肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤182例分析

  目的  腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的恶性肿瘤综合征,肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）是国际推荐的PMP标准治疗。本研究旨在评估CRS+HIPEC治疗PMP的疗效及围手术期安全性。  方法  研究首都医科大学附属北京世纪坛医院2001年1月至2008年5月采用CRS+HIPEC治疗182例PMP临床数据库,进行生存分析,通过单因素和多因素分析筛选独立预后因素,并分析围手术期安全性。  结果  182例PMP患者接受CRS+HIPEC治疗,低级别PMP 73例（40.1%）,部分低级别、部分高级别PMP 50例（27.5%）,高级别PMP 53例（29.1%）,PMP伴印戒细胞6例（3.3%）;中位腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）30分,PCI≥20分为134例（74.0%）;肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0~1分者为79例（44.1%）;死亡48例（26.4%）,生存134例（73.6%）,中位生存时间64.7个月（95%CI:43.1~84.3个月）。Cox多因素回归分析发现4个独立预后因素:年龄（HR=12.079,95%CI:1.605~90.916）、CC（HR=0.211,95%CI:0.069~0.641）、是否有吻合口（0个vs. >1个）（HR=5.519,95%CI:1.176~25.907）、吻合口数量（1个vs. >1个）（HR=7.543,95%CI:1.592~35.732）。围手术期死亡率、严重不良事件率分别为1.6%、19.8%。  结论  PMP患者在腹膜肿瘤专科单位接受CRS+HIPEC治疗,达到完全肿瘤细胞减灭,可延长生存,围手术期安全性可接受。      

肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的围手术期安全性研究

目的探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的围手术期安全性, 分析严重不良事件(SAEs)的影响因素。方法回顾性分析254例PMP患者CRS+HIPEC围手术期SAEs的发生情况, 通过单因素和多因素分析筛选CRS+HIPEC围手术期SAEs的独立危险因素。结果 254例PMP患者共接受272例次CRS+HIPEC, 共发生围手术期SAEs 93例次(34.2%), 其中感染26例次, 消化系统22例次, 呼吸系统17例次, 心血管系统15例次, 血液系统8例次, 泌尿系统4例次;Ⅲ级76例次, Ⅳ级13例次, Ⅴ级4例次。单因素分析显示, HIPEC药物方案(P=0.020)、术中红细胞输注量(P=0.004)、术中出血量(P=0.002)与SAEs的发生有关。多因素分析显示, 术中红细胞输注量是围手术期SAEs的独立危险因素(OR=1.160,P=0.001)。结论 CRS+HIPEC治疗PMP的围手术期安全性可接受, 应注意减少术中出血、红细胞输注量, 预防SAEs的发生。     

腹腔热灌注化疗在非根治性阑尾来源低级别腹膜假黏液瘤中的应用价值CSCD

目的探讨腹腔热灌注化疗(HIPEC)在非根治性阑尾来源低级别腹膜假黏液瘤(PMP)中的应用价值。方法回顾性分析300例非根治性阑尾来源低级别PMP患者的临床资料,分析其预后影响因素及HIPEC对其治疗价值。结果237例接受术中HIPEC治疗的患者10年生存率显著高于未接受HIPEC治疗的患者(52%vs.26%,P<0.001);同时接受术中及术后HIPEC治疗的患者10年生存率显著高于单纯接受术中HIPEC治疗的患者(57%vs.44%,P=0.004)。单因素分析显示HIPEC、根治程度、减瘤前PCI>30、减瘤后PCI>30、CA19-9异常为预后影响因素。多因素分析结果提示未接受术中HIPEC治疗以及CA125异常为预后不良的独立危险因素。结论对于无法达到完全减瘤的阑尾来源低级别PMP患者,姑息性减瘤术联合HIPEC治疗仍可显著改善远期预后。     

34例非阑尾来源腹膜假黏液瘤诊治分析

  目的  探讨非阑尾来源腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）的临床病理特征和诊疗经验。  方法  回顾性分析2011年9月至2019年2月于航天中心医院采用肿瘤细胞减灭术（cytoreduction surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic inter-peritoneal chemotherapy,HIPEC）治疗的34例非阑尾来源PMP患者的临床资料,总结其临床表现及影像学特征,同时利用Log-rank检验对相关因素进行生存分析。  结果  本研究34例患者临床表现主要为腹胀（58.8%）和腹盆腔包块（52.9%）;CRS+HIPEC治疗后主要并发症发生率为14.7%,在随访中9例患者死亡,1、3年生存率分别为69.6%、53.5%;单因素分析中,腹膜癌指数（peritonealcancer index,PCI）>20、未行灌注化疗以及非根治性手术是预后不良的显著危险因素,而性别、年龄、组织来源、病理类型等未体现出显著相关性。  结论  非阑尾来源PMP无特异性临床表现,术前较难判断原发病灶,确诊需要依靠术后病理及免疫组织化学检测。但无论来源如何,均以腹腔内广泛肿瘤种植和局部浸润为主要临床表现,CRS+HIPEC是安全有效的治疗手段。      

肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注治疗恶性腹膜间皮瘤的并发症及危险因素分析

目的：分析肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗恶性腹膜间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma,MPM）的并发症及其影响因素，预防严重不良事件（serious adverse events,SAEs）发生。方法：收集2015年4月至2022年11月在首都医科大学附属北京世纪坛医院行CRS+HIPEC治疗的154例MPM患者临床病理资料，统计术后并发症发生情况，分析影响SAEs的危险因素。结果：共计154例MPM患者接受CRS+HIPEC治疗，1级不良事件10例（8.8%）,2级41例（36.3%）,3级53例（46.9%）,4级7例（6.2%）,5级2例（1.8%）。需要进行抢救的SAEs发生率为5.8%(9/154)，围手术期死亡率1.3%(2/154)。单因素分析表明，腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）(P=0.036)、肿瘤细胞减灭程度（completeness ...     

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移癌的临床研究

  目的   分析细胞减灭术（Cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗胃癌腹膜癌（Peritoneal carcinomatosis,PC）的疗效和安全性。   方法  对106例胃癌PC患者随机分为CRS组或CRS+ HIPEC组,前者行常规手术治疗,后者行CRS+HIPEC,药物为羟基喜素碱（HTPC）20 mg加丝裂霉素（MMC）30 mg,或多西他赛120 mg加顺铂120 mg,溶于生理盐水12 L,温度（43±0.5）℃,时间60~90 min。主要终点指标为总体生存期,次要终点指标为安全性。   结果  入组患者106例,CRS组45例,CRS+HIPEC组61例,两组的主要临床病理指标平衡。至患者的中位随访期30个月时,胃癌PC相关死亡率在CRS组为93.3%（42/45）,CRS+HIPEC组为77.0%（47/61,P < 0.05）。两组患者的中位生存期在CRS组是7.0个月（95%CI:5.8~8.2个月）,CRS+HIPEC组是11.1个月（95% CI:8.3~13.9个月,P=0.003）。治疗相关的严重不良事件在CRS组为6例,CRS+HIPEC组为8例（P>0.05）。多因素分析显示CRS+HIPEC治疗、胃癌同时性PC患者、肉眼可见完全肿瘤细胞减灭、不发生严重不良事件、系统性化疗6个周期以上为影响预后的独立参数。   结论  对于胃癌同时性PC患者,CRS+HIPEC可延长生存期,并不明显增加严重不良事件。      

细胞减灭术+腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤——单中心854例经验总结

目的:腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的临床综合征,细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)因其良好的治疗效果已经成为各中心公认的标准治疗方案,航天中心医院从2008年开始致力于PMP患者诊治工作,2016年开始将全腹膜切除应用于临床,本研究通过对既往资料进行收集整理,对PMP治疗经验进行总结。方法:回顾分析2008年1月到2019年1月航天中心医院腹膜假黏液瘤中心收治并接受手术治疗的PMP患者临床资料及随访结果。对所有患者的手术方式、根治程度及并发症发生情况等临床资料进行搜集整理,并通过随访结果对相关因素进行生存分析,了解CRS+HIPEC在PMP治疗中的临床价值,同时对腹膜切除技术治疗效果进行评价。结果:共纳入854例患者,平均年龄50岁,中位改良腹膜肿瘤指数(peritoneal cancer index,PCI)为29,其中25.5%的患者接受了根治性手术切除,细胞减灭程度(completene...     

扩大姑息减瘤对阑尾源性腹膜假性黏液瘤患者远期生存的作用

摘 要：［目的］ 分析扩大姑息减瘤范围对改善腹膜假性黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)患者预后的作用。［方法］ 回顾性分析接受肿瘤细胞减灭手术(cytoreductive surgery,CRS)治疗但仅达到姑息减瘤的阑尾来源PMP患者资料,并应用倾向评分匹配(propensity score-matching,PSM)方法平衡资料中的选择偏倚。［结果］ 共567例未接受达到完全性CRS的患者纳入研究,其中PSM后良好匹配患者153对。匹配后CC-2（残余肿瘤直径为2.5 mm~2.5 cm）患者5年生存率和10年生存率分别为33%和18%,与CC-3（残余肿瘤直径>2.5 cm）患者比较差异无显著性 (5年生存率39%,10年生存率30%;P=0.829)。 以PMP初始诊断日期计算生存期,两者间也无显著性差异(10年生存率 CC-2 vs CC-3：32% vs 44%;P=0.292)。 多因素分析显示,手术时间(OR=2.1,P<0.001),病理类型(OR=1.57,P=0.004)和是否接受腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy,HIPEC）(OR=2.01,P=0.002)是影响预后的独立危险因素。［结论］ 对无法彻底清除病灶的PMP患者,扩大切除手术范围并不能延长患者的远期生存,该部分患者实施HIPEC治疗存在生存获益可能。     

肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌的术后不良事件分析

目的 探讨晚期卵巢癌及复发性卵巢癌患者经肿瘤细胞减灭术(CRS)和腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗后围手术期的不良事件情况.方法 回顾性分析2015年4月至2019年7月收治的95例经CRS+HIPEC治疗的晚期卵巢癌或复发性卵巢癌患者的临床病理资料.结果 原发性卵巢癌患者44例,复发性卵巢癌患者51例,死亡率和3～4...     

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移癌病例对照研究

  目的  分析细胞减灭术（CRS）加术中腹腔热灌注化疗术（HIPEC）对结直肠癌腹膜转移癌的疗效及安全性。  方法  课题设计为回顾性病例对照研究, 收集结直肠癌腹膜转移癌（CRC PC）患者资料, 按临床病理参数匹配原则, 分为CRS组（CRS+术后全身化疗）29例, HIPEC组（CRS+HIPEC+术后全身化疗）33例。分析两组的总体生存期（OS）及严重不良事件（SAE）。  结果  两组患者临床病理学特征均衡可比, 术中PCI评分及器官/腹膜切除情况相似。两组中位随访时间分别为41.9个月（6.5~110.0个月）和32.0个月（10.5~95.9个月）, OS分别为8.5个月（95% CI: 4.9~12.1个月）和14.5个月（95% CI: 11.9~17.1月）（P=0.007）。术后30天内CRS组3例发生SAE, HIPEC组9例（P=0.126）。多因素分析显示, HIPEC、CC 0~1分、术后化疗周期≥6个周期为改善生存的独立预后因素。  结论  CRS+HIPEC可改善CRCPC患者生存期, SAE无显著增加, 安全性可接受。      

Indications and outcomes for repeat cytoreductive surgery and heated intra-peritoneal chemotherapy in peritoneal surface malignancy

IntroductionCytoreductive surgery (CRS) and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is offered in specialist centres as a treatment for peritoneal surface tumours. Despite its demonstrated efficacy, intra-abdominal recurrence occurs in 31–57% of patients. The aim of this study is to review the early and long-term outcomes in patients who undergo repeat CRS/HIPEC.Materials and methodsA retrospective review of a prospectively maintained database of patients who had undergone repeat CRS/HIPEC for appendiceal neoplasms and colorectal peritoneal metastases (CRPM) from 2003 to 2019 was performed at a single specialist centre. Data pertaining to both short term outcomes and survival were evaluated.ResultsOf 1259 patients who had undergone CRS/HIPEC, 84(6.7%) underwent repeat surgery: 45(53.6%) had pseudomyxoma peritonei (PMP) secondary to low grade appendiceal mucinous neoplasms (LAMN), 21(25.0%) had appendix carcinoma and 18(21.4%) had CRPM. Demographics, intra-operative findings and short-term outcomes were comparable across tumour types and between procedures. Median (95% CI) interval between procedures was 22.7(18.9–26.6) months and was comparable between tumour types. Median (95%CI) overall survival was not reached for the cohort overall or for those with PMP, but was 61.0(32.6–89.4) months for those with appendix cancer and 76.9(47.4–106.4) months for CRPM (p=<0.001). Survival was favourable in the PMP group (HR [95%CI] 0.044 [0.008–0.262]; p = 0.000) and unfavourable in the CC2-3 at index CRS procedure group (HR [95%CI] 25.612 [2.703–242.703]; p = 0.005).ConclusionOur findings demonstrate that repeat cytoredutive surgery with HIPEC can result in favourable survival, especially for patients with PMP when complete cytoreduction is achieved at index operation. We recommend that detailed patient assessment is performed through an expert multidisciplinary team meeting (MDT).     

Pseudomyxoma peritonei: natural history and treatment

Abstract

Pseudomyxoma peritonei (PMP) is an uncommon disease characterised by mucinous ascites, classically originating from a ruptured low grade mucinous neoplasm of the appendix. The natural history of PMP revolves around the “redistribution phenomenon”, whereby mucinous tumour cells accumulate at specific sites with relative sparing of the motile small bowel and to a lesser extent other parts of the gastrointestinal tract. Peritoneal tumour accumulates due to gravity and at the sites of peritoneal fluid absorption, namely, the greater and lesser omentum and the under-surface of the diaphragm, particularly on the right. The optimal treatment is complete macroscopic tumour excision termed cytoreductive surgery (CRS) combined with Hyperthermic Intra-Peritoneal Chemotherapy (HIPEC). Total operating time for complete CRS and HIPEC for extensive PMP is around 10?h and generally involves bilateral parietal and diaphragmatic peritonectomies, right hemicolectomy, radical greater omentectomy with splenectomy, cholecystectomy and liver capsulectomy, a pelvic peritonectomy with, or without, rectosigmoid resection and bilateral salpingo-oophorectomy with hysterectomy in females. A unique feature of low grade PMP, which differs from other peritoneal malignancies, includes slow disease progression, which may be asymptomatic until advanced stages. Additionally, very extensive disease with a high “PCI” (Peritoneal Carcinomatosis Index) may still be amenable to complete excision and cure. In cases where complete tumour removal is not feasible, maximum tumour debulking can still result in long-term survival in PMP. PMP is challenging, complex but nevertheless the most rewarding peritoneal malignancy amenable to cure by CRS and HIPEC.     

组织学分型对于CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤预后评估的临床意义

  目的  阑尾黏液性肿瘤较为罕见,可发生腹膜转移形成腹膜假黏液瘤。目前,临床上多应用肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）和腹腔热灌注化疗（hyperthermic introperitoneal chemotherapy,HIPEC）进行治疗。其组织学类型、腹膜癌指数（peritoneal carcinomatosis index,PCI）评分及细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分等因素和预后的相关性尚为明确。将规范的组织学分类作为预测因子应用至临床,探讨不同组织学分型、PCI评分和CC评分等因素对伴有腹膜转移的阑尾黏液性肿瘤的预后影响。  方法  回顾行分析2009年3月至2019年1月重庆大学附属肿瘤医院就诊的经CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤的转归。按照2019年第5版世界卫生组织（WHO）对消化道肿瘤推荐的分类标准和国际腹膜表面肿瘤组的规范化组织学分型,采用Cox比例风险模型,通过单变量和多变量分析明确组织学分型、PCI评分、CC评分对患者无进展生存期(progress free survival, PFS)的影响。  结果  共48名患者接受了CRS+HIPEC的治疗。经单因素Cox回归分析,PCI 评分 、CC评分、原发组织学类型和腹膜组织学类型均对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）。表现为与PCI评分≤10分相比,20～30的危险比为10.38;CC评分与0分相比,1分和3分的危险比分别为4.26和14.74;原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为9.81;腹膜组织学类型中,与无细胞黏蛋白相比,高级别腹膜黏液癌的危险比为14.35。经多因素Cox回归分析,仅原发组织学类型对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）,原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为110.79。  结论  对于经过CRS+HIPEC治疗阑尾黏液性肿瘤及其引起的腹膜假黏液瘤,规范化地进行原发病灶和腹膜病灶组织学分型对患者预后评估具有重要意义。腹膜病灶组织学恶性程度与原发病灶组织学恶性程度相比呈正相关。原发病灶和腹膜灶恶性度越高,患者预后越差。相对于腹膜病灶组织学分型,原发病灶组织学分型与患者预后更为密切,是更好的预测指标。同时,患者预后与CRS的CC评分和PCI评分有关,PCI评分和CC评分越高,患者预后越差。因此,在CRS+HIPEC治疗中,应对原发病灶和腹膜病灶进行组织学分型,尽可能减瘤彻底,规范化地HIPEC治疗使患者获益。      

Single centre guidelines for radiological follow-up based on 775 patients treated by cytoreductive surgery and HIPEC for appendiceal pseudomyxoma peritonei

Aim

Pseudomyxoma peritonei (PMP) is an uncommon malignancy, generally originating from a ruptured epithelial tumour of the appendix. Despite successful cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC), some patients recur. Currently there are no guidelines on the methods, frequency and intensity of follow-up.

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗联合靶向新药PDOX治疗胃癌腹膜癌

  目的   观察细胞减灭术加腹腔热灌注化疗（CRS+HIPEC）联合靶向新药PDOX治疗胃癌腹膜癌（PC）的疗效和安全性。   方法   将VX2瘤细胞注入40只新西兰兔胃窦部黏膜下,制成胃癌PC模型,随机分4组（n=10）:Control组观察自然病程;HIPEC组行CRS+HIPEC;PDOX组和DOX组行CRS+HIPEC联合化疗（PDOX 50.0 mg/kg,DOX 5.0 mg/kg）。   结果   模型成功率100%（40/40）。Control组中位生存期23.0 d（95%CI:19.9 ~ 26.1 d）,HIPEC组41.0（36.9~45.1）d,PDOX组58.0（39.6~54.4）d,DOX组65.0（44.1~71.9）d。HIPEC组生存期较Control组延长70.0%以上（P < 0.001）,PDOX组和DOX组较HIPEC组延长40.0%以上（P=0.029、P=0.021）。DOX组化疗后WBC、PLT低于HIPEC组（P < 0.05）,各组间血液学指标差异无统计学意义（P>0.05）。   结论   在CRS+HIPEC基础上,联合靶向新药PDOX可进一步延长胃癌PC模型生存期,毒性无明显增加。      

倾向性评分匹配评估肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效

  目的  探讨传统减瘤术与肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合术中腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitone-al chemotherapy,HIPEC）治疗上皮性卵巢癌腹膜转移（peritoneal carcinomatosis of epithelial ovarian cancer,EOCPC）的疗效。  方法  收集2004年5月至2019年5月186例于首都医科大学附属北京世纪坛医院行手术切除的卵巢癌患者的临床病理资料,采用倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）2:1匹配后,纳入133例EOCPC患者,分为行传统减瘤术80例为对照组、行CRS+HIPEC53例为研究组,并行亚组分析。比较两组中位生存期（median overall survival,mOS）。  结果  研究组患者mOS显著长于对照组（87.3个月vs.25.2个月,P=0.002）,5年生存率为对照组2.5倍（46.5% vs.18.3%,P=0.003）,3、4年生存率均为对照组1.9倍（70.0% vs.36.7%,P=0.016）。亚组分析显示,达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS较对照组显著延长（118.1个月vs.70.7个月,P=0.024）;未达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS显著长于对照组（87.3个月vs.23.1个月,P=0.028）。  结论  标准化、规范化CRS+HIPEC为治疗EOCPC的必要措施,可为患者带来显著的生存获益。