肺癌多药耐药机制的研究进展

肺癌化疗失败的主要原因是肿瘤细胞多药耐药（MDR）的产生。肺癌MDR的机制十分广泛,其中以ATP结合盒结构超家族成员参与耐药机制的研究较多。本文重点综述目前研究较多的P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白与肺癌MDR的关系,并对其他肺癌MDR的发生机制如肿瘤细胞内解毒物质作用增强、药物作用靶点减少、DNA损伤修复功能增强及凋亡与抗凋亡机制的失衡作一简要介绍。     

小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

小细胞肺癌对多种化疗药物产生的多药耐药特性是造成化疗失败的主要原因.小细胞肺癌产生多药耐药的机制涉及膜糖蛋白介导的药物外排机制、细胞内pH、ROS、HIF-1、GSH的改变,以及DNA损伤修复机制异常等.系统性分析小细胞肺癌多药耐药产生的机制,将有助于指导临床用药及为耐药逆转的新药研发提供理论依据.     

肺癌多药耐药现象与生物膜表面糖蛋白

肺癌化疗前后常产生多药耐药使化疗失败,目前认为生物膜上某些糖蛋白与多药耐药有关,本文拟对这些糖蛋白的结构、功能及与肺癌的多药耐药机制加以概述。     

多药耐药相关蛋白与非小细胞肺癌关系的研究进展

多药耐药相关蛋白（MRP）是非细胞肺癌（NSCLC）产生化疗耐药的原因之一,通过转运谷胱甘肽-x复合物与参与胞质囊泡运输抗癌药物,泵出细胞予以解毒。MRP在NSCLC中的表达与化疗敏感及预后有着密切的关系。多药耐药的逆转是目前研究的热点。     

非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

托瑞米芬对肺癌多药耐药的调变与逆转

多药耐药是肺癌化疗失败的主要原因,最近发现三苯乙烯类药物托瑞米芬(toremifene)具有化疗增敏及逆转耐药的作用,且毒副作用小,患者耐受性好,具有很大的临床应用价值。本文就托瑞米芬在化疗增敏及逆转耐药方面的研究进展作一综述。     

肺癌多药耐药相关基因的研究

肺癌是全世界首要致死性恶性肿瘤之一，化疗在临床抗肺癌治疗和延长患者存活率方面起重要作用^[1,2]，而在化疗过程中产生的多药耐药现象是造成化疗失败的主要因素。多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其他未接触过的、结构无关的、机制各异的多种抗肿瘤药物具有交叉耐药性。在肺癌的多药耐药机制中，可分为接受化疗之后产生的获得性耐药（acquired drug resistance）和某些肺癌细胞本身就存在的固有性耐药（intrinsic drug resistance）。     

胃癌多药耐药机制的研究进展

胃癌为临床最常见肿瘤之一，据统计占我国消化道恶性肿瘤的第1位。胃癌化疗迄今仍是重要的临床治疗方法，而胃癌化疗有效率只有20％～30％，2年内复发和转移率高达60％，多数学者认为肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药现象(MDR)是化疗失败的主要原因之一，因而促使人们对胃癌MDR机制进行深入研究。现将国外的近期研究情况作一综述。     

肺癌耐药机制的研究

三种耐药基因（ＭＤＲＩ、ＭＲＰ、ＬＲＰ）及其编码的相应的Ｒ－１７０、Ｐ－１９０、Ｐ－１１０蛋白，拓扑异构酶Ⅱ活性及质量的改变，谷胱甘肽Ｓ转移酶π与金属硫蛋白，ＤＮＡ修复增强等因素与肺癌耐工有关。     

肺癌多药耐药的监测与评价

国内外研究表明多药耐药(MDR)的产生是导致肺癌化疗乏效的主要原因,试验研究证实,参与体内外肺癌细胞耐药机制主要有多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜蛋白P-糖蛋白(P-gp)过表达,多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强,拓扑异构酶活性降低及结构异常,DNA损伤的修复能力增强等.因此充分了解耐药机制可为临床肺癌治疗提供决策.     

耐多药相关蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的　检测人非小细胞肺癌组织中耐多药相关蛋白（ＭＲＰ） 的表达,探讨其与瘤组织学类型、分化程度、临床分期及预后的关系。方法　采用免疫组化方法及逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术,分别检测了９２ 份人非小细胞肺癌石蜡组织中ＭＲＰ的表达及１６ 份人非小细胞肺癌新鲜组织中ＭＲＰ基因的表达。结果　９２ 份人非小细胞肺癌组织中（ 鳞癌４３ 例,腺癌４９ 例）ＭＲＰ表达阳性检出率为５４％（５０／９２） ,１６ 份人非小细胞肺癌组织中ＭＲＰ基因表达阳性检出率为３１％ （５／１６）。ＭＲＰ在腺癌中的表达阳性率明显高于鳞癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,ＭＲＰ表达与瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移无显著相关。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率为１６％ （８／５０）,ＭＲＰ 阴性患者术后５ 年生存率为５２％ （２２／４２） ,二者经统计学处理,差异有显著性（ Ｐ＜ ０－０５）。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率有随其瘤组织中该蛋白表达阳性程度的增加而降低之趋势。结论　非小细胞肺癌患者瘤组织中ＭＲＰ的表达与瘤组织学类型及预后明显相关。     

肺癌化疗耐药相关性生物标志物与个体化治疗

化疗是晚期肺癌的主要治疗方式,但对于非小细胞肺癌及复发的小细胞肺癌化疗有效率仍较低,肿瘤细胞的多药耐药性是化疗失败的主要原因.目前认识到肿瘤细胞的耐药是一个复杂的多因素参与过程,目前已证实一些耐药相关性生物标志物与肿瘤的化疗敏感性预测、患者预后相关.基于生物标志物的肺癌化疗方案选择将为个体化治疗带来希望.     

多药耐药基因在非小细胞肺癌中的共表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达情况及临床意义。方法1996-10~2001-10采用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测哈尔滨医科大学呼吸内科49例NSCLC组织中上述耐药基因的4种多药耐药基因共表达水平,随访生存时间,计算生存概率。结果在NSCLC中总阳性率分别为53.1%,65.3%,67.3%,83.3%。两种和(或)两种以上阳性共表达率与单一阳性表达率之间有显著差异性(P<0.05)。阳性表达率在NSCLC的不同临床分期、分化程度间无差异性(P>0.05)。随着多药耐药基因共表达种类增加,生存曲线左移,生存时间缩短。结论NSCLC的MDR现象是由多药耐药基因共表达引起的,多药耐药基因共表达种类对预后有直接影响,可作为评价预后的可靠指标。     

胃癌多药耐药相关基因的研究现状

目前化疗仍是中、晚期胃癌患者的主要治疗方法,影响疗效的关键问题之一是肿瘤的多药耐药性。对瘤组织而言,多药耐药是化疗失败的主要原因。此文就近年来有关胃癌多药耐药相关基因产物的临床研究作一综述。     

肺癌转移的炎症微环境机制研究进展

近年来,炎症微环境在肿瘤进展过程中的作用日益受到重视,多项研究表明肺癌的炎症微环境在肺癌的转移中起着重要作用.炎症微环境可以通过直接或间接促进肿瘤血管生成、细胞增殖和抑制细胞凋亡进程,从而促进肺癌的转移,而这一过程主要是借助炎症因子、炎症信号通路等途径而实现的.本文就近年来肺癌转移的炎症微环境机制相关的研究进展作一综述.     

肺癌引起的恶性胸腔积液的研究和治疗进展

肺癌引起的恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)发病率高且临床治疗效果不佳.出现MPE的肺癌患者生活质量明显下降,病死率明显增高.近期科学研究对MPE的病理生理过程进行了更多的阐述——宿主胸膜受肿瘤侵犯后分泌大量血管活性物质,促成了适合肿瘤生长的微环境和MPE的形成,同时肿瘤细胞通过激活某些信号通路、分泌重要的炎症介质来募集宿主细胞.同样地,宿主细胞也可激活细胞内信号通路、分泌炎症介质影响肿瘤细胞的功能.两者共同影响肿瘤的生长和MPE的产生.一些生物实验为MPE的形成提供了新的靶向治疗的方法,并且其得到的阳性结果为后续MPE的治疗提供了新的思路.     

胃癌多药耐药蛋白的相互作用蛋白鉴定及分子机制

目的:研究多药耐药蛋白(multidrug resistance protein,MRP)的相互作用蛋白及其对肿瘤耐药性的影响.方法:采用免疫沉淀结合质谱方法分离鉴定MRP的相互作用蛋白,并对其中的耐药相关蛋白之一Annexin A5进行功能研究,Western blot及siRNA干扰技术分析MRP、Annexin A5蛋白表达的变化、相关性及胃癌SGC-7901细胞的耐药性变化.结果:经免疫沉淀结合质谱方法分离鉴定发现了14个MRP的相互作用蛋白,其中AnnexinA5为其中得分最高的蛋白;Westernblot检测显示耐药细胞株SGC-7901/DDP中MRP、AnnexinA5蛋白表达均高于SGC-7901和siRNA-SGC-7901/DDP,siRNA干扰AnnexinA5表达后,siRNA-SGC-7901/DDP中MRP蛋白表达下调,MRP、AnnexinA5蛋白在SGC-7901和siRNA-SGC-7901/DDP之间表达无明显差异;MTT法结果显示经siRNA干扰SGC-7901/DDP后,顺铂、5-Fu和紫杉醇作用后的IC50值明显减少,对其的敏感性分别增加了36倍、17倍和4倍.结论...     

肺癌干细胞研究进展

肿瘤干细胞具有自我更新和分化潜能,是肿瘤转移、复发的根源.研究已证实肺癌干细胞的存在,但其分离和鉴定还存在一些争议.本文对肺癌干细胞学说、肺癌干细胞与肿瘤耐药、分子调控机制、治疗策略等进行综述,为肺癌的治疗提供新的策略.