联合应用阿帕替尼在不可切除晚期胃癌转化治疗中的研究

  目的   探讨在不可切除晚期胃癌转化治疗中服用阿帕替尼的安全性及有效性。   方法   回顾性分析2017年3月至2018年6月天津医科大学肿瘤医院收治的33例晚期胃癌服用阿帕替尼转化治疗病例。合并腹膜转移或卵巢转移组，予以阿帕替尼+紫杉醇+S1方案（紫杉醇:50 mg/m2 iv，20 mg/m2 ip，d1，d8，q3w；S1:60 mg，bid，d1~d14；阿帕替尼:500 mg，qd），非腹膜转移或卵巢转移组，予以阿帕替尼+SOX方案化疗（奥沙利铂130 mg/m2；S1:60 mg，bid，d1~d14；阿帕替尼:500 mg，qd），经多学科联合会诊（multiple disciplinary team，MDT）后评估为可根治手术的患者停用1个周期阿帕替尼后行手术治疗。   结果   经转化治疗后，33例患者中部分缓解（partial response，PR）21例，疾病进展（progressive disease，PD）8例，客观缓解率（objective response rate，ORR）为75.7%。22例患者转化后行手术治疗，R0手术切除率63.6%，术中清扫淋巴结（57.0±15.6）枚，手术时间（212.0±44.8）min，术中出血（164±46）mL，术后住院时间（13.0±2.7）d。手术组中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）为10.5个月，中位总生存期（median overall survival，mOS）为16.5个月，未手术组mPFS为2.5个月，mOS为5.5个月。   结论   晚期胃癌转化治疗中联合抗血管生成药物阿帕替尼可以获得较高的R0切除率，且安全可靠。      

阿帕替尼联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效观察

  目的  研究观察甲磺酸阿帕替尼片联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效。  方法  选取晚期非鳞NSCLC患者38例,随机分为阿帕替尼治疗组18例（A组）,阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗组20例（B组）,二组治疗期间均未行手术及放、化疗。  结果  晚期非鳞NSCLC患者服用阿帕替尼后中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）可达3个月,阿帕替尼联合消岩汤组mPFS、客观缓解率（objective response rate,ORR）及疾病控制率（disease control rate,DCR）较阿帕替尼单药组差异无统计学意义（P>0.05）;在改善临床症状及不良反应方面,阿帕替尼联合消岩汤组均优于阿帕替尼单药组（P < 0.05）。  结论  阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗晚期非鳞NSCLC可改善患者临床症状,并降低不良反应的发生率。      

甲磺酸阿帕替尼治疗二线化疗失败上皮性卵巢癌的疗效分析

  目的  探讨甲磺酸阿帕替尼治疗二线化疗失败上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）患者的疗效与安全性。  方法  收集2017年9月至2018年11月46例天津医科大学肿瘤医院收治的二线化疗失败的复发性EOC患者的临床资料，分析甲磺酸阿帕替尼的疗效及治疗相关的不良事件，并评估其安全性。  结果  46例患者的中位随访时间为12个月，中位总生存（overall survival，OS）时间为6（2~15）个月。客观缓解率（objective response rate，ORR）为26.1%（12/46），疾病控制率（disease control rate，DCR）为86.9%（40/46）。46例患者中30例（65.2%）出现不良反应，主要为1~2级，最常见的治疗相关不良反应为高血压占39.1%（18/ 46），手足皮肤综合征占30.4%（14/46），仅1例患者出现3级治疗相关性高血压，所有患者的1、2级不良事件均能迅速缓解，且甲磺酸阿帕替尼治疗后患者耐受性良好。  结论  甲磺酸阿帕替尼对于二线化疗失败的EOC患者可能是一种安全且有效的治疗选择，但仍需开展大规模的临床试验进一步研究。      

改良HIPEC对预防局部进展期胃癌复发的作用及安全性评价

  目的  分析真实世界中改良腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）在预防进展期胃癌复发中的作用并评价其安全性。  方法  选取2017 年 8 月至 2020 年 11 月就诊于江南大学附属医院并行根治术后HIPEC的48 例ⅡB～ⅢC期胃癌患者作为HIPEC组;将同期80例根治术后仅接受静脉化疗的ⅡB～ⅢC期胃癌患者作为对照组,比较两组患者肿瘤无病生存期及不良反应的差异。  结果  HIPEC组3年复发率显著优于对照组（37.5% vs. 72.5%,P<0.05 ）;对照组中位无病生存期（disease-free survival,DFS）显著低于HIPEC组（ 17.2 vs. 25.4,P<0.05 ）。多因素Cox回归分析结果显示:HIPEC是预防进展期胃癌复发的独立保护因素（ HR=0.465,95%CI:0.269～0.803;P<0.01 ）;在热灌注治疗中选择白蛋白紫杉醇可显著减少肿瘤复发率（HR=0.385 ,95%CI:0.178～0.831;P=0.015）,HIPEC组骨髓抑制发生率更低 （HR=0.305,95%CI:0.136 ～ 0.682;P<0.05）。HIPEC主要的急性期不良反应为无菌性腹膜炎,部分患者远期出现肝功能异常,但两组间差异无统计学意义（P>0.05）。  结论  根治术后行改良HIPEC可以改善中晚期胃癌患者的预后,其骨髓抑制的发生率更低,且该置管方法不良事件的发生可控,能满足治疗需要。而使用白蛋白紫杉醇作为HIPEC的药物似乎更能改善患者的预后。      

阿帕替尼治疗化疗失败的转移性结直肠癌近期疗效及预后分析

  目的  评价阿帕替尼单药或联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及耐受性。  方法  选取2016年1月至2017年12月唐山市人民医院收治的化疗失败的转移性结直肠癌患者23例,病理均经肠镜或手术证实,术后按结直肠癌诊疗规范行化疗,一线或二线化疗进展后进入阿帕替尼单药或联合化疗。单药阿帕替尼组16例,口服阿帕替尼联合化疗组7例,前3个月剂量250~500 mg,每个月评价可测量病灶,3个月以后每3个月应用CT评价疗效,评估阿帕替尼治疗的有效性及不良反应。  结果  所有患者中,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（partial response,PR）9例,病情稳定（stable disease,SD）7例,疾病进展（progressive disease,PD）7例,客观缓解率（overall response rate,ORR）为39.13%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为69.56%,疾病无进展生存时间（progressionfree survival,PFS）为1~19.0个月,中位PFS为5.0个月。单药阿帕替尼组无CR,PR 5例,SD 5例,PD 6例,ORR为31.25%,DCR为62.50%,中位PFS为4.5个月。阿帕替尼联合化疗组无CR,PR 4例,SD 2例,PD 1例,ORR为57.10%,DCR为85.70%,中位PFS为12.0个月。Log-Rank单因素分析显示,同步化疗、阿帕替尼剂量、LDH升高、低蛋白血症及疗效评价与PFS相关（均P < 0.05）;同步化疗、阿帕替尼剂量、血红蛋白降低、CD4+淋巴细胞下降及疗效评价与OS相关（均P < 0.05）。Cox回归多因素分析显示,LDH升高为PFS的独立影响因素,上述因素与OS差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应以轻度高血压、蛋白尿、手足综合征为主,差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  阿帕替尼联合化疗可改善化疗失败的转移性结直肠癌患者PFS,可作为转移性结直肠癌治疗的一种有效方法。      

CRS对比CRS+IP与CRS+HIPEC治疗上皮性卵巢癌辅助化疗时间及预后的前瞻性观察研究

  目的  完全肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）及术后辅助化疗,是晚期原发性上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）的重要预后因素。然而,EOC患者接受辅助化疗开始时机及其与预后的关系尚不明确,值得深入探讨。  方法  本研究选取2010年1月至2017年12月在印度班加罗尔马尼帕尔综合癌症中心接受完全细胞减灭术的185例晚期原发性EOC患者,其中部分患者接受腹腔化疗或辅助化疗,部分患者未接受腹腔化疗和辅助化疗。分别记录并分析术后开始进行辅助化疗的时间及其对预后的影响。  结果  接受单纯CRS、CRS联合经腹腔港的腹腔内化疗（intraperitoneal chemotherapy,IP）或腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）的患者分别为50例、60例和75例。CRS组术后开始接受辅助化疗的平均时间为32天,CRS+IP组为34天,CRS+HIPEC组为41天。CRS组中,术后化疗间隔时间>42天对无复发生存（relapse-free survival,RFS）期有显著影响（36个月 vs. 17个月:P=0.02）;在CRS+IP组中,患者RFS差异无统计学意义（35个月vs. 28个月;P=0.78）;CRS+HIPEC组,RFS差异无统计学意义（35个月 vs. 32个月;P=0.17）。如期行辅助化疗患者生存期较延迟化疗更好（88个月 vs. 71个月,P=0.49）。  结论  化疗时间延迟是单纯接受完全CRS患者RFS的不良预后因素。与非HIPEC组相比,化疗时间延迟对HIPEC组患者并未产生显著影响,其原因可能在于术中单次HIPEC弥补了化疗时间延迟带来的不利影响。      

德国胃癌腹膜转移腹腔热灌注化疗的实践和进展

本文系统介绍了德国胃癌腹膜转移治疗和预防方面的临床试验结果和治疗经验。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）和（或）胃切除术可以在有潜在治愈性的情况下实施，但仅能在经验丰富的中心并根据多学科诊疗团队的临床决策开展。目前，德国正在进行有关CRS+HIPEC治疗胃癌腹膜转移的有效性和安全性的高质量临床试验，也进行着有关胃癌切除术后辅助HIPEC治疗的临床试验。德国发明的加压腹腔气溶胶化疗（pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy，PIPAC）技术联合系统性化疗可作为姑息性治疗手段处理及预防腹水等并发症，期待有更多临床研究结果证实其有效性。      

德国胃癌腹膜转移腹腔热灌注化疗的实践和进展

本文系统介绍了德国胃癌腹膜转移治疗和预防方面的临床试验结果和治疗经验。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）和（或）胃切除术可以在有潜在治愈性的情况下实施，但仅能在经验丰富的中心并根据多学科诊疗团队的临床决策开展。目前，德国正在进行有关CRS+HIPEC治疗胃癌腹膜转移的有效性和安全性的高质量临床试验，也进行着有关胃癌切除术后辅助HIPEC治疗的临床试验。德国发明的加压腹腔气溶胶化疗（pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy，PIPAC）技术联合系统性化疗可作为姑息性治疗手段处理及预防腹水等并发症，期待有更多临床研究结果证实其有效性。      

替吉奥联合阿帕替尼三线治疗晚期肠癌患者的临床观察

  目的  观察替吉奥联合阿帕替尼用于晚期肠癌三线治疗的疗效和安全性。  方法  回顾性分析2016年4月至2018年8月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的44例采用替吉奥联合阿帕替尼治疗的三线肠癌患者临床病例资料,并进行随访,记录药物使用的有效性及不良反应数据。  结果  全组44例患者中位无进展时间（median progression-free survival time,mPFS）为3.93（2.72~5.15）个月,中位生存时间（median overall survival time,mOS）为7.77（5.36~10.18）个月。左半结肠及直肠癌患者mPFS为4.94个月,右半结肠癌患者mPFS为3.89个月,两组比较差异有统计学意义（P=0.024）;左半结肠及直肠癌患者mOS为12.5个月,右半结肠癌患者mOS为7.40个月,两组比较差异无统计学意义（P=0.080）;性别、既往是否使用过贝伐单抗以及是否存在肝转移对于mPFS及mOS无显著影响;初始治疗时ECOG评分0~1分及2分的患者mPFS分别为4.48个月及1.10个月（P < 0.001）,mOS分别为9.67个月及2.90个月,两组比较差异均有统计学意义（P < 0.001）。治疗相关性不良反应最普遍的为乏力（52.3%）,其次为高血压（45%）、手足综合征（22.7%）、蛋白尿（15.9%）、白细胞下降（15.9%）、血小板下降（22.7%）、转氨酶升高（13.6%）、腹泻（15.9%）。  结论  替吉奥联合阿帕替尼用于肠癌的三线治疗具有较好的疗效,不良反应方面安全可耐受。      

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹膜间皮瘤20例分析

  目的  探讨肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗恶性腹膜间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma,MPM）的围手术期安全性及其疗效。  方法  回顾性分析2015年1月至2020年6月于航天中心医院接受治疗的20例MPM患者的临床病理资料,评价CRS+HIPEC治疗模式安全性,通过单因素及多因素统计分析研究影响患者生存的预后因素。  结果  20例患者中男性8例,女性12例,男女比例为:1:1.5。病理结果均为MPM,病理分型为上皮型。接受CRS+HIPEC治疗后总体1、2、3年生存率分别为73.9%、58.2%和43.6%,其中肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）达到0/1的患者3年生存率为75%。单因素分析结果显示,性别（P=0.295）,CA125异常（P=0.256）,既往手术（P=0.460）以及静脉化疗（P=0.283）未见对总生存有显著影响。而年龄 > 60岁（P=0.037）,CC-2/3（P=0.027）,腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）≥20分（P=0.014）为预后不良的危险因素。  结论  MPM是一种罕见疾病,早期诊断困难,传统治疗预后差,静脉化疗无法有效改善预后。尽早行CRS+HIPEC综合治疗安全可靠,可以明显延长患者生存。      

Neoadjuvant intraperitoneal and systemic paclitaxel combined with apatinib and S-1 chemotherapy for conversion therapy in gastric cancer patients with positive exfoliative cytology: a prospective study

BackgroundTo explore the efficacy and safety of neoadjuvant intraperitoneal and systemic (NIPS) paclitaxel chemotherapy combined with apatinib and S-1 in the treatment of gastric cancer patients with positive exfoliative cytology.MethodsPatients with gastric cancer (P₀CY₁) who were confirmed to have free cancer cells (FCCs) in the abdominal cavity after laparoscopic exploration from April 2018 to August 2019 were enrolled. All patients underwent NIPS chemotherapy using paclitaxel combined with apatinib and S-1 treatment. Laparoscopic exploration was performed after 3 cycles of conversion therapy. The primary study endpoint was the FCC negative rate, and the secondary study endpoints were overall survival time (OS), progression-free survival time (PFS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and safety indicators.ResultsOut of 312 advanced gastric cancer patients who underwent laparoscopic exploration, 36 patients with P₀CY₁ gastric cancer were identified and enrolled in this study. After 3 cycles of conversion therapy, the ORR was 80.56% and the DCR was 94.44%. All patients underwent secondary laparoscopic exploration, and the FCC conversion rate was 77.78%. All patients with negative FCC underwent R0 surgical resection, with a median follow-up time of 11.4 months. The median survival time was 15.5 months, and the 1-year OS was 80.55%. The median PFS was 14.4 months, and the 1-year PFS was 75.00%. Treatment-related grade 3 adverse reactions were mainly leukopenia and neutropenia. No grade 4 adverse reactions were observed. There were no reported deaths related to chemotherapy or surgery in the study cohort.ConclusionsNIPS with paclitaxel combined with apatinib and S-1 treatment may increase the FCC negative rate of P₀CY₁ gastric cancer patients.     

紫杉醇联合阿帕替尼对比单药紫杉醇二线治疗胃癌的真实世界前瞻性研究

  目的  观察紫杉醇联合阿帕替尼对比单药紫杉醇二线治疗胃癌的疗效及安全性。  方法  选取2017年3月至2018年3月就诊于内蒙古医科大学赤峰临床医学院经一线（氟尿嘧啶类联合铂类）治疗后进展的HER-2阴性的晚期胃癌患者60例，分为单药组和联合组，每组30例。单药组给予单药紫杉醇化疗，联合组给予紫杉醇联合阿帕替尼治疗，观察的主要终点为两组患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS），次要终点为疾病控制率（disease control rate，DCR）、客观缓解率（objective response rate，ORR）、安全性。  结果  联合组患者的PFS优于单药组患者，两组相比差异有统计学意义（P < 0.001）。联合组DCR、ORR均高于单药组，但差异均无统计学意义（均P>0.05）；联合组高血压发生率高于单药组（P < 0.05），其余不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。  结论  紫杉醇联合甲磺酸阿帕替尼对比单药紫杉醇二线治疗胃癌，联合组PFS、DCR、ORR均优于单药组，虽然联合组DCR、ORR较单药组相比差异无统计学意义，但联合组组患者的PFS较单组延长，差异有统计学意义（P < 0.05），且联合组不良反应可耐受，安全性良好。      

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移癌病例对照研究

  目的  分析细胞减灭术（CRS）加术中腹腔热灌注化疗术（HIPEC）对结直肠癌腹膜转移癌的疗效及安全性。  方法  课题设计为回顾性病例对照研究, 收集结直肠癌腹膜转移癌（CRC PC）患者资料, 按临床病理参数匹配原则, 分为CRS组（CRS+术后全身化疗）29例, HIPEC组（CRS+HIPEC+术后全身化疗）33例。分析两组的总体生存期（OS）及严重不良事件（SAE）。  结果  两组患者临床病理学特征均衡可比, 术中PCI评分及器官/腹膜切除情况相似。两组中位随访时间分别为41.9个月（6.5~110.0个月）和32.0个月（10.5~95.9个月）, OS分别为8.5个月（95% CI: 4.9~12.1个月）和14.5个月（95% CI: 11.9~17.1月）（P=0.007）。术后30天内CRS组3例发生SAE, HIPEC组9例（P=0.126）。多因素分析显示, HIPEC、CC 0~1分、术后化疗周期≥6个周期为改善生存的独立预后因素。  结论  CRS+HIPEC可改善CRCPC患者生存期, SAE无显著增加, 安全性可接受。      

VCD/IE方案联合阿帕替尼治疗化疗失败进展期尤因肉瘤的回顾性研究

目的：评估VCD/IE方案（长春新碱+环磷酰胺+多柔比星与异环磷酰胺+依托泊苷交替）联合阿帕替尼治疗化疗失败进展期尤因肉瘤的疗效与安全性。方法：回顾性研究2017年1月至2021年12月于华中科技大学同济医学院附属协和医院,接受VCD/IE方案联合阿帕替尼治疗化疗失败的进展期尤因肉瘤11例患者的临床资料。与同期接受阿帕替尼单药治疗的尤因肉瘤患者对比,评估该方案的疗效及安全性。主要观察终点为疾病无进展生存期（progression-free survival,PFS）,次要观察终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、总生存时间（overall survival,OS）和不良反应（adverse event,AE）。结果：共筛选出符合入排标准的联合治疗患者11例,阿帕替尼单药组10例。两组患者中位随访时间分别为19.5个月和14.5个月。其中男性占比分别为72.7%(8/11)和70%(7/10),平均年龄分别为18.1±6.7岁和20.8±15.7岁。VCD/IE方案联合阿帕替尼的ORR、...     

腹腔热灌注化疗联合细胞减灭术对胆囊癌腹膜转移的临床疗效研究

目的:探讨腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemtheropy,HIPEC)治疗胆囊癌伴腹膜转移患者的临床疗效研究。方法:本文回顾性分析海军军医大学东方肝胆外科医院2015年1月至2018年1月收治的84例胆囊癌合并腹膜转移患者,31例患者给予HIPEC联合细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)+术后1个月全身化疗为研究组,53例给予细胞减灭术+术后1个月全身化疗为对照组,观察比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果:研究组中位生存时间为(21.72±2.96)个月,显著长于对照组的(14.93±2.09)个月(P<0.05)。研究组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、肝功能损伤和肾功能损伤较对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:HIPEC治疗进展期胆囊癌临床疗效显著,可延长患者生存时间,不良反应较小,值得推广应用。     

The use of intraperitoneal chemotherapy for gastric malignancies

Introduction: Gastric cancer is the fourth/fifth most common malignancy worldwide, with only a quarter of patients achieving a 5-year survival rate. It has been estimated that 15–50% or more of patients have peritoneal disease upon surgical exploration. Until the early 1990s, peritoneal metastasis was considered as terminal stage of the disease; in the late 1990s, selected patients with peritoneal metastasis were recategorized as local disease. Over the past two decades, the treatment of peritoneal involvement has transformed, and cytoreductive surgery plus intraperitoneal therapy have drastically altered the natural course of several malignancies.

Areas covered: We performed a review of studies available on PubMed from 1 January 2014 to 31 July 2019 and the analysis of their reference citations. We describe the most current intraperitoneal chemotherapy opportunities in the treatment of gastric cancer: hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIPEC), laparoscopic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (LHIPEC), neoadjuvant intraperitoneal and systemic chemotherapy (NIPS), LHIPEC + NIPS, extensive intraoperative peritoneal lavage (EIPL), early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC), and pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC).

Expert opinion: Comprehensive treatment consisting of CRS combined with perioperative intraperitoneal/systemic chemotherapy can, today, be considered an effective strategy to improve the long-term survival of gastric cancer patients with peritoneal metastasis.