外周血生物标志物与PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌疗效的相关性

研究外周血生物标志物对接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌患者疗效的预测及指导意义。方法 收集接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的200例肺癌患者的资料,包括临床指标、外周血指标、疗效指标及生存指标等。结果 无肝转移、免疫联合化疗、NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L患者的疾病控制率（DCR）更高（P<0.05）。NLR联合LDH预测DCR的AUC值为0.698（P<0.05）。单因素分析示无肝转移、一线免疫治疗、免疫联合化疗、LDH≤202.5 u/L均与PFS有关（P<0.05）。多因素分析示无肝转移、LDH≤202.5 u/L患者的PFS更长（P<0.05）。探索性分析示两周期免疫治疗后NLR、LDH的明显下降提示免疫治疗的有效性（P<0.05）。结论 NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L、无肝转移、免疫联合化疗与免疫治疗疗效呈正相关,且无肝转移、LDH≤202.5 u/L是接受免疫治疗患者的独立预后因素。另外,外周血NLR、LDH的变化与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关。     

晚期胃癌一线免疫治疗的现状与进展

晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗及化疗已分别成为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性或阳性晚期胃癌一线治疗选择,其他免疫检查点分子抑制剂和癌症疫苗、过继性细胞输注等疗法的研究均在进行中。如何通过生物标志物筛选免疫治疗最佳获益人群,是近期研究热点。除肿瘤突变负荷、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性等,新兴标志物如循环肿瘤DNA、肠道微生物组学和细胞因子等均值得关注。本文就晚期胃癌一线免疫治疗的临床研究进展及展望进行综述。     

PD-1/PD-L1 抑制剂治疗胃癌的研究进展

[摘要]免疫检查点为T 细胞提供抑制信号,造成肿瘤细胞免疫逃,为肿瘤治疗提供了全新的理念。程序性死亡受体（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡受体配体-1（programmed death legend 1,PD-L1）成为最具发展前景的靶点,PD-1/PD-L1抗体在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出显著的抗瘤效应和良好的安全性。在进展期胃癌患者外周血以及癌组织中PD-L1 均高表达,与多种病理特征存在一定正相关,往往是患者不良预后的预测指标。相关临床试验表明,应用PD-1/PD-L1抗体可使胃癌或胃食管交界癌患者受益,且无不可耐受副反应发生。而多种因素均与PD-1/PD-L1 表达相关,若调节这些因素的药物与PD-1/PD-L1 抑制剂联合应用,将有可能进一步提高胃癌的疗效。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肿瘤患者免疫相关不良事件的预后价值

目的 探讨晚期肿瘤患者在抗PD-1治疗期间发生免疫相关不良事件(irAEs)对预后的影响.方法 收集2018年11月至2021年9月于安徽医科大学第一附属医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合方案治疗的367例晚期实体瘤患者的临床资料,记录irAEs、疗效及预后情况.结果 共纳入367例患者,中位年龄62岁,男性...     

晚期胃癌的免疫检查点抑制剂研究进展

胃癌是世界发病率最高的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高。随着医疗技术的突飞猛进,免疫治疗成为胃癌的一项新策略。但是并非所有胃癌患者都能从单一的免疫治疗中获益。目前的治疗策略主要包括免疫联合其他治疗方式以及选择合适的生物标志物用于筛选优势群体等策略。本文就近年来免疫检查点抑制剂在晚期胃癌各线治疗中的最新研究和应用、免疫联合其他方式治疗胃癌和预测疗效的生物标志物的进展展开综述,为胃癌的临床治疗提供参考。     

晚期乳腺癌放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗研究进展

目的 总结放射治疗联合PD-1/PD-L1抑制剂在晚期乳腺癌中的临床研究,探讨联合治疗用于晚期乳腺癌时所面临的挑战和机遇,为进一步提高晚期乳腺癌治疗效果提供研究线索和方向。方法 应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“晚期乳腺癌、放射治疗、免疫检查点抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂”等为关键词,检索2012-01-2022-10发表的相关文献。共检索到英文文献213条,中文文献43条。纳入标准：(1)放射治疗联合免疫检查点抑制剂的作用机制;(2)放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂在晚期乳腺癌中的相关研究;(3)联合治疗用于晚期乳腺癌时所面临的挑战和机遇。排除标准：非放射治疗、免疫治疗等与本研究关联性较小文章。最终共纳入45篇文献进行分析。结果 临床前研究显示,放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂具有协同增效作用;临床试验结果显示,两者联合是安全的,较传统治疗有一定疗效优势,但联合模式尚无定论;多项探讨联合方式的单臂和随机对照研究正在进行当中。结论 放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期乳腺癌虽已初见疗效,但仍面临着作用机制、放射剂量、分割模式、治疗顺序以及联用多种免疫检查点抑...     

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期结直肠癌联合治疗中的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球最常见的消化系统恶性肿瘤,因早期诊断率低,多数患者初诊时已处于进展期,预后极差。单用免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）仅有部分高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high,MSI-H）的晚期CRC患者能获益,大部分患者对免疫治疗存在抵抗,抵抗机制可能与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中的CD8+T淋巴细胞缺乏相关。联合治疗可通过诱导CD8+T淋巴细胞富集与活化,上调PD-1/PD-L1的表达,降低Treg细胞比例等方式消除肿瘤的免疫逃逸。为了进一步拓宽免疫治疗的获益人群,找到能获益的早期CRC患者,评价免疫治疗疗效及预后,需要研究新的预测标志物,如肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）、免疫评分等。本文就ICIs与化疗、放疗、靶向治疗以及溶瘤病毒的联合作用机制及在晚期CRC中的最新进展进行综述。      

免疫检查点抑制剂疗效相关生物标志物的研究进展

近年来，以免疫检查点为靶点的免疫疗法在多种晚期实体肿瘤中取得了革命性的突破，尽管长期疗效非常显著，但仅限于一小部分肿瘤患者。有些患者会产生耐药及免疫相关不良事件（irAEs）。免疫检查点抑制剂（ICIs）主要包括靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的抗体以及靶向程序性细胞死亡受体-1及其配体的抗体。因此，筛选可能受益于免疫疗法人群的潜在生物标志物，以最大程度提高治疗效益是重中之重。本文就ICIs作用机制及其相关疗效生物标志物方面进行综述，以更好地指导免疫治疗在临床中的应用。     

PD-1/PD-L1通路抑制剂治疗进展期胃癌的研究进展

胃癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一,对于早期胃癌而言,手术联合化疗效果显著,而对于进展期胃癌,其效果并不理想。程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡受体配体-1（prorammed cell death ligand 1,PD-L1）通路的发现为进展期胃癌患者的治疗提供了希望。目前已有部分研究表明,PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗治疗可使胃癌及胃食管交界癌患者受益,预示着PD-1/PD-L1抑制剂联合手术及标准化治疗方案可能是提高胃癌患者治疗疗效的突破点。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展期胃癌的研究进展作一综述。     

基于PD-1/PD-L1 抑制剂的肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

[摘要] 近年来,免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得突破性进展,正迅速改变着肺癌的治疗模式,也标志着免疫治疗2.0 时代的到来。新的肿瘤治疗模式对精准医学提出更高要求,对程序性死亡受体1（programmed death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制剂预后生物标志物也在不断地探索之中,主要包括以下几个方面：PD-L1 表达水平、肿瘤基因组异质性与肿瘤新抗原、T细胞特点、肿瘤微环境以及机体整体状态等。本文将针对目前PD-1/PD-L1 抑制剂在肺癌免疫治疗中的潜在生物标志物最新临床研究进展及其研究前景进行综述。     

乳腺癌放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂研究进展

放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应,同时为免疫药物提供作用靶点,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性,并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。     

PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database,CBM）、中国知网（Chinese Journal Full-text Database,CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）中收录的PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC 的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,采用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果：纳入6 个临床RCTs 共3 238 例晚期NSCLC。Meta 分析结果显示,PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与化疗相比可显著延长OS（HR=0.86,95%CI=0.79~0.94,P=0.0006）和PFS（HR=0.81,95%CI=0.78~0.84,P<0.00001）;1~5 级血小板计数减少、呕吐、腹泻、甲状腺功能减低或亢进、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、味觉障碍,3~5 级肝炎的不良反应发生率较化疗组高,差异具有统计学意义（P<0.01 或P<0.05）。结论：PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗较单独化疗一线治疗晚期NSCLC可显著延长患者OS和PFS,但不良反应发生率较化疗高。     

PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中的研究进展

在过去10余年,尽管晚期结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的总生存率得到明显改善,但晚期CRC仍然是全球恶性肿瘤死亡的主要原因之一。化疗和生物治疗是目前主要治疗策略。PD-1抑制剂在错配修复缺陷型转移性CRC患者中取得的成功引起了研究者对CRC免疫治疗的关注。近年来,PD-1抑制剂在CRC中的疗效已成为研究热点。本文就CRC免疫分型和分子水平变化概况对免疫检查点抑制剂的新型联合治疗方案进行综述。      

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一,由于其早期无明显症状,患者就诊时已为晚期。目前晚期卵巢癌的标准治疗主要是以铂类为基础的化疗,但大多数患者会出现复发或耐药后进展等。因此,临床迫切需要新的治疗方法以改善晚期卵巢癌患者的预后。近年来,随着对肿瘤免疫学及分子生物学的不断深入研究,免疫治疗作为一种新兴的治疗肿瘤的方式,为晚期卵巢癌患者提供了新的治疗方向。本文将对晚期卵巢癌免疫治疗的临床研究现状进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展

PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫检查点抑制剂已经改变了多种肿瘤治疗的现状。在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中,以阿替利珠单抗和帕博利珠单抗为代表的PD-1/PD-L1抑制剂已经成为晚期患者一线治疗、早期患者新辅助治 疗的标准方案;其是否用于术后高危分型的辅助治疗,目前尚无结论。本文就目前PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC中治疗的现状及 应用前景的相关进展进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在前列腺癌免疫治疗中的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PCa）发病率呈逐年上升趋势,前列腺癌免疫治疗已成为继外科、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。作为当今肿瘤免疫治疗领域最具有研究前景的免疫检查点抑制剂中的程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand1,PD-L1）抑制剂,通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合,从而终止T细胞的负性调控信号,使T细胞的活性恢复,进而逆转肿瘤免疫逃逸机制,恢复自身免疫应答,最后起到抑制和杀伤肿瘤的作用。本文就目前应用于前列腺癌临床试验的PD-1/PD-L1抑制剂的现况和临床疗效研究进展进行综述。      

PD-1/PD-L1 抑制剂的疗效标志物

[摘要] 以PD-1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）疗法改变了以往手术、放疗或化疗的常规癌症治疗方法,甚至已成为部分癌症的一线治疗方式。然而,PD-1/PD-L1 抑制剂并不能使大部分肿瘤患者获益,甚至部分患者接受治疗后出现了肿瘤暴发性进展现象。在PD-1/PD-L1 抑制剂治疗前,对相关疗效标志物进行检测,可以筛选出可能获益的人群,从而有效避免延误治疗无效患者的病情及不必要的经济损失。为进一步指导临床,本文就PD-1/PD-L1 抑制剂的疗效标志物作一系统综述。     

晚期胃癌免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的研究进展

胃癌是最为常见的恶性肿瘤之一，在中国其发病率和死亡率均较高，大多数胃癌初诊即已为晚期，预后较差，目前治疗现状仍不理想。免疫逃逸是肿瘤发生发展的一主要机制，细胞程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）及细胞程序性死亡配体（programmed death-ligand 1，PD-L1）是导致免疫逃逸的重要分子，PD-1与PD-L1结合是肿瘤细胞免疫逃逸的重要发病机制之一，特异性阻断二者结合，可达到杀灭肿瘤细胞的目的。PD-1/PD-L1抑制剂可明显改善晚期胃癌患者预后，并且PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗、靶向治疗、放疗等可进一步提高疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗在晚期胃癌中的治疗进展进行综述。      

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肝细胞肝癌治疗中的研究进展

晚期原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的系统治疗主要包括靶向治疗、化疗以及免疫治疗。近3年,程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡受体-1配体(programmed death receptor-1 ligand,PD-L1)抑制剂在晚期HCC治疗中取得突破性进展。纳武单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)先后被美国食品药品管理局(FDA)批准用于HCC二线治疗。多个PD-1/PD-L1抑制剂联合系统治疗的Ⅰ、Ⅱ期临床研究初步显示出较好的疗效和安全性。阿特珠单抗(atezolizumab)联合贝伐单抗一线治疗成为首个在Ⅲ期临床研究中证实优于现有标准治疗索拉非尼的全新疗法。本文就近年PD-1/PD-L1抑制剂在晚期HCC治疗中的研究进展进行概述。