免疫缺陷裸鼠无创性心肌缺血缺氧损伤模型的构建

目的：通过对免疫缺陷裸小鼠腹腔注射异丙肾上腺素，构建一种无创性裸小鼠的心肌缺血缺氧损伤模型。方法：16只免疫缺陷裸小鼠随机分为3组：对照组5只，实验A组7只，实验B组4只，其中实验A、B组连续3d重复腹腔注射5mg／kg异丙肾上腺素，对照组则注射等量生理盐水。对照组和实验A组于第3次注射后24h处死，实验B组则于第3次注射后2周处死。各组裸小鼠处死前取血清进行心肌酶检测，心脏标本称重，常规HE染色。结果：实验A组、B组、对照组的心脏质量分别为（94．97±6．12）mg、（79．35±7．63）mg、（81．38±10．11）mg，A组相对于B组、对照组，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。HE染色显示A组局部心肌组织损伤与变性坏死，而B组病变程度明显较轻，未见斑痕形成。实验A组、B组、对照组的乳酸脱氢酶（LDH）分别为（6662．70±884．78）U／L、（4096．75±448．75）U／L、（4419．40±880．50）U／L，A组相对于B组、对照组，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。结论：腹腔反复大剂量注射异丙肾上腺素可构建免疫力缺陷裸小鼠的心肌缺血缺氧损伤模型。     

NK活性与裸鼠体内移植肿瘤生长的关系

Ｂａｌｂ／Ｃ－ｎｕ／ｎｕ裸小鼠２４只，随机分为两组。环磷酰胺组１２只，腹腔注射环磷酰胺２ｍｇ／只，１周后随机抽取６只作为受瘤鼠，皮下接种ＳＭＭＣ—７７２１人肝癌细胞（１×１０７个／只），另６只处死后测定脾脏淋巴细胞自然杀伤活性（ＮＫ活性）；对照组１２只，腹腔注射等渗盐水０．４ｍｌ／只，１周后处理同环磷酰胺组。结果表明，注射环磷酰胺后裸小鼠ＮＫ活性从２６．６７±６．３２％降至１５．００±３．８０％（Ｐ＜０．０１），环磷酰胺组肿瘤生长速度明显快于对照组（３３．９２±１０．２１ｖｓ２０．０３±８．３１ｍｍ／周，Ｐ＜０．０５），且环磷酰胺组肿瘤成瘤率高，而潜伏期短。提示ＮＫ活性在裸小鼠抗肿瘤免疫中具有重要的作用     

苯并(a)芘对小鼠肺组织细胞色素P450 1A表达的影响

目的研究苯并（a）芘（BaP）作用下小鼠肺组织细胞色素P450 1A（CYP1A）的表达和肺组织病理形态学改变。方法昆明种雄性小鼠56只，随机分为2组（28只／组），BaP染毒组（4个亚组，7只／亚组），分别以0、0．32、1．58、7．89mg／kg体重腹腔注射BaP，每周染毒4d，持续7周；预热染毒组（4个亚组，7只／亚组），每次实验前39℃，预热2h，再用染毒组相同的剂量和时间至染毒结束。其中0mg／kg体重BaP为植物油溶剂；采用Western blot法检测小鼠肺组织CYP1A表达水平，光镜观察肺组织病理学变化。结果0．32mg／kg体重BaP染毒时，小鼠肺组织CYP1A表达增加，BaP剂量继续增加，CYP1A表达反而降低；预热应激组CYP1A表达有相同的变化趋势，但比相同剂量的BaP染毒组表达水平高；BaP染毒后小鼠肺组织有炎性增生的表现。结论低剂量BaP染毒诱导小鼠肺组织CYP1A表达增加，高剂量BaP染毒则抑制CYP1A表达。     

~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体对卵巢癌动物模型的生长抑制作用

目的:用131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体,探讨其对荷人卵巢癌裸鼠的生长抑制作用。方法：将抗c-erbB-2单克隆抗体与131I偶联,制成免疫靶向药物,将已接种卵巢癌SKOV3细胞且肿瘤直径已达1.0 cm的裸鼠分为131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7 MBq低剂量组和11.1 MBq高剂量组,以131I标记的mIgG（非治疗性抗体）为对照组,对三组荷人卵巢癌裸鼠模型分别进行肿瘤局部注射,于用药当日后6周内每周测量肿瘤体积、质量,计算抑瘤率,并与对照组进行比较。结果：131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7 MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组与对照组比较肿瘤体积减小（P<0.05）、肿瘤质量减轻（P<0.05）、抑瘤率增高（P<0.05）,同时131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量低于3.7 MBq低剂量组（P<0.05）、抑瘤率高于3.7 MBq低剂量组（P<0.05）。结论：131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用,且以131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1 MBq剂量作用强于3.7 MBq剂量。     

军蛭煎剂对小鼠胸腺、脾脏重量指数及组织结构影响的实验研究

目的：探讨军蛭煎剂对小鼠胸腺、脾脏重量指数及脾脏组织结构的影响。方法：将昆明种6月龄小鼠60只随机分为正常对照组、模型组、VE胶丸组（20mg／kg）、军蛭煎剂大剂量组（56．8mg／kg）、军蛭煎剂中剂量组（28．4mg／kg）、军蛭煎剂小剂量组（14．2mv,／kg）。模型组和给药组每天腹腔注射D-半乳糖125mg／kg，正常组注射等量生理盐水，连续注射5W.5W后取材，称重，制备光镜标本。用电子天平称胸腺、脾脏湿重，以每10g体重中胸腺或脾脏所占重量（mg／10g）表示胸腺、脾脏重量指数。结果：与模型组比较，军蛭煎剂各剂量组和VE胶丸组小鼠脾指数和胸腺指数增加，脾脏显微结构改善。结论：军蛭煎剂具有改善D-半乳糖致衰小鼠免疫器官结构的形态学损坏，提高免疫器官重量指数的作用。     

柴胡皂甙衍生物及根茎提取物的免疫调节效应

从柴胡的根中分离到具有免疫调节作用的柴胡皂甙a、d、f、皂甙粗提混合物（CSM）和水层组分（HLC）。将这些成分分别按1～10mg／kg剂量腹腔注射给予每组40只的4周龄BALB／c系小鼠，隔天一次，持续4周，每周处死10只测定免疫功能。结果发现，第1周中胸腺重量／体重有增加，此后渐减；给予f和HLC组小鼠的协助T细胞／抑制T细胞（Th／Ts）比例逐渐增加，然而，给予a、d和CSM组小鼠的Th／Ts在第3周时达到最高值，然后减低；给药小鼠的IL－2水平在整个试验不同阶段都显著高于对照组；给予所有这些药物的小鼠脾脏重量／体重逐周增加，小…     

细小病毒H—1对人胃癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用

给裸小鼠皮下接种人胃癌裸小鼠移植瘤（ＳＧＣ－７９０１）后，在瘤周围注射细小病毒Ｈ－１，结果肿瘤生长受抑制，抑制率为５８．５％，改用腹腔注射则抑制作用不明显。给ＫＭ小鼠１次腹腔注射细小病毒Ｈ－１１０＾９／ｋｇ后，未见明显毒性反应。     

人肝细胞癌转铁蛋白受体显像及靶向治疗研究

目的 探讨^131I-D2C5用于肿瘤受体成像和放射免疫治疗的价值。方法 人肝细胞癌SMMC-7721采用隧道包埋法植入Balb／c（-／-）裸鼠肝左叶,建立原位种植肿瘤模型。①12只荷瘤裸鼠随机分为两组,每组6只,分别经尾静脉注射^131I-D2C5、^131I-mIgG,放射剂量均为14．8MBq／只;SPECT采集^131I-D2C5和^131I-mIgG注射后6h、24h放射白显影图像;γ计数器检测体内放射性分布。②18只荷瘤裸鼠随机分为两组,每组9只,每周分别经腹腔注射^131I-D2C5 ,^131I-mIgG,连续6周;另外9只荷瘤裸鼠每周腹腔注射生理盐水200肛l作为对照组。8周后比较各组肿瘤体积,计算其生长抑制率,评估肿瘤坏死程度。结果 注射^131I-D2C5后6h时,裸鼠肝肿瘤部位显影,24h时肿瘤显影最清晰。注射^131I-mIgG后,肿瘤部位未见明显放射性浓聚。24h时^131I-D2C5组裸鼠体内肿瘤／血为6．6,肿瘤／肝为2．2,肿瘤／肌肉为20．8。静脉注射^131I-D2C5导向治疗较^131I-mIgG更显著抑制人肝细胞癌裸鼠模型中肿瘤的生长,促进肿瘤坏死。结论 ^131I-D2C5能与人肝细胞癌SMMC-7721高特异性、高亲和力地结合。在肝癌显像及生物靶向治疗中具有广泛的应用前景。     

药物缓释物质CMC—Na和β—CD对丁哌卡因毒性的影响

目的：研究药物缓释物质ＣＭＣ－Ｎａ和β－ＣＤ对丁哌卡因毒性的影响,方法：（１）３０只小白鼠被随机分为３组,每组１０只,按０．０５ｍｌ／ｇ剂量（中毒致死剂量）, 将０．２５％丁哌卡因溶液、０．２５％丁哌卡因ＣＭＣ－Ｎａ溶液和０．２５％丁哌卡因－β－ＣＤ溶液分别予以３组小鼠腹腔注射,记录各组小鼠腹腔给药后的中毒死亡时间;（２）１５０只小白鼠被随机分为３组,每组５０只,根据实验药物的５个给药剂量,３组小     

槲皮素对细胞免疫功能的调节

目的：探讨槲皮素对细胞免疫功能的影响。方法：（１）昆明种小鼠随机分为三组；对照组、低剂量组、高剂量组。对照组每日腹腔注射生理盐水１０ｍｌ／ｋｇ，低剂量组和高剂量组每日分别腹腔注射槲皮素５０ｍｇ／ｋｇ体重和槲皮素１００ｍｇ／ｋｇ体重，连续给药５天后，用红细胞粘附花环实验测定了红细胞Ｃ３ｂ受体，用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放实验和＾３Ｈ－ＴｄＲ释放实验分别测定了自然杀伤（ＮＫ）细胞的杀伤效应和脾淋巴细胞增殖。（     

白细胞介素1受体拮抗剂对NZB／W F1小鼠的免疫调节作用的研究

探讨白细胞介素１（ＩＬ－１）受体拮抗剂ＩＬ－１ｒａ对狼疮倾向ＮＺＢ／ＷＦ１小鼠的免疫调节作用。方法同批１３周龄、体重３０～３５ｇＮＺＢ／ＷＦ１雌鼠１２只，随机分为２组。治疗组每只小鼠每次腹腔内注射ＩＬ－１ｒａ１００μｇ（０．１ｍｌ），每２周１次，共３次。对照组每只每次腹腔内注射生理盐水０．１ｍｌ。９月龄时活杀，检测免疫指标。结果该ＩＬ－１ｒａ剂量不能完全防止狼疮性肾炎的发生，但可减轻肾脏损害，蛋白尿明显减少，并对免疫功能起有益作用，使血清ＩＬ－１α水平明显减低，自然杀伤细胞活性及脾脏单个核细胞经ＣｏｎＡ诱生的ＩＬ－２活性明显增强，血清ＩＬ－６、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）水平，脾细胞增殖反应与对照组无明显差异。结论ＩＬ－１ｒａ对狼疮倾向ＮＺＢ／ＷＦ１小鼠免疫功能有一定调节作用。     

头孢克罗的体内抗菌活性

按半数有效量实验法将普通级KM小鼠随机分组，每组10只。给小鼠腹腔注射最小致死菌量（0．5ml／鼠）的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌，接种细菌后，即刻以不同剂量的头孢克罗（化学名为3-氯-7－d－（2-苯甘氨酰胺）－3-头孢烯-4-羧酸）和头孢氨苄灌胃给药（0．4ml／只），对照组给赋形剂（0．4ml／只），记录各组感染后7d内的小鼠死亡数．并以Bliss法计算ED50。结果显示：头孢克罗和头孢氨苄对大肠杆菌感染小鼠的ED50分别为5．19、19．94mg／kg；对金黄色葡萄球菌感染小鼠的ED50。分别为0．20、0．94mg／kg．结果表明：头孢克罗对大肠杆菌感染小鼠的保护作用是头孢氨苄的3．8倍；对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用是头孢氨苄的4．7倍。     

~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体对卵巢癌动物模型的生长抑制作用

目的:用131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体,探讨其对荷人卵巢癌裸鼠的生长抑制作用。方法:将抗c-erbB-2单克隆抗体与131I偶联,制成免疫靶向药物,将已接种卵巢癌SKOV3细胞且肿瘤直径已达1.0cm的裸鼠分为131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组,以131I标记的mIgG(非治疗性抗体)为对照组,对三组荷人卵巢癌裸鼠模型分别进行肿瘤局部注射,于用药当日后6周内每周测量肿瘤体积、质量,计算抑瘤率,并与对照组进行比较。结果:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组与对照组比较肿瘤体积减小(P<0.05)、肿瘤质量减轻(P<0.05)、抑瘤率增高(P<0.05),同时131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量低于3.7MBq低剂量组(P<0.05)、抑瘤率高于3.7MBq低剂量组(P<0.05)。结论:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用,且以131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq剂量作用强于3.7MBq剂量。     

病毒性心肌炎小鼠模型的建立

选13～15g清洁级BALB／c雄性小鼠60只，按体重随机分成模型组和对照组，每组30只．模型组小鼠腹腔注射内含100TCID50CVB3m的MEMEagle’s液0．2ml／只，对照组腹腔注射等量的生理盐水。感染CVB3m后的模型组小鼠，出现竖毛、蜷缩、活动减少等体征，第3天起，开始出现死亡，第5～7天死亡率达到高峰．剖检死亡小鼠，发现心肌有大面积的炎症；取存活小鼠的脾脏进行脾细胞分离，用MTT比色法测定脾脏的NK细胞活性，发现其活性与对照组相比明显下降（P＜0．01），说明此模型与人病毒性心肌炎症状相近．     

秋水仙碱拮抗肿瘤坏死因子α的肝毒性作用

目的：探讨秋水仙碱（Ｃｏｌ）于在体条件下对重组人肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）所致动物肝毒性的影响，方法：将１８只雄性ＢＡＬＢ／ｃ小鼠随机分为Ａ￣Ｃ３组，腹腔注射Ｄ－氨基半乳糖（ＧａｌＮ）７００ｍｇ／ｋｇ致敏，１ｈ后再次腹腔注射ＴＮＦ－α５０μｇ／ｋｇ诱发急性肝坏死。Ａ组小鼠于ＴＮＦ－α给药前１９和４ｈ分别腹腔汶射生理盐水作为对照，Ｂ和Ｃ组则按相同时间灌服或腹腔注射Ｃｏｌ０．５ｍｇ／ｋｇ。给药８ｈ后     

当归多糖对铁超载模型小鼠铁负荷的影响

目的：探讨当归多糖（ASP）对高铁负荷模型小鼠铁代谢的影响。方法 C57BL／6雌性小鼠随机分为模型＋ASP组、模型＋NS组和空白对照组。模型＋ASP组与模型＋NS组连续4周隔天腹腔注射150 mg／kg体重右旋糖酐铁注射液,制备高铁负荷模型小鼠;随后模型＋ASP组连续4周隔天腹腔注射200 mg／kg体重ASP,模型＋NS组连续4周隔天腹腔注射同体积生理盐水;空白对照组持续8周隔天腹腔注射同体积生理盐水。多功能全自动生化分析仪测定小鼠血清铁含量,空气－乙炔原子吸收法测定小鼠肝、脾和心脏中铁含量,HE染色观察小鼠肝、脾、心脏组织铁沉积。结果与空白对照组相比,高铁模型组小鼠血清铁含量升高（ P＝0．000）,高铁小鼠模型造模成功;模型＋ASP组小鼠肝脏、脾脏和心脏铁含量均明显低于模型＋NS组（ P＝0．000）;模型＋ASP组小鼠血清铁含量明显高于模型＋NS组（P＝0．000）。结论 ASP能够减轻高铁负荷模型小鼠组织铁负荷。     

葛花总黄酮对1型糖尿病小鼠脑内氧化应激及认知功能的影响

目的：探讨具有抗氧化活性的葛花总黄酮对1型糖尿病小鼠脑内氧化应激及认知功能的影响。方法（1）40只C57BL／6J小鼠随机分为4组：正常组、禁食4 h组（禁食4 h）、禁食10 h组（禁食10 h）、禁食16 h组（禁食16 h）,每组10只。小鼠腹腔多次小剂量注射链脲佐菌素（ STZ）（ MLD－S）诱导1型糖尿病模型。各组每次注射前禁食相应的时间,正常组禁食16 h,注射等量的柠檬酸缓冲液。测定第1次注射STZ后每周的血糖、体重、摄食量、摄水量、成模率。（2）90只C57BL／6J小鼠随机分为6组：正常组、对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、大剂量组,每组15只。各组动物禁食后,模型组、低剂量组、中剂量组、大剂量组MLD－S制备小鼠1型糖尿病模型。正常组和对照组注射等量的柠檬酸缓冲液。 STZ诱导后第5周开始给药,第13周开始依次进行旷场实验、电刺激跳台实验和Morris水迷宫实验。测定小鼠的活动能力与学习、记忆水平。第15周行为学观察结束后处死取材,测定血清中的游离脂肪酸（ FFA）、总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）的含量;分别测定海马及皮层超氧歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）以及乙酰胆碱酯酶（AChE）的活力。同时观察海马组织的病理学变化。结果（1）禁食10 h组的血糖水平、成模率、摄食量及摄水量均高于禁食4 h组,第4周血糖水平与禁食4 h组比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。相比禁食4 h组50％的低、中、大剂量成模率,禁食10 h组达90％,而且不引起明显的体重下降和死亡。（2）模型组小鼠血糖水平缓慢上升,血清FFA和TC的含量升高;行为学实验检测显示模型组小鼠活动能力及空间学习和记忆能力的下降;生化检测显示海马及皮层组织中的MDA含量增加;大脑皮层中GSH－Px活性降,AChE活力增加。给予葛花总黄酮具有一定的降糖作用并改善糖尿病小鼠的体重。与模型组比较,低、中、大剂量组小鼠的活动能力及空间学习和记忆能力明显增强,血清FFA和TC含量降低,脂质代谢紊乱改善,海马及皮层MDA水平降低,大脑皮层中GSH－Px活性提高,AChE的活性下降,并且海马组织的病理学变化明显改善。结论在使用MLD－S制备小鼠1型糖尿病模型时,每次注射STZ前的最佳禁食时间为8～12 h。可高效诱导出稳定的高血糖水平。糖尿病相关认知功能障碍发展涉及胆碱能神经功能障碍、氧化应激等。而葛花总黄酮对糖尿病引发的相关认知功能障碍具有一定的保护作用,其机制可能与降低脂质水平、清除氧自由基、抑制海马及皮层中的脂质过氧化、改善胆碱能神经元功能有关。     

牛初乳短链IGF-Ⅰ对STZ糖尿病大鼠心肌细胞Ca~(2+)的影响

为了解牛初乳短键类胰岛素样生长因子-I（IGF－I）对糖尿病大鼠心肌细胞Ca2+的影响，我们用牛初乳短键IGF－I治疗涟豚佐菌素（STZ）糖尿病大鼠。利用原子光谱吸收法测定发现STZ糖尿病大鼠心肌细胞Ca2+的含量明显高于正常对照组[分别为（54．5±9．6）及（24．4±80）μg/g心肌]；牛初乳短键IGF－I口服（15μg／kg体重）或腹腔注射（250ng/kg体重）治疗5周后的糖尿病大鼠血清IGF一I浓度有显著增加，心肌细胞Ca2+含量显著降低［分别为（37．3±14．5）及（27．5±9．7）μg／g心肌]，达正常水平。提示牛初乳短链IGF－I能逆转糖尿病时心肌细胞Ca2+超载现象，为糖尿病心肌病变提供了一种可能的预防措施。     

止血固脱方对免疫低下小鼠T细胞亚群及IL-2水平影响的实验研究

目的：探讨止血固脱方对免疫低下小鼠T细胞亚群及IL-2水平的影响。方法：选取（20±2）g昆明种小鼠40只,随机分为空白对照组、环磷酰胺组、止血固脱方大剂量组（大剂量组）、止血固脱方小剂量组（小剂量组）4组,每组10只。除空白对照组外,其余各组小鼠每只按3mg／（kg·d）剂量腹腔注射环磷酰胺0．2mL,每天给药1次,连续7d。造成免疫低下小鼠模型。止血固脱方大、小剂量组分别按100g／（kg·d）、10g／（kg·d）剂量给药,2次/d,连续给药7d。最后一次给药24h后,采用断头采血法,每只采血0．4mL,将0．2mL加入抗凝试管中．采用流式细胞仪检测T细胞亚群．0．2mL放入离心机,以2000转／min离心20min,取血清速冻,采用放免γ测量仪检测IL-2含量。结果：止血固脱方能显著增加注射环磷酰胺引起的免疫低下小鼠的CD4^＋T细胞亚群的数量,增高CD4^＋／CD8^＋比值,提高血清中IL-2生成水平。结论：止血固脱方治疗过敏性紫癜（肾型）的免疫学机理可能与调节免疫系统功能紊乱有关。     

不同量甲醛对小鼠心脑组织SOD活性和MDA含量的影响

目的 探讨不同剂量甲醛腹腔注射对小鼠心脑组织的氧化损伤的反应。方法 用不同剂量（0.50mg／kg,5mg／kg,50mg／kg）甲醛小鼠腹腔注射,2h后测定其心脑组织超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）的含量。结果 腹腔注射甲醛后与对照组比较心脑组织SOD活性显著性下降（P〈0．01）,MDA含量高剂量组显著升高（P〈0.01）。结论 腹腔注射甲醛对小鼠心脑组织有明显氧化损伤作用。