信号转导通路,从而抑制VEGF诱导血管生成的作用。原因不明复发性流产(URSA)的发病机制至今仍未明确,有研究表明其与血管形成障碍密不可分。而血管内皮生长因子及其相关受体是血管形成的重要调节因子,它们与URSA的发生密切相关。近年来研究表明VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2功能异常,表达缺乏,或s Flt-1表达增加都可能导致URSA的发生。     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体fms样酪氨酸受体-1 (flt-1)和含插入区的激酶受体(KDR)在子宫内膜癌血管生成中的作用及其与内膜癌分化程度的关系.方法采用免疫组织化学及原位杂交方法对23例子宫内膜癌及6例正常绝经期子宫内膜中VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA进行检测,并对少数病例行Western印迹分析,以检测VEGF亚型在内膜癌组织的分布,用内皮细胞标志Ⅷ因子标记内膜癌组织中的微血管密度.结果 VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA主要分布在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞胞质内.VEGF蛋白质在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于高分化内膜癌(G1)及正常绝经期子宫内膜(P<0.05), VEGF mRNA在不同分化程度内膜癌组织的表达差异无显著性意义(P>0.05),但均大于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);flt-1蛋白质及flt-1mRNA在G3内膜癌血管内皮细胞的表达高于G1、G2及正常绝经期子宫内膜(P<0.05),在癌细胞的表达差异无显著性意义(P>0.05) ,但均高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);KDR蛋白质在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞上的表达较强,但不随分化程度发生变化,其mRNA在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05).G3子宫内膜癌组织的血管密度(48个±12个)高于G1(27个±14个)、G2(26个±16个)及正常绝经期子宫内膜(26个±11个,P<0.05).结论 VEGF、flt-1、KDR及mRNA在子宫内膜癌中的表达形式提示其与癌组织血管生成及血管通透性相关,VEGF及其受体是与子宫内膜癌旺盛生长相关的因子之一.     

VEGF及其受体的生物学特性

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR1-VEGFR3)在血管生成中占有重要作用,VEGF有五个成员:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGFD、以及胎盘生长因子(PlGF);三种受体:VEGFR1-VEGFR3。VEGF-A主要结合在VEGFR-1和VEGFR-2,VEGF-B和PlGF只结合在VEFGR-1上,VEGF-C和VEGF-D只结合在VEGFR-3上。不同的受体在不同的细胞上表达不一致,VEGFR-1主要表达在造血干细胞上;VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞上;VEG-FR-3主要表达在淋巴内皮细胞上。VEGF的表达受到低氧转录因子HIF-1的调控,HIF-1是具有PAS环状结构的异二聚体,有三个亚单位:HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β,HIF-1蛋白的稳定与降解受上游脯氨酰-4-羟化酶(PHDs)以及抑制因子FIH的调节。VEGF诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的播散、转移。拮抗VEGF的表达则成为抑制肿瘤血管生成的重要策略。     

血管内皮生长因子与妇科肿瘤

血管内皮生长因子(VEGF)是特异性作用于血管内皮细胞,并促进其有丝分裂的一类活性物质,在多种肿瘤组织中均有表达.妇科肿瘤组织存在VEGF及其受体的高表达,VEGF可能与妇科肿瘤的发生、发展及预后有关.采用现代分子生物学方法阻止VEGF及其受体表达,可抑制肿瘤生长.     

血管内皮细胞生长因子与大肠癌治疗

血管内皮细胞生长因子（VEGF）在大肠癌组织中高表达，与肿瘤血管生成，肿瘤细胞增殖、转移，肿瘤预后关系密切。目前各种针对VEGF及其受体开展的抑制肿瘤血管生成的药物研究广泛开展，有的已经批准上市，用于大肠癌的临床治疗，为大肠癌的治疗开辟了新的途径。     

乳腺癌患者外周血血管内皮生长因子和T淋巴细胞亚群水平探讨

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,其转移是我国妇女死亡的重要原因。浸润转移与肿瘤血管生成密切相关,肿瘤由少数细胞群成长为较大的瘤体必须有新生血管的形成和逃逸免疫监视两个条件。恶性肿瘤的发生、发展及其转归与机体免疫功能状态有关,特别是细胞免疫功能受损与乳腺癌的发生密切相关。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）可增加淋巴管内皮细胞之间的通透性,促进淋巴管生成,为肿瘤的转移创造有利条件。VEGF通过其受体VEGFR发挥生物学效应。     

血管形成素-1与微血管通透性

血管形成素(Angiopoietin,Ang)为血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)特异性受体酪氨酸激酶Tie-2的配体,是一类新发现的血管生成因子,它与血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)共同作用,协同调节血管的发生、形成过程[1]。Ang-1是Tie-2的主要生理配体,其功能涉及:募集与支持血管内皮周围细胞、诱导毛细血管发芽、ECs趋化反应和ECs网络形成[2]、与抗ECs凋亡有关[3,4]。Ang-1或Tie-2基因敲除的小鼠心脏、脑及卵黄囊血管系统的     

VEGF及其受体的生物学特性及在肿瘤血管生成中的作用

血管内皮生长因子通过与其受体结合后特异性地促进内皮细胞有丝分裂和介导血管形成并增加血管通透性,也可介导肿瘤血管的形成,肿瘤细胞生长依赖新生血管的形成已经是肿瘤生物学上广为人知的一个方面,肿瘤新生血管在肿瘤的形成、进展、浸润和迁移中起着至关重要的作用。本文就近年来国内外有关VEGF及其受体在肿瘤血管生成方面的作用作一简要综述。