自噬与肿瘤干细胞的研究进展

细胞自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性降解途径,对维持细胞内环境稳定有重要意义,异常自噬与肿瘤发生密切相关.肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中一类数量较少但具有干细胞特性的肿瘤细胞,可诱导肿瘤发生并对肿瘤的发展、转移、复发起重要作用.肿瘤干细胞中自噬的调节已成为研究热点,将为肿瘤的临床治疗提供新的理论依据.     

线粒体自噬的信号通路及其在肿瘤中的研究进展

线粒体自噬是真核生物细胞中广泛存在的清除功能失调或者多余线粒体的一种高度保守的细胞进程,能很好地调整线粒体数目并维持细胞能量代谢的稳定。该过程较复杂,多种信号通路参与其中来诱导或抑制线粒体自噬,从而以多重角度监测它的正常进行。而在恶性肿瘤中,线粒体自噬涉及到癌细胞的异常活化与增殖,提示它既可在癌细胞内发挥促癌效应,又可在正常细胞中发挥抑癌效应,二者之间的平衡可以决定肿瘤的进展或凋亡。从这个角度可以形成一条抗癌治疗新思路,既可抑制癌细胞中的线粒体自噬发挥抑癌效应,又可增强正常细胞中的线粒体自噬,清除损伤线粒体,维持线粒体基因组稳定与正常功能,从而发挥抑癌作用。本综述主要探讨线粒体自噬中涉及的多种信号通路及发挥关键作用的分子,并阐述线粒体自噬与恶性肿瘤的关系。     

细胞自噬调控在肿瘤中作用的研究进展

自噬是溶酶体介导的细胞自行消化,其构成了一个被损坏的细胞器和长寿命蛋白质的循环动态途径,在机体内环境稳态和肿瘤发生机制中发挥着重大作用,以保证细胞在营养不足、肿瘤微环境等应激条件下可获得持续利用的能量,并以此来维持体内平衡及生存能力。自噬不仅依赖于肿瘤中的环境、细胞种类和阶段,而且还受肿瘤细胞与微环境之间相互串扰的调节。自噬在肿瘤的早期阶段能抑制肿瘤发生,然而肿瘤晚期阶段自噬促进肿瘤发生,并增加肿瘤细胞生长和转移。本文将就自噬机制及其在肿瘤细胞增殖发展中的作用进行综述,深入研究自噬在癌症生物学中作用,有助于针对自噬相关靶点抗肿瘤的新药设计和临床转化研究。     

自噬与肿瘤干细胞放疗抵抗的研究进展

放射治疗是恶性肿瘤治疗的重要方法之一。部分类型的恶性肿瘤经放疗后易产生放疗抵抗。究其原因,包括肿瘤组织缺氧程度、细胞 DNA损伤修复能力、上皮间质转化等因素。肿瘤干细胞（camncer stem cells,CSCs）具有的"干性"可能是肿瘤放疗抵抗的原因之一。最新研究显示,自噬在维持 CSCs干性机制中发挥重要作用,且已有研究报道了CSCs、细胞自噬、放疗抵抗三者之间关系密切。本文回顾近年来此相关领域的研究热点,对 CSCs、细胞自噬、放疗抵抗三者的关系进行了综述,旨在为今后的研究提供新的理论方向。     

自噬与肿瘤干细胞

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是一类能持续自我更新并保持分化潜能的细胞,是影响恶性肿瘤形成、增殖、转移、复发的重要因素,并在肿瘤发生发展中起主导作用.研究发现,CSC的生理学功能可受到基因、微环境的影响,除此之外,自噬对维持CSC的存活、分化潜能及维护肿瘤微环境稳定也发挥了重要作用,并且CSC的自噬过程对肿瘤的发生及转移也有重要影响.     

细胞自噬在肿瘤中作用的研究进展

自（autophagy）是广泛存在于真核细胞中的基本生命现象,是程序性细胞死亡形式之一。近年来备受关注。自噬活性的变化与人类肿瘤的发生、发展密切相关,并可从多个层面影响肿瘤进程,包括肿瘤细胞凋亡、血管生成及抗肿瘤治疗等。本文就自噬及其在肿瘤中作用的研究进展进行简要综述。     

线粒体自噬在肝癌发生和治疗中的作用及机制

摘 要：线粒体自噬是机体通过特异性清除自身异常线粒体以促进细胞生存的一种保护性机制。目前大量研究证明,线粒体自噬通过维持细胞稳态在肝癌的发生发展和演化过程中发挥重要作用,并且可以通过多种途径影响肝癌的治疗效果,这为研究肝癌的分子机制及探索新的靶点与治疗手段提供了新的思路。本文将对线粒体自噬在肝癌发生发展和治疗中的作用及机制进行综述,以期深入了解线粒体自噬在肝癌中的重大影响和潜在的治疗价值。     

自噬在乳腺癌中作用的研究进展

细胞自噬是一种广泛存在于真核生物中的细胞程序性死亡机制,能够在细胞生长过程中维持细胞能量的平衡并且对养分胁迫产生应答反应。白噬在清除受损细胞器,如线粒体、内质网、过氧化物酶等以及消灭病原体的过程中起到重要作用。自噬不但在细胞增殖的早期起到保护性作用,在细胞死亡过程中,也起到重要的作用。研究发现自噬活性的变化,与肿瘤的发生、神经变性、微生物感染以及老龄化有关。自噬性细胞死亡与乳腺肿瘤的发生、发展有关。本文就自噬发生的机制以及其在乳腺癌发生发展中作用的研究进展进行综述。     

自噬在肿瘤中的双重作用

自噬是一种溶酶体降解途径, 通过对细胞内变性蛋白或受损细胞器进行降解, 以维持细胞内物质循环及代谢调节的稳定。自噬是一把双刃剑, 在肿瘤微环境中, 自噬既能在不利环境中提高肿瘤细胞对应激的耐受能力, 维持其生存, 又能在肿瘤发展的不同阶段抑制其产生和转移, 甚至成为某些凋亡缺陷肿瘤细胞的死亡途径。此外, 自噬的双重作用还表现在癌症治疗过程中。因此, 深入探讨自噬在肿瘤中的双重作用有助于为肿瘤防治提供新思路。      

自噬在肿瘤治疗中的作用

自噬是细胞内物质再利用的重要过程,日渐增多的证据表明自噬在肿瘤的发生、发展和抗肿瘤治疗过程中发挥着重要作用。本文就自噬的分子生物学基础及自噬在肿瘤治疗中的作用做一综述。     

肿瘤干细胞及其耐药性的研究进展

传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增殖的结果,因而治疗方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,其结果是常有复发和转移,使治疗失败。随着肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在不同肿瘤组织中被成功分离及其功能研究的深入,传统的肿瘤治疗方式面临着巨大的挑战。同时为深入探讨肿瘤的发生、发展及评价预后等提供了新的理论依据,也为肿瘤的治疗带来了新的思路。因此,只有杀灭CSCs,才能达到根治肿瘤的目的。本文就CSCs与其耐药性作一综述。     

肿瘤干细胞研究进展

利用特异性的细胞表面标记分子已经从各类肿瘤组织中分离到了肿瘤干细胞,包括骨髓瘤、肺癌、结肠癌、前列腺癌和胰腺癌.但存在细胞表面标记分子专属性差以及异种移植问题.从临床应用角度来看,将肿瘤干细胞作为肿瘤治疗的靶点,寻找肿瘤干细胞与肿瘤发生的密切关系,选择性地杀伤肿瘤干细胞,为临床根治肿瘤和防止肿瘤复发与转移提供了新的思路.     

肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞是存在于肿瘤中的一小部分具有干细胞性质的细胞群,具有高度的致瘤性和耐药性。同正常干细胞一样,肿瘤干细胞具有无限的自我更新和多向分化的潜能,使肿瘤在体内不断扩大或形成新的肿瘤,导致肿瘤复发和转移。肿瘤干细胞的研究有助于认识和理解肿瘤发生发展的机制,指导肿瘤的临床治疗。     

肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞是存在于肿瘤中的一小部分具有干细胞性质的细胞群,具有高度的致瘤性和耐药性。同正常干细胞一样,肿瘤干细胞具有无限的自我更新和多向分化的潜能,使肿瘤在体内不断扩大或形成新的肿瘤,导致肿瘤复发和转移。肿瘤干细胞的研究有助于认识和理解肿瘤发生发展的机制,指导肿瘤的临床治疗。     

结肠癌干细胞研究进展

结肠癌干细胞(Co-CSC)是结肠癌中一小部分具有自我更新、增殖和多向分化能力的细胞亚群,在肿瘤的发生、发展、转移中起着重要作用.结肠癌干细胞的研究将为肿瘤的治疗提供新的策略和有效的靶点.     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

MicroRNAs在乳腺癌干细胞中的作用研究进展

乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells,BCSCs）是导致乳腺癌发生、转移、耐药、复发等的重要原因。MicroRNAs（miRNAs）是近年来发现的一种非编码小分子RNA,可通过与靶标基因的3 '-非翻译区（3'-UTR）的完全或不完全配对,抑制靶标基因的翻译或降解靶标基因,从而发挥多种生物学功能。miRNAs在BCSCs中的异常表达可调控BCSCs的自我更新、抗凋亡、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）等生物学行为,从而促进乳腺癌的复发、转移。以miRNAs为研究靶点,为乳腺癌的诊断、预后及治疗提供了全新的思路。本文就近年来该方面的研究进展简要综述。     

Neoplastic human embryonic stem cells as a model of radiation resistance of human cancer stem cells

Studies have implicated that a small sub-population of cells within a tumour, termed cancer stem cells (CSCs), have an enhanced capacity for tumour formation in multiple cancers and may be responsible for recurrence of the disease after treatment, including radiation. Although comparisons have been made between CSCs and bulk-tumour, the more important comparison with respect to therapy is between tumour-sustaining CSC versus normal stem cells that maintain the healthy tissue. However, the absence of normal known counterparts for many CSCs has made it difficult to compare the radiation responses of CSCs with the normal stem cells required for post-radiotherapy tissue regeneration and the maintenance of tissue homeostasis. Here we demonstrate that transformed human embryonic stem cells (t-hESCs), showing features of neoplastic progression produce tumours resistant to radiation relative to their normal counterpart upon injection into immune compromised mice. We reveal that t-hESCs have a reduced capacity for radiation induced cell death via apoptosis and exhibit altered cell cycle arrest relative to hESCs in vitro. t-hESCs have an increased expression of BclXL in comparison to their normal counterparts and re-sensitization of t-hESCs to radiation upon addition of BH3-only mimetic ABT737, suggesting that overexpression of BclXL underpins t-hESC radiation insensitivity. Using this novel discovery platform to investigate radiation resistance in human CSCs, our study indicates that chemotherapy targeting Bcl2-family members may prove to be an adjuvant to radiotherapy capable of targeting CSCs.     

肿瘤干细胞研究进展

大量研究证实了部分识别肿瘤干细胞(TSC)的标志,包括细胞的表面标记物、酶标记物、基因表达的标记物和一些功能性标记物.肿瘤干细胞的特征具有多药耐药性、增强的DNA修复能力、抗凋亡的机制和一些能使肿瘤细胞耐受常规治疗的细胞龛的各种特性.对肿瘤干细胞中异常表达的分子及信号通道的不断深入研究,将为肿瘤干细胞的靶向治疗的设计方案提供理论基础.