韧粘素-C在心血管疾病中的作用

人体细胞为细胞外基质所包绕,后者在维持细胞及器官结构中起重要作用。细胞外基质的某些特殊成分通过受体介导作用控制细胞特性、形态、生长及分化,影响细胞的发生并调节人体组织体内平衡。韧粘素-C为人体出生后心脏血管功能形成所必须,血浆韧粘素-C是主要不良心血管事件的独立预测因子。该文综述近年韧粘素-C在心血管疾病中的作用研究。     

韧粘素-C在心血管疾病中的作用

人体细胞为细胞外基质所包绕,后者在维持细胞及器官结构中起重要作用。细胞外基质的某些特殊成分通过受体介导作用控制细胞特性、形态、生长及分化,影响细胞的发生并调节人体组织体内平衡。韧粘素-C为人体出生后心脏血管功能形成所必须,血浆韧粘素-C是主要不良心血管事件的独立预测因子。该文综述近年韧粘素-C在心血管疾病中的作用研究。     

血管内皮钙黏蛋白参与动脉粥样硬化形成的机制

血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)作为内皮连接的主要黏附分子,对血管稳态的维持起着非常重要的作用.它调控着血管内皮对白细胞、脂质等血浆内容物的渗透以及细胞的增殖和凋亡,并通过参与血管发生在动脉粥样硬化进程的多个环节中发挥着重要作用.文章就近年来VE-cadherin血在动脉粥样硬化发生和发展过程中的作用及其机制的研究进展做了综述.     

氧化应激在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究新进展

心脑血管疾病占西方发达国家发病率和死亡率的首位,近年来其发病率在发展中国家也不断增加.动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为心脑血管疾病的主要病理基础,其发生发展与氧化应激有着密切关系.正常情况下体内氧化与抗氧化处于动态平衡,过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)等内源性抗氧化酶可清除活性氧,维持细胞氧化还原自稳态.然而,当活性氧生成过多、抗氧化酶活性降低时,就会对DNA、RNA、蛋白质以及脂质等造成过氧化损伤引起细胞功能障碍,导致相关疾病的发生和发展[1]. 研究表明,氧化应激存在于AS从脂纹病变到斑块破裂的整个发展过程中,并介导了血管内皮细胞、平滑肌细胞及单核巨噬细胞功能改变及损伤[2].因此,阐明AS发生发展中细胞氧化应激分子机制对于减缓AS进展、预防急性心脑血管事件的发生具有重要意义.我们综合国内外文献探讨氧自由基的产生以及氧自由基对血管内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞的影响两个方面,阐述AS发生、发展过程中细胞氧化应激反应的分子机制.     

核转录因子在肝细胞凋亡中的作用研究进展

细胞凋亡在组织的分化、发展和正常平衡的维持中发挥重要作用.同样,肝细胞凋亡在肝脏免疫细胞介导的细胞毒作用、化学药物或毒物作用、病毒性疾病及自身免疫性疾病等病理损害中也具有重要作用.     

血管紧张素转化酶2在新型冠状病毒感染及心脏损伤中的作用

2019-新型冠状病毒(2019-nCoV)感染以呼吸系统损害为主,但危重症患者较多出现心血管损害。血管紧张素转化酶2(ACE2)广泛存在于人体组织、细胞中,是2019-nCoV侵入人体的受体,也是裂解血管紧张素Ⅱ的蛋白酶。2019-nCoV感染人体后一方面直接损伤脏器,另一方面造成ACE2水平下降,血管紧张素Ⅱ增加,将加重原有的心血管疾病;ACE2水平下降还可能减弱压力感受器和化学感受器反射,破坏患者的心肺代偿反应,表现为病情急剧恶化。因此,阻断2019-nCoV和ACE2的结合,能够减少病毒的侵袭并维持ACE2的心肺保护作用,是治疗的突破点。     

微管抑制剂与球囊成形术后新生内膜增生和收缩性血管重塑

球囊成形术后再狭窄的主要病理基础是新生内膜增生和收缩性血管重塑.而作为细胞骨架重要组成部分的微管,具有维持细胞形态、参与细胞分裂增生并与细胞跨膜信号转导和基因表达有关,在细胞活动中起重要作用.具有微管动力学稳定作用的紫杉醇,经局部转运即能显著抑制球囊成形术后新生内膜增生又能改善收缩性血管重塑,有望开辟再狭窄防治新领域.     

有关内皮祖细胞的研究进展

内皮细胞起着维持人体血管正常功能的重要作用,其功能紊乱及损伤贯穿心脑血管疾病发生发展的各环节.由于其增殖能力弱、不能远距离迁移等缺陷限制了它在血管疾病治疗方面的应用.内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)的发现正弥补了这一欠缺.1997年Asahara等[1]首先由外周血中分离出了骨髓来源的CD34+细胞和KDR+细胞,即现在所说的EPCs,是ECs的前体细胞,它具有缺血区定向归巢并分化为成熟内皮细胞、迟发高增殖潜能等特性,不仅参与胚胎发育时的血管发生,在出生后也起着促进受损内皮修复、微血管新生等重要作用.本文就EPCs的来源及其表面抗原、影响EPCs数目及功能的因素、EPCs的主要临床应用综述如下.     

雌激素对血管保护的机制探讨

雌激素除对女性的心血管系统具有保护外,还作用于血管的组成部分内皮细胞和平滑肌细胞.本文探讨雌激素通过对血管的作用维持内皮细胞功能和抑制平滑肌细胞的移行,从而起心血管保护的细胞、分子机制.     

雌激素对血管保护的机制探讨

雌激素除对女性的心血管系统具有保护外,还作用于血管的组成部分内皮细胞和平滑肌细胞.本文探讨雌激素通过对血管的作用维持内皮细胞功能和抑制平滑肌细胞的移行,从而起心血管保护的细胞、分子机制.     

失重对血管内皮细胞的影响及其机制研究进展

失重可以导致血管内皮细胞的结构和功能发生变化,自噬和内质网应激都是细胞为维持自身稳态和应对环境变化而产生的应激性反应,研究表明,模拟失重可以使血管内皮细胞增殖水平提高,细胞凋亡受到抑制,细胞迁移能力增强,这些生理变化都伴随着血管内皮细胞自噬活性的增强,失重导致的内质网应激发生时细胞的凋亡增加,提示自噬和内质网应激可能在失重致血管内皮细胞功能变化中起调节作用。本文综述了自噬和内质网应激在失重致血管内皮细胞功能改变中的作用。     

线粒体相关内质网膜影响阿尔茨海默病与帕金森病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)与帕金森病(PD)病是严重威胁老年人健康的最常见神经退行性疾病,其涉及多种生理代谢异常:线粒体功能损伤、Ca2+稳态失调、氧化应激、错误折叠蛋白聚集、自噬和炎症,然而,此类疾病的发病机制仍没有被明确阐明,导致其治疗水平停滞不前.近年来研究发现,同时影响线粒体与内质网功能的特殊结构线粒体相关内质网膜(...     

线粒体相关内质网膜:心血管疾病治疗的新靶点

线粒体相关内质网膜是指内质网和线粒体之间高度动态的紧密连接部分,参与维持内质网和线粒体的正常功能,与细胞脂质代谢、钙稳态、线粒体动力学、自噬和凋亡、内质网应激和炎症等密切相关。研究显示线粒体相关内质网膜功能异常或者数量和结构改变参与心血管疾病的发生发展。本文总结了线粒体相关内质网膜的功能,阐述了其在心血管疾病中的作用及可能机制,为线粒体相关内质网膜成为心血管疾病治疗的新靶点提供理论参考。     

Role of autophagy in β-cell function and mass

Type 2 diabetes (T2D) is characterized by decreased insulin secretion and action. Decreased insulin secretion results from a reduction in pancreatic β-cell mass and/or function. Apoptosis, oxidative stress, mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum (ER) stress responses including JNK activation have been suggested as mechanisms for the changes of pancreatic β-cells in T2D; however, the underlying causes were not clearly elucidated. Autophagy is an intracellular process that plays crucial roles in cellular homeostasis through degradation and recycling of organelles. We have reported increased apoptosis and decreased proliferation of β-cells with resultant reduction in the β-cell mass in β-cell-specific autophagy-deficient mice. Morphological analysis of β-cells revealed accumulation of ubiquitinated proteins, swollen mitochondria and distended ER. Insulin secretory function ex vivo was also impaired. As a result, β-cell-specific autophagy-deficient mice showed hypoinsulinaemia and hyperglycaemia. These results suggested that autophagy is necessary to maintain the structure, mass and function of pancreatic β-cells. In addition, as autophagy may play a protective role against ER stress and rejuvenates organelle function, impaired autophagy may lead to mitochondrial dysfunction and ER stress, which have been implicated as potential causes of insulin resistance. Therefore, in addition to β-cell homeostasis, dysregulated autophagy may possibly be involved in diverse aspects of the pathogenesis of diabetes.     

Sestrin 2在糖脂代谢相关疾病中的研究进展

Sestrin 2是一种高度保守的应激诱导代谢蛋白,具有抗氧化及提高自噬水平的作用,保护细胞以对抗各种有害刺激,包括遗传毒性、氧化应激、内质网应激和缺氧等。Sestrin 2通过调节氧化应激和自噬水平,在糖脂代谢相关疾病的发生发展中发挥重要作用,并有望成为糖脂代谢相关疾病诊断及治疗的新靶点。本文对Sestrin 2与糖脂代谢相关疾病的关系进行综述。     

血管内皮细胞线粒体动力学相关功能与心血管疾病关系的研究进展

细胞线粒体动力学相关功能是指线粒体通过不断地融合与分裂、线粒体自噬及线粒体-内质网结构偶联来维持细胞正常生理功能的过程。其异常与神经退行性病变、肿瘤、视神经萎缩及糖尿病等疾病的发生发展关系密切。近年来,血管内皮细胞（vascular endothelial cell,VEC）线粒体相关功能在心血管疾病中的研究受到广泛关注,研究发现VEC线粒体相关功能异常在心肌缺血/再灌注（I/R）损伤、冠状动脉粥样硬化、肺动脉高压及扩张型心肌病等疾病的发生发展中发挥重要作用。本文就VEC线粒体动力学相关功能及与心血管疾病的关系进行简要阐述。     

内皮细胞损伤与修复的研究进展

内皮细胞是重要代谢和内分泌器官,在调节血管功能中起重要作用。多种心脑血管疾病(如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管并发症等)的发生发展与内皮损伤密切相关。然而血管内皮细胞损伤的机制尚未完全明了。大量研究表明,内皮细胞损伤机制主要涉及炎症反应和氧化应激。内皮祖细胞在修复损伤内皮过程中发挥重要作用。多种化学药物和中药,通过减少诱发因素、抑制炎症反应与氧化应激反应、延缓内皮细胞衰老等途径发挥内皮保护作用。     

内质网应激与慢性阻塞性肺疾病

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应是由于多种应急原引起的细胞内质网功能障碍,导致内质网腔内错误折叠、未折叠蛋白聚集和钙离子平衡紊乱,细胞为恢复内质网功能而进行的一系列调节反应.ERS广泛参与多种疾病的发病机制,是一把介导细胞适应性生存和凋亡/自噬的双刃剑.肺结构细胞凋亡是慢性阻塞性肺疾病发生、发展的重要机制.近年的研究表明,ERS在慢性阻塞性肺疾病肺结构细胞凋亡机制中发挥了重要的作用.     

线粒体内质网结构偶联的蛋白组成和功能

线粒体内质网结构偶联(MAM)是线粒体与内质网二者之间形成的一个动态膜偶联结构,并且MAM可以参与这两个细胞器之间信息交流.研究证实MAM参与调控钙信号、脂质平衡、线粒体动态变化、线粒体自噬和内质网应激反应等.MAM与心血管疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病等密切相关.本文综述了MAM的蛋白组成、功能以及与疾病的关系.     

Mitochondria at the interface between danger signaling and metabolism: role of unfolded protein responses in chronic inflammation

Inflammatory bowel diseases (IBDs), like many other chronic diseases, feature multiple cellular stress responses including endoplasmic reticulum (ER) unfolded protein response (UPR). Maintaining protein homeostasis is indispensable for cell survival and, consequently, distinct signaling pathways have evolved to transmit organelle stress. While the ER UPR, aiming to restore ER homeostasis after challenges to ER function, has been extensively studied in the context of chronic diseases, only recently the related mitochondrial UPR (mtUPR), induced by disturbances of mitochondrial proteostasis, has drawn some attention. ER and mitochondria are in close contact and interact physically and functionally. Accumulating data have placed mitochondria at the center of diverse cellular functions and suggest mitochondria as integrators of signaling pathways such as autophagy and inflammation. Consequently, it is likely that mitochondrial stress and ER stress cannot be regarded separately and that mitochondrial stress, as well as ER stress, participates in the pathology of IBD. Protein homeostasis is particularly sensitive toward infections, oxidative stress, and energy deficiency. Thus, environmental disturbances impacting organelle function lead to the concerted activation of distinct UPRs. The metabolic status might therefore serve as an innate mechanism to sense the epithelial environment, including luminal-derived and host-derived factors. This review highlights mtUPR and its interrelation with ER UPR, focuses on recent studies identifying mitochondria as integrators of cellular danger signaling, and, furthermore, illustrates the importance ER UPR and mitochondrial dysfunction in IBD.