高血压高胆固醇血症大鼠对血管收缩性刺激的反应

研究高血压合并高胆固醇血症大鼠血管对去甲肾上腺素(NE)，KCl和CaCl2收缩性刺激的运动反应。12周龄的自发性高血压大鼠(SHR)和京都种Wistar大鼠(WKY)分成4组；胆固醇喂养的WKY和SHR组及其对照组。测定血压、心／体比和血脂。胆固醇喂养12周后，WKY和SHR的血压没有明显变化，但血浆胆固醇和甘油三酯增加，HDL降低，胆固醇组SHR的心／体比降低。主动脉条未发现肉眼可见的动脉粥样硬化缺损。高胆固醇血症的WKY和SHR的主动脉条NE量效曲线显著左移，ED50降低，SHR较WKY更显著。胆固醇组WKY和SHR的主动脉条KCl和CaCl2量效曲线右移，ED50增高。高血压增强血管对NE的反应，特别是并发高胆固醇血症大鼠的血管。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的　研究遗传性高血压及左室肥厚过程中心肌细胞凋亡及特异性AT1受体拮抗剂缬沙坦对心肌细胞凋亡的影响 ,探讨高血压左室肥厚及心肌细胞凋亡的可能机制。方法　选用 10周龄自发性高血压大鼠 (SHR) 30只 ,随机均分为缬沙坦治疗组 (SHR +缬沙坦组 )和非治疗组 (SHR无药组 ) ,以Wistar鼠作为正常血压对照组。SHR+缬沙坦组给予特异性血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂缬沙坦 2 0mg/ (kg·d) ,溶解于特制饮水器中每天 1次胃管灌入。其他两组每天饮用水 10ml/kg灌胃。观察期限为 12周 ,每 2周测鼠尾动脉血压。 12周后采用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果　SHR随周龄增长 ,血压增高、心肌肥厚的同时发生心肌细胞凋亡 ,缬沙坦用药 12周后 ,SHR心肌细胞凋亡显著降低至接近Wistar组 (P <0 .0 5 )。结论　心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一。高血压病早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡     

SHR/SP与Wistar大鼠血管性痴呆模型的比较研究

目的 探讨长期高血压与持续低灌流对自发性高血压脑卒中倾向大鼠(SHR/SP)血管性痴呆(VD)模型的影响.方法 选用雄性SHR/SP大鼠和Wistar大鼠,分为4组,分别为SHR/SP大鼠假手术组、模型组,Wistar大鼠假手术组、模型组,采用2VO(Bilateral carotid artery)分次结扎颈总动脉法制作VD模型,造模后选取存活大鼠,每组各10只.术后30 d采用Morrs水迷宫检测大鼠学习记忆能力并进行大脑病理切片观察.结果 在定位航行训练中,SHR/SP假手术组大鼠潜伏期明显长于Wistar假手术组大鼠,SHR/SP手术组大鼠潜伏期明显长于Wistar手术组大鼠,Wistar手术组大鼠潜伏期明显长于SHR/SP假手术组大鼠(P＜0.05).在空间探索实验中,Wistar假手术组、SHR/SP假手术组大鼠的游泳轨迹主要集中在平台象限,而Wistar模型组,SHR/SP模型组大鼠的游泳轨迹呈随机紊乱分布,跨越原平台次数明显少于两对照组大鼠.SHR/SP和Wistar大鼠手术组海马神经元损伤和小血管狭窄,与假手术组大鼠有明显区别.结论 SHR/SP大鼠VD模型,其大脑认知功能较Wistar大鼠VD模型受损更为严重,反应了持续高血压基础上产生的VD的特征,与持续高血压相比,持续低灌流对大脑认知功能的损害更加严重.     

自发性高血压大鼠血浆尾加压素Ⅱ的变化及运动干预的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)血浆尾加压素Ⅱ(urotensin,UⅡ)的变化及运动干预的影响.方法正常健康Wistar-Kyoto大鼠15只,作为正常对照组;SHR大鼠30只,随机分为SHR对照组和SHR试验组,每组15只.正常和SHR对照组均不给予任何干预措施,SHR实验组行游泳运动实验,平均30 min/d,共3周.实验前后测定3组大鼠血压和血浆UⅡ,并进行对比分析.结果实验前SHR大鼠血压和血浆UⅡ均高于正常对照组大鼠(P均<0.05);实验后正常对照组和SHR对照组大鼠血压和血浆UⅡ均无明显变化(P均>0.05),而SHR实验组大鼠血压和UⅡ较正常和SHR对照组大鼠均有明显下降,且较实验前也有明显下降,均有统计学意义(P均<0.05).结论 UⅡ可能参与了SHR大鼠高血压的发病,且其含量与高血压程度相关;游泳可使SHR大鼠血压和UⅡ下降,提示适宜的运动对调节血压是有宜的,可能是机体的一种内源性保护性反应.     

氯沙坦联合螺内酯对老年自发性高血压大鼠基底动脉及认知功能的影响

目的 研究血管紧张素受体阻断剂（ARB）氯沙坦与醛固酮受体拮抗剂螺内酯联合应用对老年自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉功能及认知功能的影响。方法 将18只老年雄性SHR随机分为SHR对照组、SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组,每组6只,以6只相应周龄的雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常血压对照组。适应性饲养4周后灌胃给药,SHR氯沙坦组给予氯沙坦20 mg/(kg?d),SHR氯沙坦联合螺内酯组给予氯沙坦20 mg/(kg?d)+螺内酯10 mg/(kg?d),药物干预4周。使用无创尾套法定期测量并记录各组大鼠血压,用Y-迷宫实验评价各组大鼠的空间记忆能力,用离体血管环技术检测大鼠基底动脉的舒缩功能。结果 SHR对照组收缩压较正常血压对照组WKY大鼠升高,SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组收缩压较SHR对照组降低,且SHR氯沙坦联合螺内酯组降低幅度更大,差异均有统计学意义（P均<0.05）。Y-迷宫实验中,SHR对照组大鼠自发交替反应率与正常血压对照组WKY大鼠相比差异无统计学意义（P>0.05）,SHR氯沙坦组的自发交替反应率较SHR对照组降低（P<0.05）,SHR氯沙坦联合螺内酯组自发交替反应率较SHR氯沙坦组和正常血压对照组WKY大鼠降低（P均<0.05）。SHR对照组大鼠基底动脉在低浓度KCl溶液中收缩反应与正常血压对照组WKY大鼠相比更强,而在高浓度KCl溶液中收缩反应减弱;单独使用氯沙坦干预能够增强大鼠基底动脉收缩反应,而联合使用氯沙坦与螺内酯可使血管收缩反应明显减弱。结论 ARB类药物联合醛固酮受体拮抗剂可有效控制血压,但血压控制过低对老年自发性高血压大鼠的认知功能可能产生不利影响。     

下丘脑胰岛素及其受体在高血压大鼠的变化及与血压的关系

目的 探讨下丘脑胰岛素及其受体在高血压大鼠的变化及与血压的关系.方法 比较自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)与正常血压Wistar大鼠对照下丘脑的胰岛素含量、胰岛素受体最大结合容量(maximum binding capacity,Bmax)和平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,KD),观察下丘脑前区微量注射胰岛素对平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)的影响.结果 下丘脑胰岛素含量SHR高于Wistar大鼠,而血浆胰岛素与Wistar大鼠无明显变化.SHR下丘脑胰岛素受体Bmax显著低于Wistar大鼠,KD值无显著变化.SHR下丘脑前区微量注入0.2 pmol胰岛素,在注射1 h后MAP显著下降,Wistar大鼠组MAP无变化.结论 下丘脑胰岛素在高血压发生发展过程可能起到保护作用,抑制血压的过度升高.     

培多普利对高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的:探讨培多普利对原发性高血压大鼠左心室肥厚重构及进程中血管紧张素II(Ang-II)和肌浆网钙ATP酶的影响。方法:原发性高血压大鼠分成模型组、培多普利治疗组[SHR-t1mg/(kg)·d],WKY大鼠为正常对照组(WKY)。电镜观察左心室肥厚的超微结构,并分别测定心肌指数(左室重/体质量,LV/WT),血、心肌Ang-II水平和肌浆网钙ATP酶的活性变化。结果:SHR-t组的血AngII水平无明显改变,SHR组的血压、LV/WT(3.98±0.32)mg/g、Ang-II(16.72±5.24)pg/mg水平显著升高(P<0.01),电镜下可见心肌相对缺氧及代偿性细胞功能活跃表现。SHR-t组血压、LV/WT(3.38±0.31)mg/g、Ang-II(12.94±1.63)pg/mg明显下降(P<0.05),且未见上述心肌超微结构改变;但SHR-t组的LV/BW与WKY组(2.29±0.49)mg/g相比仍有显著差异(P<0.01);SHR组肌浆网钙ATP酶活性明显下调[0.52±0.11μmol/(g·min),P<0.05],治疗后恢复[0.82±0.11μmol/(g·min),P<0.05],但仍未达正常。结论:ACE-I主要通过抑制局部肾素-血管紧张素系统通路,对高血压大鼠左心室肥厚重构起了很好的逆转作用,但不可能完全阻断左心室肥厚的进程。     

瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织SOD、MDA、NO、ET的影响

目的：观察氧自由基损害和血管内皮功能失调与高血压发生的关系及瑞舒伐他汀干预的影响。方法将8只Wistar －Kyoto 大鼠（WKY）作为正常对照组;32只自发性高血压（SHR）大鼠,随机分为瑞舒伐他汀低剂量组3．125 mg／（kg· d）、瑞舒伐他汀中剂量组6．25 mg／（kg· d）、瑞舒伐他汀高剂量组12．5 mg／（kg· d）和SHR 对照组,每组8只。给药大鼠分别每日给予不同剂量瑞舒伐他汀＋1 mL蒸馏水灌胃;SHR 对照组给予相同容积的蒸馏水灌胃,测量血压。4周停药,3天后麻醉状态下提取心肌组织,用比色法检测SOD、MDA、NO 的水平,免疫组化法测定ET 的表达,PCR 法测定SODmRNA 的水平。结果自发性高血压大鼠SOD 活力、SODmRNA 表达、NO 含量下降,MDA 含量、ET －1的表达增强,与正常对照组比较,P ＜0．05。瑞舒伐他汀干预后上述指标均有改善（P ＜0．05）,且呈剂量相关性。瑞舒伐他汀干预后SHR 大鼠血压下降,但无剂量相关性。结论 SHR 大鼠存在氧化应激反应的增强,瑞舒伐他汀可通过降低氧化应激反应,改善血管内皮功能、降低血压。     

厄贝沙坦抑制肾皮质JAKs-STATs信号通路的实验研究

目的 探讨肾脏Janus激酶/信号转导子/转录激活子(JAKs-STATs)基因表达在高血压肾损害中的作用和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的肾脏保护作用.方法 应用病理检查、放射免疫、逆转录-聚合酶链式反应和蛋白印迹杂交等方法,检测自发性高血压大鼠(SHR)应用厄贝沙坦(SHR-Ⅰ组)对肾脏局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平、肾皮质组织JAK1,2及STAT1,3 mRNA和蛋白表达.同时设SHR组及对照Wistar-Kyoto(WKY)组.结果 SHR-Ⅰ组肾皮质组织匀浆液Ang Ⅱ水平为(79.4±14.8)pg/mg,SHR组为(83.4±8.2)PS/mg,WKY组为(43.2±13.6)pg/mg(P＞0.05).SHR-Ⅰ组和SHR组肾皮质组织匀浆液Ang Ⅱ水平均比WKY组显著增加(均P＜0.01).SHR-Ⅰ组肾皮质JAK1,2及STAT1,3 mRNA和蛋白表达含量明显比SHR组下降(均P＜0.01),与WKY组相比,差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 JAKs-STATs信号通路可能参与了高血压肾脏损害过程,厄贝沙坦肾脏保护作用部分是通过减少肾脏内的JAKs-STATs表达,使JAKs-STATs信号通路受到抑制有关.     

VEGF和ERK1/2在不同周龄自发性高血压大鼠肾脏中的表达

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)在自发性高血压大鼠(SpontaNeously Hypertensive Rats,SHR)不同周龄组肾脏中的表达,探讨它们在高血压肾病发生发展中的作用。方法选取4个不同周龄组(4、8、16、20周龄)SHR和正常血压大鼠,将肾脏作常规病理和免疫组化染色,观察肾脏的形态学改变并分析VEGF和ERK1/2在肾脏中的表达。结果 SHR从8周龄开始血压升高,随着血压的不断升高,SHR肾小球中VEGF的阳性表达也有所增加,16、20周龄组SHR的表达高于4、8周龄组(P<0.05)。ERK1/2在16、20周龄SHR的肾脏细动脉、小叶间动脉、叶间动脉和弓形动脉中的内皮细胞和血管平滑肌细胞中均有阳性表达,而且阳性细胞数明显多于4周龄SHR(P<0.05)。结论 ERK1/2、VEGF可能参与高血压肾脏病变的发生发展过程。     

Alterations of atrial natriuretic factor in mammillary bodies and median eminence from hypertensive and experimental brain hemorrhage rats.

The results of the present study demonstrate that atrial natriuretic factor (ANF) in the mammillary bodies has a dynamic change, while ANF in the median eminence is relatively constant in the course of the increase of blood pressure. It suggests that ANF in the mammillary bodies might take part in the regulation of blood pressure and ANF in the median eminence mainly participates in the functional regulation of the adenohypophysis.

     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨遗传性高血压及心肌肥厚过程中心肌细胞凋亡的意义及AT1受体拮抗剂缬沙坦对其的影响. 方法　实验动物为8周龄自发性高血压大鼠（SHR）,分为缬沙坦治疗组（SHR+缬沙坦组）和非治疗组（SHR无药组）,以Wistar鼠作为正常血压对照,观察期限为8-16周.采用TUNEL染色法检测心肌组织凋亡细胞数. 结果　缬沙坦治疗后血压降至163±6?mm?Hg,与治疗前175±3?mm?Hg及无药组193±7?mm?Hg比较显著降低.SHR+缬沙坦组心脏指数3.22±0.19?mg/g,较SHR无药组4.02±0.31?mg/g显著降低.SHR+缬沙坦组与SHR无药组比较,前者TUNEL阳性细胞数显著减少至接近Wistar组. 结论　心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一.高血压病早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡.     

辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响及与蛋白激酶B表达的关系

目的探讨辛伐他汀逆转左心室肥厚(LVH)的作用及其分子生物学机制。方法16只雄性自发性高血压大鼠(SHR)分为SHR对照组和SHR治疗组,分别给予安慰剂及辛伐他汀灌胃治疗,年龄、性别、数量配对的Wistar Kyoto(WKY)大鼠给予安慰剂治疗作为正常对照组,观察辛伐他汀对大鼠收缩压和左心室重量/体重比值(LVW/BW)的影响,采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测心肌组织心钠素mRNA表达,RT PCR和Western印迹检测心肌组织蛋白激酶B(PKB)的mRNA和蛋白表达水平。结果(1)SHR对照组和SHR治疗组大鼠的收缩压分别为221mmHg±10mmHg(1mmHg=0.133kPa)和217mmHg±8mmHg,均显著高于正常对照组大鼠(126mmHg±6mm Hg),差异有统计学意义(均P<0.01),SHR治疗组大鼠收缩压与SHR对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)SHR对照组大鼠的LVM/BW为4.10mg/g±0.13mg/g,明显高于正常对照组(3.04mg/g±0.12mg/g),差异有统计学意义(P<0.01),而SHR治疗组的LVM/BW(3.73mg/g±0.08mg/g)明显低于SHR对照组(P<0.01)。(3)SHR对照组大鼠心肌组织心钠素的mRNA表达水平(0.44±0.03)明显高于正常对照组(0.17±0.03),SHR治疗组心钠素的表达水平(0.27±0.03)明显低于SHR对照组(均P<0.01)。(4)SHR对照组大鼠PKB的mRNA表达水平(0.45±0.05)和蛋白表达水平(62±     

用放免测定观察自发性高血压大鼠脑底动脉上血管活性肠肽和P物质含量的变化

应用放射免疫分析的方法，观察了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑底动脉上血管活性肠肽（ＶＩＰ）和Ｐ物质（ＳＰ）含量的变化．结果表明，ＳＨＲ各主要脑底动脉ＳＰ的含量在２．６０～３．５１ｐｇ／ｍｇ之间．大脑前动脉（ＡＣＡ）ＳＰ的含量ＳＨＲ比对照京都Ｗｉｓｔａｒ（ＷＫＹ）大鼠小，在其它脑底动脉上ＳＰ的含量ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠无差异．ＳＨＲ各主要脑底动脉上的ＶＩＰ含量在２．３０～２．５５ｐｇ／ｍｇ之间，和ＷＫＹ大鼠均无明显差异．同时对ＳＨＲ脑底动脉上肽类物质含量的变化的意义作了进一步的讨论．     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的　探讨遗传性高血压及心肌肥厚过程中心肌细胞凋亡的意义及AT1受体拮抗剂缬沙坦对其的影响。方法　实验动物为 8周龄自发性高血压大鼠 (SHR) ,分为缬沙坦治疗组 (SHR +缬沙坦组 )和非治疗组 (SHR无药组 ) ,以Wistar鼠作为正常血压对照 ,观察期限为 8- 16周。采用TUNEL染色法检测心肌组织凋亡细胞数。结果　缬沙坦治疗后血压降至 16 3± 6mmHg ,与治疗前 175± 3mmHg及无药组 193± 7mmHg比较显著降低。SHR +缬沙坦组心脏指数 3 2 2± 0 19mg/g ,较SHR无药组 4 0 2± 0 31mg/g显著降低。SHR +缬沙坦组与SHR无药组比较 ,前者TUNEL阳性细胞数显著减少至接近Wistar组。结论　心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一。高血压病早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡。     

皮下移植心钠素基因表达细胞胶囊对高血压大鼠的降血压效应

目的　研究微孔胶囊介导的心钠素基因表达细胞的皮下移植对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法　借助于逆转录病毒载体及其包装细胞系的作用 ,将人心钠素基因的逆转录病毒表达重组体和未携带目的基因的逆转录病毒空载体pLNCX分别导入SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中 ,制备可从孔中排出心钠素多肽的微孔胶囊 ,并将表达和不表达人心钠素的新生鼠皮肤成纤维细胞分别装入不同的胶囊中 ,封闭后分别植于实验组和对照组幼龄SHR(各 1 0只 )的皮下。移植后每周测定大鼠血浆心钠素水平、血压、尿量、尿液钾、钠浓度和体重 ,连续 7周。结果　在逆转录病毒载体的介导下 ,人心钠素基因既可在逆转录病毒载体的包装细胞系中表达 [(5 84± 0 0 7)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ] ,也可在SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中表达 [(1 3 37± 2 36)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ]。皮下移植胶囊后第 1周 ,实验组大鼠血浆中的心钠素浓度 (1 31pg/ml± 8pg/ml)明显高于对照组 (1 0 4pg/ml± 7pg/ml,t=8 62 ,P <0 0 1 )。 7周观察期间 ,两组大鼠的血压均随个体发育而逐渐升高 ,但实验组血压[(1 2 9± 9)～ (1 69± 9)mmHg]却始终明显低于对照组 [(1 4 5± 1 0 )～ (1 81± 9)mmHg ,P <0 0 5～0 0 1 ) ] ,其中第 2周时的血压差异达     

肾囊药物向肾组织内转运的实验研究

目的　研究药物肾囊内注射后向肾组织内转运的可能性。方法　(1)将亚甲蓝2mg注入18只健康雄性SD大鼠一侧肾脏脂肪囊内,另一侧注射生理盐水作对照，依次在注射后1～24h取双肾，行冰冻切片观察亚甲蓝向肾脏内的转运情况。(2)18只健康雄性SD大鼠每侧肾脏脂肪囊内分别注射丹参注射液(2ml/kg);48只健康雄性SD大鼠注射川芎嗪注射液并设肾囊注射组(20mg/侧)及静脉注射组（40mg/只）;64只健康雄性SD大鼠注射甲泼尼龙琥珀酸钠并设肾囊注射组（25mg/kg/侧）及静脉注射组(50mg/kg);分别在注射后15min～72h取双肾及血样，应用高压液相色谱技术测定肾组织及血中药物含量。结果　亚甲蓝注入肾脏后6h肾被膜及被膜下肾组织可见明显的蓝色条索带，对照组未见。丹参、川芎嗪、甲泼尼龙琥珀酸钠注入肾囊后分别在注射后、24h（36mg/g±18mg/g）、12h（2288μg/g±236μg/g）及1h（120μg/g±16μg/g）肾组织内药物浓度达高峰，明显高于静脉内注射分别为24h(14mg/g±7mg/g),12h(1724μg/g±288μg/g)及1h(26μg/g±6μg/g)（P<0.05），药物在肾组织内维持时间较长。结论　肾脏脂肪囊可以作为药物的贮存及向肾组织内转运的场所。肾囊内药物注射疗法是一种可行的局部肾脏给药方法。     

玄参提取物降低自发性高血压大鼠血压的作用机制

目的：探讨玄参提取物（extracts of Radix Scrophulariae,ERS）对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）的血压、缩血管物质及动脉形态的影响。方法：50只SHR随机分为SHR组、SHR加卡托普利（40mg／kg）组、SHR加ERS小剂量（70mg／kg）组、SHR加ERS中剂量（140mg／kg）组和SHR加ERS大剂量（280mg／kg）组;20只Wistar—Kyoto（WKY）大鼠随机分为WKY和WKY加ERS（140mg／kg）组。各给药组口服相应剂量药物,WKY组与SHR组灌服蒸馏水,每天1次,连续给药20周。给药前及治疗过程中,每3周监测大鼠血压;于给药第21周取材,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清血管活性物质去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、血栓烷A2（thromboxaneA2,TXA2）和6-酮前列腺素F1。及血管内皮缩血管肽Ⅰ（endothelin-1,ET-1）的浓度;取腹主动脉,苏木素和伊红染色分析腹主动脉形态变化,并计算中膜厚度和中膜厚度,／内腔半径比值。结果：给予ERS治疗3～21周可显著降低SHR的血压,显著降低血清NA、Ang1I、TXA。及血管ET-1的浓度,改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化,并显著降低其中膜厚度／内腔半;径比值。ERS对WKY大鼠血压及血管活性物质的影响不大。结论：ERS能显著降低SHR的血压,抑制其血管壁的增厚,显示出良好的降压作用和抗动脉硬化作用,其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、Ang11、ET-1及TXBz的释放有关。