ASCL-1在肺腺癌组织中的表达及与预后相关性研究

  目的  ASCL-1基因表达与肺神经内分泌肿瘤(小细胞癌、非典型类癌、典型类癌、大细胞神经内分泌癌)密切相关。本研究旨在分析ASCL-1蛋白在肺腺癌组织中的表达情况及与预后的相关性。  方法  采用免疫组织化学法检测南京医科大学附属肿瘤医院2008年1月至2010年1月283例肺腺癌组织中ASCL-1、神经内分泌标志物嗜铬蛋白A (chromogranin A,CgA)、突触素(synaptophysin,Syn)和CD56的表达并进行对比分析,采用Western blot法检测对肺腺癌及癌旁组织中ASCL-1的表达进行检测。采用单因素χ2检验和Logistic多因素回归分析探究影响ASCL-1表达的相关因素,并采用Kaplan-Meier法对肺腺癌患者进行预后评估。  结果  ASCL-1在肺腺癌中的表达阳性率为16.9% (48/283),与神经内分泌标志物的表达呈正相关(0＜r＜1,P＜0.05)。采用Western blot法检测63例患者的肺腺癌组织,9例ASCL-1蛋白表达,而对应癌旁肺组织均无蛋白表达。经单因素χ2检验和多因素Logistic回归分析,发现ASCL-1的表达与肺腺癌患者的吸烟、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关。经Kaplan-Meier生存分析显示,ASCL-1蛋白表达阳性组患者总生存期(overall survival,OS)低于阴性组。  结论  ASCL-1蛋白表达可能是肺腺癌患者预后的危险因素之一。      

Nanog在多种癌组织中的表达及临床意义

  目的   分析Nanog在非小细胞肺癌（NSCLC）、胃腺癌、食管鳞状细胞癌中的表达特点及规律,探讨Nanog的表达在肿瘤发生、发展中的意义及其与肿瘤干细胞的关系。   方法   采用实时荧光定量PCR法分别检测78例NSCLC及其中10例肺癌患者的癌旁组织、39例胃腺癌及其中10例胃腺癌患者的癌旁组织和35例食管鳞癌及其中10例食管鳞癌患者的癌旁组织中Nanog的相对表达情况。   结果   NSCLC、胃腺癌和食管鳞癌组织中Nanog相对表达量明显高于对应的癌旁组织,且肺癌和胃腺癌与其对应的癌旁组织之间差异具有统计学意义（P < 0.05）。肺癌中Nanog的相对表达量与患者的临床分期和肿瘤组织学类型有关（P < 0.05）;胃腺癌组织中,Nanog的相对表达量与胃腺癌的临床分期、性别有关（P < 0.05）;食管鳞癌组织中,Nanog的相对表达量与淋巴结转移、临床分期有关（P < 0.05）。   结论   在肿瘤进展过程中,Nanog的表达与肿瘤的临床分期和淋巴结转移有关,提示Nanog的表达在腺癌的发生、发展中可能具有一定意义。      

GCNT3表达在非小细胞肺癌中的临床意义

  目的  研究葡萄糖胺基转移酶3(glycosyltransferase enzyme 3, GCNT3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织及对应正常组织中的表达情况, 探讨其表达水平与NSCLC患者临床病理特征、总生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)的关系。  方法  分别应用实时定量反转录链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印记技术(Western blot, WB)检测GCNT3在2017年3月至2017年7月天津医科大学肿瘤医院20例NSCLC患者癌组织及对应的正常组织中的表达情况; 此外, 收集2010年1月至2014年12月本院164例NSCLC患者的石蜡组织标本, 通过免疫组织化学技术(immunohistochemistry, IHC)评估样本中GCNT3表达, 分析GCNT3表达水平与临床病理学特征之间的关系, 探究GCNT3表达与NSCLC患者OS及PFS的关系, 通过细胞功能实验研究GCNT3对NSCLC细胞增殖能力、侵袭能力和迁移能力的影响。  结果  qRT-PCR与WB结果均显示GCNT3在NSCLC癌组织中的表达水平明显高于正常组织。IHC结果显示GCNT3表达水平与NSCLC患者的性别、吸烟史、组织学类型、病理分期和淋巴结转移相关; Kaplan-Meier分析显示GCNT3高表达NSCLC患者OS和PFS均差于GCNT3低表达患者(P < 0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示, GCNT3表达是NSCLC患者预后的独立因素(P < 0.05)。抑制GCNT3表达后, NSCLC细胞的增殖能力、侵袭能力和迁移能力明显减弱(P < 0.05)。  结论  GCNT3在NSCLC癌组织中高表达, GCNT3高表达的NSCLC患者OS和PFS较差, GCNT3有望成为评估NSCLC患者预后的标志物。      

非小细胞肺癌中乳酸脱氢酶A/B的表达特点及其与肿瘤临床病理参数的关系

目的:探讨非小细胞肺癌中乳酸脱氢酶A/B（lactate dehydrogenase A/B,LDHA/LDHB）表达特征及其与肿瘤临床病理参数的关系。方法:从GEO、TCGA数据库获取非小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌基因表达数据及临床信息,通过非参数检验分析LDHA/LDHB在癌组织和正常肺组织的表达差异,通过Kaplan-Meier法和Log-rank test评估癌患者生存状况,采用chi-square test和Spearman's test分析LDHA/LDHB表达与临床特征及肿瘤恶性生物学标志物的关系。结果:LDHA/LDHB在非小细胞肺癌、肺腺癌和肺鳞癌中均高表达。在肺腺癌中,高表达LDHA的病人具有更短的总生存期和无进展生存期,高表达LDHB的病人总生存期更短,LDHA与LDHB均高表达的患者总生存期和无进展生存期皆最短。在肺鳞癌中,LDHA/LDHB表达与生存期无关。在肺腺癌中,LDHA表达与淋巴结转移、肿瘤分期相关,LDHB表达与肿瘤分期相关。在肺鳞癌中,LDHA表达与临床特征关联均不明显,LDHB表达与年龄、淋巴结转移相关。在肺腺癌中,LDHA表达水平与PCNA、Ki67、CDH2正相关,与CDH1无关,而LDHB表达水平与PCNA、Ki67正相关,与CDH2负相关,与CDH1无关。结论:LDHA与LDHB表达和肺腺癌恶性程度相关,高表达LDHA与LDHB可能预示着较差的预后及临床特征。     

GPER1在EGFR突变的肺腺癌中的表达

  目的  探讨肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与G蛋白偶联雌激素受体1（G-protein cou? pled estrogen receptor 1,GPER1）/GPR30之间的关系。  方法  采用免疫组织化学方法检测83例术后肺腺癌组织样本中GPER1的表达,同时收集患者的临床病理资料,采用二代基因测序方法检测相应组织中EGFR基因突变状态,并分析GPER1与EGFR之间的相关性,Western blot检测EGFR野生型肺腺癌细胞A549,EGFR突变型肺腺癌细胞PC-9以及使用吉非替尼处理的PC-9细胞的GPER1表达水平。  结果  GPER1的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、吸烟、分化程度无显著性差异（均P > 0.05）;EGFR突变与肿瘤TNM分期无显著性差异（P=0.542）;GPER1阳性表达与EGFR突变呈正相关（P=0.003）;GPER1在Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中较Ⅰ、Ⅱ期高表达（P=0.008）;在PC-9细胞中使用吉非替尼抑制EGFR活性引起GPER1表达下调。  结论  GPER1在EGFR基因突变型的肺腺癌中的表达高于EGFR野生型肺腺癌,GPER1的表达可能受EGFR活性调控。      

Krüppel样转录因子3在肺腺癌中表达的意义

  目的  探讨Krüippel样转录因子3(Krüippel-like factor 3, KLF3)在肺腺癌中的表达及其与临床特征的关系, 为探索KLF3在肺腺癌中的作用提供依据。  方法  荧光定量PCR及Western blot分析KLF3的mRNA及蛋白在肺腺癌细胞株中的表达。收集72例肺腺癌患者的肿瘤组织标本, 免疫组织化学法分析KLF3在肺腺癌组织中表达并分析KLF3表达与患者临床特征的关系。  结果  KLF3在肺腺癌细胞株中表达下调。大部分肺腺癌组织中KLF3低表达(50/72), 其表达主要定位于胞浆及胞核内。KLF3表达与肺腺癌临床病理分期(P < 0.000 1)及T分期(P=0.004)、N分期(P < 0.000 1)、M分期(P < 0.000 1)明显相关。  结论  KLF3可能是一个重要的肺腺癌抑癌基因, 并有望成为新的抗肿瘤治疗靶点。      

治疗前血中性粒细胞数目和白蛋白水平预测鼻咽癌预后的临床意义

  目的  研究治疗前中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及白蛋白水平与鼻咽癌患者预后的相关性。  方法  选取401例在中山大学肿瘤医院进行初次诊断的鼻咽癌患者。记录患者免疫相关参数值及白蛋白水平。Kaplan-Meier和Log-rank分析比较总生存期和无进展生存期。采用Cox回归风险模型来确定预后因素。  结果  治疗前高中性粒细胞>5.20×109/L（n=172）患者在总生存期和无进展生存期上均小于治疗前低中性粒细胞≤5.20×109/L（n=229）患者（P=0.014,P=0.009）。治疗前高白蛋白水平组>43.00 g/L（n=253）在总生存期和无进展生存期均高于治疗前低白蛋白组≤43.00 g/L（n=148）（P < 0.001,P=0.006）。多因素分析发现治疗前中性粒细胞数目是鼻咽癌患者无进展生存期的独立预后因素,治疗前白蛋白水平是鼻咽癌患者总生存期的独立预后因素。  结论  治疗前外周血中性粒细胞数目与白蛋白水平可作为鼻咽癌患者生存的独立预后因素。      

18F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌PD-L1表达相关性研究

  目的  分析18F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者PD-L1表达的关系。  方法  回顾性分析2019年3月至2021年7月于苏州大学附属第一医院行18F-FDG PET/CT显像的241例NSCLC患者临床资料,依据PD-L1表达状态分为阳性和阴性组、高表达和低表达组。Pearson χ2检验比较组间分类变量的差异;t检验和Mann-Whitney U检验比较组间连续变量的差异。Logistic回归模型进行单因素和多因素分析。  结果  在NSCLC中,PD-L1阳性组SUV_max、TLG均高于阴性组（P<0.05）。PD-L1高表达组SUV_max、MTV、TLG均高于低表达组（P<0.05）。鳞癌PD-L1阳性率、高表达率均高于腺癌（P<0.05）。在腺癌中,PD-L1阳性组、高表达组的SUV_max分别高于阴性组、低表达组（P<0.05）,组间MTV、TLG差异无统计学意义（P>0.05）。在鳞癌中,代谢参数与PD-L1表达无明显相关性（P>0.05）。多因素分析表明,在NSCLC的腺癌中,SUV_max是PD-L1阳性的独立预测因素（P<0.05）,也是PD-L1高表达的独立预测因素（P<0.05）。在ALK阴性腺癌中,SUV_max均是PD-L1阳性、高表达的独立预测因素（P<0.05）。  结论   SUV_max能够预测腺癌患者PD-L1的表达状态,为免疫治疗提供依据。      

凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌高凝状态患者外周血中的表达及其临床意义

  目的  研究凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）高凝状态患者外周血中的表达水平,并探讨其表达水平与临床病理特征和生存期的关系。  方法  选取2013年1月至2014年10月云南省肿瘤医院病理和生化检测证实为NSCLC高凝状态患者74例,NSCLC无高凝状态患者42例作为研究对象,酶联免疫法检测血清凝血因子Ⅲ的表达水平,分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。  结果  化疗前NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ为（560.32~200.34）ng/L,显著高于无高凝状态患者（463.29~159.22）ng/L的表达水平（P=0.008）,且显著高于化疗后凝血因子Ⅲ（471.39±160.31）ng/L的血清表达水平（P & #60;0.001）;凝血因子Ⅲ在NSCLC高凝状态患者血清中的表达水平与淋巴结转移（P=0.026）、远端转移（P=0.025）和TNM分期（P= 0.007）有关,且与凝血酶原时间（PT）（r=-0.638,P=0.032）、活化部分凝血酶时间（APTT）（r=-0.702,P=0.028）呈负相关,与纤维蛋白原（FIB）（r=0.715,P=0.008）、血小板（PLT）（r=0.597,P=0.007）呈正相关;凝血因子Ⅲ高表达水平的NSCLC高凝状态患者1~3年总生存期显著低于低表达患者（P & #60;0.05）。  结论  NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关,对患者生存期具有预测的指导意义。      

NTRK突变肺癌患者的临床特征和预后分析

  目的  探讨NTRK基因突变肺癌患者的临床特征、治疗情况以及与预后的关系。  方法  回顾性分析2016年10月至2019年11月就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科且NGS检测伴有NTRK突变的原发性肺癌患者的临床资料，应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行单因素生存分析。  结果  研究共纳入28例患者，27例为Ⅳ期，基因检测结果均为NTRK点突变或拷贝数扩增；1例为ⅢC期，基因检测结果为AEN-NTRK3（A1:N18）融合。单因素分析结果显示，接受一线治疗的NTRK突变患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）与肿瘤组织病理类型相关（腺癌vs.鳞癌:9.4个月vs.2.5个月，P < 0.05），而与年龄、性别、吸烟史、NTRK突变位点、突变类型、是否合并经典突变无关（均P>0.05）。一线接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗的NTRK1突变合并EGFR突变患者PFS明显长于NTRK3突变合并EGFR突变患者，中位PFS分别为12.4个月和3.0个月，差异具有统计学意义（P < 0.05）。  结论  接受一线治疗的NTRK突变肺腺癌患者PFS较鳞癌患者长。EGFR突变合并NTRK3突变肺癌患者接受EGFR-TKIs治疗的预后较差，合并NTRK3突变可能是EGFR突变肺癌预后不良的因素之一。      

CPEB4在非小细胞肺癌中表达及其对预后的预测价值

  目的  胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4（cytoplasmic polyadenylation element binding protein 4,CPEB4）是胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白家族之一,与多种肿瘤发生发展密切相关,但在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的研究相对较少。  方法  收集2007年6月至2012年12月郑州大学附属洛阳中心医院实施肺癌根治术102例患者临床病理资料。实时定量PCR（qRT-PCR）检测组织及细胞株中CPEB4 mRNA的表达,Western blot检测CPEB4在组织及细胞株中蛋白的表达,免疫组织化学法检测NSCLC患者石蜡标本中蛋白的表达。进一步分析CPEB4与NSCLC患者临床病理因素及预后的关系。  结果  CPEB4 mRNA和蛋白（P < 0.05）在NSCLC细胞株H322,H1975和A549表达明显高于WI-38正常肺细胞株,同时CPEB4 mRNA（P < 0.05）和蛋白（P < 0.05）在肺癌组织中高于邻近正常肺组织。免疫组织化学法检测CPEB4阳性表达率为38.2%。相关分析显示N分期为CPEB4表达的独立相关因素。预后生存分析结果显示T、N分期和CPEB4表达与本组NSCLC患者预后密切相关。  结论  CPEB4在NSCLC患者中高表达,并且与预后密切相关,可作为潜在靶点。      

FATS在非小细胞肺癌组织中的表达及临床相关性研究

  目的  研究脆性位点相关抑癌基因(fraglie-site associated tumor suppressor, FATS)在非小细胞肺癌以及癌旁正常组织的mRNA和蛋白表达水平, 探讨FATS在非小细胞肺癌发生发展中的作用。  方法  通过实时定量PCR技术和Western blot技术分析检测天津医科大学附属肿瘤医院2003年5月至2007年10月间91例非小细胞肺癌患者FATS基因和蛋白表达水平, 并且研究其表达水平与患者临床预后的关系。  结果  实时定量PCR和Western blot结果均显示非小细胞肺癌患者肿瘤组织FATS表达量明显低于其配对的癌旁正常组织(P=0.001)。FATS基因低表达患者与高表达患者在总生存期差异有统计学意义(P=0.030)。Cox多因素分析显示FATS基因的表达是非小细胞肺癌独立的预后因素(OR=2.250;95%CI: 1.054~4.805;P=0.036)。  结论  FATS低表达与非小细胞肺癌的发生发展具有高度相关性, FATS表达作为非小细胞肺癌的独立预后因素, 有望成为新的肿瘤标记物, 为临床诊治提供新的靶点。      

非小细胞肺癌的淋巴结转移相关因素及规律的探讨

  目的  探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、病理类型、细胞分化程度与淋巴结转移的关系, 分析纵隔淋巴结转移的临床规律及分布特点。  方法  对96例非小细胞肺癌行肺切除术和淋巴结清扫术的患者进行临床病理分析。  结果  淋巴结转移与年龄、性别、吸烟指数无关, 肿瘤大小与淋巴结转移差异无统计学意义。高、中、低分化癌淋巴结转移率分别为15.8%、47.8%和59.0%, 肿瘤分化程度越低, 纵隔淋巴结转移率越高(P < 0.05)。病理类型与淋巴结转移无相关性, 鳞癌、腺癌的N₂转移率分别为13.6%、34.0%。肺腺癌较鳞癌易发生纵隔淋巴结转移(P < 0.05)。中心型肺癌与周围型肺癌纵隔淋巴结转移率差异无统计学意义(P > 0.05)。跳跃性N₂有12例, 跳跃式纵隔转移共9例。肺癌常跨区域纵隔转移, 肺下叶癌跨区域纵隔转移与肺上叶癌比较差异无统计学意义(P > 0.05)。  结论  非小细胞肺癌的淋巴结转移与细胞分化程度有密切关系, 与年龄、性别、吸烟指数、病理类型、原发肿瘤大小无关; 肺腺癌较鳞癌易发生纵隔淋巴结转移; 多数肺癌的淋巴结转移遵循由近及远、自上而下、由肺内经肺门再向纵隔的顺序转移规律; 部分纵隔淋巴结的转移呈"跳跃式"; 肺切除术时,施行系统性胸内淋巴结清扫是必要的。      

NPRAP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

  目的  探讨NPRAP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者预后的关系。  方法  本文应用免疫组化检测70例NSCLC标本(其中35例具有配对的淋巴结转移标本)中NPRAP的表达及其与临床病理因素之间的关系。另选30例新鲜肺癌及癌旁正常肺组织用于NPRAP的mRNA和蛋白检测。  结果  与正常肺组织相比, NPRAP的mRNA和蛋白在肺癌组织中表达显著增高, 且NPRAP的高表达与肺癌的高分期及淋巴结转移密切相关(P < 0.05)。  结论  NPRAP的阳性表达与非小细胞肺癌患者的不良预后显著相关, NPRAP在肿瘤的发生发展过程中可能具有重要作用。      

干细胞因子HIWI在食管鳞癌中的表达及其与临床预后的关系

  目的  检测干细胞因子HIWI在食管鳞癌组织中的表达情况, 分析其表达与临床病理及预后的关系, 为食管癌的早期诊断和预后提供理论依据。  方法  采用免疫组织化学法检测HIWI在153例食管鳞癌组织中的表达情况, 并结合食管鳞癌患者10年随访资料, 分析其表达与临床病理及预后的关系。  结果  免疫组织化学结果显示, HIWI食管鳞癌细胞胞质和胞核中均有表达, 其在食管鳞癌细胞胞浆的表达水平与肿瘤的浸润深度(P=0.035, χ2=8.589)和组织学分级(P=0.011, χ2=9.075)呈正相关。Kaplan-Meier生存分析显示, 肿瘤细胞胞质高表达HIWI的患者的总生存情况明显差于胞浆低表达HIWI的患者(P < 0.001, χ2=17.05)。  结论  干细胞因子HIWI在食管鳞癌细胞中有不同程度的表达, 且其在胞质中的表达水平是影响食管鳞癌预后的独立因素。       

Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

  目的  探讨Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法检测106例经石蜡包埋的NSCLC组织及46例癌旁正常肺组织中Cdc42和WAVE1的表达情况。  结果  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。Cdc42的表达强度与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05）;WAVE1的表达强度与TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。NSCLC组织中Cdc42和WAVE1的表达呈正相关（r=0.469,P < 0.01）。Cdc42高表达组的3年生存率（44.16%）低于低表达组（72.41%）,WAVE1高表达组的3年生存率（39.44%）亦低于低表达组（77.14%）,且差异均有统计学意义（P < 0.01）。淋巴结转移、Cdc42和WAVE1共同高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素。  结论  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中异常高表达,且呈现较好的相关性,可能共同参与并促进NSCLC的恶性进程,检测两者的表达会对NSCLC患者的临床病理学特征及预后起一定的提示作用。