RANTES基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究RANTES基因启动子区-28C/G的多态性与子宫内膜异位症的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性技术(PCR-RFLP)并进行测序的方法检测子宫内膜异位症患者46例(内异症组),非子宫内膜异位症患者35例(对照组)。结果子宫内膜异症组RANTES-28C/C、C/G两种基因型分布频率分别为84.78%、15.22%,对照组RANTES-28C/C、C/G两种基因型分布频率分别为85.71%、14.29%;两组间的组之间的基因型分布频率比较差异无显著性(P>0.05)。RANTES基因-28位点C、G等位基因型在内异症组中的分布频率分别为92.39%、7.61%,在对照组中分别为92.86%、7.14%,两组间等位基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RAN-TES启动子区-28C/G基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性无关联。     

IL-6634C/G基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关研究

目的 探讨中国南方汉族妇女白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)基因启动子区634C/G (rs1800796)位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与子宫内膜异位症(endometriosis,Ems)遗传易感性的相关性.方法 收集经手术证实的432例Ems患者和499名对照人群外周血,采用荧光定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线分析(high resolution melting,HRM)技术检测IL-6 634C/G基因SNP.结果 IL-6 634C/G位点等位基因、携带等位基因G及其基因型的分布在Ems组和对照组间差异均有统计学意义(P=0.032、0.014和0.045),其中等位基因C使Ems发病风险提高1.057倍,而等位基因G使其降低0.835倍;携带等位基因G使Ems发病风险降低0.822倍,而不携带使其提高1.143倍;CG与CC基因型相比患Ems的危险度低0.704倍(95％CI:0.533～0.931).但IL-6 634C/G位点携带等位基因C的分布在两组间差异无统计学意义(P=0.729).结论 中国南方汉族妇女IL-6 634C/G位点SNP与Ems遗传易感性存在相关性.     

VEGFR-2单核苷酸多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的研究

目的 探讨我国汉族妇女VEGFR-2基因的单核苷酸多态性(SNP)与子宫内膜异位症(内异症)遗传易感性的相关性.方法 收集2013年6月-2018年12月在邯郸市中心医院就诊临床诊断并经手术治疗病理检查确诊的北方籍汉族妇女共225例内异症患者设为内异症组和260例无内异症的妇女为对照组,采集两组患者外周血,采用荧光定量...     

VEGF基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病遗传易感性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因启动子区-460C/T和-1154G/A单核苷酸多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法检测344例子宫内膜异位症患者(内异症组)和360名对照妇女(对照组)、174例子宫腺肌病患者(腺肌病组)和199名对照妇女(对照组)的VEGF基因2个多态性位点的基因型频率分布情况.结果 VEGF-460C/T多态的基因型和等位基因频率分布在两病例组与其对照组间差异均无统计学意义(P>0.05).在内异症组和对照组中,VEGF-1154G/A多态的AA、GA、GG 3种基因型频率分别是1.7%、28.8%、69.5%和5.8%、32.8%、61.4%,两组比较差异有统计学意义(P=0.006);G、A等位基因频率分别是83.9%、16.1%和77.8%、22.2%,两组比较差异有统计学意义(P=0.004);与GA+AA基因型相比,携带GG基因型明显增加内异症的发病风险(OR=1.43,95%CI:1.05～1.96).在腺肌病组和对照组中,VEGF-1154G/A多态的AA、GA、GG 3种基因型频率分别是2.9%、23.6%、73.6%和7.0%、34.2%、58.8%.两组比较差异有统计学意义(P=0.007);G、A等位基因频率分别是85.3%、14.7%和75.9%、24.1%,两组比较差异有统计学意义(P=0.001);与GA+AA基因型相比,携带GG基因型明显增加腺肌病的发病风险(OR=1.95,95%CI:1.26～3.03).结论 VEGF基因启动子区-1154G/A多态与子宫内膜异位症和子宫腺肌病的发病风险明显相关,携带GG基因型显著增加子宫内膜异位症和子宫腺肌病的发病风险.     

P53(rs1042522)基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关研究

目的 探讨肿瘤抑制基因P53 (tumor suppressor gene,P53)多态性与子宫内膜异位症(endometriosis,EM)遗传易感性的相关性.方法 应用等位基因特异性PCR技术结合DNA测序的方法对460例EM患者、650例无EM妇女(对照组)及113例子宫内膜癌患者的P53基因rs1042522位点(G/C)多态性进行分析.结果 各组均存在P53 (rs1042522) G/C多态性,且P53 (rs1042522)位点等位基因及基因型的分布在EM组与对照组之间差异有统计学意义(P值均小于0.01),其中等位基因C使EM发病风险提高1.179倍,等位基因G使其风险降低0.854倍;GC与GG基因型相比患EM的危险度增高1.548倍(95％CI为1.153～2.081),CC与GG基因型相比患EM的危险度增高1.865倍(95％CI为1.326～2.625).P53 (rs1042522)位点等位基因及基因型的分布在子宫内膜癌组与对照组之间差异有统计学意义(P值均小于0.01),且等位基因C使内膜癌发病风险提高1.278倍,而等位基因G使其风险降低0.772倍;GC与GG基因型相比患内膜癌的危险度增高2.074倍(95％CI为1.197～3.599),CC与GG基因型相比患内膜癌的危险度增高2.864倍(95％CI为1.557～5.263).P53 (rs1042522)位点等位基因及基因型的分布在EM组与子宫内膜癌组之间差异无统计学意义.结论 P53基因rs1042522位点(G/C)的单核苷酸多态性与EM遗传易感性存在相关性,且从遗传学角度分析,EM的发病机制可能更类似于肿瘤.     

环氧化酶-2功能性遗传变异与子宫内膜异位症遗传易感性的关系

目的探讨COX-2基因启动子区的单核苷酸多态位点与子宫内膜异位症遗传易感性的关系。方法采用蛋白酶K消化-饱和酚氯仿法提取外周血白细胞DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)进行基因分型和序列测定。结果对照组和病例组COX-2-1195GG、AG和AA基因型频率分别是24·6%、53·3%和22·1%及14·2%、50·0%和35·8%(P<0·05)。两组中AG基因型频率无显著差异,而AA基因型频率有显著差异(P<0·05)。病例组A等位基因的频率显著高于对照组,携带一个A等位基因的患病风险为1·63,携带2个A等位基因的患病风险则为2·82,提示-1195A等位基因显著增加子宫内膜异位症的发病风险。结论COX-2基因启动子区的-1195G>A单核苷酸多态与子宫内膜异位症有关,可能是决定子宫内膜异位症个体遗传易感性的重要因素。     

趋化因子RANTES生物学特性及在子宫内膜异位症中的作用初探

正常T细胞表达和分泌的活化调节因子RANTES是CC家族中最早被发现的趋化因子,也被命名为CCL5。近来许多研究发现它与多种免疫及炎症反应、肿瘤转移等密切相关。本文根据RANTES信号通路,RANTES与其他细胞因子、激素、环境因素等的相互作用对子宫内膜异位症的影响综述,为寻找该病发生发展的确切机制及相关治疗提供依据。     

血清TNF表达及TNF-β 252G/A位点多态性与子宫内膜异位症易感性的相关性分析

为检测子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)患者血清TNF水平并探讨TNF-β 252G/A位点单核苷酸多态性与EMT易感性的相关性,收集2017年5月至2019年3月于深圳市龙华区人民医院就诊的EMT患者107例为EMT组,收集同期健康育龄女性120例为对照组.ELISA检测研究对象血清TNF-α和TN...     

CYP1B1基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关研究

目的 研究CYP1B1基因第2外显子119(G-T)、第3外显子432(C-G)多态性与子宫内膜异位症(endometriosis,Ems)易感性的关系.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应对55例Ems患者和45例对照组进行CYP1B1基因第2外显子119(G-T)、第3外显子432(C-G)突变分析,探讨Ems的发生与CYP1B1基因多态性之间的相关性.结果 CYP1B1基因密码子119中等位基因G、T在Ems组和对照组分布的差异有统计学意义(P＜0.05),其中等位基因T使Ems发病风险提高2.061倍;CYP1B1基因密码子119G/T各基因型分布两组间差异有统计学意义(P＜0.05),纯合突变(T/T)基因型、杂合突变(G/T)基因型与野生型(G/G)基因型相比,患Ems的危险度分别为2.625倍和3.214倍.以CYP1B1联合野生型GG和CC个体的OR值为1相比,CYP1B基因密码子119杂合型突变(Ala/Ser)合并密码子432野生型个体的OR值为2.976,95%CI:1.129～7.848,P＜0.05.结论 CYP1B1基因第2外显子119(G-T)突变等位基因与Ems的发生有一定关系,突变基因型增加了Ems的发病风险;CYP1B1基因第2外显子杂合型突变(Ala/Ser)联合密码子432野生型能增加Ems的发病风险.     

Association of RANTES -403 G/A, -28 C/G and In1.1 T/C polymorphism with HIV-1 transmission and progression among North Indians

The relationships between host immune factors and HIV-1 disease progression are still in dispute. The RANTES SNPs exhibit distinct ethnic distribution and are associated with different effects on the course of HIV infection. Therefore, impact of RANTES gene polymorphism on HIV-1 transmission and progression needs to be evaluated. The RANTES genotypes were identified by PCR-RFLP method and confirmed by sequencing in HIV-1 seronegative (HSN; n=315), HIV-1 exposed seronegative (HES; n=47) and HIV-1 seropositive (HSP; n=196) patients classified into different clinical stages (i.e. Stages I, II, III). Fisher exact test was used for statistical analysis and Arlequin software for haplotype analysis. RANTES allele -403G, -28C and In1.1 T were the predominant allele in the subject studied. HSP group have higher frequency of RANTES In1.1 T allele compared with HSN (91.32% vs. 86.19%; P=0.013) and HES (91.32% vs. 78.72%; P=0.001). Higher frequency of RANTES In1.1 C allele in Stage III was observed, compared with Stage I (14.28% vs. 6.39%) and was significantly associated with high risk (P=0.047, OR=2.439, C.I.=1.061-5.609). Haplotype II (ACT) was significantly higher in HSP compared with HSN (9.69% vs. 1.58%) and associated with high risk (P<0.001, OR=6.655, C.I.=2.443-18.132). There were no significant differences in RANTES -403 A/G and -28 C/G genotype and allele distribution in all the groups compared. Our results implicate that RANTES In1.1 T allele and haplotype II (ACT) may be a risk factor for HIV-1 transmission while RANTES In1.1 C allele may be risk factor for disease progression among North Indians.     

骨保护素基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎发病的相关性研究

 目的：探讨骨保护素（OPG）基因163A/G及245T/G单核苷酸多态性（SNPs）与我国汉族人群类风湿关节炎（RA）发病的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测我国南方汉族正常人群及RA患者的OPG 163A/G 和245T/G 2个SNP位点;进行Hardy-Weinberg平衡检验;计算基因型和等位基因频率,及这2个位点的连锁关系,并分析这2个SNP位点与RA的关系。结果：所研究基因分布符合Hardy-Weinberg平衡,163A/G 位点基因型AA、AG、GG分布频率在2组比较有显著差异（P<0.05）;等位基因A、G分布比较在2组有显著差异（P<0.05）,携带163GG基因型者发生RA的危险性是非携带者的1.219倍（OR=1219, 95％CI：1066~2.339, P<0.05)。但245T/G位点各基因型及等位基因频率在2组中均未见差异（P>005）。结论：OPG 基因 163A/G SNP可能与我国汉族人群RA发病相关,携带G等位基因可能是发病的危险因素。     

furin基因P1启动子区-229C/T多态性与肝硬化患者肝细胞功能的关系

目的：探讨furin基因启动子活性对肝硬化患者肝细胞功能的影响。方法：收集180例乙型肝炎肝硬化患者的血样和临床资料,采用竞争分化聚合酶链反应技术对furin P1启动子区单核苷酸多态性（SNP -229 C/T）进行基因分型,并以其为活性指标分析启动子活性与肝脏血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平的关系。结果：全部患者中,等位基因C的频率为75.3%（271/360）,等位基因T的频率为24.7%（89/360）,基因型CC、CT和TT的频率分别为62.2%（112/180）、26.1%（47/180）和11.7%（21/180）。SNP -229C/T基因分型与主要血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平无关,而与碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶有关。结论：furin基因启动子的活性对肝细胞主要功能无影响,提示furin作为HBV感染的治疗新靶点具有一定的可行性。     

染色体12q24.31单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病遗传易感性的关联研究

目的 探讨中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性.方法 收集592例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者及同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的463名正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术分析染色体12q24.31 rs2259816单核苷酸多态性,比较两组间rs2259816位点等位基因和基因型频率分布差异.结果 冠心病组与对照组中均检出AA、AC、CC基因型.rs2259816等位基因A在冠心病组的频率为49.5%,高于对照组的频率43.8%,两组差异有统计学意义(OR=1.129,95%CI:1.029～1.239,P=0.010).结论 中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠心病发生风险密切相关.     

TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性分析

目的:探讨TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得TBX20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变动分析(EMSA)对TBX20基因启动子区的SNPs进行遗传功能分析。采用卡方检验和两独立样本t检验对数据进行统计学分析。使用SNPStats在线软件进行相关性分析。结果:校正混杂因素后,rs73099190在共显性遗传模型和超显性遗传模型中的TC基因型和显性遗传模型中的TC+CC基因型均与DCM显著相关(OR=1.96,95%CI:1.20~3.20,P=0.019;OR=1.98,95%CI:1.22~3.24,P=0.006;OR=1.86,95%CI:1.15~3.03,P=0.012)。转染结果显示,TBX20基因启动子区的SNPs显著改变了TBX20基因启动子的转录活性(P<0.01)。进一步EMSA实验表明,rs1191745927和rs73099190影响了TBX20基因启动子与转录因子的结合。结论:DCM患者TBX20基因启动子的变异可能影响转录因子的结合,进而改变了TBX20基因的转录活性,可能作为罕见的低频危险因素促进DCM的发生发展。     

TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性分析

目的:探讨TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得TBX20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变动分析(EMSA)对TBX20基因启动子区的SNPs进行遗传功能分析。采用卡方检验和两独立样本t检验对数据进行统计学分析。使用SNPStats在线软件进行相关性分析。结果:校正混杂因素后,rs73099190在共显性遗传模型和超显性遗传模型中的TC基因型和显性遗传模型中的TC+CC基因型均与DCM显著相关(OR=1.96,95%CI:1.20~3.20,P=0.019;OR=1.98,95%CI:1.22~3.24,P=0.006;OR=1.86,95%CI:1.15~3.03,P=0.012)。转染结果显示,TBX20基因启动子区的SNPs显著改变了TBX20基因启动子的转录活性(P<0.01)。进一步EMSA实验表明,rs1191745927和rs73099190影响了TBX20基因启动子与转录因子的结合。结论:DCM患者TBX20基因启动子的变异可能影响转录因子的结合,进而改变了TBX20基因的转录活性,可能作为罕见的低频危险因素促进DCM的发生发展。