PARP抑制剂在胰腺癌综合治疗中的研究进展

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂是一类新型靶向药物,通过合成致死机制选择性杀伤同源重组修复功能缺陷的肿瘤细胞,近年来受到广泛关注.目前已有多种PARP抑制剂(PARPi)批准用于卵巢癌及乳腺癌的治疗,开展的多项临床试验显示PARPi在BRCA胚系突变(gBRCAm)的胰腺癌患者中也取得较好的疗效,PARPi联...     

PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

PARP抑制剂作为一种新型的小分子靶向药物,已经在乳腺癌中进行了广泛的研究,其单药在早期及晚期乳腺癌患者中已经显示出了可观的疗效,但长期单药应用所产生的PARP耐药无法避免。研究表明,PARP抑制剂与其他信号通路靶向药物,如免疫检查点抑制剂、PI3K/AKT通路抑制剂等药物的联合应用可能增强其肿瘤杀伤作用。全文就PARP抑制剂在早期及晚期乳腺癌中的单药及联合应用的研究进展进行综述。     

PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的耐药机制和抗耐药研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂可以显著提高患者生存期已用于卵巢癌的临床治疗,以PARP抑制剂为代表的卵巢癌维持治疗已成为卵巢癌治疗的热点话题。PARP抑制剂通过其合成致死作用极大延长了卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期,但在治疗中有相当一部分卵巢癌患者对PARP抑制剂产生耐药,导致治疗效果不佳。目前国内外聚焦于研究PARP抑制剂的耐药及其抗耐药机制,通过与其他药物联合治疗等方法延缓甚至对抗PARP抑制剂的耐药。本文综述了近年来关于PARP抑制剂的临床耐药机制及其应对其耐药的方法,为提高临床医生对PARP抑制剂耐药性的认知和合理用药,增强PARP抑制剂治疗的敏感性,以及提高卵巢癌临床治疗效果提供新的思路和研究方向。     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展

[摘要] 肿瘤的生长需要血管的生成,不同于正常的血管,异常的肿瘤血管通过改变肿瘤微环境来抑制机体的免疫功能,从而使肿瘤发生免疫逃逸。抗血管生成治疗可以使肿瘤血管正常化,进而改善机体的免疫功能。免疫检查点抑制剂通过改变肿瘤微环境,不仅可以提高机体的免疫功能,同时也可以促进肿瘤血管的正常化。本文综述了抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的理论依据以及相关的临床数据,为恶性肿瘤的治疗提供更多的治疗策略。     

PARP抑制剂治疗晚期乳腺癌的作用机制及相关研究进展

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA损伤修复受阻，而BRCA突变可造成乳腺癌细胞的双链DNA损伤修复功能缺失，因此PARP抑制剂治疗乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）突变乳腺癌是通过同时阻断单链DNA和双链DNA损伤修复，导致细胞的DNA损伤修复失败，使癌细胞死亡。目前已研发出多种敏感性和特异性较高的PARP抑制剂，该类药物主要抑制PARP1和PARP2两种亚型。本文总结PARP抑制剂用于治疗BRCA突变乳腺癌的作用机制，并对多种PARP抑制剂单用或联合化疗药物治疗晚期乳腺癌的研究进展进行综述。      

PARP抑制剂耐药机理的研究进展

聚ADP-核糖聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase,PARP）抑制剂（PARPi）是一组靶向携带BRCA1/2或其他同源重组因子有害突变的乳腺癌与卵巢癌的新型抗癌药物。 PARPi的临床应用已取得显著成果,是近年来临床肿瘤学的重大突破之一。然而,PARPi耐药正在成为一个严重的临床问题。研究和了解PARPi耐药机理对克服肿瘤耐药和提高疗效具有重要意义。最近的研究进展已经揭示了一些诱发PARPi耐药的机制,包括上调多药耐药基因,改变PARylation酶,重建同源重组修复和恢复复制叉稳定性。本文将综述这些变化如何导致癌细胞对PARPi产生耐药并讨论克服PARPi耐药的可能策略。     

PARP抑制剂治疗BRCA1/2突变转移性乳腺癌的研究进展

近些年PARP抑制剂成为治疗乳腺癌临床研究新热点,大量研究证实其在BRCA1/2突变转移性乳腺癌患者中获益。本文就PARP抑制剂的作用机制和几种PARP抑制剂治疗BRCA1/2突变转移性乳腺癌患者的研究进展进行综述。     

免疫检查点抑制剂的联合治疗在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌的恶性程度极高,发现时通常已至晚期,中位生存时间极短,严重威胁人类生命健康.并且与其他癌种相比,近些年取得的治疗进展也十分有限.免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为近几年的新兴药物已在多个肿瘤中获得了令人振奋的治疗效果,但是在胰腺癌中却遭遇了滑铁卢.胰腺癌对I...     

环氧化酶-2抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展

目的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂是近几年恶性肿瘤治疗的研究热点之一，它通过不可逆的乙酰化和竞争性抑制作用抑制COX-2，减少肿瘤的发生和发展，已经证明其对多种恶性肿瘤细胞株的显著抑制作用，联合细胞毒药物的临床治疗也取得了一定的疗效，特异性COX-2抑制剂有望为肿瘤的化学预防和治疗开辟新的途径。本文就COX-2抑制剂的进展作一综述。     

BCL-2抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

B细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)家族作为调控细胞凋亡的重要因子,在多数血液系统恶性肿瘤中异常表达,因此靶向BCL-2的抑制剂具有广泛的应用前景.维奈克拉作为首个上市的BCL-2抑制剂,已被证实在慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、套细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤中具有良好的抗肿瘤活性.为了...     

PARP inhibitors: significant progress in cancer therapy

Poly(ADP-ribosyl)ation is a post-translational modification of proteins catalyzed by poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs). In response to genotoxic stress, PARP-1 senses DNA breaks and through the synthesis of poly(ADP-ribose) restores genome integrity by stimulating a base excision and single-strand break repair process. These properties highlight the innovative potency of PARP inhibitors to target cancer cells in their repair capacity. They open the way to promising therapeutic strategies aimed to combine PARP inhibitors with DNA-damaging chimio- or radiotherapy and as single agents for the treatment of BRCA mutation-associated tumors. The benefits to potential risks ratio of these approaches will be discussed.     

食管癌免疫检查点抑制剂单药及联合治疗的研究进展

食管癌的发病率高,死亡率高,严重威胁人类健康。食管癌的组织学类型与地域的分布有关,中国以鳞癌为主,不同病理类型的治疗方法和预后有一定的区别,但总体疗效不佳。近年来,靶向程序性细胞死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对食管癌显示出良好的抗肿瘤活性,对难治性食管癌患者疗效较好。部分ICIs药物已被指南推荐为后线治疗选择。同时,多项临床试验正在探索ICIs联合其他方法的一线治疗模式。因此,拟针对ICIs治疗食管癌的相关进展进行综述。      

PARP抑制剂治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展北大核心

近年来随着基因组测序研究的进展使恶性肿瘤的精准治疗不断深入。针对合并特定的DNA损伤修复基因(DNA repair genes,DRGs)突变,包括同源重组介导修复(homologous recombin-mediated repair,HRR)基因突变的前列腺癌症患者,多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶抑制剂(Poly ADP-ribose polymerase inhibitor,PARPi)可通过抑制DNA的修复介导存在该类基因突变的肿瘤细胞死亡。自2014年PARP抑制剂被首先批准用于晚期卵巢癌以来,针对DNA损伤修复基因突变和PARPi的研究不断进行,如今PARPi在前列腺癌患者尤其是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗中表现不俗。本文就PARPi在mCRPC患者中的应用作一综述,对已发表和正在进行的临床试验结果进行讨论,为前列腺癌患者的个性化治疗提供更好的临床证据。     

抗血管生成联合放化疗治疗肿瘤研究进展

抗血管生成是肿瘤治疗中一条有效的途径,但在临床试验中其单一疗效并不理想。根据抗血管生成和放化疗抗肿瘤作用的机制,有计划合理地联合应用抗血管生成和放化疗可提高抗肿瘤疗效。     

PARP inhibitors in ovarian cancer

Poly-ADP-ribose polymerase inhibitors (PARPis) are the most active and interesting therapies approved for the treatment of epithelial ovarian cancer. They have changed the clinical management of a disease characterized, in almost half of cases, by extreme genetic complexity and alteration of DNA damage repair pathways, particularly homologous recombination (HR) deficiency. In this review, we provide an updated overview of the available results of recent clinical trials on the three Food and Drug Administration and European Medicines Agency approved PARPis in ovarian cancer: olaparib, niraparib, and rucaparib. Furthermore, we anticipate the future perspective of combination regimens with antiangiogenic, immunocheckpoint inhibitors, and other biological agents as strategies to overcome resistance mechanisms, potentiate the therapeutic efficacy, and expand their clinical use in non-HR deficient tumors.     

抗血管生成联合放化疗治疗肿瘤研究进展

抗血管生成是肿瘤治疗中一条有效的途径，但在临床试验中其单一疗效并不理想。根据抗血管生成和放化疗抗肿瘤作用的机制，有计划合理地联合应用抗血管生成和放化疗可提高抗肿瘤疗效。     

肿瘤消融技术联合免疫检查点抑制剂治疗的进展

随着微创手术的广泛应用及微创技术的发展,肿瘤消融技术已成为肿瘤局部治疗的重要替代方法,肿瘤消融在其杀灭肿瘤细胞的同时将肿瘤的自身抗原释放到循环中使机体产生了免疫抗肿瘤反应,但这种作用可能不足以克服一些已经进化出免疫应答的检查点逃逸机制的肿瘤的复发及转移。临床前和临床证据表明肿瘤消融技术联合免疫检查点抑制剂可产生更强的免疫抗肿瘤反应。本文的目的是总结肿瘤消融技术联合免疫检查点抑制剂在原发及继发肿瘤治疗的现状及进展。     

上转换纳米材料在光动力疗法中的研究进展

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种新型的肿瘤治疗方法,它与传统的手术治疗、放疗、化疗和免疫治疗等方法相比具有选择性高、创伤小和不良反应小等优点.随着对PDT的深入研究,研究人员发现传统的光敏剂水溶性差,且激发光的能量低,这些缺陷限制了PDT的发展.而近年来纳米技术和纳米材料的发展为研究人员带来了希望,上转换纳米材料(upconversion nanomaterials,UCNs)独特的性质可以克服传统光敏剂的缺点,为PDT带来新的进展.本综述主要集中于UCNs在PDT中的研究进展,并对其在PDT领域的未来发展趋势进行展望.