Leflunomide对实验性IgA肾病大鼠肾脏TGF -β1、MCP-1表达的影响

目的:分别从基因和蛋白水平研究leflunomide对实验性IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)、单核细胞趋化因子(MCP-1)水平的影响,了解其作用机制。方法:建立IgAN大鼠模型,随机分成leflunomide组、强的松组、模型对照组,并同时设立正常对照组。用免疫组化、RT-PCR的方法分别检测和比较各组肾组织TGF-β1、MCP-1蛋白和基因的表达水平。结果:Leflunomide组TGF-β1、MCP-1表达均明显低于模型对照组(P<0.05);leflunomide组与激素组相比,TGF-β1、MCP-1表达无明显差异。结论:Leflunomide可通过下调TGF-β1、MCP-1在肾脏的表达,减少局部炎症反应,延缓肾脏纤维化的进程,从而保护肾脏。     

氯沙坦钾对2型糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1、CD68和MCP-1 表达的影响

目的: 探讨氯沙坦钾对2型糖尿病肾病大鼠转化生长因子β₁ (transforming growth factor beta 1, TGF-β₁)、CD68(巨噬细胞标记物)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响,进一步说明氯沙坦钾对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法: 雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常对照组、模型组和治疗组,每组10只。15周后, 观测肾组织形态学、肾功能和24 h尿蛋白定量等指标的变化, 用免疫组化法检测肾脏TGF-β₁、CD68和MCP-1表达水平的变化。结果: (1)与正常对照组相比,模型组及治疗组大鼠体重均降低,血糖、甘油三酯、胆固醇及MCP-1、CD68、TGF-β₁的阳性细胞数升高,模型组24 h尿蛋白和肌酐升高;(2)与模型组相比,治疗组血肌酐、24 h尿蛋白、甘油三酯及MCP-1、CD68、TGF-β₁的阳性细胞数明显降低。结论: 在2型糖尿病肾病大鼠中氯沙坦钾可以通过减少肾组织MCP-1表达,阻止巨噬细胞的浸润,下调TGF-β₁表达,对糖尿病肾病病变起到保护作用。     

TGF-β1对醛糖还原酶在大鼠系膜细胞及Thy-1肾炎中表达的影响

目的　研究转化生长因子β1(TGF- β1)对醛糖还原酶(AR)在大鼠系膜细胞(MsC)及大鼠抗Thy 1肾小球肾炎模型 (ATG)中表达的影响。方法　采用RT PCR和Westernblot技术分别检测TGF β1刺激后体外培养大鼠系膜细胞AR的表达以 及TGF -β1和AR在ATG中的表达;应用免疫组化检测ATG中TGF -β1、AR的表达,并对染色强度进行图像分析。结果　外源 性TGF- β1作用后,大鼠系膜细胞中AR表达升高,并显示出一定的时间与剂量依赖性。ATG中,随着病程的延长,TGF -β1、AR 表达升高,对免疫组化结果进行图像分析显示,二者表达之间具有相关性(r=0.65,P<0.05)。结论　TGF -β1可以上调其相 关反应性基因AR的表达,后者可能参与了肾小球肾炎发生发展的过程。     

c-Jun氨基末端激酶-激活蛋白1信号通路调控血管紧张素Ⅱ诱导的单核细胞趋化蛋白1表达

目的探讨c-Jun氨基末端激酶-激活蛋白1信号通路在肾小球肾炎单核细胞趋化蛋白1表达中的作用.方法实验性肾炎应用兔抗鼠肾小球基底膜肾毒血清制备.应用凝胶电泳迁移率、超迁移实验和非放射性激酶活性检测法检测实验性肾炎肾组织和体外培养的肾小球系膜细胞内激活蛋白1活化及其组成以及c-Jun氨基末端激酶活性,应用核酸酶保护法检测体外培养的肾小球系膜细胞中单核细胞趋化蛋白1表达.结果实验性肾炎大鼠肾组织中c-Jun氨基末端激酶和激活蛋白1活性明显增强,分别是正常对照组的(3.82±0.58)倍和(5.36±0.61)倍,活化的激活蛋白1主要含有c-Jun和c-Fos亚基;c-Jun氨基末端激酶和激活蛋白1活化与单核细胞趋化蛋白1表达呈显著正相关.血管紧张素Ⅱ可诱导体外培养的肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1表达、c-Jun氨基末端激酶和激活蛋白1活化,其作用呈剂量依赖性增加,100 nmol/L血管紧张素Ⅱ诱导单核细胞趋化蛋白1表达、c-Jun氨基末端激酶和激活蛋白1活性增加分别是对照组的(20.99±4.71)倍、(6.91±1.65)倍和(7.82±1.32)倍;应用c-Jun氨基末端激酶特异性抑制剂SP600125显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导激活蛋白1活化和单核细胞趋化蛋白1表达.结论血管紧张素Ⅱ可通过诱导c-Jun氨基末端激酶-激活蛋白1信号通路促进单核细胞趋化蛋白1表达,从而在肾小球肾炎中发挥一定的作用.     

强的松联合依那普利对实验性IgA肾病小鼠肾组织表达TGF-β1的影响

目的 探讨强的松联合依那普利对IgA肾病(IgAN):b鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达的影响.方法 用"口服牛血清白蛋白联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B"法复制小鼠IgAN模型,设正常对照组、模型对照组、强的松组、依那普利组和强的松联合依那普利治疗组.荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法分别检测各组小鼠.肾组织TGF-β1 mRNA表达、免疫组化SABC法检测各组小鼠肾组织TGF-β1的含量.结果 模型组小鼠.肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达显著高于正常组(P＜0.05);强的松组、依那普利组和强的松联合依那普利治疗组小鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达分别低于模型组,差异均有显著性(P＜0.05);强的松联合依那普利治疗组TGF-β1含量及其mRNA表达分别低于强的松组和依那普利组(P＜0.05);强的松组TGF-β1含量及其mRNA表达低于依那普利组(P＜0.05).结论 IgAN肾组织TGF-β1含量及mRNA的表达明显增加;在抑制IgAN小鼠肾组织TGF-β1表达方面,单用强的松疗效优于单用依那普利、合用强的松和依那普利疗效优于单用强的松或单用依那普利.     

IgA肾病患者血清IgA1对人肾小球系膜细胞转化生长因子β1/Smads信号通路的影响

目的 研究IgA肾病(IgAN)患者血清IgA1对人肾小球系膜细胞(HMC)转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad3(p-Smad3)和纤连蛋白(FN)的刺激作用,探讨IgA1对TGF-β1/Smads信号通路的影响.方法 体外培养HMC,分5组.即健康对照组、健康人IgA1(NIgA1)刺激组、健康人聚合IgA1(aNIgA1)刺激组、IgAN患者IgA1(PIgA1)刺激组和IgAN患者聚合IgA1(aPIgA1)刺激组.RT-PCR检测各组细胞TGF-β1、p-Smad3和FNmRNA的表达.Western免疫印迹检测HMC p-Smad3蛋白水平.ELISA检测HMC培养上清液中TGF-β1、FN蛋白水平.结果 PIgA1和aPIgA1能显著上调TGF-β1,P-Smad3、FN mRNA和蛋白的表达(P<0.05).aPIgA1上调三者mRNA表达的能力分别为PIgA1的1.5倍、1.3倍和1.5倍(均P<0.05).aPIgA1上调TGF-β1和p-Smad3蛋白表达的能力分别为PIgA1的2.1倍和1.6倍(均P<0.01).在aPIgA1刺激不同时间,TGF-β1和p-Smad3 mRNA表达于12 h达高峰(0.866±0.055和0.891±0.251),于24h回到基线水平.FNmRNA表达于24 h达高峰(0.968±0.031).TGF-β1和p-Smad3蛋白表达逐渐升高,TGF-β1于12 h达高峰[(246.960±1.270)ng/L],p-Smad3于6 h达高峰(0.490±0.046)后开始下降.FN蛋白表达逐渐升高,24 h达高峰[(1.804±0.038)mg/L](均P<0.01).结论 PIgA1和aPIgA1能显著上调HMC TGF-β1、p-smad3、和FNmRNA表达和蛋白水平.且aPIgA1的作用强于PIgA1,提示IgAN患者血清的IgA1,主要是aIgA1可通过TGF-β1/Smads信号通路在IgAN进展中起作用.     

雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠血清IgA异常糖基化的影响

目的：观察IgA肾病（IgAN）大鼠血清IgA异常糖基化的程度及雷公藤内酯醇（TP）对其影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、IgAN模型组（模型组）、IgAN+TP干预组（TP组）、IgAN+泼尼松干预组（Pred组）,每组8只。采用牛血清白蛋白（BSA）﹢葡萄球菌肠毒素（SEB）﹢四氯化碳（CCl4）的方法建立IgAN大鼠模型,TP组给予TP 100 μg·kg-1·d-1,Pred组给予Pred 5.0 mg·kg-1·d-1灌胃。分别于0、7、11周测24h尿蛋白定量;12周处死大鼠取血,ELISA法测血清IgA的含量,凝集素亲和ELISA方法检测血清IgA异常糖基化的程度;肾组织切片观察病理学改变。结果:造模7周后模型组、TP组、Pred组大鼠尿蛋白较正常组显著增多, 第11周时TP组及Pred组尿蛋白较模型组显著减少。模型组血清IgA水平显著高于正常组,TP组显著低于模型组,Pred组与模型组相比,差异无显著。模型组大鼠光镜下肾系膜基质增生,系膜细胞增多,部分毛细血管攀闭塞;荧光下IgA呈团块状在系膜区沉积;TP组及Pred组病理较模型组显著改善,正常组未见病理改变。凝集素亲和ELISA法测定,模型组IgA异常糖基化程度最重,TP组较模型组显著改善,Pred组无明显改善。结论：TP能显著降低血清IgA的水平,改善血清IgA异常糖基化程度,改善肾功能和肾组织病理损伤。可见改善IgA异常糖基化程度可能是TP治疗IgAN的重要机制之一。     

IgA肾病大鼠外周血、肾组织γδT细胞分泌TGF-β1功能的实验研究

目的研究IgA肾病大鼠外周血、肾组织γδT淋巴细胞分泌细胞因子TGF-β1的功能。方法流式细胞仪分析IgA肾病大鼠外周血、肾组织γδT淋巴细胞比例以及血清IgA水平,并体外选择性扩增γδT细胞,在体外培养条件下,测定培养体系中细胞因子TGF-β1的表达。结果IgA肾病大鼠外周血、肾组织中γδT淋巴细胞比例升高,并能异常分泌TGF-β1细胞因子。结论γδT细胞可能是通过分泌TGF-β1参与IgA肾病的发生与进展。     

黄芪、灯盏花素对实验性糖尿病大鼠肾脏内皮素-1、TGF-β1的作用

目的:黄芪、灯盏花素对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏内皮素-1(ET-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平变化的影响。方法:SD大鼠45只随机分为3组:正常对照组(NC)、DM对照组和DM治疗组(DT)。DT组用黄芪7.0 g/kg和灯盏花素1.2 g/kg,水煎后灌喂,1次/d,共6周。观察大鼠血糖、胰岛素、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿β2微球蛋白排泄率(β2-MG)等水平变化;以放射免疫法检测血浆、尿液中ET-1水平;以ELISA法检测血清、尿液TGF-β1水平。结果:糖尿病大鼠的血糖、胰岛素、TC和TG升高;治疗组血糖、血胰岛素、TC和TG显著降低。糖尿病模型组血、尿中ET-1、TGF-β1均显著高于正常对照组;治疗组血、尿中ET-1、TGF-β1水平及Ccr、UAE、β2-MG显著降低。结论:黄芪、灯盏花素对糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用,而抑制糖尿病大鼠ET-1、TGF-β1水平可能是其重要作用机制。     

IgA肾病患者血清IgA1与正常人肾小球系膜细胞结合动力学研究

目的:观察IgA肾病(IgAN)患者血清聚合IgA₁(aIgA₁)与体外培养的正常人肾小球系膜细胞(HMC)结合动力学特征, 明确HMC上是否存在特异性IgA₁结合蛋白, 比较IgAN患者及正常人血清aIgA₁与HMC结合力的异同。方法:亲和层析提取血清IgA₁, 加热聚合并用[¹²⁵I]标记, 放射性配基结合法检测aIgA₁与HMC结合力, 用白蛋白、IgG及单体IgA₁(mIgA₁)作竞争抑制实验检测结合特异性, 用正常人及IgAN患者aIgA₁做交叉竞争抑制实验比较二者结合力。结果:正常人及IgAN患者aIgA₁与HMC的结合呈剂量依赖性和饱和性, 这种结合不被白蛋白、IgG阻断, 而被mIgA₁部分阻断, 二者解离常数Kd值分别为(4.3±1.2)×10^-7mol/L和(8.9±2.1)×10^-8ol/L, 差异显著(P<0.05), IgAN患者aIgA₁竞争结合HMC的能力显著高于正常人aIgA₁(P<0.01).结论:①HMC上存在特异性IgA₁结合蛋白。②IgAN患者血清IgA₁与HMC结合力高于正常人IgA₁。     

IgA肾病患者外周血γδT细胞分泌TGF-β1的功能

目的：研究IgA肾病患者外周血γδT细胞分泌TGF-β1的功能。方法：用流式细胞仪分析外周血γδT细胞比率并检测血清IgA的水平，以抗TCRγδ单克隆抗体（mAb）固相法，体外选择性地扩增γδT细胞住体外培养的条件下，以抗CD3抗体刺激48h后．用ELISA法测定培养体系中TGF-β1的水平。结果：IgA肾病患暂外周血γδT细胞的比例升高，并与血清IgA的水平呈正相关。用抗TCRγδmAb固相法能获得高纯度的γδT细胞。经抗CD3抗体刺激的IgA肾病患者的γδT分泌TGF-β1的量比正常对照组明显升高。结论：IgA肾病患者的γδT细胞可通过大量分泌TGF-β1参与该病的发生、发展。     

单味中药对糖尿病肾病中TGF-β1的影响

肾脏病变在糖尿病患者中发病率和病死率较高,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子-β1是其肾纤维化过程中的核心因子.近几年来,在防治糖尿病肾病中抑制TGF-β1的单味中药方面研究较多,以活血化瘀药、补益药、清热药为多见.从这三大类的药物中筛选做为防治糖尿病肾病的的新药,这可为新药的开发提供一个新的思路.     

IgA肾病患者血清IgA1诱导正常人肾小球系膜细胞钙离子释放、转化生长因子β表达上调和纤连蛋白分泌

目的:研究IgA肾病患者血清IgA₁对正常人肾小球系膜细胞(HMC)活化及分泌炎症硬化因子的刺激作用,比较与正常人IgA₁的差异,探讨IgA肾病患者血清IgA₁病理生理作用。方法:亲和层析提取血清IgA₁,加热聚合(aIgA₁),激光共聚焦显微镜检测细胞内游离钙离子(Ca²⁺)释放,RT-PCR法检测细胞内TGF-β mRNA表达,间接竞争ELISA法检测细胞上清纤连蛋白(Fn)含量。结果:IgA肾病患者aIgA₁呈时间依赖性诱导正常HMC细胞内游离Ca²⁺释放、TGF-β mRNA表达和Fn分泌,作用趋势与正常人aIgA₁相同,高峰时间分别为孵育后60 s、24-36 h和36-48 h,但作用强度显著高于正常人aIgA₁;在作用高峰时间,患者组和正常人组Fluo-3最大相对荧光强度增加值分别为(95.83±11.43)和(55.88±12.72),TGF-β／GAPDH的比值分别为0.96±0.06和0.74±0.02,Fn含量分别为(6.45±0.18)μg/L和(5.54±0.43)μg/L,均有显著差异(P<0.05)。结论: IgA肾病患者血清IgA₁可以诱导体外培养的正常HMC活化并分泌炎症硬化因子,其作用较正常人IgA₁强,提示患者血清IgA₁分子与肾小球系膜细胞直接相互作用可能是IgA肾病发病机制之一。     

LY294002对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1与Nephrin表达的影响

目的研究经静脉注射PI3K抑制剂LY294002对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与肾小球足细胞跨膜蛋白(Nephrin)表达的影响。方法成年健康清洁级SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组(10)、模型组组(10)和PI3K抑制剂(LY294002)处理组。参照Anderson's方法制作糖尿病肾病大鼠模型。采用Western blot方法检测3组大鼠肾组织MCP-1与Nephrin蛋白的表达,RT-PCR方法检测三组大鼠肾组织MCP-1 m RNA与Nephrin m RNA的表达。结果模型组肾组织MCP-1蛋白和m RNA的表达量显著高于假手术组(P0.05),而LY294002处理组明显低于模型组(0.05)。模型组肾组织Nephrin蛋白和m RNA的表达量显著低于假手术组(0.05),而LY294002处理组显著高于模型组(0.05)。结论 PI3K抑制剂LY294002能够下调糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的表达,上调Nephrin的表达。     

慢性肾小球肾炎患者MCP-1和sFlt-1表达与肾功能及预后的相关性研究

目的:分析慢性肾小球肾炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)水平变化及其与肾功能和预后的关系。方法:纳入2018-01—2020-03本院收治的慢性肾小球肾炎患者122例(研究组),选取同时期本院体检健康者128例(对照组)。研究组依据肾功能损害情况分为A组(肾功能正常16例)、B组(轻中度肾功能损害88例)、C组(重度肾功能损害18例);根据随访结局,将患者分为肾功能衰竭组(22例)和病情缓解组(100例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者MCP-1、sFlt-1水平。采用全自动生化分析仪检测所有受试者血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式(CKD-EPI)估算肾小球滤过率(eGFR)。Pearson法分析MCP-1、sFlt-1与BUN、Scr、eGFR的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的价值。结果:与对照组相比,研究组MCP-1、sFlt-1、BUN、Scr水平较高(P<0.05),eGFR较低(P&...     

单味中药对糖尿病肾病中TGF-β_1的影响

肾脏病变在糖尿病患者中发病率和病死率较高,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子-β1是其肾纤维化过程中的核心因子。近几年来,在防治糖尿病肾病中抑制TGF-β1的单味中药方面研究较多,以活血化瘀药、补益药、清热药为多见。从这三大类的药物中筛选做为防治糖尿病肾病的的新药,这可为新药的开发提供一个新的思路。     

醛固酮及其受体拮抗剂对大鼠主动脉平滑肌TGF-β1表达的影响

目的 观察醛固酮及其受体拮抗剂对大鼠主动脉平滑肌转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,初步探讨原发性醛固酮增多症发生血管重构的可能机制.方法 采用皮下给药的方法建立醛固酮增多症模型,其中醛固酮组经微量渗透泵持续释放醛固酮(1 μg/h);拮抗组除给予等量醛固酮外,每日行螺内酯灌胃100 mg/(kg·d);对照组仅泵空白溶剂.尾套法检测大鼠血压,4周后处死所有大鼠,测定血钾、钠、醛固酮浓度及血浆肾素活性.分别采用RT-PCR、Western印迹检测主动脉平滑肌TGF-β1基因的表达.结果 ① 醛固酮组大鼠血压明显升高,血钾下降,血浆肾素活性降低,与对照组相比差异具统计学意义(P<0.01);② 醛固酮组主动脉平滑肌TGF-β1基因的表达水平明显高于对照组(P<0.01).螺内酯可抑制醛固酮的上述作用(P<0.01).结论 醛固酮及其受体拮抗剂螺内酯可能通过调节血管平滑肌TGF-β1的表达,从而影响血管重构的发生.     

黄芪多糖对大鼠急性脊髓损伤后TGF-β1表达的影响

目的探讨黄芪多糖对急性脊髓损伤转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法参照Nystrom压迫方法制作大鼠脊髓压迫损伤模型,成年健康Wistar大鼠72只,雌雄不限,随机分为假手术组、损伤组和黄芪多糖组,每组32只。免疫组化方法和Western blot方法检测各组大鼠TGF-β1的表达。结果免疫组化结果显示,脊髓损伤组与黄芪多糖组大鼠TGF-β1的表达显著低于假手术组,而与脊髓损伤组相比,黄芪多糖组大鼠TGF-Β1的表达明显升高(P0.01);Western blot方法也得到了相同的结果。结论黄芪多糖很可通过上调TGF-β1的表达参与脊髓损伤。     

基于家庭的TGFβ1基因-509C/T多态性与IgA肾病相关性研究

目的：以家庭为基础，利用遗传不平衡原理 研究转化生长因子β1（TGFβ1）基因-509C/T多态性与中国汉族人群IgA肾病的相关关系。 方法: 用PCR-RFLP法和PCR产物直接测序法鉴定基因型，采用家庭为基础的传递不平衡检验(TDT)、单体型相对风险(HRR)分析的方法。进一步病例追踪随访。 结果: ① 106个满足经典TDT分析的核心家庭中，杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率不比预期值高，168个家庭的扩展TDT分析也验证了这一结果（χ2=0.558, P>0.05；χ2=0.399, P>0.05）。②130个满足HRR分析的核心家庭中，HRR分析显示TGFβ1基因-509C/T多态性不使病人具有更高的发病风险（Genotype-based HRR χ2=0.677, P>0.05，Haplotype-based HRR χ2=0.650, P>0.05, HRR=0.865）。③296例IgA肾病病人的追踪随访发现：肾功能恶化组CC基因型出现频率显著增高［χ2 (CC/others)=10.402, P<0.01, OR=2.900］。 结论: 中国汉族人群中，TGFβ1基因-509C/T多态性可能和肾病的病程进展相关。但和IgA肾病的易感性不相关。     

实验性肝纤维化TGF-β1／Smad的表达及γ-干扰素对其的作用CSCD

目的观察Y-干扰索（IFN-Y）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法30只雄性大鼠用CCl4诱导致肝纤维化,随机分成2组（模型组、IFN-Y治疗组）,连续用药12周,观察肝组织病理、血清透明质酸（hyaluronicacid,HA）、血清转化生长因子B,（transforminggrowthfactorβ1,TGF—β1）、肝组织切片TGF—β1、转化生长因子BI型受体（transforminggrowthfactorBreceptor,T13R·I）、Smad2/3,,的表达。结果①肝组织病理：与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生。模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义（P〈0．05）;Y-干扰素治疗组纤维化程度较模型组显著改善,差异有统计学意义（P〈0．05）;②肝纤维化指标（HA、TGF—β1）：Y-干扰素治疗组大鼠HA及TGF—β1较模型组均降低（P〈0．05）,③TGF—β1／Smad基因蛋白：免疫组织化学检测显示,与模型组相比,IFN-Y治疗组大鼠肝脏中TGF-β1、TβR—I和Smad,蛋白表达均显著减弱,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IFN-Y治疗组具有显著抗肝纤维化作用,对TGF—β1／Smad信号转导通路的影响可能为其作用机理之一。