细丝蛋白A在结直肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨细丝蛋白A(filaminA,FLNa)在结直肠腺癌中的表达及其生物学意义。方法应用免疫组织化学方法检测60例结直肠腺癌患者的癌组织及正常组织中的FLNa表达情况,并结合临床资料进行分析。结果 FLNa在腺癌组织中的阳性表达率高于正常组织,其表达水平与肿瘤的TNM分期、肝转移、淋巴结转移及肠壁浸润深度相关。结论 FLNa的低表达在结直肠腺癌的发生发展中起重要作用。     

胰腺癌组织中COX-2、VEGF-C表达和淋巴管密度

目的 检测胰腺癌及癌旁组织中COX-2、VEGF-C的表达与淋巴管密度(LVD),探讨它们之间的关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组化方法检测40例胰腺癌及相应癌旁组织和12例远处正常胰腺组织中COX-2、VEGF-C的表达及LVD,分析它们之间的关系,以及与临床病理指标的关系.结果 胰腺癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为70.0%(28/40)和67.5%(27/40),显著高于癌旁组织的42.5%(17/40)和35.O%(14/40,P＜0.01),也显著高于正常胰腺的8.3%(1/12)和25.0%(3/12).癌、癌旁及正常胰腺的LVD分别为4.75±2.77、15.20±4.70和1.67±1.15,以癌旁组织最高(P＜0.01).癌组织COX-2表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关;VEGF-C的表达与淋巴结转移相关.癌旁组织LVD与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关,并与癌组织COX-2、VEGF-C表达存在一定相关性.结论 胰腺癌新生淋巴管主要存在于癌旁,淋巴管的形成可能有COX-2及VEGF-C的参与.     

结直肠癌组织中CTGF、VEGF的表达变化及意义

目的观察直肠癌组织中结缔组织生长因子（CTGF）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测44例结直肠癌组织及癌旁正常组织中的CTGF和VEGF。结果结直肠癌组织中CTGF、VEGF阳性率分别为52．27％（23／44）、63．64％（28／44）,癌旁组织中分别为10．00％（2／20）、25．00％（5／20）,两者比较,P均〈0．05。CTGF、VEGF表达与结直肠癌临床分期、淋巴结转移相关（P均〈0．05）,而与病变组织分化程度及患者的性别、年龄无关（P均〉0．05）。Spearman等级相关分析显示,结直肠癌组织中的CTGF、VEGF表达呈正相关（rs=0．737,P=0．000）。结论结直肠癌组织中的CTGF、VEGF高表达,二者可能参与结直肠癌的浸润转移,在调控血管生成的过程中存在协同效应。     

VEGF及其受体KDR在结直肠腺瘤组织的表达水平及其与预后的关系

目的探讨VEGF及其受体KDR在结直肠腺瘤组织的表达水平及与预后的关系。方法采用免疫化学法对55例结直肠腺瘤病人体内VEGF及其受体KDR的表达水平进行检测。并随访5年生存率。结果两者在结直肠腺瘤的阳性表达率分别为68.6%,69.5%,且其表达率与年龄、患者无显著相关性(P>0.05),与肿瘤类型、是否有淋巴结转移关系密切(P<0.05)。VEGF及其受体KDR阳性者中5年生存率为45.5%、52.3%,阴性者5年内生存率为88.5%、87.9%,两组具有显著性差异(P<0.05)。Cox回归分析显示,对于结直肠腺瘤的患者,VEGF、KDR是患者死亡的危险因素,联合使用VEGF、KDR是预测结直肠腺瘤预后的良好指标。结论 VEGF及其受体KDR在结直肠腺瘤,发生发展中起到重要的作用,二者均阳性表达时提示患者预后差,二者联合可以作为评价结直肠腺瘤患者预后的有效指标。     

结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达变化及意义

目的观察结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达变化,探讨其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测40例结直肠癌组织、配对的癌旁无瘤黏膜组织、手术近端及远端切缘正常黏膜组织中的VEGF、PINCH mRNA。结果结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达量分别为0.975±0.397、0.772±0.591;癌旁无瘤黏膜组织中分别为0.351±0.255、0.494±0.327;近端切缘黏膜中分别为0.441±0.360、0.518±0.298;远端切缘黏膜中分为为0.423±0.248、0.488±0.335,P均〈0.01。结直肠癌组织中VEGF mRNA的表达与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）,PINCH mRNA表达与组织类型有关（P〈0.05）;结直肠癌组织中VEGF mRNA的表达与PINCH mRNA的表达呈显著正相关（r=0.431,P=0.022）。结论结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达上调。VEGF和PINCH mRNA与结直肠癌的发生、发展及转移密切相关。     

大肠癌组织PTTG、VEGF-C表达及其与微淋巴管生成的关系

目的探讨垂体肿瘤转化基因(PTTG)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR技术及免疫组织化学法检测20份大肠正常黏膜(正常组)、80份大肠癌组织(大肠癌组)中PTTG mRNA及PTTG蛋白的表达水平;用D2-40标记微淋巴管,采用免疫组化法检测VEGF-C、D2-40表达,计算微淋巴管密度(LMVD)。结果大肠癌组PTTG、VEGF-C表达量及LMVD均明显高于正常组,且与大肠癌浸润深度、淋巴结转移、Duke’s分期呈正相关。结论 PTTG与VEGF-C在大肠癌的发生发展中起重要作用,促淋巴管生成为其主要作用机制;PTTG与VEGF-C可作为判断大肠癌转移及预后的预测指标。     

新生血管、淋巴管在结直肠癌进展中的作用

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、CD105、D2-40在结直肠癌中的表达及三者与结直肠癌患者临床病理因素之间的相关性。方法收集结直肠癌标本99例及30例癌旁正常组织,应用免疫组织化学检测VEGF、CD105、D2-40在以上标本中的表达,分析VEGF、CD105、D2-40的表达与结直肠癌患者临床病理因素的相关性,以及三者协同表达情况。结果 VEGF、CD105标记的微血管密度(MVD)值、D2-40标记的微淋巴管密度(LVD)值在癌组织中的表达均显著高于癌旁正常组织(P0.05);其表达与是否有淋巴结转移均显著相关(P0.05);结直肠癌中VEGF与CD105、CD105与D2-40的表达均呈显著正相关(P0.05)。结论 VEGF、CD105、D2-40可能在结直肠癌的发生进展过程中发挥重要作用;其高表达对结直肠癌的恶性程度及预后评估有一定的应用价值。     

PTTG、VEGF-C 的表达及微淋巴管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

目的检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、癌旁组织及肺良性病变组织中垂体瘤转化基因（pituitary tumortrans-forming gene,PTTG）及血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor,VEGF-C）的表达和微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）值,并探讨三者间的相互关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中PTTG、VEGF-C mRNA和蛋白及LM-VD的表达,分析PTTG、VEGF-C及LMVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及PTTG、VEGF-C和LMVD三者之间的相互关系。同时,对随访资料进行生存分析,绘制生存率曲线,探讨PTTG、VEGF-C对肺癌患者预后的影响。结果PTTG、VEGF-C mRNA和LMVD值在不同性质的肺病变组织中的表达均有显著性差异（P均〈0.05）,在不同年龄、性别、是否吸烟、肿瘤大小、组织学类型及分化程度间无显著性差异（P均〉0.05）,在TNM分期、淋巴结转移与否及预后组间有显著性差异（P均〈0.05）。PTTG、VEGF-C蛋白表达在淋巴结转移与否及预后组间有显著性差异（P均〈0.05）。生存率曲线显示PTTG、VEGF-C高表达者生存时间均短于低/无表达者（P=0.030,0.027,n=65）。PTTG在肺癌组织中的表达与VEGF-C、LMVD密切相关,随着PTTG强度增加,VEGF-C分级及LMVD值亦增加。结论PTTG、VEGF-C的过度表达促使肿瘤微淋巴管的生成,进而促进了肿瘤细胞淋巴结转移。PTTG和VEGF-C表达可作为判断NSCLC生物学行为及肺癌患者预后的良好指标,VEGF-C有望成为肺癌抗淋巴管治疗的新靶点。     

胃癌组织中VEGF、MUC2表达与血清微转移的关系

应用免疫组化SP法检测49例胃癌手术切除标本中血管内皮生长因子（VEGF）、黏蛋白（MUC2）的表达,采用巢式RT-PCR法检测外周血中角蛋白（CK20）mRNA、癌胚抗原（CEA mRNA）的表达,CK20 mRNA及CEA mRNA任何一项结果阳性即为存在血清微转移.结果 VEGF在胃癌中的表达率为75.5%.49例患者中,发生血清微转移31例,其中VEGF阳性表达24例（77.4%）;未发生微转移18例,其中VEGF阳性表达6例（33.3%）;血清微转移的发生率随VEGF表达的增高而增高（P＜0.01）.发生微转移者MUC2阳性表达22例,无微转移者为12例（66.7%）,两者比较无统计学差异（P＞0.05）.提示胃癌组织中VEGF的表达与其血清微转移密切相关.     

肝细胞瘤衍化生长因子在结直肠腺癌中的表达及与血管形成关系的研究

肝细胞瘤衍化生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)是一种最初从肝癌细胞株HuH-7的条件培养液中分离纯化出来的酸性肝素结合蛋白。研究发现, HDGF在许多恶性肿瘤中的表达水平显著高于正常组织,外源性HDGF可促进几种肿瘤细胞株增殖,提示其过度表达可能与肿瘤发生有关。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种特异性作用于内皮     

Correlation of RUNX3 expression with microvessel density in colorectal adenocarcinoma tissues and clinical significance

Objective: To study the expression of RUNX3 in colorectal adenocarcinoma tissues and its correlation with microvessel density(MVD),and investigate the clinical pathological prognostic significance of RUNX3 and MVD in patients with colorectal cancer,Methods: The expression value of RUNX3 and MVD in 70 specimens' colorectal adenocarcinoma tissues were detected by immunohistochemistry staining technique,The correlation between their expression and the clinicopathologic features was also investigated,Results: The expression value of RUNX3 and the positive rates of RUNX3 in colorectal adenocarcinoma tissues were 3.25±1.14 and 25.71%(18/70),The expression value of MVD in colorectal adenocarcinoma tissues was 13.14±3.23,Expression of RUNX3 and MVD value were correlated with CEA,serosal invasion,liver metastasis,lymph node metastasis,and TNM stage(P0.01),The expression value of RUNX3 had negative correlations with that of MVD,Conclusions: The high expression of RUNX3 could inhibit tumor microvascular generation in order to have negative control response on invasion and distant metastasis.     

血管内皮生长因子-C表达、微血管及淋巴管密度与原发性肝细胞癌临床病理特征的关系

原发性肝细胞癌是常见的恶性肿瘤.肝癌的发生、发展、浸润、转移与其脉管系统(包括微血管、微淋巴管)密切相关[1].     

肾上腺皮质肿瘤VEGF、TSP-1的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、血小板反应素1(TSP-1)在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化方法检测13例肾上腺皮质癌、30例肾上腺皮质腺瘤和7例正常肾上腺组织中VEGF、TSP-1及MVD(以CD34为标记)的表达.结果 肾上腺皮质癌VEGF表达高于肾上腺皮质腺瘤,差异有统计学意义(P＜0.01);TSP-1在正常肾上腺皮质表达明显高于肾上腺皮质癌(P＜0.01);MVD在肾上腺皮质癌为(107.67±11.91)/视野,显著高于肾上腺皮质腺瘤(59.46±21.31)/视野和正常肾上腺皮质组织(25.10±3.94)/视野(均P＜0.01);VEGF的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),TSP-1的表达与MVD呈负相关(P＜0.01),VEGF与TSP-1的表达呈负相关(P＜0.01).结论 VEGF和TSP-1在肾上腺皮质肿瘤的表达失衡是其肿瘤血管异常生成的重要原因.     

大肠癌微血管密度及增殖细胞核抗原与临床预后的关系

目的探讨大肠癌微血管密度(MVD)及增殖细胞核抗原(PCNA)与手术后有无潜在性肿瘤转移及复发的相关性.方法对55例大肠癌进行术后5 a的随访及石蜡标本的S-P免疫组化法染色. 结果大肠癌MVD与其分化程度密切相关(P＜0.01);与临床病理分期(Dukes')间差异有显著意义(P＜0.05);与有无淋巴结、肝转移密切相关(P＜0.05);在术后复发与无复发生存者间差异有非常显著性意义(P＜0.01).增殖活性表达提示,分化愈差,有淋巴结或肝转移时,增殖活性增高,术后复发与无复发生存者之间,增殖活性差异有显著意义(P＜0.05).结论大肠癌MVD及PCNA与肿瘤的浸润、淋巴结及肝转移相关.手术时虽无明显转移,但MVD增高及PCNA活性增强,提示可能有潜在的转移存在.     

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在人大肠癌、大肠腺瘤的表达及其临床意义

[目的]探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在人大肠癌、大肠腺瘤中的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化SABC法检测65例人大肠癌、32例人大肠腺瘤及29例正常人大肠组织中SPARC的表达。[结果]免疫组化结果显示SPARC在人大肠腺癌细胞及间质细胞均有不同程度表达。大肠癌、大肠腺瘤及正常组织三者之间比较,SPARC在组织腺管细胞中的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05),而在间质细胞中的表达率差异显著(P0.05)。另外,在人大肠癌间质细胞中,SPARC的阳性表达率与癌组织分化程度、淋巴结转移与否呈明显相关性(P0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤部位无关(P0.05)。[结论]SPARC有可能作为评估大肠肿瘤浸润转移及其预后的生物学指标,为进一步研究大肠肿瘤的早期筛查与诊断提供了新的思路与方法。     

内皮抑素在肺腺癌中的表达及其与淋巴管生成和淋巴结转移的关系

目的研究肺腺癌中内皮抑素(ES)表达及其与淋巴管生成和淋巴结转移关系。方法免疫组化法检测54例肺腺癌组织中ES表达及肺腺癌组织微淋巴管密度(MLVD),分析ES表达与肺腺癌临床病理特征及MLVD关系。结果 ES在肺腺癌组织中表达强阳性率、阳性率分别为48%、24%,显著高于癌周正常肺组织;ES表达水平与肺癌原发肿瘤大小、P-TNM分期、细胞分化程度、有无远处转移均有密切关系(P0.05),而与患者性别、年龄等均无关(P0.05),与M IVD关系密切(P0.05)。结论 ES在肺腺癌中表达,与肺腺癌淋巴管生成和淋巴结转移关系密切。     

EZH2和VEGF在结直肠癌中的表达其与患者预后关系生物信学分析及验证

背景结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤.但其确切发病机制和预后独立因素仍未阐明.本研究通过生物信息学方法分析了zeste基因增强子同源物2(enhancerofzestehomolog2,EZH2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因在CRC中的表达情况及其和患者预后的感谢.并采用免疫组化检测了EZHE2和VEGF蛋白的表达情况及其与患者临床特征的关系.目的探讨EZH2和VEGF在CRC中的表达、突变情况及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法首先在TCGA数据库中比较EZH2和VEGF基因mRNA在肠癌患者癌和癌旁组织中的表达,同时分析EZH2和VEGF基因的突变情况;采用STRING数据库建立EZH2和VEGF基因表达网络并筛选网络中的关键基因.根据EZH2和VEGF在肿瘤组织中的表达分为高低表达组, Cox回归模型Log-rank检验比较高低表达组患者总生存和无疾病进展生存是否存在差异.同时选取80例肠癌手术患者,留取患者癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测上述组织中EZH2和VEGF蛋白表达水平.结果 TCGA数据库显示EZH2和VEGF基因在CRC组织中的表达水平显著高于对应的正常肠上皮组织(P <0.05),而与肠癌患者的临床分期并无明显相关性(P>0.05);EZH2和VEGF基因在人肠癌中的突变率分别为1.5%和1.9%,且EZH2和VEGF不同突变组织中mRNA表达水平存在明显差异.网络中共有22个蛋白,各蛋白平均相互作用指数为10.5,区域聚集指数为0.8,各蛋白富集明显(P<0.01). Cytohubb软件筛选出EZH2, DNMT1, HDAC2, YY1和SUZ12为网络中的关键基因;EZH2和VEGF高低表达与患者总生存期均无相关性(P>0.05),而VEGF高表达组患者无疾病进展生存期显著低于低表达组(HR=1.8, P<0.05).免疫组化显示, EZH2和VEGF在肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.01).EZH2阳性表达与肠癌肿瘤直径、分化程度和Duke分期有关(P<0.05).而VEGF阳性表达与肠癌患者分化程度和Duke分期存在相关性(P<0.05).结论 EZH2和VEGF在肠癌组织中呈现明显上调表达和突变,其高表达与肿瘤大小、分会程度和Duke分期有关,并可作为肠癌预后的潜在分子标志物.     

Podoplanin expression in advanced-stage gastric carcinoma and prognostic value of lymphatic microvessel density

In gastric cancer, lymph node metastasis is a major prognostic factor. Tumor lymphangiogenesis promotes metastasis in experimental models, but in human tumors data about the presence and clinical significance of lymphatic vessels in the tumor area are controversial. We investigated 70 patients with advanced-stage gastric carcinoma and the pathological examination showed 40 cases with intestinal subtype and 30 cases with diffuse subtype. Forty three from 70 cases had regional lymph node metastasis. Additional slides were stained with an antibody against podoplanin, and lymphatic microvessel density (LMVD) was evaluated in the tumoral and peritumoral areas. Lymphatic vessels were identified in tumor area in all cases and LMVD was higher in the peritumoral than in the tumor area. Podoplanin-positive vessels in tumor area were usually small, with narrow lumen. A significant correlation was found between LMVD and stage of the tumor (p<0.002) and lymph node metastasis (p<0.031), but not with the pathological subtype and grade of the tumor. We found tumor cells in the lumen of lymphatic vessels in 11 cases, whereas tumor cells expressing podoplanin were found in 4 cases of less differentiated diffuse subtype gastric carcinoma. In conclusion, our results suggest that LMVD predicts tumor stage and lymph node metastasis, and podoplanin-positive tumor cells select a subgroup of tumors with high potential of invasion and metastasis. Key words: gastric cancer, podoplanin, lymphatic microvessel density (LMVD), lymphangiogenesis, prognosis.