醋酸棉酚对大鼠初级精母细胞DNA含量的影响

本文报导棉酚对大鼠睾丸初级精母细胞DNA 含量的影响和体外抑制DNA合成试验的结果。大鼠服棉酚(30毫克/公斤/日)4及6周后,初级精母细胞核中DNA 的含量较对照组明显减少。其含量分布直方图主峰左移,不再呈典型的正态分布。体外抑制试验表明,当反应液中棉酚浓度为6微克分子时,DNA 合成受抑制率为12%,20微克分子时为20%,60微克分子时抑制率达最高峰值(23%)。根据上述结果,对棉酚干扰生精过程中DNA 代谢及其与抗生育作用的可能关系进行了分析和讨论。     

醋酸棉酚对大鼠学习、记忆影响的实验研究

本实验旨在探讨醋酸棉酚对大白鼠智能的影响。实验是在跳台——电击回避箱内进行的。反映动物学习能力的指标有:条件反射总次数、总反应时及巩固性条件反射顺序号;反映动物记忆能力的指标有:电击次数、总电击时间及24小时后在台上停留时间。实验结果说明,一般抗生育剂量的醋酸棉酚(15mg/kg/日)对动物的学习能力影响不大(P>0.05),而大剂量(加倍剂量)(30mg/kg/日)可使动物的学习能力有不同程度的降低(其中两个指标分别为:P<0.01,P<0.05),在记忆能力方面,显示醋酸棉酚在一般抗生育剂量下,个别指标提示可能有一定促进作用(P<0.01)。     

十一酸睾酮与棉酚合用对雄大鼠生育力的影响

本研究探讨十一酸睾酮(TU)与醋酸棉酚(G)序列使用对雄大鼠生育力的影响。SD 雄大鼠肌注TU 12mg/kg 共3次,9/10鼠生育力下降至零(P<0.001),附睾精子密度和活率明显下降(P<0.001);然后胃饲G 12mg/kg·d,每周6日,共3个月。使雄鼠可维持在不育状态,无论在注射TU 或胃饲G 期间,大鼠体重增长如常。停用棉酚3周后,10鼠中6只生育力恢复,停用5周后10鼠生育力全部恢复。二药合用可减少各自的用药量,因TU 所致睾丸体积缩小及单用棉酚引起的不良反应的均可有所减轻,为降低二药的副作用提供了一条可能的途径。     

醋酸棉酚对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

本文研究了喂饲醋酸棉酚(每只10mg/日)17周对正常和动脉粥样硬化造型家兔的主动脉病变和血清总补体的影响,并观察了在喂饲过程中血脂和某些脂酶的活性变化。结果表明,醋酸棉酚无促进或加重主动脉粥样病变的作用;对血清高密度脂蛋白胆固醇水平及肝素后血浆脂蛋白脂酶和肝脂酶活性亦无明显影响。血清总补体水平在给药组和对照组间无显著性差异(P>0.05)。血清胆固醇和甘油三酯在喂饲醋酸棉酚期间有些改变,但尚不能确定是否为药物的作用。     

醋酸棉酚对小鼠生殖细胞染色体的影响

本文报道了成熟的ICR 雄性小鼠,每日灌服醋酸棉酚0、1、2.5、5、7.5、10、20、30、40、50毫克/公斤,连续19天后,进行生殖细胞的染色体畸变和SCE 频率的观察。精原细胞的SCE 率检测结果表明,除了20—50毫克/公斤体重/日(临床剂量的50—125倍)高剂量组与对照组比较有显著差异(P<0.005)外,其他用药组与对照组之间不存在明显的差异(P>0.05)。精原细胞和精母细胞染色体异常率的检测表明,各用药组和对照组之间均无明显差异(P>0.05)。结果提示:常用的小剂量棉酚似不具有明显的生殖细胞遗传物质损伤效应。由此推断,停药恢复生殖能力后,对子代可能也不会有明显的影响,但是不可忽视高剂量棉酚引起精原细胞SCE 率的增加。     

服醋酸棉酚后幼龄大鼠睾丸间质细胞对hCG的反应性

本实验给15日龄大鼠每日灌服醋酸棉酚30mg/kg,共11天;同时从21天龄起每日皮下注射hCG 10IU,共5天后,观察了睾丸间质细胞的组织学及组织化学变化,并进行了定量及半定量测定。结果表明,棉酚可部分地抑制幼龄大鼠睾丸间质细胞对外源性hCG刺激的反应。主要表现在两方面:间质细胞和成纤维细胞样前体细胞(简称前体细胞,下同)数目减少;以及同质细胞内与类固醇合成有关的酶类(如3β-羟固醇脱氢酶、非特异性酯酶)活性减弱。但光镜下生精上皮及间质细胞的形态在本实验条件下未见明显异常。结果提示,棉酚对睾丸间质细胞的功能有抑制性作用。     

棉酚对大鼠血睾屏障影响的研究

本实验采用辣根过氧化物酶、硝酸镧和氯化锂示踪观察成年大鼠灌服棉酚后血睾屏障的变化。成年雄性大鼠连续灌服醋酸棉酚30毫克/公斤/日2周、4周和6周后,血管内分别灌流0.75M 氯化锂溶液、2%硝酸镧溶液和睾丸内注射辣根过氧化物酶。结果表明,大鼠灌服棉酚达抗生育效果时,并未显示血睾屏障通透性损伤。因此,可以排除棉酚作用于支持细胞或血睾屏障继而间接影响生精细胞的可能性。     

棉酚对SCE大鼠睾丸支持细胞的影响

为了更进一步观察棉酚对睾丸支持细胞的影响,本实验利用了SCE 大鼠动物模型,以组织学和组织化学方法观察服棉酚组及对照组的SCE 大鼠睾丸。服棉酚3周时,实验组仅有支持细胞的曲细精管直径比对照组小,但其横断面上支持细胞核计数却比对照组多,此时实验组睾丸支持细胞的琥珀酸脱氢酶活性也比对照组弱。服棉酚10天或3周的实验组睾丸支持细胞的脂类含量比对照组多,非特异性酯酶、酸性磷酸酶的活性也比对照组强。实验结果表明,支持细胞的改变是在棉酚的直接作用下发生的。本文提示,棉酚之所以能干扰生精过程是与其影响支持细胞的功能有关。     

棉酚对大鼠支持细胞蛋白质合成的影响

本实验采用同位素放射自显影方法测定了棉酚对大鼠支持细胞(sertoli tell)蛋白质合成过程中亮氨酸掺入活动的影响。经棉酚在体内外处理的支持细胞与正常支持细胞比较,~(14)C-亮氨酸掺入活动的变化无统计学意义(P>0.05)。提示抗生育剂量棉酚似不影响大鼠支持细胞内的蛋白质合成活动。     

醋酸棉酚在雌性大鼠的抗着床作用及其机理分析

本工作观察了醋酸棉酚对大鼠早期妊娠的影响。于大鼠妊娠的第1—5天,每鼠每天灌服一次醋酸棉酚混悬液(100毫克/公斤体重),对照组灌服等量蒸馏水。于妊娠第10天处死,处死前取血测定血清孕酮,处死后取卵巢测定⊿~5-3β-羟甾脱氢酶活性并记录妊娠动物数及正常着床胎数。结果表明,醋酸棉酚对大鼠具有明显的抗着床作用,抗着床率达85.7%,同时伴有血清孕酮水平下降。若同时皮下注射5毫克孕酮或是同时皮下注射50国际单位的hCG 均能有效地对抗醋酸棉酚的抗着床作用,而同时注射20微克的LH-RH 类似物并不能对抗醋酸棉酚的抗着床作用。在延缓着床的大鼠,醋酸棉酚不能对抗外源性雌二醇的致着床作用。以上结果提示,对抗LH 对黄体功能的支持有可能是醋酸棉酚抗着床作用的机理之一。     

醋酸棉酚对人体淋巴细胞SCE的离体效应

<正> 棉酚在动物体内诱发染色体损伤的研究已有许多报道,但对离体系统中应用人体淋巴细胞和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞检测棉酚的诱变性,各家结论不一。为了进一步评价棉酚的遗传安全性,我们作了棉酚对人体淋巴细胞SCE 的离体诱变试验。材料与方法用二甲亚砜(DMSO)溶解醋酸棉酚(无锡轻工业学院生产),将待测棉酚溶液分为三个浓度,使每毫升培养液内分别为0.2、1和2微克;分别用DMSO、0.1N NaOH 和注射用水作对照(每毫升培养液内分别加0.5微升)。     

棉酚对大鼠胃分泌和胃粘膜结构的影响

为了探讨棉酚引起消化道副作用的机制,本实验观察了醋酸棉酚对大鼠胃内、外分泌及粘膜结构的影响。结果发现,醋酸棉酚(15毫克/公斤/日,36日)使大鼠胃液量增加36%,排酸总量增加44%,血清胃泌素浓度降低18%。停药两个月后,胃酸分泌恢复。该药对胃粘膜结构无明显影响。实验说明,棉酚引起的消化道反应是可逆的,与其刺激胃酸分泌、抑制胃泌素释放有关。     

棉酚对雌性大鼠下丘脑垂体内源性阿片肽的影响

<正> 棉酚为我国首创的男性节育药,近来用于治疗功能性子宫出血、子宫内膜异位症也取得了显著的疗效。在临床实践中,我们观察到,棉酚治疗功能性子宫出血过程中,有诱导排卵现象。因此,我们     

醋酸棉酚对大鼠成熟卵泡的颗粒细胞产生雌二醇及孕酮功能影响的离体观察

给30天幼龄大鼠皮下注射12IU 孕马血清,48小时后采集发育成熟的卵泡颗粒细胞进行离体培养,并在培养基中加入不同浓度的醋酸棉酚,以观察醋酸棉酚对卵巢甾体激素合成功能的影响。结果发现,棉酚对颗粒细胞分泌孕酮的能力以及对hCG 促进颗粒细胞生成孕酮的能力均有抑制作用。这种抑制作用随棉酚剂量的增加及作用时间的延长而增强。但同样剂量的棉酚对颗粒细胞利用睾酮转化为雌二醇的能力无明显抑制作用。这提示棉酚对颗粒细胞内孕酮生物合成系统有直接抑制作用,而对芳香化酶的活性似无明显干扰作用,表明棉酚对卵巢内甾体激素合成功能的抑制具有选择性。此外,本实验还发现,hCG 的作用在未被完全阻断时,能不同程度地削弱棉酚对颗粒细胞分泌孕酮功能的抑制作用。     

宫内一次给予醋酸棉酚对雌性大鼠的抗着床作用及其机理分析

14只大鼠于妊娠第4天,一侧子宫角内注入0.5毫克醋酸棉酚混悬液(0.1毫升),另一侧注入等量溶剂作为对照。于妊娠第12天处死,观察双侧子宫妊娠情况,并取两侧卵巢比较△~5-3β-羟甾脱氢酶活性。结果表明,实验侧子宫角抗生育率达100%,抗着床率71%,而两侧卵巢的△~5-3β-羟甾脱氢酶活性无明显差异。我们同时在假孕-蜕膜化大鼠观察了一侧宫内给予一次低剂量醋酸棉酚对蜕膜化的影响。结果表明,醋酸棉酚具有明显的抑制蜕膜化作用,这可能是宫内给予醋酸棉酚抗生育作用的机理之一。     

棉酚对雄性大鼠的治疗指数研究

<正> 自七十年代初发现棉酚对雄性大鼠有抑制精子发生作用以来,已引起国内外的重视,对它的抗生育机理以及毒理已有较系统研究,但其治疗指数迄今未见报道。为此本实验用大鼠进行了研究。材料与方法棉酚含量101.5%,熔点178.5～179.9℃,醋酸棉酚含量99～103%,熔点177～179℃。均为黄色粉末,由上海油脂厂油脂研究室供给,以冷餐油研磨配制。雄性大鼠体重200～270克,由中国科学院上海分院实验动物饲养中心供给。雄性大鼠,每组7～8只,各每天灌服不同剂量的棉酚或醋酸棉酚,每天1次,每周灌服6天。每周称体重1次,以调整用药剂量。连续给药28天后解剖。     

棉酚对雄性大鼠、田鼠和家兔生育力的影响

给雄性田鼠和大鼠口服醋酸棉酚,以每天5～10mg/kg连续12周而导致不育,以棉酚处理的雄鼠和雌鼠交配后,在雄性生殖道中出现精子畸变,死精子,在雌性则显示不能受孕和着床数减少。类似的雄性家兔试验,不同的剂量1.25～10mg/kg连续5～14周,虽然实验后有些雄兔精子活力减少,但不影响每次精子射出的平均数。以棉酚处理的雄兔精液对雌兔人工受精其怀孕率与着床数比例也无影响。为了研究雄性大鼠和田鼠的生育力,雄性动物各组给不同的剂量,持续不同天数的棉酚,成年雄性大鼠和田鼠与动情前期的雌鼠同笼,第二天雌鼠阴道检查到精子确定其交配,大鼠于交配后第六天     

棉酚对大鼠子宫内膜及主要脏器超微结构的影响

本文探讨棉酚作大鼠宫内一次性注射以达到抗早孕目的的同时,观察子宫内膜及内脏细胞的超微结构变化。21只大鼠分实验组和对照组,给药后于不同时间取样作电镜观察。结果显示棉酚对子宫内膜上皮细胞、腺细胞及蜕膜细胞均有不同程度的损伤。但这些损伤引起的超微结构变化,多数是可逆的,可逐步修复的,对内脏细胞基本无毒性反应。根据实验结果结合以往工作,证明棉酚通过一次性宫内给药是一种较安全、有效的抗早孕方法。     

醋酸棉酚与米索前列醇对离体培养的大鼠黄体细胞和人蜕膜细胞的影响

醋酸棉酚和米索前列醇对体外培养大鼠黄体细胞和人蜕膜细胞都有明显的损伤作用，呈现量-效相关性。棉酚单用对黄体、蜕膜细胞的LD50分别为1．27±0．09μg／ml和3．06±0．23μg／mg；但与来索5μg／ml（在黄体细胞），10μg／ml（在人蜕膜细胞）合用时，LD50分别降至0．89±0．25μg／ml和1．88±026μg／ml；与单用棉酚相比，有显著性差异。单用米索对黄体、蜕膜细胞的LD50各为14．29±1．29μg／ml和24．37±4．49μg／ml；但与棉酚0．5μg／ml（在黄体细胞），1．0μg／ml（在蜕膜细胞）合用时，分别下降为8．79±2．18μg／ml和17.29±1．56μg／ml，与单用米索相比，均有统计学差异，显示两药合用的协同效应。     

棉酚对大鼠及豚鼠肾细胞膜Na-K-ATP酶影响的研究

本文对喂服不同剂量棉酚后大鼠和豚鼠肾皮质细胞膜组分中的Na-K-ATP 酶的活性变化进行了分析。大鼠及豚鼠喂服棉酚(5毫克/日×56,10毫克/日×28,15毫克/日×48)后,肾皮质细胞膜组分中与Na-K-ATP 酶特异结合的~3H-哇巴因的量随剂量增加而有减少趋势,但服药组与对照组之间的差别无显著意义。豚鼠喂服不同剂量棉酚和不同饲料(20毫克+低K 饲料,40及60毫克+常规饲料)后,肾细胞膜及匀浆的Na-K-ATP 酶活力随剂量的增加而相应下降,低K 饲料组较常规饲料组为明显,服药组与对照组之间的差异有显著意义。文中讨论了棉酚引起Na-K-ATP 酶活性降减与肾性失钾之间的关系。