染色体病在胚胎植入前遗传学诊断中的研究与发展

随着辅助生殖技术的发展,越来越多的不孕患者通过这项高科技技术得到了自己的后代,但临床发现一部分患者在进行数次辅助生殖助孕后,仍然无法受孕;有的患者即使具有良好的内膜容受性及形态优质的胚胎仍然会发生反复流产.上世纪80年代末,植入前遗传学诊断的出现,使人们认识到这些问题很可能与胚胎染色体异常有关,并运用于临床,大大提高了IVF的植入率及临床妊娠率,使具有遗传缺陷的夫妇能生育健康的后代.因此,本文从分子细胞遗传学角度综述导致植入前胚胎染色体异常的机理与影响因素,荧光原位杂交技术在植入前胚胎染色体异常检测中发挥的作用,以及植入前遗传学诊断在染色体异常方面的研究进展,及其对辅助生殖技术的影响.     

体外受精-胚胎移植的助孕效果:胚胎体外培养和低温保存

背景:从第一例试管婴儿诞生至今已二十余年,体外受精-胚胎移植技术在世界范围内得到蓬勃发展。目的:回顾性分析体外受精-胚胎移植的助孕效果,探讨体外受精胚胎的培养及低温保存技术的应用。方法:2013年泸州医学院附属医院生殖医学技术部接受体外受精-胚胎移植或卵细胞浆内单精子注射助孕的不孕患者131例,共147个取卵周期,124个移植周期,患者平均年龄31.32岁。有131个取卵周期应用标准长方案促排卵,4个取卵周期应用超长方案促排卵、10个取卵周期应用超短方案促排卵,2个取卵周期为自然周期排卵;应用新鲜胚胎移植93例,冷冻胚胎移植28例。观察不同促排卵方案、新鲜或冷冻胚胎移植患者的临床妊娠率、胚胎植入率和流产率等。结果与结论:应用标准长方案、超长方案及超短方案促排卵患者的临床妊娠率为34.7%,50%,20%;植入率分别为19.1%,22.2%,30%;流产率为21.7%,50%,33.3%;以上指标自然周期排卵患者均为0。新鲜胚胎移植临床妊娠率33.6%,植入率18.1%,流产率20.1%;冷冻胚胎移植临床妊娠率53.8%,植入率22.3%,流产率20.7%。提示应用标准长方案促排卵效果好,新鲜及冷冻胚胎移植的疗效相当,胚胎的体外培养及低温冷冻是辅助生殖技术中重要步骤,需进一步深入研究。     

孕妇年龄及胚胎冻融情况与妊娠孕妇流产胚胎染色体异常的相关性分析

目的研究辅助生殖技术对妊娠孕妇流产胚胎染色体异常的影响,并进一步分析妊娠孕妇流产胚胎染色体异常与孕妇年龄、胚胎冻融情况的相关性。方法选取2016年10月～2017年10月我院收治的早期流产患者286例作为本次研究对象,根据患者受孕方分为自然妊娠组(106例)和辅助生殖技术妊娠组(180例)。收集两组患者绒毛组织,并采用荧光原位杂交技术对患者胚胎染色异常情况进行判断,比较两组患者胚胎染色体异常情况、两组患者年龄与胚胎染色体异常情况的关系以及辅助生殖技术妊娠组患者胚胎冻融情况与胚胎染色体异常情况的关系。结果本次研究中,绒毛染色体异常患者共172例,染色体异常发生率为60.14%。辅助生殖技术妊娠组患者染色体异常发生率高于自然妊娠组,但差异无统计学意义(P0.05)。自然妊娠组中年龄35岁患者染色体异常发生率显著低于年龄≥35岁患者,但差异无统计学意义(P0.05);辅助生殖技术妊娠组中年龄35岁患者染色体异常发生率显著低于年龄≥35岁患者,差异有统计学意义(P0.05)。辅助生殖技术妊娠组中解冻移植患者染色体异常发生率低于鲜胚移植患者,但差异无统计学意义(P0.05)。结论辅助生殖技术妊娠并不会增加早期流产胚胎染色体异常情况;自然妊娠高龄并不会增加早期流产胚胎染色体异常情况,辅助生殖技术妊娠高龄会增加早期流产胚胎染色体异常情况,因而在胚胎植入前行遗传学筛选可减少早期流产发生率;胚胎冻融情况与早期流产胚胎染色体异常情况无明显相关。     

中药免疫调节剂对反复自然流产夫妇生殖免疫反应的影响

中药免疫调节剂对反复自然流产夫妇生殖免疫反应的影响空军南京医院（２１０００２）王宁生殖免疫学研究发现：人体中抗精子抗体（ＡｓＡｂ）的存在是导致孕妇发生反复自然流产（ＲｓＡ）的原因之一［１］。据统计８０％的ＲｓＡ与免疫因素相关［２］。笔者近年运用中药免...     

MNC及其连锁基因对生殖的影响

不明病因的反复妊娠失败是既对胚胎发生及植入过程做基础研究的“自然试验”,又会引起感情周折的临床问题。在最佳环境条件下,人类的生殖过程是相当低效的:约     

抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系

目的：为探讨抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系。方法：采用ELISA法检测52例不明原因反复自然流产(流产组)血清抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗卵巢抗体(AovAb)、抗心磷脂抗体(AcAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体(AhcGAb)的含量。结果：流产组AsAb阳性26．92％,EmAb阳性42．30％,AovAb阳性30．76％,AcA阳性46．15％和AhcGAb阳性48．07％;流产组的各项抗生殖免疫抗体检出率均明显高于对照组。结论：以上5种抗生殖免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程。抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产关系十分密切。     

不同妊娠方式流产胚胎染色体异常发病率的调查

目的调查不同妊娠方式对胚胎染色体异常的发病率的影响。方法选择在同时期因自然流产而进行绒毛染色体检查患者标本42例，自然妊娠流产胚胎19例，染色体异常发病率（8／19）42．1％；辅助生殖技术治疗后流产23例，染色体异常发病率（12／23）52．1％。比较自然妊娠和辅助生殖技术治疗后流产绒毛染色体异常比率。结果经统计学处理，自然妊娠和辅助生殖技术治疗后流产绒毛染色体异常比率无显著差异。结论胚胎染色体非整倍体是造成自然流产的重要原因，不同妊娠方式流产胚胎染色体非整倍体发生率经统计学分析无显著差异。     

免疫学因素与反复自然流产关系的研究进展

反复自然流产的病因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染以外，近来研究认为免疫因素是一类重要原因。本文将从封闭抗体、自身抗体、细胞因子、细胞黏附因子等方面的变化讨论与反复自然流产发生的关系以及近几年来的研究进展。     

EmbryoGlue移植载体在反复种植失败患者中的应用研究

目的探讨EmbryoGlue移植载体对反复种植失败患者移植后妊娠结局的影响。方法回顾性分析反复种植失败患者再次移植后212例患者的临床资料,选择使用EmbryoGlue移植载体的107例患者为观察组,使用BLASTOCYSTMEDIUM胚胎移植液的105例患者作为对照组,比较两组患者的一般情况及妊娠结局。结果观察组和对照组患者的年龄、不孕年限、子宫内膜厚度、优质胚胎数比较,差异均无统计学意义(P0.05)。观察组患者胚胎种植率(10.28%vs7.62%)、临床妊娠率(19.63%vs14.29%)略高于对照组,但是差异无统计学意义(P0.05)。观察组早期流产率为略低于对照组(4.76%vs13.33%)差异无统计学意义(P0.05)。结论在反复种植失败患者中使用EmbryoGlue移植载体对妊娠结局的影响可能不大。     

GnRHa降调节联合人工周期方案在反复植入失败患者中的 应用研究

目的 探讨GnRHa降调节联合人工周期方案对反复植入失败后冻融胚胎移植妊娠结局的影响。方法 对170例胚胎反复植入失败患者的解冻胚胎移植周期进行回顾性分析,根据内膜准备方案的不同分为两组。A组90例GnRHa降调节联合人工周期组,B组80例人工周期组,分别比较两组在黄体酮转化日内膜厚度、类型、血清雌二醇水平以及移植胚胎数、优胚数、优胚率、临床妊娠率、异位妊娠率、多胎率、早期流产率。结果 A组与B组患者在黄体酮转化日内膜的厚度、移植胚胎数、优质胚胎数、优质胚胎率、多胎率、异位妊娠率及早期流产率,差异无统计学意义(P＞0.05);A组患者黄体酮转化日血清雌二醇水平低于B组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者内膜分型比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但降调节联合人工周期组患者A型内膜的比例较人工周期组高;A组患者的临床妊娠率为56.67%高于B组42.50%,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 GnRHa降调节联合人工周期方案可改善反复植入失败后冻融胚胎移植的妊娠率。     

辅助生殖技术中反复着床失败的研究进展综述

体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及其衍生技术的最终目的是使不孕不育患者成功妊娠,其关键环节是胚胎成功着床。但目前辅助生殖中反复着床失败(recurrent implantation failure,RIF)发生率仍较高,且其发生原因并不明确,研究已发现其影响因素多而复杂。本文分析和综述RIF发生的原因及机制,以期从中总结出经验,提高辅助生殖临床胚胎着床率和妊娠率,从而改善辅助生殖临床中反复着床失败患者的预后。     

反复流产的免疫学研究进展

自然流产指妊娠在28w以前自行终止、胎儿体重在1000g以下者，发生率为15％～25％。若连续发生了3次或3次以上的自然流产，可称为反复自然流产（recurent or repetitive spontaneous abortion，RSA），发生率为0．4％～1．0％，如按连续发生2次计算则为5％。反复流产的病因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染等原因外，约有60％～70％原因不明，目前研究认为与免疫因素有关，是母体排斥胎儿的结果。其中涉及到人类白细胞抗原、血型抗原、滋养层细胞膜抗原、封闭抗体、抗生殖免疫抗体、细胞因子、胞间黏附分子、补体功能紊乱等多种因素。     

正常妊娠反复自然流产绒毛及蜕膜组织中细胞因子信号转导负调控因子的表达：改变Th1/Th2平衡调节可影响妊娠结局

背景：细胞因子信号转导负调控因子(suppressors of cytokine signaling, SOCS)参与多种细胞因子信号通路的调节,SOCS1-3对妊娠的调节作用较为突出。 目的：通过检测反复自然流产患者和正常妊娠绒毛及蜕膜组织中SOCS3蛋白表达,了解反复自然流产患者SOCS3蛋白的表达。 方法：Westen blotting 方法检测反复自然流产患者和正常妊娠绒毛组织及蜕膜组织SOCS3的表达。 结果与结论：与正常妊娠组相比,反复自然流产组SOCS3在绒毛组织中表达减少(P < 0.05),在蜕膜组织中表达减少(P < 0.01)。推测SOCS3蛋白可能影响妊娠结局,反复自然流产组SOCS3表达降低,可能导致Th2反应降低,从而导致流产发生。      

血清抗核抗体对IVF-ET结局的影响研究

目的研究血清中抗核抗体阳性表达对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响。方法 364例首次行体外受精-胚胎移植的不孕患者,间接免疫荧光法检测血清ANA,根据血清ANA检测结果分为阳性组和阴性组,比较两组的体外受精-胚胎移植的结局。结果根据血清ANA检测结果分组,ANA阳性组的临床妊娠率(34.21%/51.42%)、种植率(20.06%/28.93%)均低于ANA阴性组,而早期流产率(15.38%/4.59%)高于ANA阴性组,有统计学差异(P0.05)。结论血清抗核抗体可能影响IVF-ET的妊娠结局,与IVF-ET妊娠后的早期自然流产相关。     

免疫因素对体外受精-胚胎移植结局的影响研究进展

以体外受精-胚胎移植为核心的辅助生殖技术是一种有效治疗不孕不育的方法,而其临床妊娠率一直徘徊在30%-50%的水平。导致反复种植失败的因素较多,其中包括年龄,不孕因素,促排卵方案,移植胚胎数量和质量,免疫因素等。本综述主要阐述免疫因素与体外受精-胚胎种植结局的关系。     

142对反复自发流产夫妇的染色体研究

本文对１９８５年５月至１９９４年５月间来我室进行遗传咨询的１４２对反复自发流产夫妇的染色体进行分析。发现染色体异常者７例，异常率为２．４６％。变异核型（即大Ｙ、小Ｙ、ｐ＋等）２８例，变异出现率为９．８５％。阐明了染色体异常是反复自发流产的重要原因之一，且提出了染色体的上述变异与反复流产之间并非巧合事件，它们很可能是胎儿流产的原因之一。应引起临床及各研究机构的重视。     

不明原因反复自然流产与PAI-I基因4G/5G多态性的关系

自然流产是妊娠期常见的并发症之一，其发病率为10％～18％，原因不明的反复自然流产患者占其中的40％～60％，近年来，提出遗传性易栓症与流产的概念，纤溶酶原激活剂抑制物-I（PAI—I）水平升高与血栓性疾病密切相关，且两者间存在基因多态性依赖关系，PAI—I基因启动因子区4G／5G多态性与早产、流产、死胎等妊娠并发症有关，我们对PAI—I基因4G／5G多态性与反复自然流产的关系进行了研究，现报道如下。     

早期不明原因反复自然流产发生与蜕膜中免疫细胞的研究进展

人类妊娠被认为是一种半同种异体抗原移植，母胎间存在着某种免疫耐受机制来维持妊娠的进行，但目前为止这种免疫耐受机制尚不明确。大量的研究发现不明原因反复自然流产患者蜕膜中调节性T细胞的数量和功能均显著降低，表明调节性T细胞在避免胎儿免疫排斥中发挥着重要的作用。同时NK细胞作为早期妊娠蜕膜中的优势淋巴细胞亦对妊娠的维持起着重要的作用，不明原因反复自然流产患者蜕膜NK细胞数量和活性比正常妊娠妇女明显升高，同时CD56^＋CD16^＋／CD56^＋CD16^-NK细胞比例失衡。由此可见，妊娠早期不明原因反复自然流产的发生与蜕膜中淋巴细胞的异常表达相关，通过对这种复杂机制的研究可以为不明原因反复自然流产的预防和治疗提供依据。     

甲状腺自身免疫与女性妊娠失败的关系

甲状腺自身免疫是女性最常见的自身免疫紊乱之一，影响5％～20％的育龄妇女，与女性不孕和妊娠丢失存在相关性，其病理生理机制可能包括甲状腺依赖性和非甲状腺依赖性。了解甲状腺自身免疫与女性生殖失败相关性的病理生理机制，可以指导临床对不孕妇女、准备妊娠和妊娠期妇女进行甲状腺功能和甲状腺自身免疫的筛查，为妊娠失败提供新的诊治思路。     

乌鲁木齐地区反复自然流产患者的染色体分析

目的研究反复自然流产患者的染色体异常率。方法152对304例有反复自然流产史夫妇为我院自2012年至2013年在我院就诊的患者进行细胞遗传学检测。结果304例反复自然流产患者中染色体核型异常11例，异常率为3．62％（11／304）；染色体核型异常包括平衡易位6例，罗伯逊易位2例，性染色体异常3例。结论染色体分析是反复自然流产患者的重要且必要的病因学检查。