FHIT、p21^waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的：通过测定脆性组氨酸三联体基因（FHIT）及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果：FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性（P〉0.05）而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性（P〈0.05）;FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达（P〈0.05）而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别（P〉0.05）;FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别（P〉0.05）而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别（P〈0.05）。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性（P〉0.05）。结论：FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术（SP法）检测62例膀胱移行细胞癌和13例正常膀胱黏膜标本中PTEN与FHIT蛋白的表达情况。结果：PTEN、FHIT蛋白在BTCC表达率分别为56.5%和51.6%,明显低于二者在正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;在BTCC中PTEN与FHIT蛋白表达均与肿瘤病理分级和分期密切相关（P〈0.05）,在BTCC标本中PTEN蛋白表达与FHIT蛋白表达呈正相关（r=0.448,P〈0.05）。结论：PTEN、FHIT在BTCC的发生、发展中发挥了重要作用。PTEN、FHIT联合检测可作为预测BTCC生物学行为和预后判断的重要指标。     

Cyclin E和p27~(kip1)在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨CyclinE和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达 ,并评价其相关性和意义。方法　应用鼠抗人CyclinE和 p2 7kip1单克隆抗体对 65例BTCC和 12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色。结果　CyclinE在BTCC中阳性表达率随着病理分级 (P <0 .0 5 )和临床分期 (P <0 .0 1)的升高而增高 ,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1) ;而p2 7kip1在BTCC中的阳性表达率随着临床分期和病理分级的增高而降低 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。CyclinE和 p2 7kip1在BTCC中表达具有负相关性 (r =-0 .2 62 ,P <0 .0 5 )。结论　CyclinE对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用 ;而p2 7kip1则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用 :两者在细胞周期进展中的共同表达失调 ,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一。     

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59．03％,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90．90％。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33INGI蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系（P〈0．05）。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

Cyclin E和p27kipl在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨CyclinE和p27kipl在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达,并评价其相关性和意义.方法应用鼠抗人Cyclin E和p27kip1单克隆抗体对65例BTCC和12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色.结果 Cyclin E在BTCC中阳性表达率随着病理分级(P＜0.05)和临床分期(P＜0.01)的升高而增高,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01);而p27kipl在BTCC中的阳性表达率随着临床分期和病理分级的增高而降低(P＜0.05),有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组(P＜0.05).Cyclin E和p27kipl在BTCC中表达具有负相关性(r=-0.262,P＜0.05).结论 Cyclin E对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用;而p27kiPl则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用两者在细胞周期进展中的共同表达失调,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一.     

联合检测自发凋亡率及p27kip1在膀胱移行细胞癌中的意义

目的探讨自发凋亡率、p27kip1在人膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法采用TUNEL法检测自发凋亡细胞,用S’P法检测p27kip1基因在50例膀胱移行细胞癌中的表达,分析各检测指标在上述标本中的表达及与膀胱移行细胞癌分级、临床分期间的关系。结果在膀胱移行细胞癌中,自发凋亡率AI均数为(3.0±1.5)%,p27kip1基因的阳性表达率为58.0%(29/50)。其二者的阳性表达均随膀胱癌分级、分期的升高而降低。p27kip1蛋白阳性组中AI均数显著高于p27kip1蛋白阴性组(P<0.05)。结论p27kip1蛋白和自发凋亡率与肿瘤的恶性程度和进展密切相关,联合检测p27kip1和自发凋亡率有助于更准确地解释和描述膀胱癌的生物学行为。     

p27kip1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的：探讨p27^kip1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与肿瘤细胞增殖之间的关系。方法：应用鼠抗人p27^kip1和Ki-67单克隆抗体对65例BTCC和12例正常黏膜进行免疫组化S－P法染色。结果：p27^kip1在BTCC中表达随着临床分期和病理分级的增高而降低（P＜0．05），有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P＜0．05）。p27^kip1阳性表达率与Ki-67呈负相关。结论：p27^kip1对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用。检测BTCC组织中p27^kip1和Ki-67蛋白表达对评价BTCC的生物学行为和判断预后具有重要意义。     

人膀胱移行细胞癌TGF β1及其受体的表达意义

我们采用免疫组化方法 ,检测人膀胱移行细胞癌 (ＴＣＣｓ)中转化生长因子 β1(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ1,ＴＧＦβ1)及其相关受体ＴβＲⅠ、ＴβＲⅡ ,以及增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ的表达 ,探讨ＴＧＦβ 1及其相关受体蛋白表达与ＴＣＣｓ生物学行为的关系。一、资料和方法1 研究对象 :1987～ 1995年间天津肿瘤医院ＴＣＣｓ术后标本74例 ,皆为临床资料及随访 5年以上记录完整的可评价病例。病理分级 :Ｇ1期 2 3例 ,Ｇ2 期 2 3例 ,Ｇ3 期 2 8例。ＴＮＭ分期 :ＴＡ～Ｔ16例 ,Ｔ2 35例 ,Ｔ3～Ｔ4 33例。取 7例前列腺…     

cyclinD1表达与膀胱移行细胞癌生物学行为关系的研究

目的：检测cyclinD1在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达，探讨其与该肿瘤生物学行为的关系，方法：应用免疫组化SP法检测45例膀胱TCC和12例正常膀胱cyclinD1组织的表达，结果：膀胱TCC组cyclinD1阳性表达率为55．56％，对照组无表达；临床分期T0－T1，为78．5％，T2－T4为11．76％；肿瘤分级G1为85％，G2为46．67％，G3为10％，随着肿瘤分期分级上升，阳性表达率逐渐升高，但在肿瘤初发和复发及单发和多发之间差异无显著性。结论：cyclinD1在膀胱TCC形成的早期起重要的作用。在评估膀胱TCC的生物学行为方面有着重要的临床意义。     

p21^waf1、p53和PCNA在肺癌组织中的表达

目的了解肺癌组织中p21waf1、p53和PCNA蛋白表达情况,研究肺组织良恶性增殖的不同机制.方法运用免疫组织化学方法,检测76例肺癌组织p21waf1、p53及PCNA的表达情况,分析三种蛋白表达与肺癌临床特征的关系,并与59例肺良性疾病组织相关指标进行比较.结果(1)肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达阳性率分别为75%和47.37%,PCNALI值为0.44±0.32,均显著高于肺良性疾病组织(分别为35.59%、3.39%和0.09±0.14).(2)肺癌组织p21waf1、p53和PCNA蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关.各型肺癌之间p21waf1、p53蛋白表达也无明显差异.(3)肺鳞癌PCNALI值为0.51±0.32,明显高于小细胞肺癌(0.30±0.36).(4)肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达与PCNA无关,p21waf1和p53蛋白表达之间也未发现相关性.而肺良性疾病组织p21waf1和p53蛋白表达与PCNA相关.结论(1)肺癌组织p21waf1与p53蛋白表达明显上调.(2)肺癌细胞增殖程度很高.(3)肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌.(4)肺良性疾病细胞增殖过程中,p21waf1、p53及PCNA三种蛋白有协调作用,而在肺癌细胞则否.     

p21~(WAF1)、cyclinD1和pRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

 目的　探讨 p2 1WAF1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和 pRb在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达及相互关系和其意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 5 7例BTCC患者癌组织中 p2 1WAF1、CyclinD1和 pRb的蛋白表达。 结果　p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb的阳性表达率分别为 36 .8%、4 9.1%和 4 5 .6 % ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 ,cyclinD1和 pRb的表达与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 ,p2 1WAF1与 pRb的表达呈负相关 ,cyclinD1和 pRb的表达呈正相关 ,而 p2 1WAF1与cyclinD1的表达无关。结论　p2 1WAF1/cyclinD1/ pRb通路异常与BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb可较准确地评价BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗     

膀胱移行细胞癌p21WAF1／CIP1mRNA及蛋白的表达

目的 研究p21WAF1／CIP1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法 采用原位杂交及免疫组化技术检测56例膀胱移行细胞癌标本和10例正常膀胱黏膜组织p21WAF1/CIP1mRNA及蛋白的表达。结果 p21mRNA和p21蛋白在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率分别为51．8％（29／56）,35．7％（20／56）;在正常膀胱黏膜中的阳性表达率均为10％（1／10）。它们在低分化,浸润性肿瘤的表达明显低于高分化,浅表性肿瘤（P＜0．05）。结论 p21WAF1／CIP1的表达同膀胱移位细胞癌的恶性程度呈负相关,它的低表达是膀胱移行细胞癌发生、发展中的晚期分子事件。综合运用原位分子杂交和免疫组化技术可以客观、准确地评价基因的功能动态。     

Combined effects of p53, p21, and pRb expression in the progression of bladder transitional cell carcinoma.

PURPOSE: To determine the combined effects of p53, p21, and pRb alterations in predicting the progression of bladder transitional cell carcinoma. PATIENTS AND METHODS: p53, p21, and pRb expression was examined immunohistochemically on archival radical cystectomy samples from 164 patients with invasive or high-grade recurrent superficial transitional cell carcinoma (TCC; lymph node-negative, 117 patients; lymph node-positive, 47 patients). Median follow-up was 8.6 years. Based on percentage of nuclear reactivity, p53 was considered as wild-type (0% to 10%) or altered (>10%); p21 was scored as wild-type (>10%) or altered (<10%); and pRb status was considered wild-type (1% to 50%) or altered (0% or >50%). RESULTS: As individual determinants, the p53, p21, and pRb status were independent predictors of time to recurrence (P<.001, P<.001, and P<.001, respectively), and overall survival (P<.001, P=.002, and P=.001, respectively). By examining these determinants in combination, patients were categorized as group I (no alteration in any determinant, 47 patients), group II (any one determinant altered, 51 patients), group III (any two determinants altered, 42 patients), and group IV (all three determinants altered, 24 patients). The 5-year recurrence rates in these groups were 23%, 32%, 57%, and 93%, respectively (log-rank P<.001), and the 5-year survival rates were 70%, 58%, 33%, and 8%, respectively (log-rank P<.001). After stratifying by stage, the number of altered proteins remained significantly associated with time to recurrence and overall survival. CONCLUSION: This study suggests that alterations in p53, p21, and pRb act in cooperative or synergistic ways to promote bladder cancer progression. Examining these determinants in combination provides additional information above the use of a single determinant alone.     

p21/waf1/cip1 and mdm-2 expression in breast carcinoma patients as related to prognosis

p21/waf1/cip1 and mdm-2 are downstream effectors of p53. p21 plays a major role in negatively regulating cell-cycle progression, while mdm-2 inhibits p53 effects, and its role has been implicated in oncogenesis. In this study, we investigated the expression profiles of p21, mdm-2 and p53 in human breast-carcinoma tissues. The aim was to determine whether a correlation exists between the expression profiles of these markers and tumor differentiation, ER status and prognosis. We studied tumor specimens obtained from 106 patients and found a highly significant association among low histology grade, p53 over-expression, high mdm-2 expression and lack of p21 expression. Our studies also demonstrate that, in human breast cancer, low levels of p21 and higher mdm-2 levels directly correlate with the onset of lymph-node metastases and shortened patient survival. Furthermore, the expression profiles of p21, mdm-2 and p53 were independently correlated with patient survival. Int. J. Cancer 74:529–534, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因杂合性缺失及其蛋白表达的研究

目的分析候选抑癌基因FHIT及其蛋白表达在中国人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)中的异常改变,探讨其潜在的临床意义.方法选取两个位于FHIT基因第5内含子的微卫星多态标记,对40例膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA进行杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)分析,同时对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色.结果在40例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,两个微卫星多态标记D3S1234和D3S1300中至少有一个发生LOH的频率为57.8%;而在相应的尿沉渣DNA中,这两个位点中至少有一个发生LOH的频率为55.8%.同时在62.5%(25/40)的膀胱TCC肿瘤组织检出FHIT蛋白表达缺失;而在FHIT蛋白表达缺失的25例肿瘤组织中,有20例存在一个或两个上述微卫星位点的LOH.结论 FHIT基因在膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA中存在高频率LOH,提示这一基因在膀胱TCC的发生发展中可能起重要作用;杂合性缺失可能是膀胱TCC中FHIT蛋白表达下调的重要机理之一.而尿沉渣DNA中FHIT基因的LOH则有可能成为膀胱TCC早期诊断的潜在分子标志之一.     

膀胱移行细胞癌中MDR、p53表达及细胞凋亡的意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)中P-gP、p53基因及细胞凋亡表达的意义.方法:利用免疫组化S-P法和TUNEL法检测83例BTCC的P-gP、p53的表达及细胞凋亡指数(AI).结果:在83例膀胱移行细胞癌中P-gp阳性表达率为71.08%,p53阳性表达率为50.60%,AI为1.4335±0.3863;P-gp阳性表达在不同病理分级、临床分期及预后中无显著性差异(P＞0.05),p53及AI随着病理分级和临床分期而增高,均有显著性(P＜0.05),p53阳性表达复发组高于无复发组(P＜0.01),AJ复发组高于无复发组(P＜0.05).结论:检测P-gp可指导BTCC的化疗药物选择,p53高表达、细胞凋亡指数增高与BTCC的进展有关,P-gp、p53及AI高表达者预后及疗效差,p53可作为BTCC独立的预后因素.