成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病患者心血管疾病的关系

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的致死原因.成纤维细胞生长因子23(FGF23)在CKD患者中明显升高,且与左心室肥厚和心血管事件发生率密切相关.其机制包括FGF23激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和非klotho依赖左心室肥厚等.目前针对降低FGF23干预性治疗尚无定论,低磷饮食、磷结合剂与西那卡塞可降低CKD患者FGF23水平,但其有效性还需进一步的临床研究加以证实.     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病钙磷代谢相关性研究

目的研究血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、1,25(OH)2D3以及肾功能与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的关系。方法将2009年9月至2010年2月中国医科大学附属第一医院住院的慢性肾脏病(CKD)患者58例分为3组,另设对照组20例。采用免疫酶联吸附(ELISA)法测定FGF23及1,25(OH)2D3浓度。全自动生化分析仪测定血清Ca、P、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)浓度,化学免疫发光法测定全段iPTH。结果 FGF23在CKD血清中的质量浓度均高于健康对照组,且随肾小球滤过率(GFR)的降低逐渐升高,在CKD 4,5期FGF23升高明显,与CKD 3期比较差异有统计学意义(P<0.05),1,25(OH)2D3显著下降,与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。随着GFR的降低,血清Scr、P、iPTH逐渐升高。Pearson相关分析显示,CKD 3～5期logFGF23与logiPTH、Scr、P呈正相关(r=0.516,P<0.01;r=0.397,P<0.01;r=0.344,P<0.01),与GFR,1,25(OH)2D3呈负相关(r=-0.491,P<0.01;r=-0.413,P<0.01)。结论血清FGF23、iPTH、P随着GFR降低逐渐升高,1,25(OH)2D3逐渐降低,尤以CKD 4～5期明显。当GFR<30时FGF23质量浓度与GFR、血清iPTH、P、1,25(OH)2D3等因素有关。     

中晚期慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的　探讨中晚期慢性肾脏病（CKD）患者成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法　收集我院中晚期慢性肾脏病患者共计120例,分为3组,其中CKD非透析组患者（3～5期）30例、腹膜透析组患者30例、血液透析组患者60例;另外选择年龄、性别匹配的20例健康体检者为健康对照组。比较中晚期慢性肾脏病患者与健康人群FGF23水平的差别,以及3组之间的差别。同时将中晚期CKD患者分为颈动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组,比较两组临床有关参数及FGF23水平的变化,探讨FGF23水平与颈动脉粥样硬化的相关性,分析其临床意义。结果　中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化发生率较高（59/120,49.2%）。颈动脉粥样硬化组血清FGF23水平明显高于无颈动脉粥样硬化组（P<0.01）;中晚期CKD患者血清FGF23水平显著高于健康对照组（P<0.01）;中晚期CKD患者3组人群比较,透析患者FGF23水平高于非透析的CKD　3～5期患者（P<0.05）;血液透析患者的FGF23水平又显著高于腹膜透析患者（P<0.01）。中晚期CKD患者FGF23水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关（r＝0.68,P<0.05）,多因素分析显示,FGF23水平是中晚期慢性肾脏病患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论　血清FGF23水平与中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化的发生相关,FGF23在颈动脉粥样硬化的发生发展中可能起着重要作用。FGF23可能成为预测CKD患者发生心血管疾病和死亡风险性增高的更敏感的标志物之一。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病矿物质代谢

目的:观察慢性肾脏病(CKD)不同阶段血成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化及其与甲状旁腺素(PTH)等生化指标的相关性,初步探讨FGF23在CKD进展中与矿物质代谢相互关系及对机体的影响。方法:选择78例估算的肾小球滤过率(eGFR)波动在4～96ml/(min·1.73m2)CKD住院患者及20例健康志愿者,测定外周血FGF23及其他生化指标,分析它们之间的相关性。结果:(1)各组CKD患者血FGF23水平均高于健康对照组,LogPTH各组间差异性显著(P<0.05),LogFGF23及血磷在CKD4,5期组中存在显著性差异(P<0.01),而CKD1～2期组与CKD3期组之间无明显差异(P>0.05);(2)四组间血磷(r=0.54,P<0.01)、LogPTH(r=0.61,P<0.01)及1,25羟维生素D3[1,25(OH)2D3](r=0.32,P<0.01)与LogFGF23均呈显著正相关,而eGFR(r=-0.64,P<0.01)与LogFGF23呈显著负相关;(3)FGF23甲旁亢组值(4372.25±1996.66pg/ml)较非甲旁亢组值(2943.99±1981.21pg/ml)明显升高(P<0.01),LogFGF23与LogPTH仅在甲旁亢组中显著正相关(r=0.569,P<0.01),而LogFGF23与1,25(OH)2D3仅在非甲旁亢组中显示正相关(r=0.437,P<0.05);两组中LogFGF23与eGFR均显著负相关,但与血磷间均有正相关性;(4)多元线性回归分析显示多因素(年龄、血清白蛋白、活性维生素D3、eGFR及"有甲旁亢")与LogFGF23有相关性(P<0.05)。结论:(1)血FGF23水平在CKD早期已高出正常,并随着肾功能减退不断升高,在终末期异常升高。(2)慢性肾脏病终末期血磷水平显著升高并刺激FGF23生成增加,高FGF23水平与继发性甲旁亢发生相关。(3)年龄、活性维生素D3、肾功能状态、营养状况及有无"甲旁亢"均能影响血FGF23水平。     

老年骨质疏松与血浆Klotho蛋白、FGF23蛋白水平的相关性

目的研究血浆Klotho蛋白、成纤维细胞生长因子(FGF)23蛋白水平与老年骨质疏松(OP)的相关性。方法年龄≥60岁OP患者92例为研究组,年龄、男女比例一致、无OP老年人92例为对照组,应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆Klotho蛋白、FGF23蛋白水平,分析其与老年OP的相关性。结果研究组血浆Klotho蛋白、FGF23蛋白水平明显低于对照组,女性患者比例明显高于对照组(P<0.01)。两组年龄、体质指数(BMI)、血脂异常、糖尿病患者无统计学差异(P>0.05)。Logistic多因素回归分析提示低血浆Klotho蛋白水平是老年OP的独立危险因素(P=0.000)。结论低血浆Klotho蛋白水平与OP发病有关,推测其作用机制可能与FGF23通路有关,监测血浆Klotho蛋白水平对OP预防、诊断及预后判断有重要临床意义。     

慢性肾脏病患者血清瘦素水平与颈动脉内膜-中层厚度的关系

目的 探讨慢性肾脏病患者血清瘦素水平与颈动脉内膜-中层厚度的关系.方法 选择79例慢性肾脏病非透析患者和15例健康对照者,采用放射免疫法测定血清瘦素水平,用高分辨二维颈动脉超声技术测定颈动脉内膜一中层厚度及粥样硬化斑块.结果 慢性肾脏病患者血清瘦素水平、平均颈动脉内膜-中层厚度和动脉粥样斑块检出率明显高于健康对照组(P<0.01).慢性肾脏病伴颈动硬化组(颈动脉内膜-中层厚度≥1.0mm,和/或颈动脉斑块)较无颈动脉硬化组血清瘦素(17.06±1.061ng/L比14.27±0.70ng/L)和C.反应蛋白(3.32±0.19mg/L比2.55±0.17mg/L)水平明显升高(P<0.01);慢性肾脏病患者血清瘦素与尿素氮、肌酐、C-反应蛋白、体质指数呈显著正相关(r=0.293,P<0.01;r=0.324,P<0.01;r=0.539,P<0.01;r=0.312,P<0.05);与肾小球滤过率、血红蛋白、白蛋白呈显著负相关(r=-0.389,P<0.01;r=-0.454,P<0.01;r=-0.246,P<0.05).瘦素(β=1.527,P<0.05)是慢性肾脏病患者并发动脉粥样硬化的独立危险因素.结论 慢性肾脏病患者存在高瘦素血症,高瘦素血症与颈动脉内膜-中层厚度的关系,其可能参与了慢性肾脏病患者动脉粥样硬化的发生和发展.     

慢性肾脏病患者IL-37与颈动脉内膜-中层厚度的关系

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清中白细胞介素(IL)-37含量与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的关系。方法选取该院2013年6月至2014年7月收治的80例CKD非透析患者和20例健康受试者,分别设为研究组和对照组。两组均采用放射免疫的方法测定血清中IL-37的含量,使用高分辨的二维颈动脉超声技术测量颈动脉IMT和粥样硬化斑块。结果研究组患者血清中IL-37含量、平均IMT和动脉粥样硬化斑块的发生率均明显高于健康受试者(P0.05)。研究组患者中,IMT值与年龄(r=0.41,P0.05)、血清IL-37(r=0.30,P0.05)及CD4~+T细胞阳性率(r=0.33,P0.05)均明显呈正相关。经校正心血管背景因素后,年龄(β=0.278,P0.05)和CD4~+T细胞阳性率(β=0.193,P0.05)仍与IMT有密切关系。结论患者血清中IL-37含量升高与IMT的关系可能是CKD引发和加剧动脉粥样硬化的重要因素。     

成纤维细胞生长因子23与肾脏疾病

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是钙磷代谢平衡研究的热点之一.FGF23主要通过FGF受体(FGFR)及其共受体蛋白klotho作用于肾脏、甲状腺等靶器官,与甲状旁腺激素、1,25(OH)2D3、klotho蛋白之间关系密切,共同调节机体钙磷平衡.在慢性肾脏病(CKD)患者中,FGF23水平明显升高,并与进展为终末期肾病、心血管事件、死亡相关,部分归咎于FGF23通过klotho非依赖途径导致的心脏直接脱靶毒效应.临床上提出了一系列可能降低FGF23水平的措施,这些措施可能改善CKD患者预后.     

Impaired function of fibroblast growth factor 23 / Klotho protein axis in prediabetes and diabetes mellitus: Promising predictor of cardiovascular risk

The discovery of clear molecular mechanisms of early cardiac and vascular complications in patients with prediabetes and known diabetes mellitus are core element of stratification at risk with predictive model creation further. Previous clinical studies have shown a pivotal role of impaired signaling axis of fibroblast growth factor 23 (FGF23), FGF23 receptor isoforms and its co-factor Klotho protein in cardiovascular (CV) complications in prediabetes and diabetes. Although there were data received in clinical studies, which confirmed a causative role of altered function of FGF-23/Klotho protein axis in manifestation of CV disease in prediabetes and type 2 diabetes mellitus (T2DM), the target therapy of these diseases directing on improvement of metabolic profiles, systemic and adipokine-relating inflammation by beneficial restoring of dysregulation in FGF-23/Klotho protein axis remain to be not fully clear. The aim of the review was to summarize findings regarding the role of impaired FGF-23/Klotho protein axis in developing CV complications in patients with prediabetes and type 2 diabetes mellitus. It has been elucidated that elevated levels of FGF-23 and deficiency of Klotho protein in peripheral blood are predictors of CV disease and CV outcomes in patients with (pre) diabetes, while predictive values of dynamic changes of the concentrations of these biomarkers require to be elucidated in detail in the future.     

成纤维细胞生长因子-23的代谢调控及与疾病的关系

成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)是一种重要的骨源性调磷激素,其主要受体为成纤维细胞生长因子受体(FGFR)/Klotho复合物.多种因素共同参与FGF-23的生理及病理性调控.FGF-23的主要生理作用为调节磷和维生素D代谢.FGF-23的代谢耦联失衡可导致多种磷代谢异常疾病,如X连锁遗传性低血磷性佝偻病、常染色体显性遗传性低血磷性佝偻病、常染色体隐性遗传性低血磷性佝偻病和肿瘤性骨软化症等.随着研究的深入,已明确高水平的FGF-23在慢性肾脏疾病和心血管疾病中发挥重要的病理作用,其精确的调控网络及分子机制仍有待阐明.此外,新近的研究已初步探讨了FGF-23在糖、脂代谢中的作用.     

血压变异性与高敏C反应蛋白及颈动脉内膜中层厚度的关系

目的:探讨高血压患者血压变异性(BPV)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。方法:依据夜间收缩压标准差的三分位间距将126例高血压患者分为低BPV组、中BPV组和高BPV组。彩色多普勒超声仪测定IMT和颈动脉斑块,同时检测血浆hs-CRP和血管紧张素转化酶(ACE)。结果:高BPV组hs-CRP水平和IMT较低BPV组增加[hs-CRP:(3.78±3.63)mg/L∶(2.24±1.92)mg/L;IMT:(1.01±0.16)mm∶(0.91±0.17)mm;均P<0.05]。24h血压不达标亚组IMT较达标亚组明显增加[(1.00±0.19)mm∶(0.93±0.16)mm,P<0.05],而hs-CRP和ACE差异无统计学意义。IMT增厚者夜间收缩压标准差大于IMT正常组[(11.13±4.19)mmHg(1mmHg=0.133kPa)∶(9.69±3.24)mmHg,P<0.05]。IMT与24h平均收缩压(mSBP)、白天mSBP、夜间mSBP、夜间收缩压标准差、夜间舒张压标准差及LDL呈正相关(r分别为0.218、0.211、0.210、0.176、0.191、0.267,均P<0.05),多元线性回归分析显示IMT与24hmSBP及LDL有关。结论:高血压患者BPV与颈动脉IMT及hs-CRP密切相关。     

动态脉压指数与颈动脉内膜-中膜厚度及高敏C反应蛋白的关系

目的探讨脉压指数（PPI）与颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的关系。方法纳入2011年5月～2012年7月原发性高血压（EH）患者116例作为高血压组,并按照PPI分为3个亚组（A组：PPI≤0.40,n=39;B组：0.41≤PPI〈0.50,n=41;C组：PPI≥0.50,n=36）;同期纳入健康体检者89例作为对照组。应用全自动免疫散射比浊法检测血清hs-CRP,超声检测IMT,比较不同组颈动脉IMT及hs-CRP水平。结果①高血压组PPI、颈动脉IMT和hs-CRP均高于对照组;②随着PPI的增加,颈动脉IMT随之增加,二者呈正相关（r=0.797,P〈0.001）;③随着PPI的增加,hs-CRP也随之增加,二者呈正相关性（r=0.734,P〈0.001）。结论原发性高血压患者PPI较健康人群高,且PPI与颈动脉IMT和hs-CRP具有相关性。     

颈动脉内-中膜厚度及粥样硬化斑块与冠心病相关性研究

目的探讨颈动脉内-中膜厚度及粥样硬化斑块与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的相关性。方法选择疑诊冠心病并行冠状动脉造影的患者140例,根据造影结果分冠心病组(n=79)与对照组(n=61),超声检测受试者颈动脉内-中膜厚度(IMT)及粥样硬化斑块(AP),对冠心病患者进行Gensini评分。以冠状动脉造影为金标准,进行颈动脉IMT、AP对冠心病的诊断性试验;并与冠脉Gensini评分进行相关性分析。结果冠心病组较对照组IMT明显增厚(1.08±0.28vs0.84±0.28,P0.05),AP发生率明显增高(69.62%vs27.87%,P0.05);颈动脉IMT、AP对诊断冠心病有较高的敏感度与特异度,序列试验特异度为83.61%,平行试验敏感度为83.54%;IMT与冠状动脉病变程度存在线性相关(r=0.41,P0.05),且AP与冠状动脉病变程度存在等级相关(rs=0.60,P0.05)。结论颈动脉IMT及AP分级可用于无创辅助诊断冠心病及预测冠状动脉病变的严重程度。     

高同型半胱氨酸血症与糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度关系及强化控制的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度(IMT)之间的关系及强化控制对血Hcy和IMT的影响。方法应用酶联免疫法测定161例2型糖尿病患者及127名正常对照者的血浆Hcy水平,对糖尿病组给予降糖、降压及调脂治疗随访12个月,检测治疗前后颈动脉IMT、Hcy,分析血浆Hcy水平与IMT之间的关系及强化控制后二者的变化。结果(1)糖尿病组血浆Hcy水平高于正常对照组[(11.9±6.5)μmol/Lvs(9.0±4.9)μmol/L,P<0.01];糖尿病组高Hcy血症(Hcy>15μmol/L)的患病率为36.0%,对照组高Hcy血症的患病率为9.4%(P<0.01)。(2)糖尿病组中的高Hcy组随访12个月后其IMT为(1.01±0.32)mm,而正常Hcy组IMT为(0.83±0.19)mm(P<0.01)。(3)COX回归分析显示,高Hcy血症是2型糖尿病患者IMT增厚的危险因素(P<0.01,OR=1.079,95%CI为1.033~1.127)。结论高Hcy血症可能是2型糖尿病合并早期动脉粥样硬化的危险因素之一。