CIITA调控MHC-Ⅱ类分子表达分子机制的研究进展

MHC-Ⅱ类分子抗原处理、提呈通路在调控CD4 T细胞激活及特异性应答的过程中发挥重要的作用,T细胞的功能在很大程度上取决于MHC-Ⅱ类分子的表达水平.     

MHC Ⅱ类分子的非经典生物学活性

MHC Ⅱ类分子的"经典"作用主要是它参与适应性免疫应答,如抗原的加工处理和提呈及CD4+T细胞的发育和效应发挥。近年来,MHC Ⅱ类分子的"非经典"作用也逐步受到人们的重视,如它所介导的信号转导过程、细胞凋亡、与生物行为的关系研究等。     

通过MHCⅠ类分子提呈外源性抗原

以往认为,外源性抗原由抗原提呈细胞(APC)处理后通过MHCⅡ类分子介导提呈,内源性抗原则通过MHCⅠ类分子提呈,这两条抗原提呈途径是彼此独立的,而本文作者观察到一种可溶性的外源性抗原(OVA)可被特定的APC 处理并通过与Ⅰ类分子相关的途径提呈给T 细胞。     

MHC抗原和肝脏病发病机制的关系

免疫应答的发生是抗原提呈细胞上MHC分子将外来抗原提呈给T细胞,使T细胞活化的过程。MHC分子在肝组织内的表达异常,对肝脏免疫应答的发生及调控起重要作用。本文简述MHC分子在免疫应答中的作用,并重点讨论和肝病发病机制的关系,对认识一些肝病免疫损伤的机理有一定帮助。     

Ⅱ类反式激活蛋白与免疫应答

MHCⅡ类分子在向CD4 T细胞提呈经过加工的抗原和诱发免疫反应中起重要作用。MHCⅡ类分子异常表达会引起裸淋巴细胞综合征等严重的免疫缺陷性疾病。目前已知CⅡTA是决定MHCⅡ类分子表达的主要调节因子。此外CⅡTA还影响着自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤排斥、移植耐受等。因此,Ⅱ类反式激活蛋白作为影响诸多基因的单体蛋白,在干预MHCⅡ类分子提呈抗原途径上是理想的药物治疗靶点。     

恒河猴(Macaca mulatta)主要组织相容性复合体及其与SIV/SAIDS疾病进程关系的研究进展

主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）是脊椎动物染色体上一组紧密连锁的基因群，人MHC位于6p21．3上，恒河猴MHC定位在6q24上。MHC可分为三大基因群，分别称为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。MHC编码的糖蛋白称MHC分子，典型的MHCI类分子几乎表达于所有类型的细胞，主要与内源性抗原肽结合并递呈给CD8^＋杀伤性T细胞，导致靶细胞死亡；MHCⅡ类分子主要表达于免疫系统细胞，能够结合外源抗原肽并呈递给CD4^＋辅助性T细胞。它们在针对病原生物的免疫应答中发挥着重要的作用。     

抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞(CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段。抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运，在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHCⅠ类分子表达缺陷，这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。     

CD40分子在树突状细胞中的信号转导通路

树突状细胞 (DC )作为体内功能最强的抗原提呈细胞 (APC ) ,是启动机体免疫应答的中心环节[1] 。未成熟DC定居在外周组织 ,具有极强的捕获抗原能力 ,通过多种方式捕获入侵的病原体、损伤或恶变的组织后迁移至淋巴结 ,将加工过的抗原以MHC 抗原肽的形式提呈给T细胞启动机体免疫应答。在此过程中 ,DC逐渐发育成熟 ,伴随着膜表面黏附分子表达的变化以及MHCII类分子和共刺激分子如CD4 0、OX4 0L、CD80、CD86表达的上调。然而 ,DC抗原提呈功能的完全成熟需要T细胞提供的共刺激信号 ,其中CD4 0相关的信号通路在此过程中发挥了重要作用     

细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展

T细胞免疫在急性白血病的抗肿瘤免疫中起重要作用，细胞毒性T细胞(CTL)被活化至少需要两个信号，T辅助细胞的活化必须由抗原提呈细胞提呈MHC—Ⅱ类抗原，而后者还必须有表面的B7分子与T辅助细胞上的CD28分子相结合才能完成；急性白血病人体内可能存在可被IL—2诱导的CTL的前体细胞；CTL对白血病细胞的作用途径以MHC限制性途径为主。     

MHCⅡ类抗原的异常表达与自身免疫病

七十年代初期,人们发现T 细胞和B 细胞之间的相互作用受MHCⅡ类抗原的限制。即T 细胞和B 细胞具有共同MHCⅡ类抗原时,才能发挥协同效应。同样,T 细胞与抗原提呈细胞之间的相互作用亦受到MHCⅡ类抗原的限制,这种遗传限制性对于免疫反应的诱发是至关重要的。近年来,免疫组织化学的大量研究表明,在自身免疫病靶器官的上皮细胞膜上,异常地表达MHCⅡ类抗原,其作用可能与自身抗原的提呈、触发自身免疫反应有关。一、MHCⅡ类抗原的组织分布在人类,MHCⅡ类抗原的基因有四个     

MHCⅡ类分子胞内转运过程研究进展

MHCⅡ类分子在抗原提呈细胞内的转运过程可分为3个环节:1)新合成MHCⅡ类分子转运到内吞系统;2)存储在内吞系统中完成抗原提呈;3)从内吞系统转运到细胞表面活化CD4+T细胞。近年来研究显示此转运过程涉及自吞噬、泛素化等多种机制,而转运环节的改变将影响MHC II类分子发挥其功能,导致免疫发育和免疫防御功能障碍,故本文将此领域研究进展进行综述。     

抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞 (CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段。抗原处理相关转运体 (transporterassociatedwithantigenprocessing ,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运 ,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHCⅠ类分子表达缺陷 ,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。     

抗原提呈中的MHC Ⅱ相关分子和亚细胞结构

MHCⅡ限制的抗原提是与CD4+T细胞的激活密切相关，在免疫系统中占重要的地位。近年来，有关MHCⅡ的研究取得了很大的进展，本文就MHCⅡ限制的抗原提呈过程作一综述，并重点讨论了与此相关的两个重要分子Ii和DM以及亚细胞结构MIIC的结构与功能。     

057 抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞(CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段.抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用.TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHC Ⅰ类分子表达缺陷,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制.     

内皮细胞免疫功能研究进展

内皮细胞是衬贴于心血管与淋巴管表面的扁平上皮。受外界刺激活化时，形态是高立方状，合成表达MHCⅠ类、MHCⅡ类分子，并以MHC限制性方式对T细胞提呈抗原。表面表达多种粘附分子，促进T细胞定向再循环，并能合成分泌多种细胞因子，调节T细胞IL－2的产生，对T细胞活化提供共刺激信号，具有重要的免疫调节功能。     

抗原加工和提呈的研究进展

抗原加工和提呈是指抗原提呈细胞（APC）摄取抗原并加工成肽分子，以MHC-肽分子复合体表达于细胞表面，由T细胞上TCR识别，与APC产生共刺激因子，表达共刺激分子与T细胞上相应受体结合，激活特异的T细胞反应这一复杂的多步骤过程。本文综述了该过程中抗原分子的加工过程，MHC分子与肽分子的组装等方面的最新进展。     

CD8和Ⅰ类MHC分子介导的细胞-细胞粘附

CD4和CD8是不同T 细胞亚群表达的细胞表面糖蛋白。表达CD4的T 细胞具有特异性的Ⅱ类MHC 分子呈递的抗原的T 细胞抗原受体,而表达CD8的T 细胞则具有特异性的Ⅰ类MHC 分子呈递抗原的受体。现认为,CD4和CD8可能与T 细胞抗原受体相关,能与抗原和MHC 分子形成高亲和力的复合     

ERAP与MHC-I类分子抗原提呈研究新进展

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-I类分子限制性提呈抗原在细胞免疫应答中占有着重要地位,对其抗原加工呈递机制的研究一直是基础免疫学研究的热点.内源性抗原主要通过MHC-I类分子途径加工处理,由于所有有核细胞均表达MHC-I类分子,因此所有有核细胞均具有通过该途径加工处理抗原的能力.     

小鼠γδT细胞抗原呈递功能的实验研究

目的:证实小鼠γδT细胞抗原也具有呈递功能.方法:观察了高度纯化的小鼠γδT细胞体外激活后MHC Ⅱ分子及其他共刺激分子的表达与其表面特征性TCR的关系.用自身反应抗原IRBP/MOG特异性T细胞株作为反应细胞,以增殖反应及细胞因子表达作为效应指标,观察γδT细胞的抗原呈递功能.结果:小鼠γδT细胞在激活后可表面表达MHC Ⅱ分子,并能有效呈递抗原给T细胞,使之发生抗原特异性免疫应答.结论:小鼠γδT细胞具有抗原呈递功能,在启动特异性免疫应答的过程中起重要作用.另一方面,不象人γδT细胞,表达MHC Ⅱ分子限于新激活的小鼠γδT细胞,后者失去了表面γδTCR.当γδT细胞重新获得表面γδTCR时,其MHC Ⅱ抗原表达则逐渐减少.     

HIA Ⅱ类分子信号传递通过两种不同的途径导致细胞凋亡或激活

HLAⅡ类抗原表达于抗原提呈细胞（APC）并参与将抗原肽提呈给T辅助细胞。通过B细胞上的HLAⅡ类分子的信号转送在许多情况下导致细胞增殖，也可以导致细胞凋亡，但是信号是如何转送的还不清楚。该文确定了两个独立的通过HI－A11类分子起始的途径分别导致人原始的B细胞增殖和凋亡c人脾细胞经过无菌网后用完全培养基（RPMllo）洗涤。通过玫瑰花结方法去除T细胞，再经过Ficoll－Hypaque离心．收集界面细胞洗涤悬浮于RPMl10中，于37℃3小时通过塑料粘附法去除巨噬细胞和单核细胞，收集非粘附细胞用RPMI10配成5X10'细胞／ml，经过抗C…