β内啡肽与μ型-阿片受体在深Ⅱ度烫伤大鼠创面愈合过程中的表达

目的观察β内啡肽和μ型-阿片受体（MOR）在深Ⅱ度烫伤大鼠创面愈合过程中的表达。方法将36只Wistar大鼠随机分为对照组（6只）、烫伤组（30只）。烫伤组大鼠被造成5％TBSA深Ⅱ度烫伤，对照组仅模拟烫伤。于伤后即刻及伤后3、7、14、21d取创面组织，采用免疫荧光标记法检测B内啡肽和MOR的表达情况。结果对照组大鼠皮肤组织内β内啡肽和MOR主要分布于表皮、真皮交界的周围神经纤维、表皮的角质形成细胞、真皮的成纤维细胞中，强度较弱。伤后3d，烫伤组B内啡肽表达达峰值（196±16，P＜0．01），在皮肤全层均有表达；MOR集中表达在基底层和基底上的角质形成细胞。伤后7、14d烫伤组B内啡肽仍大量表达。伤后7d，烫伤组MOR的表达进一步增强，胶原排列紊乱；14d时部分创面再上皮化，MOR表达达高峰（306±23，P＜0．01）。伤后21d，烫伤组创面完全再上皮化，周围神经末梢接近并抵达表皮、真皮交界，胶原排列较整齐，β内啡肽的表达（31±24）与对照组（30±18）接近；但MOR的表达（56±16）仍然高于对照组（28±15）。结论烫伤后β内啡肽和MOR的表达具有一定的时效性，这种变化可能影响了创面愈合。     

糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤后真皮成纤维细胞的生物学特征

目的观察糖尿病（DM）大鼠深Ⅱ度烫伤肝创面皮肤组织及真皮成纤维细胞（Fb）生物学特征，探讨其与DM创面愈合延迟的病理关系。方法将90只SD火鼠分为DM组（50只）和NM组（NM，40只），DM纽大鼠制成链脲菌索绣导的DM模型，之后将两纰大鼠造成10％TBSA深Ⅱ度烫伤。各组大鼠均于伤前及伤后3、7、14、21d（每组每时相点6只）留收创面皮肤组织标本，对其各项生物学特征进行检测。结果与NM组大鼠比较，DM组伤前真皮厚度明显变薄（P〈0．01）、胶原排列紊乱、真皮内出现大量的慢性炎性细胞浸润，皮肤糖含量升高（DM组2．77mg／g，NM组0．85mg／g，P〈0．01）和高级糖基化终产物（AGEs）蓄积。深Ⅱ度埂伤后，DM组大鼠Fb的S期细胞百分比和羟脯氨酸合成量明显低于NM组，而Fb的凋亡率却明显高于NM组（P〈0．05或0．01）。结论DM大鼠合并深Ⅱ度烫伤后真皮中Fb的乍物学特征异常，可能与局部皮肤组织糖含量升高和AGEs的蓄积有关，推测是DM患者容易并发慢性溃疡的病理基础之一。     

嵌合体大鼠诱导异种皮肤移植免疫耐受的初步研究

目的 探讨嵌合体大鼠诱导异种皮肤移植免疫耐受的可行性。方法 采集兔骨髓干细胞，经行宫内胎鼠移植以及对新生子鼠行肝内注射，制作兔骨髓干细胞嵌合体大鼠模型。6周后将15只嵌合体大鼠分为A组（8只）、B组（7只）。将A组大鼠皮肤移植给供髓兔，将7只非嵌合体大鼠皮肤移植给非供髓兔作A组对照；将B组大鼠、7只非嵌合体大鼠（B组对照）皮肤同时移植给供髓兔。记录移植后皮片成活时间、创面愈合时间。结果A组对照移植皮片成活（9．3±1．8）d，创面于（20．9±2．1）d愈合；A组移植皮片成活（15．1±2．6）d，创面于（18．5±1．3）d愈合。B组及其对照移植皮片的成活时间、创面愈合时间与A组相似。与各自对照皮肤移植相比，A、B组皮片成活时间延长（P〈0．01），创面愈合时间缩短（P〈0．05或P〈0．01）。结论 嵌合体大鼠行异种皮肤移植后能诱导移植皮片免疫耐受．使其成活时间明显延长．创面愈合时间缩短。     

表皮干细胞在糖尿病创面愈合过程中的动态变化

目的 观察糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠创伤后不同时期表皮厚度、表皮干细胞（epidermalste mcells，ESCs）数量变化和分布特征及创面愈合率等动态变化，探讨ESCs与DM皮肤创面难愈之间的关系。方法 48只Wistar大鼠，雄性，体重180～200g。随机分为DM组和正常对照组，各24只。DM组大鼠制备DM大鼠慢性创面愈合模型。两组大鼠同时用特制打孔器在大鼠背部脊柱两侧约1．5cm制作直径1．8cm、面积2．54cm。的全层皮肤缺损（共计96个创面），分别在致伤后第3、7、14和21天拍摄创面，计算创面愈合率；取创缘及肉芽组织，行HE染色及角蛋白19（keratin19，K19）和β1整合素抗体免疫组织化学染色，显微图像分析系统测量表皮厚度、阳性部分面积及灰度值。结果 致伤后第3、7、14和21天，正常对照组大鼠创面愈合率分别为24．48％±3．37％、50．46％±1．26％、92．82％±2．12％和99．41％±0．66％，而DM组分别为2．43％±1．02％、40．59％±1．65％、80．77％±3．57％和85．40％±0．94％，两组同时期比较差异有统计学意义（P〈0．01）。致伤后第3、7、14和21天，正常对照组表皮厚度分别为26．43±3．21、33．29±3．52、31．53±3．35和26．01±3．19p．m，DM组表皮厚度分别为23．58±2．33、31．02±3．38、33．72±5．49和21．80±4．02p．m，致伤后第3、21天，二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。致伤后第3、7、14和21天，正常对照组K19染色的平均阳性单位（positiveunit，PU）值分别为91．68％、93．14％、72．27％和70．31％，而DM组分别为40．29％、40．79％、29．94％和10．37％；正常对照组β1整合素染色的平均PU值分别为49．60％、91．16％、77．13％和57．17％，DM组分别为38．94％、24．16％、61．36％和38．83％，与正常对照组同时期比较，DM组K19和β1整合素染色的平均PU值都降低，且差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 ESCs数量少和活性低可能是DM创面难愈的重要机制之一。     

烧伤残余创面的序贯性治疗

目的寻找烧伤残余创面序贯性治疗的有效方法。方法选择烧伤残余创面患者25例，采取自身对照，分别以凡士林油纱（A组）、组织工程全层皮肤（HTAS，B组）覆盖创面，用含氧液冲洗、负压引流后覆盖HTAS（C组）。取创面标本检测细菌量、肿瘤坏死因子（TNF）α含量及基质金属蛋白酶（MMP）13mRNA表达水平，计算创面愈合率。结果治疗后第3、6、9、12天，患者C组创面细菌量分别为（5．30±1．60）、（1．30±0．80）、（1．70±0．60）和（0．60±0.10）集落形成单位（CFU）／ml，显著低于A、B组（P＜0．01）。C组创面经治疗后6d，TNF-α．含量和MMP-13mRNA表达水平分别为（0．650±0．040）ng／mg、0．210±0．010，明显低于A组[（1．550±0．370）ng／mg、1．040±0．050，P＜0．01]和B组[（0．810±0，080）ng／mg、0．640±0．030，P＜0．01]；B组肉芽组织TNF-α含量和MMP-13mRNA表达量显著低于A组（P＜0．01）。治疗后15、30d，C组创面愈合率明显高于A、B组（P＜0．01）。结论应用含氧液冲洗、负压引流后覆盖HTAS，可显著促进创面愈合，是一种有效的烧伤残余创面序贯性治疗方法。     

大鼠微粒皮移植创面中角蛋白19及整合素β1的异位表达

目的了解大鼠微粒皮移植后创面角蛋白19、整合素β1表达特征的变化，初步探讨微粒皮移植创面的愈合机制。方法取20只大鼠制成全层皮肤缺损创面模型，分为自体皮组：创面移植占缺损皮肤表皮质量10％的自体微粒皮；混合皮组：创面混合移植自、异体微粒皮，其用量分别为缺损皮肤表皮质量的10％、40％。比较移植后2、3、4周2组大鼠创面的愈合率、收缩率，观察2、4周时角蛋白19、整合素β1的表达与分布特征。结果移植后2、3周，混合皮组大鼠创面愈合率分别为（85±5）％、（84±8）％，明显高于自体皮组的（53±10）％、（65±9）％（P〈0．01）。2组创面收缩率在移植后各时相点差异无统计学意义（P〉0．05）。移植后2、4周，2组大鼠创面新生表皮的颗粒层和棘层均可见角蛋白19、整合素β1阳性细胞；此期间未见角蛋白19在基底层有所表达。移植后2周，2组创面基底层未见整合素β1阳性细胞；4周时，部分创面标本中有整合素β1阳性细胞在基底层间断出现。结论自、异体微粒皮混合移植有助于创面愈合。自体微粒皮和自、异体微粒皮混合移植创面中，均存在角蛋白19和整合素β1阳性细胞的异位表达。     

含钙镁生物敷料对氢氟酸烧伤的疗效

目的观察大鼠及人氢氟酸烧伤后局部应用“含钙镁生物敷料”（吸附钙、镁离子液后与戊二醛交联的绵羊真皮）的疗效，为临床治疗氢氟酸烧伤寻找更好的方法。方法将Wistar大鼠分成对照组（24只）、不治疗组（32只）、湿敷A组（32只）、生物敷料A组（32只）。后3组大鼠制成3cm×3cm的氢氟酸Ⅲ度烧伤模型，设伤后4、8、24、72h为观察时相点（每时相点8只）。生物敷料A组伤后应用“含钙镁生物敷料”覆盖创面并定期更换，湿敷A组、不治疗组、对照组则分别代以“湿敷液”或等渗盐水纱布湿敷。计算各组大鼠死亡率、进行组织病理学观察、测定血钙浓度。将46例氢氟酸烧伤患者分为湿敷B组与生物敷料B组，两组创面参照动物实验进行对比用药并观察疗效。结果对照组、不治疗组、湿敷A组、生物敷料A组大鼠的死亡率分别为0、31．2％、15．6％、6．2％。不治疗组大鼠伤后创面进行性加深，生物敷料A组与湿敷A组相对而言局部损伤略轻。对照组大鼠各时相点血钙浓度均高于其余3组，生物敷料A组各时相点均高于不治疗组与湿敷A组。伤后8、24h，生物敷料A组血钙浓度分别为（2．215±0．008）、（2．216±0．008）mmoL／L，不治疗组为（1．813±0．017）、（1．912±0．013）mmoL／L，湿敷A组为（2．015±0．006）、（2．018±0．010）mmoL／L，生物敷料A组与后两组比较，差异有统计学意义（P＜0．01）。生物敷料B组患者创面用药的镇痛效果及后期愈合情况明显优于湿敷B组。结论“含钙镁生物敷料”可用于氢氟酸烧伤后的急救和局部创面的后续治疗。     

依那普利拉对严重烫伤大鼠早期心肌损害的防治作用

目的了解依那普利拉对烧伤后早期心肌损害的防治效果。方法将60只SD大鼠制成30％TBSAⅢ度烫伤模型，分为单纯烫伤组（30只，伤后常规补液）和依那普利拉组（30只，伤后立即一次性腹腔注射依那普利拉1mg／kg并行常规补液）。另取6只大鼠不致伤作为正常对照组。检测正常对照组及2组烫伤大鼠伤后1、3、6、12、24h血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）的含量、心肌型肌酸激酶同工酶（CK—MB）的活性，并观察心肌组织病理学变化。结果（1）单纯烫伤组大鼠伤后各时相点cTnI、CK—MB均显著高于正常对照组（P〈0．01）。依那普利拉组伤后各时相点cTnI为（1．32±0．12）-（2．47±0．22）μg／L，均显著低于单纯烫伤组[（6．42±0．96）-（15．10±3．69）μg／L，P〈0．01]；其各时相点CK—MB活性为（438±68）-（5569±322）U／L，亦均低于单纯烫伤组[（2556±74）-（8047±574）U／L，P〈0．05或P〈0．01]。（2）与正常对照组比较，单纯烫伤组伤后出现心肌细胞浊肿、间质血管扩张充血、炎性细胞浸润等病理改变；依那普利拉组病变程度较之减轻。结论大鼠严重烫伤后早期心肌组织受损明显，依那普利拉能显著减轻这些损害。     

高密度脂蛋白对严重烫伤大鼠肺功能的保护作用

目的了解高密度脂蛋白（HDL）对严重烫伤大鼠肺功能的作用及其机制。方法将Wistar大鼠分为对照组（15只）、烫伤组（60只）和HDL组（60只）。对照组大鼠不作处理；其余2组均造成30％TBSAIII度烫伤，伤后常规补液，其中HDL组伤后立即经尾静脉注入HDL（80mg／kg）。检测2组烫伤大鼠伤后12、24、48、72h血清胞间黏附分子1（ICAM—1）及肿瘤坏死因子α（TNF—α）的含量，并检测其动脉血二氧化碳分压（PCO2）氧分压（PO2）；观察大鼠伤后各时相点肺组织病理学变化。另检测对照组上述指标。结果与对照组比较，烫伤组大鼠伤后各时相点ICAM—1、TNF—α的含量及PCO，均显著升高（P〈0．05或P〈0．01），PO，显著降低（P〈0．05）。HDL组上述指标与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；但与烫伤组比较，各时相点ICAM—1、TNF—α含量均显著降低（P〈0，05或P〈0．01）。伤后48h，烫伤组ICAM-1、TNF—α分别为（3．42±0．25）μg／L、（4．04±0．28）ng／L，明显高于HDL组[（2．24±0．14）μg／L、（3．35±0．22）ng／L，P〈0．05或P〈0．01]。烫伤组大鼠伤后48h肺小血管周围炎性细胞浸润，肺内血管扩张出血，部分小血管管腔内红细胞淤滞凝集，形成“假血栓”；肺毛细血管内皮细胞连接松弛，内皮细胞水肿。HDL组肺内小血管周围炎性细胞浸润明显减轻；肺毛细血管内皮细胞连接较紧密。结论HDL对严重烫伤大鼠肺功能具有保护作用，可能与其抑制ICAM—1、TNF—α表达有关。     

海水浸泡对烫伤大鼠创面炎性反应与愈合的影响

目的观察海水浸泡对烫伤大鼠创面炎性反应及愈合的影响。方法将144只雄性Wistar大鼠随机分为烫伤对照组和海水浸泡组,每组72只,均造成背部10%TBSA浅Ⅱ度烫伤。海水浸泡组大鼠伤后固定四肢,立即用盛海水的方盆浸泡双前肢以下部分,持续4h；烫伤对照组大鼠则用空方盆模拟浸泡过程。于伤后0(即刻,下同)、6、12、24h采用电解质分析仪测定血清中K~+、Na~+、Cl~-的浓度。于伤前及伤后0、6、12h采用酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)α及白细胞介索(IL)6的含量。对两组大鼠创面行大体和组织病理学观察,并记录创面愈合时间。结果海水浸泡组大鼠血清中K~+、Na~+、Cl~-的浓度大多高于烫伤对照组。伤后6h海水浸泡组大鼠血清TNF-α、IL-6含量分别为(140±22)、(160±41)ng/L,均明显高于伤前值(29±15)、(62±17)ng/L及烫伤对照组(120±12)、(124±22)ng/L(P＜0．05)。与烫伤对照组比较,海水浸泡组大鼠创面水肿及局部组织炎性反应加重,创面再上皮化和表皮各层的分化延迟；海水浸泡组创面愈合时间为(16．3±1．6)d,明显迟于烫伤对照组(14．1±1．8)d(P＜0．05)。结论大鼠烫伤后经海水浸泡,可加重创面炎性反应,使创面愈合延迟。     

外源性透明质酸对创面愈合影响的研究

目的　探讨透明质酸 (HA)延迟创面愈合的作用。方法　成年日本大耳白兔 18只 ,建立兔耳创伤愈合模型 ,随机分成 2 % HA治疗组 (A组 ) ,1% HA治疗组 (B组 ) ,磷酸盐缓冲液 (PBS)对照组 (C组 ) ,进行大体形态、组织学变化、平均愈合时间、创面收缩情况、残余创面面积、成纤维细胞 α-平滑肌肌动蛋白表达及超微结构 ,观察 12天。结果　 1三组创面平均愈合时间为 (11.7± 0 .6 )、(11.3± 0 .6 )和 (10 .8± 1.0 )天 ,三组之间有显著差异 (P<0 .0 5 ) ;A、B组与C组比较创面收缩速率及残余面积也有统计学意义 (P<0 .0 5 )。 2组织学见 A、B两组胶原纤维较细 ,排列整齐 ;C组胶原纤维较粗大 ,排列紊乱。 3A、B组 α-平滑肌肌动蛋白的表达少于 C组 ,有统计学意义 (P<0 .0 1)。结论　 HA通过抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化而抑制创面收缩 ,是延迟创面愈合的原因之一 ;且这一作用与其浓度有依赖关系。     

局部应用胰岛素对烫伤大鼠创面愈合的影响

目的观察局部应用小剂量胰岛素对烫伤大鼠创面愈合的影响,探讨其可能的作用机制.方法制作深Ⅱ度烫伤大鼠模型.部分大鼠创面下浸润注射0.1、1.0 U胰岛素,分别设为B、C组;以创面下浸润注射等渗盐水(A组)和腹部皮下注射0.1 U胰岛素(D组)的烫伤大鼠作为对照.记录各组创面愈合时间,伤后3 d起隔日计算A、B、C组的创面愈合百分率.观察各组创面愈合后的组织形态学改变,采用流式细胞仪对各组创面表皮细胞进行细胞周期分析,并测定血糖浓度的变化. 结果A、B、C、D组创面愈合时间分别为(24.57±5.19)、(18.36±4.12)、(21.46±2.97)、(24.50±1.05)d,B组较其他3组明显缩短(P<0.01).伤后5、9、11、13、15、17、19 d B组创面愈合率均明显高于A组,且伤后17 d时明显高于C组(P<0.05～0.01).组织形态学观察可见A组表皮层薄,钉脚数量少,真皮层内多见纤维细胞;B、C组表皮层增厚,钉脚数量多,真皮层内多见成纤维细胞.B组伤后4 d S期细胞比例明显高于A组(P<0.01);B组伤后4、5 d G2-M期细胞比例均明显高于A、C组(P<0.05～0.01).烫伤后24 h A组血糖波动在3.42～4.62 mmol/L;B组血糖变化规律与A组相似;C、D组注射后1 h血糖明显降低(P<0.01),注射后4 h逐渐恢复正常.结论局部应用小剂量胰岛素能明显地促进烫伤大鼠创面愈合,胰岛素可加速修复细胞的增殖分裂可能是其作用机制之一.     

明胶/聚己内酯电纺复合纳米纤维支架促进创面愈合的实验研究

目的 了解明胶/聚己内酯(Gt/PCL)电纺复合纳米纤维支架对家兔全层皮肤缺损创面愈合的影响. 方法 将16只家兔背部制作全层皮肤缺损创面,其中8只行同体对照实验,分别以Gt/PCL纳米纤维膜覆盖(Gt/PCL组)、PCL纤维膜覆盖(PCL组);余下8只家兔创面用凡士林纱布覆盖(对照组),各组创面数均为8个.记录创面愈合时间;于伤后3、7、10 d计算创面愈合率,并取创面及创周组织行组织病理学观察. 结果 Gt/PCL组创面愈合时间为(18.2±1.3)d、PCL组(20.3±1.1)d、对照组为(22.0±0.6)d,组间差异有统计学意义(P＜0.05);Gt/PCL组伤后各时相点创面愈合率均高于其他2组(P＜0.05).与其余2组比较,Gt/PCL组真皮层肉芽组织增生少,上皮细胞移行速度明显增快,胶原排列规则. 结论 Gt/PCL电纺复合纳米纤维支架能明显促进家兔全层皮肤缺损创面的愈合,是目前可供选择的效果比较确切的组织工程支架材料.     

糖尿病大鼠皮肤组织糖代谢紊乱与皮肤神经病变相关性研究

目的 研究糖尿病皮肤组织糖代谢紊乱与皮肤神经病变的关系,进一步探讨神经病变与创面难愈的机制.方法80只SD大鼠按随机抽签法分为正常对照组、糖尿病对照组、氨基胍干预组和胰岛素干预组,每组20只.后3组通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型.诱导后1周,氨基胍干预组胃管饲人氨基胍100 mg·kg-1·d-1,胰岛素干预组皮下注射胰岛素将血糖控制在正常范围.分别于注射STZ后2、4、8周,观察大鼠后肢足掌部机械痛和热痛阈值变化并获取大鼠足掌部皮肤标本.检测皮肤组织中糖含量、晚期糖基化终末产物(AGE)含量、神经纤维变化及神经肽P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)含量.对数据进行t检验.结果糖尿病对照组大鼠机械痛、热痛阈值在注射STZ后2周时分别为(6.3±1.5)g、(6.0±0.9)s,明显低于正常对照组的(13.0±3.2)g、(10.3±1.2)s,t值分别为2.71、3.42,P值均小于0.05;皮肤组织糖和AGE含量均明显增加,8周时各为(2.85±0.33)mg/g、(31.7±3.2)U/mg,明显高于正常对照组[(0.82±0.22)mg/g、(22.2±1.9)U/mg,t值分别为1.65、6.47,P值均小于0.01];有髓神经纤维髓鞘水肿变性、轴突被挤压,无髓神经纤维水肿空泡化、微丝微管排列紊乱;P物质含量2周时降至低谷[(16.8±3.4)pg/g],明显低于正常对照组[(28.5±5.0)pg/g,t=2.42,P＜0.01];CGRP含量变化不明显.与糖尿病对照组比较,氨基胍干预组大鼠皮肤组织糖含量无明显改变,8周时AGE含量明显减少[(27.2±1.4)U/mg,t=3.38,P＜0.05];胰岛素干预组糖含量和AGE含量均明显减少,8周时分别为(1.42±0.38)mg/g、(23.6±1.3)U/mg,t值分别为1.74、8.17,P＜0.05或P＜0.01.2个干预组P物质下降幅度减轻,低谷滞后;CGRP含量无明显变化.结论高糖和AGE蓄积是导致糖尿病皮肤神经病变的重要原因,使糖尿病皮肤具有不同于正常皮肤的创伤起点,可在伤后持续影响创面愈合进程最终导致创面难愈.氨基胍和胰岛素可以减少糖尿病皮肤组织糖含量和AGE含量,改善皮肤神经病变.

Abstract：

Objective To analyze the relationship between cutaneous glycometabolic disorders and cutaneous neuropathy in diabetic rats, and to look for the mechanism of neuropathy and impaired wound healing. Methods Eighty male SD rats were randomly divided into the normal control group (NC, n =20 ), diabetic group (D, n = 20 ), aminoguanidine-interfered group (AⅠ, n = 20 ), and insulin-interfered group ( Ⅱ, n = 20) by drawing lots. Diabetes was reproduced in rats of D, AⅠ, and Ⅱ groups with intraperoguanidine, while rats in Ⅱ group were subcutaneously injected with insulin for satisfactory control of blood glucose. Changes in mechanical and heat pain thresholds of pad of hind limb were measured at post injection week ( PIW ) 2, 4, 8. Skin specimens were collected during PIW 2-8 from pads for determination of contents of glucose, advanced glycation end product ( AGE), substance P ( SP), calcitonin gene-related peptide ( CGRP), and observation of distribution and ultrastructure of skin nerve fibers. Data were processed with t test. Results The mechanical and heat pain thresholds in D group at PIW 2 [(6.3 ± 1.5) g, (6.0 ±0.9) s, respectively] were obviously lower than those in NC group [(13.0 ±3.2) g, (10.3 ± 1.2) s,with t value respectively 2.71, 3.42, P values all below 0.05]. Contents of glucose and AGE in skin tissue in D group were significantly increased when compared with those in NC group, especially at PIW 8 [(2.85 ±0.33) mg/g, (31.7±3.2) U/mg of hydroxyproline vs. (0.82 ±0.22) mg/g, (22.2 ±1.9) U/mg of hydroxyproline, with t value respectively 1.65, 6.47, P values all below 0.01]. The myelinated nerve fibers were edematous and degenerated, with axons compressed, while the unmyelinated nerve fibers were vacuolated, with microfilament and microtubule disorderly arranged. Content of SP in skin tissue in D group was lower as compared with that in NC group, especially at PIW 2 [(16.8 ±3.4) pg/g vs. (28.5 ±5.0) pg/g,t = 2.42, P ＜ 0.01]. There was no obvious difference in content of CGRP between NC and D groups, and also in content of glucose in skin between D and AⅠ groups. Compared with those in D group, content of AGE in AⅠ group at PIW 8 was decreased markedly [(27.2 ± 1.4) U/mg of hydroxyproline, t = 3.38, P ＜0.05]; contents of glucose and AGE in Ⅱ group at PIW 8 were significantly decreased [( 1.42 ± 0.38 ) mg/g,(23.6 ± 1.3 ) U/mg of hydroxyproline, with t value respectively 1.74, 8.17, P ＜ 0.05 or P ＜ 0. 01].Compared with that in D group, contents of SP in AⅠ and Ⅱ groups were increased, with a delay in time of trough value. Content of CGRP showed no obvious difference among D, AⅠ, and Ⅱ groups. Conclusions High glucose and accumulation of AGE are key mediators of cutaneous neuropathy and impaired wound healing in diabetes mellitus, which confirms that diabetic wound takes an atypical footing during wound repairing. Aminoguanidine and insulin can reduce contents of glucose and AGE in diabetic skin tissue, and ameliorate diabetic cutaneous neuropathy.     

血小板源性生长因子对大鼠内侧侧副韧带愈合的影响

目的观察局部应用血小板源性生长因子B链(plateledderivedgrowthfactorBB,PDGF-BB)对韧带愈合质量的影响。方法成年雄性Wistar大鼠48只,随机分为实验组(A组)与对照组(B组),每组24只。制备右膝关节内侧侧副韧带(medicalcollateralligament,MCL)断裂模型,A组每只大鼠在伤口局部注入5μgPDGF-BB,然后用9-0可吸收缝线行褥式缝合;B组伤口直接缝合。术后2周,切取韧带行组织学、苦味酸-天狼猩红染色和免疫组织化学观察。结果A组韧带成纤维细胞数量为213.44±15.32,B组为180.42±12.78,二者差异有统计学意义(P<0.01),且A组细胞较B组更成熟,排列更规则。A组胶原类型、含量及其交联程度均较B组有改善(P<0.01)。结论PDGF-BB对韧带的愈合具有促进作用。     

重组人表皮生长因子促进大鼠皮肤创面愈合的研究

目的观察重组人表皮生长因子(rhEGF)对皮肤创面愈合的作用。方法制作大鼠背部创伤模型,采用自身平行对照,将34只大鼠背部的68个创面分成rhEGF治疗组与盐水对照组,观察大体形态和组织学改变、创面愈合时间和愈合率,测定伤后不同时间创面羟脯氨酸(OHP)含量和Ⅰ型Ⅲ型胶原比例,进行细胞DNA周期分析。结果经rhEGF治疗的创面愈合速度较盐水对照明显加快,2组平均愈合时间为(17.2±1.3)d和(20.5±1.6)d(P<0.01);外用rhEGF使创面肉芽组织生成增多,再上皮化明显,显著增加创面中OHP含量,降低Ⅰ型Ⅲ型胶原比例,加速细胞DNA复制。结论外用rhEGF可缩短创面愈合时间,增加肉芽组织及OHP含量,降低Ⅰ型Ⅲ型胶原比例,加速细胞DNA复制,明显促进皮肤创面的修复。     

复方紫归膏促进大鼠创面愈合的实验研究

目的：探讨外用中药复方紫归膏（Compound-ZiGui Cream,CZGC）促进大鼠皮肤创面愈合的作用及机制。方法：取SD大鼠125只,建立大鼠创伤模型。实验分成A、B、C、D、E共5组,每组25只。A组为模型组,B组为京万红对照组,C、D、E组分别为复方紫归膏高、中、低药物浓度剂量组。分别于伤后3、7、10、14天时间点观测创面愈合率、HE常规染色显微镜下新生肉芽组织厚度及其形态学改变情况,最后观测创面平均愈合时间等。结果：B、C、D、E组第7、10、14天创面愈合率均优于A组（P〈0.01）,C、D组第7、10天创面愈合率优于B组（P〈0.05）;B组第7、14天创面愈合率较E组优（P〈0.01）;B、C、D、E创面愈合时间均优于A组（P〈0.01）;C、D组优于B组（P〈0.01）;B组和E组间创面愈合时间无差异（P〉0.05）。伤后第7、10天,B、C、D组肉芽组织厚度均较A组厚（P〈0.01）,E组第7、14天较A组厚（P〈0.05）,B组较E组厚（P〈0.01）。组织病理图像分析,伤后第7天,B、C、D、E组新生毛细血管数、毛细血管总面积、面密度、数密度和周密度较A组均有明显提高（P〈0.05或0.01）,且C、D组作用优于B组（P〈0.05或0.01）。B组优于E组（P〈0.05）。结论：外用中药复方紫归膏能促进皮肤创面愈合,其可能机制是促进新生毛细血管的增殖,促进肉芽组织生长。     

透明质酸对创面愈合胶原代谢影响的实验研究

目的　探讨外源性透明质酸 (HA)抑制瘢痕形成的作用机理及其浓度依赖性关系。方法　健康成年大鼠 4 5只 ,复制背部创伤模型 ,随机分成 2 %HA治疗组 (A组 )、1%HA治疗组 (B组 )、磷酸盐缓冲液 (PBS)对照组 (C组 ) ,观察大体形态和组织学改变 ,平均愈合时间和残留面积的大小 ,测定愈合部位组织蛋白、羟脯氨酸 (HPr)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )的含量。结果　① 3组的平均愈合时间为 ( 15 2± 2 0 ) ,( 14 2± 1 6)和 ( 13 4± 1 4 )d ,A、B两组与C组比较差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。A、B两组的残留面积与C组比较差异有显著性意义 ,3组间比较差异也有显著性意义 (P <0 0 5 )。②组织学上 ,A、B两组成纤维细胞增生明显 ,胶原纤维直径较为纤细、排列整齐。C组则显示出明显的炎性细胞浸润 ,新生血管数目增多。③HPr和PCⅢ含量的测定 :A、B两组HPr含量的均值低于C组 (P <0 0 1) ,而PCⅢ的含量却高于C组 (P <0 0 1)。结论　①HA通过对细胞的调控作用 ,可有效地抑制胶原的合成 ,提高Ⅲ型胶原含量 ,使得创面愈合过程中瘢痕形成减少。②HA在创面愈合中抑制瘢痕形成的生物学作用与其浓度成正比关系。