烟酰胺核糖抑制1型糖尿病大鼠心肌线粒体分裂的作用及机制

目的 探讨烟酰胺核糖（nicotinamide riboside, NR）对1型糖尿病（DM）大鼠心肌线粒体融合分裂的作用及其机制。 方法 利用链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导1型DM大鼠模型,随机分为4组:正常对照（Con）组,Con+NR组,DM组,DM+NR组。监测大鼠血糖和体质量变化,葡萄糖耐量试验（IPGTT）检测糖代谢情况,采用小动物超声评估大鼠心脏功能变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,DHE染色检测心肌细胞ROS含量,透射电镜观察线粒体形态,Western blot法检测线粒体分裂、融合相关蛋白表达水平。 结果 与Con组相比,DM组大鼠的血糖、血脂明显升高,体质量减轻,心脏左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）和左心室短轴缩短率（Left ventricular fractional shortening, LVFS）减低,心肌细胞凋亡增加,氧化应激增强,线粒体分裂增多,线粒体融合蛋白Opa1表达下调（P<0.05, P<0.01）;与DM组相比,DM+NR组大鼠心脏LVEF改善,心肌细胞凋亡减少,氧化应激减少,线粒体融合增加,线粒体融合蛋白Opa1和Mfn2表达上调（P<0.05）。 结论 NR可增加DM心肌融合蛋白Opa1与Mfn2的表达,抑制DM心肌线粒体分裂,降低DM心肌凋亡和氧化应激,改善心脏功能。     

U50，488H抑制心肌细胞缺氧/复氧诱导Drp1线粒体转位的作用及机制

目的 研究κ-阿片受体（κ-OR）激动剂U50,488H对缺氧/复氧（H/R）原代心肌细胞Drp1线粒体转位的作用与机制。 方法 将心肌细胞共分为6组,分别为常氧（Control）组、H/R组、H/R+U50,488H组、Control+Scramble RNAi组、H/R+Scramble RNAi组、H/R+Mid51 RNAi组。利用CCK-8试剂盒检测细胞活力;AnnexinV、PI试剂盒检测细胞凋亡;采用激光共聚焦显微镜观察线粒体的形态变化和Drp1与线粒体共定位情况,Western blotting检测细胞内线粒体外膜Drp1相关结合蛋白（Fis1、Mff、Mid49和Mid51）的表达水平。 结果 与常氧组相比,H/R组细胞凋亡与死亡率明显增加（P<0.01）,线粒体分裂明显增加（P<0.01）,Drp1的线粒体转位明显增多,Mid51表达显著上调（P<0.01）,但Fis1、Mff与Mid49的表达无明显差异;而κ-OR激动剂U50,488H可降低H/R后细胞凋亡与死亡率（P<0.01）,抑制线粒体分裂（P<0.01）,减少Drp1与线粒体的结合同时下调Mid51的表达水平（P<0.01）,但Fis1、Mff与Mid49的表达无明显变化;进一步研究发现,敲低Mid51可降低H/R后细胞凋亡与死亡率（P<0.01,P<0.05）,抑制线粒体的分裂（P<0.01）,减少Drp1的线粒体的转位。 结论 H/R可引起线粒体分裂与心肌细胞损伤,激活κ-OR可通过下调Mid51抑制Drp1的线粒体转位,进而抑制线粒体分裂,从而减轻H/R损伤。     

κ-阿片受体激动剂U50,488H抑制缺血/再灌注心肌线粒体分裂的作用及机制

目的研究外源性κ-阿片受体激动剂U50,488H对缺血/再灌注心肌线粒体分裂的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为6组:假手术（Sham）组，心肌缺血/再灌注（MI/R）组，MI/R+κ-阿片受体激动剂U50,488H（MI/R+U）组，MI/R+κ-阿片受体阻断剂nor-BNI+U50,488H（MI/R+N+U）组，MI/R+磷脂酰激醇3-激酶（pi 3-kinases，PI3K）抑制剂wortmannin+U50,488H（MI/R+W+U）组，MI/R+蛋白激酶B（protein kinase B, Akt）抑制剂MK2206+U50,488H（MI/R+M+U）组。血清肌酸激酶（creatine kinase, CK）试剂盒检测血清CK水平；三苯基氯化四氮唑（triphenyte-trazoliumchloride, TTC）-伊文氏蓝双染检测心肌梗死面积；Western blotting检测细胞内磷酸化PI3K、磷酸化Akt（Ser 473）、磷酸化线粒体动力学分裂相关蛋白（dynamin-related protein, Drp）1（Ser 637）的表达；透射电镜观察线粒体形态。结果与Sham组相比，MI/R组血清CK水平明显升高（P<0.01），出现明显的心肌梗死（P<0.01），磷酸化PI3K、磷酸化Akt表达增加（P<0.05），磷酸化Drp1表达降低（P<0.01），线粒体分裂明显增加（P<0.01）；与MI/R组相比，MI/R+U组血清CK水平明显降低（P<0.01），心肌梗死面积减小 （P<0.01），磷酸化PI3K、磷酸化Akt和磷酸化Drp1的表达显著增加（P<0.01），线粒体分裂减少（P<0.01）。给予nor-BNI、wortmannin或MK2206后，U50,488H的上述作用均被阻断。结论缺血/再灌注可引起心肌损伤和线粒体分裂增加，κ-阿片受体激活后通过PI3K-Akt通路使Drp1磷酸化增加，抑制缺血/再灌注心肌的线粒体分裂，减轻心肌损伤。     

动力相关蛋白1抑制剂减轻糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 探究动力相关蛋白（Dynamin-related protein,Drp）1抑制剂Mdivi-1对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注（Myocardial ischemia/reperfusion,MI/R）损伤的作用及其机制。方法 高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病小鼠模型。造模成功的糖尿病小鼠进行MI/R处理,再灌注前15 min腹腔注射Mdivi-1(1.2 mg/kg)或其溶剂二甲基亚砜。主要评价指标包括线粒体形态、心脏功能、心肌损伤及凋亡,蛋白免疫印迹检测Drp1表达。结果 糖尿病MI/R后线粒体分裂增加（P<0.01）,线粒体Drp1转位明显增加（P<0.01）,Mdivi-1可抑制缺血/再灌注心肌的Drp1线粒体转位及线粒体分裂,减少心肌梗死面积和心肌细胞凋亡（P<0.01）,减轻氧化应激（P<0.05）。结论 Drp1介导的线粒体分裂增加参与了糖尿病MI/R损伤,Drp1抑制剂Mdivi-1可抑制线粒体分裂,减轻糖尿病MI/R损伤。     

Perilipin 5缺失导致线粒体功能异常加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤

目的 探讨Perilipin 5缺失是否会导致小鼠的线粒体功能异常,从而加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤。 方法 对各组小鼠心脏进行超声分析,对心肌组织进行HE染色观察心肌肥厚程度,检测心肌组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）水平,Western blot检测心肌组织线粒体以及胞质内 Cytochrome C蛋白的表达水平。 结果 与ob/ob小鼠对比,ob/ob/Plin5-/-小鼠心脏LVEF、LVIDd进一步降低（均P<0.05）,LVIDs进一步增大（P<0.01）,心肌细胞横截面积（P<0.05）和LVPWd进一步增大（P<0.05）,MDA进一步上升（P<0.01）,SOD进一步下降（P<0.05）,心肌线粒体 Cytochrome C蛋白表达明显降低（P<0.01）,胞质中 Cytochrome C蛋白表达明显升高（P<0.01）。 结论 Plin5的缺失可能通过干扰线粒体功能,加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤,进而引起小鼠心脏功能的进一步损害。     

高脂饮食诱导肥胖和游泳运动对小鼠心脏脂质沉积的影响

目的 明确高脂饮食诱导肥胖和游泳运动对小鼠心脏脂质沉积的影响。 方法 C57BL/6J小鼠分为普通饲料组（NC）、高脂饲料诱导肥胖组（DIO）、肥胖低运动组（DIO+LE）、肥胖高运动组（DIO+HE）,DIO+LE小鼠每天自由游泳30分钟;DIO+HE小鼠游泳3×30分钟,间隔15分钟。连续游泳运动4周后,油红O染色检测心脏脂质沉积,RT-qPCR分析基因表达变化,免疫组织染色观察线粒体标记物MTCO2水平变化。 结果 NC小鼠心脏可见少量脂滴,DIO小鼠心肌细胞内脂滴的数量显著减少(P<0.05)。DIO+HE小鼠心肌细胞内脂滴的数量较DIO显著增加(P<0.05)。DIO小鼠心脏中乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）、脂肪酸合酶（FAS）等基因表达较NC组显著下降(P<0.05),肉毒碱棕榈酰转移酶（CPT1和CPT2）、3-磷酸甘油脱氢酶（GPD-1）和甘油激酶（GyK）基因表达较NC显著升高(P<0.05)。DIO+HE进一步增加CPT1和CPT2表达,但是逆转DIO小鼠的GPD-1和GyK升高(P<0.05)。DIO+HE小鼠MTCO2免疫染色较DIO组显著增强(P<0.05)。 结论 单纯高脂饲料诱导的肥胖模型小鼠并未增加心脏脂质沉积,反而出现脂质减少,一定运动量可逆转此种变化。本研究为高脂饮食和运动影响心脏脂质沉积提供了新的认识。     

沙库巴曲缬沙坦调节线粒体动力系统改善缺氧心肌细胞凋亡的实验研究

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril Valsartan,S/V）通过调节线粒体动力系统对缺氧H9c2心肌细胞凋亡保护作用。方法 实验分为3组: 对照组、造模组、造模 S/V组。流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧（Reactive oxygen species,ROS）,JC-1检测线粒体膜电位,蛋白质免疫印迹法（Western blot,WB）检测线粒体融合蛋白1（Mfn1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、动力相关蛋白 1 (Drp1)、线粒体分裂蛋白1（Fis1）、细胞色素C（CytC）、B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白（Bax）及含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3 (Caspase-3)表达情况。采用 GraphPad Prism 8统计软件进行数据分析,多组间比较采用单因素方差分析。结果 H9c2心肌细胞建立糖氧剥夺模型,经S/V处理光镜下心肌细胞形态学明显改善;流式细胞技术分析S/V明显降低细胞内ROS水平,抑制心肌细胞凋亡（P＜0.05）;荧光显微镜分析提示S/V明显改善线粒体膜电位水平（P＜0.05）;WB显示S/V可明显提升Mfn2、Mfn1、Bcl2蛋白表达水平,降低Drp1、Fis1、CytC、Bax及Caspase-3蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 S/V可能通过促进线粒体融合、抑制线粒体分裂调节线粒体稳态,减少ROS生成,减轻心肌细胞凋亡。     

二十碳五烯酸在糖尿病心肌病损伤中的作用及机制

目的 探讨二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对糖尿病心肌病损伤的作用及其机制。 方法 小鼠随机分为正常 (Con) 组、EPA处理 (Con+EPA) 组、糖尿病模型 (DM) 组、糖尿病模型EPA处理 (DM+EPA) 组。腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）构建糖尿病小鼠模型,超声检测各组小鼠心脏功能,麦胚凝集素 (wheat germ agglutinin, WGA)检测心肌细胞横截面积,TUNEL化学染色检测细胞凋亡率,Western blot检测小鼠心脏组织cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、动力相关蛋白(dynamin-related protein, Drp)1和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phospho-AMP-activated protein kinase, P-AMPK）的表达水平。 结果 与Con组相比,DM组小鼠左心室收缩末内径（left ventricular end-systolic diameter, LVESD）和左心室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD）值上调,左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）和左室短轴缩短率（left Ventricular Fraction shortening, LVFS）下降,细胞横截面积增大,凋亡率显著增加,凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax表达增加、Bcl-2表达降低,同时p-AMPK/AMPK比值升高,Drp1表达增多（P < 0.05）。但是EPA处理DM小鼠可使LVESD、LVEDD值下调,LVEF、LVFS值上升,心肌横截面积减小,凋亡率降低,并使cleaved caspase-3、Bax表达降低、Bcl-2表达增加（P < 0.05）。而且EPA处理DM小鼠后AMPK磷酸化进一步增加,Drp1表达减少。 结论 EPA通过抑制心肌肥大及凋亡改善糖尿病诱导的心功能损伤,其机制可能与AMPK/Drp1信号相关。     

红景天苷对高糖诱导的血管平滑肌细胞中线粒体过度分裂的作用及机制

目的探讨中药红景天苷对高糖培养的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和线粒体动力学的调控作用及机制。方法将对数增殖期的VSMCs随机分为低糖(5mmol/L)培养和高糖(25mmol/L)培养两组,每组再分为5个亚组,分别在普通培养基(对照组)、低浓度红景天苷(0.3mmol/L)、高浓度红景天苷(0.5mmol/L)、低浓度Mdivi-1(10μmol/L)、高浓度Mdivi-1(25μmol/L)5种干预条件下培养24h,采用Western Blot和real time PCR检测线粒体动力学相关蛋白Drp1和Mfn2的表达水平,采用激光扫描共聚焦显微镜观察线粒体内膜情况,Image J软件分析线粒体碎片计数(MFC)。后用siRNA抑制Mfn2,观察VSMCs增值情况。结果在高糖培养条件下,VSMCs过度增殖,同时线粒体分裂增多,Drp1表达增加,Mfn2表达减少。红景天苷和Mdivi-1干预条件下,VSMCs,线粒体分裂,Drp1表达均明显受抑制,而Mfn2表达增加。抑制Mfn2表达,VSMCs增殖部分恢复高糖水平。结论红景天苷可以部分通过抑制线粒体分裂(下调Drp1和上调Mfn2)抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞过度增殖。     

心肌缺血/再灌损伤时TXNIP表达水平升高并增加心肌自噬

目的 探讨心肌缺血/再灌注（MI/R）时硫氧还蛋白相互结合蛋白（TXNIP）表达及对心肌细胞自噬水平的影响。 方法 构建TXNIP敲除鼠及TXNIP过表达小鼠,制作上述小鼠MI/R模型,观察MI/R后心肌TXNIP表达水平是否与心肌损伤及自噬有关。 结果 与假手术组（Sham）小鼠相比,小鼠心肌TXNIP表达水平在缺血及再灌注损伤过程中持续升高（P<0.01）。在小鼠MI/R后,心脏超声证实与野生型（WT）小鼠相比,TXNIP过表达小鼠LVEF（%）值更低（P<0.05）;伊文氏蓝/TTC染色同样证实TXNIP过表达小鼠心肌梗死面积更大（P<0.05）。而TXNIP敲除鼠MI/R后心脏LVEF（%）值（P<0.05）及心肌梗死面积（P<0.05）均较WT小鼠显著减轻。通过免疫印迹（LC3Ⅱ/LC3I及P62表达）及电子显微镜观察自噬小体检测发现,相比WT小鼠,TXNIP敲除小鼠心肌自噬程度更轻（P<0.05）,TXNIP过表达小鼠则心肌自噬程度更重（P<0.05）。 结论 上述结果证实了在MI/R后TXNIP升高导致心脏功能的降低,心肌梗死面积的增加及心肌细胞自噬的增多。     

沙库巴曲缬沙坦对缺氧心肌细胞线粒体动力系统和细胞凋亡的影响

目的 验证沙库巴曲缬沙坦(S/V)能否通过调节线粒体动力系统改善缺氧大鼠胚胎心肌细胞(H9c2)凋亡水平,发挥心脏保护作用。方法 培养H9c2心肌细胞,建立糖氧剥夺模型(OGD),将细胞分为对照组、造模组、药物组。对照组正常培养心肌细胞,造模组采用OGD建模,药物组采用OGD建模后加用S/V 20μmol/L干预处理,每组重复5遍。采用流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(ROS),JC-1检测线粒体膜电位,蛋白质免疫印迹法(WB)检测线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、细胞色素C(CytC)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)及含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达情况。采用GraphPad Prism 8统计软件进行数据分析,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果 H9c2心肌细胞建立OGD模型,经S/V处理后,光镜下心肌细胞形态学明显改善;流式细胞技术分析结果显示S/V明显降低细胞内ROS水平,抑制心肌细胞凋亡(P＜0.05);荧光显微镜分析结果显示S/V明显改善线粒体膜电位水平(P＜0.05);WB结果显示S/V可明显提升Mfn2、Mfn1、Bcl2蛋白表达水平,降低Drp1、Fis1、CytC、Bax及Caspase-3蛋白表达水平(P＜0.05)。结论 S/V可能通过促进线粒体融合、抑制线粒体分裂调节线粒体稳态,减少ROS生成,减轻心肌细胞凋亡。     

4-甲酚减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 旨在研究4-甲酚对糖尿病(diabetic mellitus, DM)大鼠心肌缺血/再灌注（myocardial ischemiareperfusion, MI/R）损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 取雄性SD大鼠,分为正常对照组和糖尿病组。利用高脂饲料联合链脲霉素诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随即分为3组：糖尿病假手术组（DM+Sham）、糖尿病心肌缺血/再灌注组（DM+MI/R）和糖尿病心肌缺血/再灌注+4-甲酚组（DM+MI/R+4-cresol）。4-cresol组采用植入式胶囊渗透压泵给药（5.5 mmol/L 4-cresol,0.15μL/h）,其余给予生理盐水。6周后,采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注3 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型。再灌注结束处死大鼠,检测心肌梗死和细胞凋亡。检测心肌氧化应激程度。测定心肌双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a(dual specificity tyrosinephosphorylation-regulated kinase 1A, Dyrk1A)表达以及细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis sign...     

钠尿肽嵌合体CNAAC抗大鼠缺血/再灌注心肌损伤的作用

目的 探讨钠尿肽嵌合体C_NAA_C在抗缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)心肌损伤中的作用及可能机制。方法 将SD大鼠随机分为三组,即假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+C_NAA_C组(I/R+C_NAA_C组),缺血30 min,再灌注120 min。再灌注结束后观察并检测各组大鼠心肌组织结构、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡、体液因子和相关蛋白表达的变化。结果 与Sham组相比,I/R组大鼠心肌细胞出现肿胀、炎性浸润,心肌线粒体分裂增加,细胞色素C的表达、心肌细胞凋亡增多(P<0.01),心肌梗死面积、血清LDH、CK-MB和c TnT的水平显著增加(P<0.01),心肌PI3K、磷酸化Akt(Ser473)表达显著减少(P<0.01);与I/R组相比,I/R+C_NAA_C组大鼠心肌细胞炎性浸润减少、心肌排列整齐,心肌线粒体分裂被抑制,细胞色素...     

瑞舒伐他汀强化治疗对心肌梗死PCI术后小鼠心肌线粒体稳态的影响

目的观察瑞舒伐他汀强化治疗对心肌梗死经皮冠状动脉介入(PCI)术后小鼠心肌线粒体稳态的影响。方法选取雄性小鼠40只,随机分为假手术组、模型组、瑞舒伐他汀1组、瑞舒伐他汀2组,每组10只。假手术组与模型组在手术前1周予以5 mg/kg的蒸馏水灌胃;瑞舒伐他汀1组在手术前1周予以5 mg/kg瑞舒伐他汀灌胃;瑞舒伐他汀2组在手术前1周予以20 mg/kg瑞舒伐他汀灌胃。各组均为每日1次,共灌胃8周。观察各组血流动力学相关指标、心肌线粒体各相关标志物蛋白表达、线粒体膜电位及线粒体三磷酸腺苷(ATP)合成活力。结果与假手术组比较,模型组左心室收缩期内压(LVESP)、左心室压力上升最大速率(+dp/dtmax)水平降低,左心室压力下降最大速率(-dp/dtmax)、左心室舒张末期内压(LVEDP)水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,瑞舒伐他汀2组+dp/dtmax水平升高,-dp/dtmax、LVEDP水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);瑞舒伐他汀2组+dp/dtmax高于瑞舒伐他汀1组(P<0.05),-dp/dtmax低于瑞舒伐他汀1组(P<0.05)。与假手术组比较,模型组心肌线粒体功能学指标膜电位、ATP合成活力降低,活性氧(ROS)生成速率增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,瑞舒伐他汀2组膜电位、ATP合成活力升高,ROS生成速率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组PINK1、Beclin1、Drp1蛋白表达升高,Mfn2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,瑞舒伐他汀2组、瑞舒伐他汀1组PINK1、Beclin1、Mfn2蛋白表达升高,Drp1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组心肌线粒体生物合成指标COXⅣ、PGC-1α、Tfam蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);瑞舒伐他汀2组COXⅣ、PGC-1α、Tfam蛋白表达均高于模型组(P<0.05),瑞舒伐他汀1组PGC-1α高于模型组(P<0.05);瑞舒伐他汀2组心肌线粒体生物合成指标COXⅣ、PGC-1α、Tfam蛋白表达均高于瑞舒伐他汀1组(P<0.05)。结论与5 mg/kg的瑞舒伐他汀用药方案比较,瑞舒伐他汀强化治疗心肌梗死PCI术后的心肌线粒体稳态更加具有实效性。     

红景天苷对高海拔缺氧条件下大鼠心肌自噬相关通路AMPK的影响

目的 探讨红景天苷保护高海拔缺氧损伤大鼠心脏的可能分子机制。方法 将40只Wistar大鼠随机分为5组：空白对照组（1 500 m）、缺氧生理盐水组（6 500 m+NS）、缺氧Compound C组（6 500 m+comC）、缺氧红景天苷组（6 500 m+Sal）、缺氧红景天苷+Compound C组（6 500 m+comC+Sal）。造模完成后进行血气分析、HE染色、荧光TUNEL检测及Western blot检测。结果 (1)缺氧后大鼠心肌结构发生变化,心肌凋亡加重（P<0.05）,红景天苷治疗可改善心肌细胞病理性损伤,减少心肌细胞凋亡（P<0.05）;(2)缺氧后磷酸化AMPK水平上升,磷酸化mTOR水平降低（P<0.05）。而Compound C组AMPK及mTOR表现呈相反趋势,红景天苷治疗后AMPK及mTOR的表达水平介于Compound C组与红景天苷组之间,但是自噬蛋白Beclin-1的表达较Compound C组增加（P<0.05）。结论 红景天苷可以正向调节AMPK信号通路激活自噬,对缺氧损伤的大鼠心脏起保护作用。