肿瘤微环境对胃癌免疫治疗的影响

胃癌是消化系统死亡率较高的恶性肿瘤,手术切除、放疗、化疗等仍是目前主要的治疗手段,但效果并不理想。随着免疫学研究的发展,免疫治疗成为肿瘤综合治疗中研究的热点,许多新兴的手段如肿瘤疫苗、免疫卡控点治疗等展现出良好的应用前景。由于胃癌发病机制复杂,肿瘤异质性明显,还有很多问题亟待解决,肿瘤微环境是影响肿瘤的发生、发展、转移的重要因素,本文就肿瘤微环境对胃癌免疫治疗的影响方面的研究成果作一综述。     

微卫星不稳定性胃癌的研究进展和展望

胃癌是一种异质性较强的肿瘤,基于精准分型指导下的个体化治疗是目前的研究热点之一。微卫星不稳定性(MSI)是由于DNA错配修复系统缺陷导致微卫星片段出现的碱基对插入或丢失的现象,是肿瘤的发生机制之一。截至目前,有限证据表明高度MSI(MSI-H)胃癌展现出特定的临床特征、独特的肿瘤微环境、良好的预后以及对综合治疗的特殊反应,因此MSI状态可能是评估胃癌预后和预测治疗反应的良好标记物之一。近年来,免疫治疗在胃癌中的研究和获批给胃癌患者带来了新的治疗希望,而MSI-H患者也逐步被定义为胃癌免疫治疗的优势人群。本研究就MSI-H胃癌的基础及临床研究现状进行总结和讨论,旨在为胃癌的精准治疗提供参考依据。     

放疗联合免疫检查点抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的研究进展

胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,大部分患者表现为胶质母细胞瘤,发病率及致死率极高。尽管胶质母细胞瘤患者经过手术切除联合放、化疗的标准化治疗,但预后仍然很差。近年来,免疫治疗在多种实体肿瘤治疗中取得了突破性进展,但现有数据显示免疫治疗对提高胶质母细胞瘤患者生存期的效果不佳。然而研究表明,免疫治疗可以与放疗产生协同效应,放疗可以增加抗原呈递,并促进促炎性肿瘤微环境的形成,为免疫治疗提供更多相关靶点。本文旨在讨论放疗对肿瘤免疫微环境的影响,以及放疗联合免疫检查点抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的作用。     

胸腺基质淋巴细胞生成素对胃癌免疫微环境的影响

现阶段胃癌的主要治疗手段是以手术为主的综合治疗,鉴于我国患者仍以进展期胃癌为主,整体疗效及预后依然较差,胃癌治疗研究者还需要探索更多新的诊疗方式。近年来,对胃癌发生发展至关重要的肿瘤免疫微环境逐渐成为人们关注和研究的热点。胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）是一种多功能细胞因子,能够作用于肿瘤微环境中的多种关键成分,促进诱导肿瘤细胞免疫逃逸的肿瘤免疫微环境的形成,有利于肿瘤的发生发展。对TSLP在胃癌免疫微环境中作用的研究可能为提升胃癌治疗效果提供一条新的途径。本文就TSLP对胃癌免疫微环境的影响作一综述。     

肿瘤免疫微环境中的免疫细胞与肺癌关系的研究进展

肺癌居各种肿瘤相关死亡原因之首,肿瘤免疫微环境与肿瘤的发生发展密切相关。免疫治疗为肺癌的治疗开辟了新方向,但大部分患者仍未能对免疫治疗产生很好的应答。深入研究肺癌的免疫微环境,尤其各类免疫细胞的功能及其调控网络,是理解肿瘤免疫调控机制、寻找新的干预靶点从而改善患者预后的关键。本文对肺癌免疫微环境中免疫细胞的分类及其与肿瘤细胞间的交互作用的相关研究进展进行综述。     

胃癌免疫检查点抑制剂作用机制及最新研究进展

胃癌治疗有限,预后较差。目前肿瘤免疫治疗因其显著的生存获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外有效的新型肿瘤治疗手段。免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的之一,已被批准用于多种肿瘤的治疗,提示胃癌免疫治疗时代已经到来。本文介绍了免疫治疗中免疫检查点抑制剂的作用机制及相关研究进展。     

基于生物信息学方法分析MFAP2基因在胃癌预后及免疫治疗中的意义

目的：筛选影响胃癌患者预后及治疗的关键基因,分析关键基因微纤维相关蛋白2（MFAP2）在提示胃癌患者预后及免 疫治疗敏感性中的价值。方法：从TCGA数据库下载胃癌患者的癌和癌旁组织的表达谱数据及临床资料。综合加权基因共表达 网络分析（WGCNA）和单因素Cox回归分析筛选与胃癌预后显著相关的基因。使用多个患者队列评估关键基因MFAP2的预后价 值,分析其效能和临床病理指标的相关性。使用多个在线数据库数据及算法分析MFAP2与肿瘤免疫微环境的关联,免疫表型评分 （IPS）联合免疫治疗患者队列分析MFAP2在预测免疫治疗响应性中的价值。采用多数据集验证 MFAP2在胃癌及癌旁组织中 的表达差异。结果：蓝色模块与胃癌患者的生存结局相关性最高（R=0.17,P<0.001）;进一步与预后相关基因取交集,共筛选到20个 关键基因。关键基因MFAP2的高表达提示胃癌的不良预后和病理进展（HR>1,P<0.05）。MFAP2与肿瘤相关成纤维细胞密切相关, 高表达MFAP2的胃癌患者对免疫治疗更不敏感。多数据集验证结果显示,MFAP2 mRNA在胃癌组织中高表达（P<0.05或P<0.01）。 结论：MFAP2的高表达是胃癌预后不良和免疫治疗响应不佳的提示因子,有望作为胃癌的新型治疗靶点和预后标志物。     

胃癌免疫治疗研究进展

胃癌是来源于胃黏膜上皮细胞的消化道常见肿瘤,病理类型以腺癌居多,其治疗方案是根据分期和病理类型决定的。目前胃癌的治疗方式包括通过胃镜或外科手术切除肿瘤、化疗和放疗等。尽管胃癌的治疗策略取得了进展,但治疗效果仍不理想。免疫治疗具有精准作用于肿瘤微环境和应答持久的特点,已经成为包括胃癌在内的各种肿瘤的治疗方法。     

胰腺导管腺癌免疫治疗研究现状和展望

胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是胰腺癌最常见的类型,预后极差。手术切除是目前唯一的根治手段,但多数患者就诊时已失去手术机会。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤治疗中显现出乐观前景。然而,PDAC肿瘤抗原性低以及免疫抑制微环境等特征导致其免疫治疗困难重重。本文通过综述PDAC的肿瘤微环境组成特点和目前开展的新型免疫治疗策略,为PDAC的免疫治疗研究提供新思路。     

套细胞淋巴瘤免疫微环境与免疫治疗研究进展

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymophoma, MCL)是非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型,难以治愈且复发率高,预后较差。随着对肿瘤免疫微环境认识的逐步深入,微环境在恶性肿瘤中的关键作用引起广泛关注。近年来微环境参与套细胞淋巴瘤发生发展机制引起重视。对套细胞淋巴瘤免疫微环境组成及功能的阐释推动了抗肿瘤免疫治疗领域的探索,并在嵌合抗原受体T细胞疗法、肿瘤疫苗、免疫调节剂治疗中取得重要进展。该文针对套细胞淋巴瘤免疫微环境及免疫治疗进展作一综述。     

非小细胞肺癌发生、发展过程中免疫微环境变化及其临床意义

免疫系统在肿瘤的发生、发展中起着双重作用,它可以识别并消灭肿瘤细胞,肿瘤细胞也可以在免疫选择的压力下利用免疫系统自身负调控机制形成复杂的免疫抑制网络,逃避宿主免疫攻击。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的免疫微环境不断变化,具有异质性,这种异质性来源于多种因素的相互作用,包括肿瘤分子亚型、驱动基因及拷贝数变异等。微环境中免疫细胞数量、密度、种类、功能状态、空间分布与NSCLC的发生、发展、预后及抗肿瘤免疫应答密切相关。本文综述了NSCLC发生、发展过程中免疫微环境变化及其临床意义,以进一步理解免疫系统在NSCLC中的作用。     

胃肠道间质肿瘤：微环境特点及免疫治疗思路

胃肠道间质肿瘤(GIST)是胃肠道最常见的间充质来源的肿瘤,对放化疗敏感性低。近二十年来,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂类药物在很大程度上改善了GIST患者的预后,但仍有相当数量的患者出现原发或继发性耐药,因此需要开拓新的治疗方法。随着肿瘤免疫治疗的基础与临床研究的进展,越来越多的肿瘤患者从免疫治疗中获益。但是,免疫治疗在GIST中的应用却较为缓慢。目前,免疫检查点抑制剂治疗在GIST中的应用取得了初步进展,未来还需要有更多的循证证据。在发展迅速的免疫细胞疗法和肿瘤疫苗领域,目前尚无相关新技术用于GIST的临床研究。尽管如此,GIST的免疫微环境具有丰富的免疫细胞浸润,提示GIST是潜在的免疫治疗优势病种。但是,免疫治疗在GIST中的应用不能“照搬”上皮来源肿瘤的特征,必须在充分了解GIST免疫特征的基础上,进行针对性研究,开发出基于GIST的免疫治疗策略,才能使免疫治疗真正改善患者的预后。     

基于肿瘤免疫微环境的肝癌分子分型研究进展

免疫治疗改善了肝癌整体治疗策略,其特有的免疫异质特征和对免疫微环境的高度耐受使免疫治疗进入瓶颈阶段,因此对于可能受益于免疫检查点治疗的患者来说,划分肝癌分子分型是必要的。随着二代测序技术的进步,科学家根据浸润性免疫细胞丰度、免疫检查点表达水平、多组学数据、免疫抑制互斥机制及肿瘤微环境异质性等各个层面进行分子分型探索,不仅将肝癌特定生物学、分子和临床病理特征与肿瘤微环境关联,而且显示出与转录组分子分型的重叠之处,有利于未来肝癌的诊断、治疗方式选择和预测临床结局,推动精确的肝癌个体化免疫治疗。