具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤诊治进展

具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features, NIFTP）是一种近年来逐渐被临床及病理学者重视的少见的甲状腺原发性肿瘤。由于此种类型的甲状腺肿瘤具有甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）的细胞核特征,之前归属为PTC的一个特殊病理亚型,临床处理依据分化性甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma, DTC）诊疗规范进行,但由于该类型肿瘤预后好,很少出现复发和转移,因此有学者建议此种肿瘤应从“癌”重新界定为极低度恶性潜能癌从而避免过度诊断及过度治疗。但如何正确诊断该类型肿瘤并规范处理国内外仍存在认识不足而出现不平衡现象。鉴于此,本文对NIFTP的临床特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后的最新研究进展进行综述性报道,旨在为提高甲状腺肿瘤相关临床医生对该病的重视程度及诊疗水平提供参考。     

甲状腺滤泡性肿瘤形态定量分析

本文应用MIAS-300型图像分析系统对甲状腺良、恶性滤泡性肿瘤各30例及正常甲状腺组织8例进行了形态定量测定及比较分析,旨在探寻形态定量指标在鉴别诊断中的价值,并建立数据库,为计算机协助诊断疾病打下基础。常规制片,用个体测量法及群体测量法分别分析了每例100～145个滤泡上皮细胞,获得6项参数,包括核面积、核周长、核形状因子、等效核直径、核黑度及核质比。经统计学分析,显示上述各项参数在良恶之间比较均有高度显著性差异,表明这些参数在甲状腺滤泡性肿瘤良恶鉴别中有一定价值,为数学病理学研究提供了一定资料。     

甲状腺滤泡性肿瘤性质鉴别的分子标记物研究进展

在临床实践中,甲状腺滤泡癌和甲状腺滤泡性腺瘤的鉴别诊断一直是一个难点。由于组织病理学经常难以诊断,因此需要一些分子标记物来帮助确定甲状腺滤泡性肿瘤的良恶性。本文将目前已发现的几种最新的能辅助甲状腺滤泡性肿瘤良恶性鉴别诊断的分子标记物,予以综述介绍。     

甲状腺乳头状癌合并淋巴细胞性甲状腺炎临床病理生物学特征分析

目的:探讨并分析合并淋巴细胞性甲状腺炎(lymphocytic thyroiditis,LT)的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特征及生物学特征(BRAFV600E突变、RET蛋白表达)。方法:收集262例PTC患者,根据是否合并LT分为A(合并LT,n=77)、B(不合并LT,n=185)两组。分别统计两组年龄、性别、肿瘤大小、多灶性、包膜外侵、淋巴结转移和远处转移等临床病理特征。采用RT-PCR法检测PTC组织中BRAFV600E突变,免疫组化法检测RET在PTC组织中表达。结果:PTC合并LT比例为29.39%(77/262)。A组女性比例(84.42%)高于B组(61.08%),P<0.001。A组和B组肿瘤大小分别为(1.32±0.74)和(1.72±1.28)cm,P=0.002;甲状腺包膜外侵犯率分别为28.57%和72.97%,P<0.001;远处转移率分别为6.49%和16.76%,P=0.028;BRAFV600E突变阳性率分别为39.71%和78.52%,P<0.001。A组均显著低于B组,差异均有统计学意义,P<0.05。A组和B组RET蛋白表达阳性率分别为76.47%和53.33%,差异有统计学意义,P=0.001。A组和B组在多灶性、淋巴结转移及TNM分期方面则差异无统计学意义。在相同TSH水平下,A组和B组患者术前Tg水平分别为(11.52±26.46)和(48.92±167.12)ng/mL,P=0.261;Anti-Tg水平分别为(324.06±469.50)和(64.89±160.07)IU/mL,P=0.005;Anti-TPO水平分别为(219.36±273.03)和(23.33±43.62)IU/mL,P=0.001。术后131I治疗前Tg水平分别为(15.56±82.39)和(78.55±196.22)ng/mL,P=0.001。Anti-Tg水平分别为(226.44±315.62)和(94.07±389.71)IU/mL,P=0.019;Anti-TPO水平分别为(88.46±120.89)和(16.54±24.79)IU/mL,P=0.013。结论:RET蛋白表达与PTC合并LT的发生密切相关,BRAFV600E突变在PTC合并LT患者中较少见。淋巴细胞性甲状腺炎可作为一种保护机制降低PTC患者局部及远处侵袭性。     

青少年与成人远处转移性甲状腺乳头状癌临床病理特征对比

目的:探讨青少年与成人远处转移性甲状腺乳头状癌(PTC)临床病理特征差异.方法:回顾分析2003-07-01-2012-05-01就诊于北京协和医院核医学科的879例甲状腺癌患者中,伴远处转移的PTC患者76例,分为A组(≤21岁21例)和B组(＞21岁55例),对比两组临床、病理、影像学及血清学特征.结果:A组滤泡型和经典型各占44.44％,实体型11.11％.B组滤泡型43.75％,经典型34.38％,实体型18.75％,硬化型3.13％.A组肿瘤更易累及双侧腺体(P=0.002),其多灶、甲状腺外侵犯及淋巴结转移发生率分别较B组高14.15％、13.73％和6.52％,差异无统计学意义,P＞0.05.131Ⅰ全身显像显示,A组肺部转移灶90.48％表现为双肺弥漫性摄碘增高,B组双肺转移灶仅44.68％,呈弥漫性摄碘增高,其余则表现为局灶性摄碘增高(21.28％),甚至不摄碘(34.04％),P=0.002.首次131Ⅰ治疗前促甲状腺激素(s-TSH)≤30 mIU/L时,A组刺激性甲状腺球蛋白(s-Tg)平均值比B组高131.43％,当s-TSH＞90 mIU/L时,A组s-Tg平均值比B组低20.46％,差异无统计学意义,P＞0.05.结论:青少年和成人远处转移性PTC均以滤泡亚型多见.青少年患者局部侵袭性高于成人,肺部转移灶更多表现为双肺弥漫摄碘.     

合并桥本甲状腺炎的甲状腺乳头状癌临床病理特征分析

目的:探讨合并桥本甲状腺炎(hashimoto's thyroiditis,HT)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特征。方法:回顾性分析514例于2015年06月至2016年12月在本院行甲状腺结节切除术、术后病理证实为PTC患者的临床资料,对比分析合并或不合并HT的PTC患者的年龄、性别、肿瘤直径、血清促甲状腺素（TSH）、有无包膜侵犯、中央淋巴结转移等临床病理特征差异。结果:514例PTC病例中合并HT者74例（14.40%）,不合并HT者440例（85.60%）,与不合并HT组相比,合并HT组女性比例更高（91.89% vs 74.09%,P<0.05）,年龄较小［（41.37±11.89）岁 vs （4４．３５±11.７９）岁,P<0.05］,肿瘤直径更小［（1.20±0.91)cm vs (1.53±1.18)cm,P<0.05］,发生包膜侵犯（18.92% vs 31.14%,P<0.05）、中央淋巴结转移（17.57% vs 30.45%,P<0.05）的比例较低,但肿瘤的多灶和多中心性方面未见显著性差异。结论:合并HT的PTC多集中于女性群体,病灶组织偏小,且PTC合并HT不会使疾病侵袭性加强。然而,合并HT患者TSH高,则可能会使PTC发生风险增加。     

乳腺浸润性微乳头状癌临床病理特征及预后分析

目的 乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)是一种特殊类型的乳腺浸润性癌,易发生淋巴管、血管侵犯,但对其预后的认识仍存在分歧.本研究拟探讨IMPC的临床病理特征及预后相关性,为临床治疗提供指导.方法 采用回顾性分析的方法,形态学观察并评估2006-06-19-2015-10-28国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院病理确诊的89例乳腺IMPC中微乳头状结构的比例,应用免疫组化方法检测ER、PR、HER2及Ki-67的表达,并对各临床病理因素进行生存分析.结果 肿瘤内微乳头状癌比例>50%组ER阳性率为85.7%,高于微乳头状癌比例25%~50%组(57.1%)和<25%组(40%),P=0.013;单纯性IMPC组伴脉管瘤栓比率为58.8%,高于混合性IMPC组的32.4%,P=0.018.随访资料显示,微乳头状癌比例>50%组复发/转移率为9.1%,低于微乳头状癌比例25%~50%组(28.6%)和<25%组(40.0%),P=0.047.Kaplan-Meier单因素生存分析显示,微乳头状癌成分>50%组无瘤生存期长于微乳头状癌成分25%~50%组与<25%组,χ2=4.296,P=0.038;ER阳性组无瘤生存期长于ER阴性组,χ2=5.324,P=0.021;原发肿瘤T1组无瘤生存期长于T2组,χ2=7.302,P=0.026.Cox多因素生存分析未发现,影响乳腺IMPC无瘤生存时间的独立预后因素.结论 乳腺IMPC虽然易于发生脉管侵犯,但其侵袭性、转移能力及恶性度并不因而增高;原发肿瘤大小、ER状态、微乳头癌比例可能与其预后相关,但有待扩大样本及更长期随访数据的支持.     

甲状腺滤泡性肿瘤细胞形态的图像分析

目的 探讨甲状腺细胞核形态参数在鉴别良恶性滤泡性肿瘤中的意义。方法 应用CMIAS—008型图像分析系统对15例滤泡性癌、27例滤泡性腺瘤和9例正常甲状腺组织进行形态定量分析,每例测100余个滤泡上皮细胞,获得5项参数,分别是:核面积、等效核直径、核周长、核圆度和核灰度。结果 核面积、等效核直径和核周长3项参数在各组之间有显著性差异; 而核圆度和核灰度在良恶性滤泡性肿瘤之间无显著差异。结论 核面积、等效核直径和核周长是鉴别良恶性滤泡性肿瘤的重要指标。     

437例甲状腺肿瘤临床病理分析

我院１９８６年１月至１９９８年１２月共收治甲状腺肿块患者５２９例,经手术治疗后病理检查证实的甲状腺肿瘤４３７例,现分析报道如下。１临床资料１．１临床资料本组４３７例,男性５６例,女性３８１例,男女之比为１∶６．８０;良性肿瘤３９６例,恶性肿瘤４１例,良性与恶性之比为９．６６∶１;男性中良性肿瘤５０例（８９．２９%）,恶性肿瘤６例（１０．７１%）,女性中良性肿瘤３４６例（９０．８１%）,恶性肿瘤３５例（９．１９%）;年龄最小者１２岁,最大者７１岁,各年龄组和肿瘤性质的关系见表１、表２。４３７例中,１．２病理分型良性肿…     

Expression of proliferating cell nuclear antigen in follicular thyroid tumors: correlation with clinicopathological findings

The purpose of this study was to correlate proliferating cell nuclear antigen (PCNA) immunostaining with clinicopathological findings in 60 follicular thyroid tumors. Mean proliferative index (PI) was significantly higher for carcinoma (73%) than microfollicular adenoma (19.6%) (p<0.0001). For atypical and oncocytic adenomas, intermediate PI values (64% and 50%) correlated with size and cytological atypia but not with sex and age. PCNA immunostaining is of limited value for differential diagnosis of malignant and atypical tumors but could be useful for identification of actively growing atypical follicular thyroid nodules on fine needle aspiration biopsies.     

Clinicopathological features of gastric stromal tumors

Stromal tumors in the gastrointestinal (GI) tract consist of myogenic tumors, neurogenic tumors and gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Mutations in the c-kit gene have been found in GISTs, and GISTs with c-kit mutations showed aggressive clinical behavior and histological features. In the present study, we classified stromal tumors into four groups according to histological differentiation and c-kit mutation: myogenic tumors, neurogenic tumors, c-kit mutation (-) GISTs and c-kit mutation (+) GISTs, and examined their clinicopathological importance and validity using data obtained from 125 patients with gastric stromal tumors. There was no difference in preoperative symptoms and signs among the four groups. GISTs with c-kit mutations were large and showed invasion into neighboring structures compared with the other tumors, indicating the clinically aggressive features of mutation (+) GISTs. In histological examinations, c-kit mutation (+) GISTs were higher in cellularity (P < 0.0001) and mitotic cell count (P = 0.0086), and showed frequent histological necrosis (P = 0.0058) and hemorrhage (P = 0.0170), and consequently, were higher in histological grade (P = 0.0001). In prognostic analyses, overall, cause-specific and disease-free survival of patients in the mutation (+) GIST group was the poorest among the four groups. No significant differences were found among the other three groups of myogenic tumors, neurogenic tumors and c-kit mutation (-) GISTs, indicating a similar aggressiveness in clinical presentation and histological features. Thus, this classification is considered to be clinically and pathologically important in the diagnosis of gastric stromal tumors.     

家族性非髓样甲状腺癌临床特点分析

  目的   探讨家族性非髓样甲状腺癌（familial non-medullary thyroid carcinoma,FNMTC）的临床特点。  方法   回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2011年12月至2015年1月收治的10个不同家系24例FNMTC患者,对照组随机选择此期间182例散发性非髓样甲状腺癌（sporadic non-medullary thyroid carcinoma,SNMTC）,对比家族性和散发性之间,家族性第一代与第二代之间临床病理学特征。包括年龄、性别、双侧、多灶性、腺外侵犯、淋巴结转移、是否伴发良性结节及桥本甲状腺炎、预后。  结果  FNMTC比SNMTC更易发生双侧病变（66.7% vs. 17.0%,P < 0.001）,呈多灶性（45.8% vs. 25.8%,P < 0.050）,伴发良性结节（70.8% vs. 40.7%,P < 0.010）和中央淋巴结转移（75.0% vs. 35.2%,P < 0.001）。家族性高危患者的比例高于散发组（33.3% vs. 8.8%,P < 0.05）。FNMTC中第二代患者疾病诊断年龄早于第一代[平均（45.6±10.3）vs.（35.3±5.4）,P < 0.05]。  结论  双侧病变,多灶性,伴发良性结节和高中央淋巴结转移率是FNMTC的临床特征,其第二代患者疾病诊断年龄早于第一代。      

肺炎性肌纤维母细胞肿瘤的临床病理特点

背景与目的 炎性肌纤维母细胞肿瘤（inflammatory myof-broblastic tumors，IMTs）是近年认识到的一种较少见的软组织肿瘤，肺是其好发部位之一。本观察旨在研究肺IMTs有诊断价值的临床病理学特点。方法 收集9例肺IMTs的临床病理资料并随访，对切除标本进行HE染色和免疫表型检测。结果 9例患者以咳嗽、咳痰、呼吸困难为主要临床表现。其中7例为良性，2例为恶性。良性IMTs的瘤细胞呈梭形，体积较大，胞质弱嗜酸性，核圆形或椭圆形，核分裂0～2个／50HPF，恶性IMTs在良性IMTs的基础之上表现为瘤细胞排列较紊乱，细胞异型性大，核仁明显，核分裂〉25个／50HPF，IMTs组织内均可见神经节样肌纤维母细胞和浆细胞、淋巴细胞浸润；免疫表型检测显示全部病例瘤细胞呈波形蛋白、肌特异性肌动蛋白和α-平滑肌肌动蛋白（4-），部分病例的部分瘤细胞呈结蛋白、间变性淋巴瘤激酶1（4-），p53均呈（-）。结论 肺IMTs临床表现无典型性，肿瘤由大量具有肌纤维母细胞特征的瘤细胞构成，伴有较多炎细胞浸润，手术切除肿瘤是治疗的首选方法，良性者预后好，恶性者预后较差。     

外周性原始神经外胚层瘤的临床病理及免疫组织化学特征

目的:探讨外周性原始神经外胚层瘤(peripheral primitive neuroectodrmaltumour,pPNET)的临床病理及免疫组织化学特征。方法:对8例pPNET进行组织形态学观察和组化及免疫组化染色,并复习病史。结果:8例pPNET患者临床表现为进行性增大的局部肿块及其继发症状。影像学检查显示病变为密度增高的软组织影或溶骨性骨组织破坏。光镜下,瘤细胞为形态均一的小圆形或卵圆形,被纤维结缔组织所分隔成实性片状或巢状。部分病例可见典型Homer-Wright菊形团及/或菊形团排列趋势,1例伴明显神经细胞分化。免疫组化:8例pPNET中,CD99、Syn和NSE 3种标记阳性率较高,分别为7/8、6/8及7/8,Vim和CgA分别为5/8。Syn和NSE 2项阳性6例,CD99和Syn或NSE 2项阳性7例,3项均阳性6例。结论:pPNET是一种好发于青少年、形态原始和少见的高度恶性肿瘤,CD99、NSE及Syn的联合表达有助于pPNET的诊断和鉴别诊断。