扩大姑息减瘤对阑尾源性腹膜假性黏液瘤患者远期生存的作用

摘 要：［目的］ 分析扩大姑息减瘤范围对改善腹膜假性黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)患者预后的作用。［方法］ 回顾性分析接受肿瘤细胞减灭手术(cytoreductive surgery,CRS)治疗但仅达到姑息减瘤的阑尾来源PMP患者资料,并应用倾向评分匹配(propensity score-matching,PSM)方法平衡资料中的选择偏倚。［结果］ 共567例未接受达到完全性CRS的患者纳入研究,其中PSM后良好匹配患者153对。匹配后CC-2（残余肿瘤直径为2.5 mm~2.5 cm）患者5年生存率和10年生存率分别为33%和18%,与CC-3（残余肿瘤直径>2.5 cm）患者比较差异无显著性 (5年生存率39%,10年生存率30%;P=0.829)。 以PMP初始诊断日期计算生存期,两者间也无显著性差异(10年生存率 CC-2 vs CC-3：32% vs 44%;P=0.292)。 多因素分析显示,手术时间(OR=2.1,P<0.001),病理类型(OR=1.57,P=0.004)和是否接受腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy,HIPEC）(OR=2.01,P=0.002)是影响预后的独立危险因素。［结论］ 对无法彻底清除病灶的PMP患者,扩大切除手术范围并不能延长患者的远期生存,该部分患者实施HIPEC治疗存在生存获益可能。     

腹腔热灌注化疗在非根治性阑尾来源低级别腹膜假黏液瘤中的应用价值CSCD

目的探讨腹腔热灌注化疗(HIPEC)在非根治性阑尾来源低级别腹膜假黏液瘤(PMP)中的应用价值。方法回顾性分析300例非根治性阑尾来源低级别PMP患者的临床资料,分析其预后影响因素及HIPEC对其治疗价值。结果237例接受术中HIPEC治疗的患者10年生存率显著高于未接受HIPEC治疗的患者(52%vs.26%,P<0.001);同时接受术中及术后HIPEC治疗的患者10年生存率显著高于单纯接受术中HIPEC治疗的患者(57%vs.44%,P=0.004)。单因素分析显示HIPEC、根治程度、减瘤前PCI>30、减瘤后PCI>30、CA19-9异常为预后影响因素。多因素分析结果提示未接受术中HIPEC治疗以及CA125异常为预后不良的独立危险因素。结论对于无法达到完全减瘤的阑尾来源低级别PMP患者,姑息性减瘤术联合HIPEC治疗仍可显著改善远期预后。     

34例非阑尾来源腹膜假黏液瘤诊治分析

  目的  探讨非阑尾来源腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）的临床病理特征和诊疗经验。  方法  回顾性分析2011年9月至2019年2月于航天中心医院采用肿瘤细胞减灭术（cytoreduction surgery，CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic inter-peritoneal chemotherapy，HIPEC）治疗的34例非阑尾来源PMP患者的临床资料，总结其临床表现及影像学特征，同时利用Log-rank检验对相关因素进行生存分析。  结果  本研究34例患者临床表现主要为腹胀（58.8%）和腹盆腔包块（52.9%）；CRS+HIPEC治疗后主要并发症发生率为14.7%，在随访中9例患者死亡，1、3年生存率分别为69.6%、53.5%；单因素分析中，腹膜癌指数（peritonealcancer index，PCI）>20、未行灌注化疗以及非根治性手术是预后不良的显著危险因素，而性别、年龄、组织来源、病理类型等未体现出显著相关性。  结论  非阑尾来源PMP无特异性临床表现，术前较难判断原发病灶，确诊需要依靠术后病理及免疫组织化学检测。但无论来源如何，均以腹腔内广泛肿瘤种植和局部浸润为主要临床表现，CRS+HIPEC是安全有效的治疗手段。      

肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的围手术期安全性研究

目的探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的围手术期安全性, 分析严重不良事件(SAEs)的影响因素。方法回顾性分析254例PMP患者CRS+HIPEC围手术期SAEs的发生情况, 通过单因素和多因素分析筛选CRS+HIPEC围手术期SAEs的独立危险因素。结果 254例PMP患者共接受272例次CRS+HIPEC, 共发生围手术期SAEs 93例次(34.2%), 其中感染26例次, 消化系统22例次, 呼吸系统17例次, 心血管系统15例次, 血液系统8例次, 泌尿系统4例次;Ⅲ级76例次, Ⅳ级13例次, Ⅴ级4例次。单因素分析显示, HIPEC药物方案(P=0.020)、术中红细胞输注量(P=0.004)、术中出血量(P=0.002)与SAEs的发生有关。多因素分析显示, 术中红细胞输注量是围手术期SAEs的独立危险因素(OR=1.160,P=0.001)。结论 CRS+HIPEC治疗PMP的围手术期安全性可接受, 应注意减少术中出血、红细胞输注量, 预防SAEs的发生。     

肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤182例分析

  目的  腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的恶性肿瘤综合征,肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）是国际推荐的PMP标准治疗。本研究旨在评估CRS+HIPEC治疗PMP的疗效及围手术期安全性。  方法  研究首都医科大学附属北京世纪坛医院2001年1月至2008年5月采用CRS+HIPEC治疗182例PMP临床数据库,进行生存分析,通过单因素和多因素分析筛选独立预后因素,并分析围手术期安全性。  结果  182例PMP患者接受CRS+HIPEC治疗,低级别PMP 73例（40.1%）,部分低级别、部分高级别PMP 50例（27.5%）,高级别PMP 53例（29.1%）,PMP伴印戒细胞6例（3.3%）;中位腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）30分,PCI≥20分为134例（74.0%）;肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0~1分者为79例（44.1%）;死亡48例（26.4%）,生存134例（73.6%）,中位生存时间64.7个月（95%CI:43.1~84.3个月）。Cox多因素回归分析发现4个独立预后因素:年龄（HR=12.079,95%CI:1.605~90.916）、CC（HR=0.211,95%CI:0.069~0.641）、是否有吻合口（0个vs. >1个）（HR=5.519,95%CI:1.176~25.907）、吻合口数量（1个vs. >1个）（HR=7.543,95%CI:1.592~35.732）。围手术期死亡率、严重不良事件率分别为1.6%、19.8%。  结论  PMP患者在腹膜肿瘤专科单位接受CRS+HIPEC治疗,达到完全肿瘤细胞减灭,可延长生存,围手术期安全性可接受。      

雷替曲塞用于腹膜假黏液瘤肿瘤细胞减灭术后腹腔热灌注化疗的短期疗效及安全性分析

目的:观察雷替曲塞用于腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP）肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)后腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）的短期疗效及安全性。方法:回顾性分析我院自2019年01月至2020年03月接受CRS联合HIPEC治疗的PMP患者,根据术后灌注药物方案是否应用雷替曲塞分为观察组和对照组。观察组术后第1次灌注药物为雷替曲塞(4 mg),第2~5次灌注药物为5-氟尿嘧啶（5-FU）(1 g);对照组术后5次灌注药物均采用5-FU(1 g)。比较两组患者术后一般情况、手术并发症发生率、排气时间、住院时间及两组患者手术前后血常规(WBC、PLT)、肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr)变化情况。结果:研究期间接受CRS及HIPEC治疗的患者共86例,其中观察组和对照组分别为39例和47例。两组基线资料一致(P＞0.05)。两组间术后出血、肠瘘、胸腔积液、切口感染等并发症发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。化疗相关不良反应显示对照组腹痛发生率较观察组多(P=0.044),其余不良反应如恶心、呕吐、乏力、发热3日以上等两组比较均无统计学差异（P＞0.05）。两组患者手术前后血液学检查结果变化无统计学差异（P＞0.05）。结论:雷替曲塞用于PMP CRS后HIPEC,不增加术后并发症,不良反应可耐受,治疗过程安全性良好。     

阑尾源性腹膜假黏液瘤单中心诊疗经验

  目的   总结细胞减灭术加腹腔热灌注化疗（cytoreductive surgery & hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，CRS+HIPEC）治疗阑尾源性腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）的单中心诊疗经验。   方法   回顾性分析2012年1月至2018年12月于航天中心医院收治，病理证实为阑尾源性PMP并经CRS+HIPEC治疗604例患者的临床数据，进行统计学分析。   结果   604例患者经历621次CRS+HIPEC治疗，平均年龄56.7岁，其中女性364例（60.3%），男性240例（39.7%），平均腹膜癌指数（peritoneal cancer index，PCI）为25.7。28.5%（172/604）的患者完全减瘤（CCR 0/1）。3~4级不良事件发生率为21.7%（131/604），围手术期死亡率为0.7%（4/604），术后5年生存率为53.6%。高级别病理类型、不完全减瘤（CCR 2/3）、PCI>20、3~4级不良事件是PMP患者预后不良的独立危险因素。   结论   阑尾源性PMP临床罕见，治疗方法特殊，对于怀疑或确诊PMP的患者，尽早行规范CRS+HIPEC治疗，有望取得良好的预后。      

阑尾源性腹膜假黏液瘤伴卵巢转移的临床病理特征及预后分析

目的腹膜假黏液瘤(PMP)是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的临床症候群。本研究旨在研究卵巢转移情况对阑尾源性PMP女性患者长期预后的影响。方法回顾性分析航天中心医院2008—2019年间接受首次手术治疗的1 008例PMP临床数据库, 比较卵巢转移组和卵巢未转移组之间的临床资料及预后差异。结果共入组164例患者, 卵巢转移组113例, 卵巢未转移组51例。中位随访28(1～131)个月, 中位总生存(OS)期为51个月(95%CI为46.3～55.7个月), 卵巢转移组为38个月(95%CI为33.7～42.3个月), 卵巢未转移组未达到中位OS。5年OS率卵巢转移组为55.8%, 卵巢未转移组为88%。Cox模型多因素预后分析显示肿瘤细胞减灭程度0/1, 卵巢未转移和低级别病理学类型是良好OS的独立预后因素。结论对于阑尾源性PMP女性患者, 卵巢转移是预后不良因素, 推荐女性患者早期行细胞减灭术+腹腔热灌注化疗治疗。     

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹膜间皮瘤20例分析

  目的  探讨肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗恶性腹膜间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma,MPM）的围手术期安全性及其疗效。  方法  回顾性分析2015年1月至2020年6月于航天中心医院接受治疗的20例MPM患者的临床病理资料,评价CRS+HIPEC治疗模式安全性,通过单因素及多因素统计分析研究影响患者生存的预后因素。  结果  20例患者中男性8例,女性12例,男女比例为:1:1.5。病理结果均为MPM,病理分型为上皮型。接受CRS+HIPEC治疗后总体1、2、3年生存率分别为73.9%、58.2%和43.6%,其中肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）达到0/1的患者3年生存率为75%。单因素分析结果显示,性别（P=0.295）,CA125异常（P=0.256）,既往手术（P=0.460）以及静脉化疗（P=0.283）未见对总生存有显著影响。而年龄 > 60岁（P=0.037）,CC-2/3（P=0.027）,腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）≥20分（P=0.014）为预后不良的危险因素。  结论  MPM是一种罕见疾病,早期诊断困难,传统治疗预后差,静脉化疗无法有效改善预后。尽早行CRS+HIPEC综合治疗安全可靠,可以明显延长患者生存。      

英国国家腹膜癌中心30年来对PSOGI的贡献

20世纪90年代之前，腹膜恶性肿瘤被认为是癌广泛转移的表现，缺乏理想治疗方法。之后，基于临床研究，国际肿瘤学界对此观念发生转变，认为部分经选择的病例，接受以肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）为核心的综合治疗不但能够有效控制疾病进展，还有可能达到临床治愈。英国贝辛斯托克医院是最早开展腹膜肿瘤诊治和研究的中心之一，30余年来，在腹膜肿瘤的诊疗和国际腹膜表面恶性肿瘤学会（peritoneal surface oncology group international，PSOGI）的创立发展等领域均作出了历史性的贡献:1994年，贝辛斯托克医院在Paul H. Sugarbaker教授指导下开展了第1例CRS，目前每年完成CRS超过350例；1998年，贝辛斯托克医院主持召开了第1届PSOGI大会；建立多学科团队，发展和推广CRS+HIPEC治疗策略；制订腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）和恶性腹膜间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma，MPM）指南；开展联合CRS和多脏器移植治疗腹膜肿瘤等临床研究。贝辛斯托克是PSOGI的基础，也是PSOGI发展和延续的重要组成部分，并将取得更大进展和更为丰硕的研究成果。      

完全肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移的病例筛选策略

目的:构建肿瘤细胞减灭程度(completeness of cytoreduction,CC)预测模型,为肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗胃癌腹膜转移(gastric cancer with peritoneal metastasis,GCPM)提供病例筛选方法。方法:比较完全CRS(complete CRS,CCRS)组和不完全CRS(incomplete CRS,ICRS)组患者基本临床病理特征和治疗参数,通过逻辑回归模型筛选CC独立预测因子,精准预测CCRS可能性。结果:125例患者纳入本研究,其中CC0组52例(41.6%),中位总生存期为30.0(95%CI:16.8~43.3)个月;CC1-3组73例,中位总生存期7.3(95%CI:5.7~8.8)个月,差异有统计学意义(P<0.001),而CC1、CC2和CC3组间中位总生存期差异无统计学意义(P>0.05)。因此,CC0定义为CCRS组,CC1-3定义为ICRS组,构建并优化了以腹膜转移时相(OR=14,95%CI:2.0~97.9,P=0.008)、术前肿瘤标志物(OR=6.5,95%CI:2.1~37.8,P=0.037)和腹膜癌指数(OR=1.5,95%CI:1.3~1.8,P<0.001)预测ICRS的多因素回归模型和预测列线图,内部验证显示,ROC曲线下面积为0.985,列线图显示预测准确度、一致性良好。根据列线图结果将患者分为4个亚组,设定CCRS预测概率≥50%,同时性且术前肿瘤标志物正常组、同时性且术前肿瘤标志物异常组、异时性且术前肿瘤标志物正常组、异时性且术前肿瘤标志物异常组腹膜癌指数界值点分别为:≤16、≤12、≤10和≤5。结论:CCRS+HIPEC可延长部分经选择的GCPM患者生存期,以腹膜癌指数为核心,联合腹膜转移时相和术前肿瘤标志物的病例筛选策略,可有效选择高概率实现CCRS的患者接受CCRS+HIPEC治疗。     

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移癌病例对照研究

  目的  分析细胞减灭术（CRS）加术中腹腔热灌注化疗术（HIPEC）对结直肠癌腹膜转移癌的疗效及安全性。  方法  课题设计为回顾性病例对照研究, 收集结直肠癌腹膜转移癌（CRC PC）患者资料, 按临床病理参数匹配原则, 分为CRS组（CRS+术后全身化疗）29例, HIPEC组（CRS+HIPEC+术后全身化疗）33例。分析两组的总体生存期（OS）及严重不良事件（SAE）。  结果  两组患者临床病理学特征均衡可比, 术中PCI评分及器官/腹膜切除情况相似。两组中位随访时间分别为41.9个月（6.5~110.0个月）和32.0个月（10.5~95.9个月）, OS分别为8.5个月（95% CI: 4.9~12.1个月）和14.5个月（95% CI: 11.9~17.1月）（P=0.007）。术后30天内CRS组3例发生SAE, HIPEC组9例（P=0.126）。多因素分析显示, HIPEC、CC 0~1分、术后化疗周期≥6个周期为改善生存的独立预后因素。  结论  CRS+HIPEC可改善CRCPC患者生存期, SAE无显著增加, 安全性可接受。      

倾向性评分匹配评估肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效

  目的  探讨传统减瘤术与肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合术中腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitone-al chemotherapy,HIPEC）治疗上皮性卵巢癌腹膜转移（peritoneal carcinomatosis of epithelial ovarian cancer,EOCPC）的疗效。  方法  收集2004年5月至2019年5月186例于首都医科大学附属北京世纪坛医院行手术切除的卵巢癌患者的临床病理资料,采用倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）2:1匹配后,纳入133例EOCPC患者,分为行传统减瘤术80例为对照组、行CRS+HIPEC53例为研究组,并行亚组分析。比较两组中位生存期（median overall survival,mOS）。  结果  研究组患者mOS显著长于对照组（87.3个月vs.25.2个月,P=0.002）,5年生存率为对照组2.5倍（46.5% vs.18.3%,P=0.003）,3、4年生存率均为对照组1.9倍（70.0% vs.36.7%,P=0.016）。亚组分析显示,达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS较对照组显著延长（118.1个月vs.70.7个月,P=0.024）;未达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS显著长于对照组（87.3个月vs.23.1个月,P=0.028）。  结论  标准化、规范化CRS+HIPEC为治疗EOCPC的必要措施,可为患者带来显著的生存获益。      

完全肿瘤细胞减灭术加全盆腔切除加腹腔热灌注化疗在腹膜癌合并盆腔肿瘤中的应用

  目的  肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）+全盆腔切除术（total pelvic exenteraction,TPE）+腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）整合治疗策略,是目前唯一可能治愈腹膜癌合并晚期盆腔肿瘤的疗法。本研究探讨CRS+TPE+HIPEC适应证、手术方式和技巧,尤其是避免功能性造瘘的重建方法。  方法  数据来源于本中心前瞻性数据库,选取2006年9月至2021年1月,共1 172例腹膜癌患者,累计接受CRS+HIPEC治疗1 314例次,其中14例接受TPE且无造瘘功能重建,纳入研究对象。  结果  14例患者均通过腹膜切除术实现了腹部肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0（CC 0）切除,通过TPE实现了盆腔R0切除,且无任何形式造瘘。无消化道吻合口病发症,术后尿漏5例,其中3例无需有创修补,1例行肾造瘘术,1例二次手术修补。无术后90天内死亡。  结论  CRS+HIPEC手术中,TPE非绝对禁忌。在高度专业化的腹膜癌中心,肿瘤病理学家和专业手术团队联合,可提高CRS+TPE+HIPEC整合治疗策略的安全性和有效性,促进术后恢复,提高患者生活质量。CRS+TPE+HIPEC整合治疗策略的应用仍有待进一步深入研究。      

腹腔热灌注化疗联合细胞减灭术对胆囊癌腹膜转移的临床疗效研究

目的:探讨腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemtheropy,HIPEC)治疗胆囊癌伴腹膜转移患者的临床疗效研究。方法:本文回顾性分析海军军医大学东方肝胆外科医院2015年1月至2018年1月收治的84例胆囊癌合并腹膜转移患者,31例患者给予HIPEC联合细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)+术后1个月全身化疗为研究组,53例给予细胞减灭术+术后1个月全身化疗为对照组,观察比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果:研究组中位生存时间为(21.72±2.96)个月,显著长于对照组的(14.93±2.09)个月(P<0.05)。研究组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、肝功能损伤和肾功能损伤较对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:HIPEC治疗进展期胆囊癌临床疗效显著,可延长患者生存时间,不良反应较小,值得推广应用。     

Indications and outcomes for repeat cytoreductive surgery and heated intra-peritoneal chemotherapy in peritoneal surface malignancy

IntroductionCytoreductive surgery (CRS) and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is offered in specialist centres as a treatment for peritoneal surface tumours. Despite its demonstrated efficacy, intra-abdominal recurrence occurs in 31–57% of patients. The aim of this study is to review the early and long-term outcomes in patients who undergo repeat CRS/HIPEC.Materials and methodsA retrospective review of a prospectively maintained database of patients who had undergone repeat CRS/HIPEC for appendiceal neoplasms and colorectal peritoneal metastases (CRPM) from 2003 to 2019 was performed at a single specialist centre. Data pertaining to both short term outcomes and survival were evaluated.ResultsOf 1259 patients who had undergone CRS/HIPEC, 84(6.7%) underwent repeat surgery: 45(53.6%) had pseudomyxoma peritonei (PMP) secondary to low grade appendiceal mucinous neoplasms (LAMN), 21(25.0%) had appendix carcinoma and 18(21.4%) had CRPM. Demographics, intra-operative findings and short-term outcomes were comparable across tumour types and between procedures. Median (95% CI) interval between procedures was 22.7(18.9–26.6) months and was comparable between tumour types. Median (95%CI) overall survival was not reached for the cohort overall or for those with PMP, but was 61.0(32.6–89.4) months for those with appendix cancer and 76.9(47.4–106.4) months for CRPM (p=<0.001). Survival was favourable in the PMP group (HR [95%CI] 0.044 [0.008–0.262]; p = 0.000) and unfavourable in the CC2-3 at index CRS procedure group (HR [95%CI] 25.612 [2.703–242.703]; p = 0.005).ConclusionOur findings demonstrate that repeat cytoredutive surgery with HIPEC can result in favourable survival, especially for patients with PMP when complete cytoreduction is achieved at index operation. We recommend that detailed patient assessment is performed through an expert multidisciplinary team meeting (MDT).