大黄蒽醌衍生物对大鼠结肠及LoVo细胞水通道蛋白4表达的调节效应

目的 探讨大黄总蒽醌对SD大鼠的泻下效应及对结肠水通道蛋白4(aquaporin4, AQP4)表达的影响及大黄酸、大黄素对体外培养LoVo细胞AQP4的调节效应。 方法 雄性SD大鼠24 只随机分为正常对照组、大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组,分别予大黄总蒽醌悬液或蒸馏水灌胃5 天,观察大鼠结肠粪便含水量;应用Western blot、RT PCR方法观察其近端结肠AQP4表达的变化。体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸/大黄素含药培养液作用24 h及大黄酸/大黄素含药培养液(20 mg/L)不同时间作用,采用Western blot及RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达。 结果 大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组作用后,大鼠结肠内粪便含水量明显增加,同时其近端结肠AQP4表达降低且表现为量效关系。大黄酸/大黄素能够显著下调体外培养LoVo细胞的AQP4蛋白及mRNA表达,且表现为剂量－效应及时间－效应关系。 结论 大黄总蒽醌在发挥泻下作用的同时,能够有效下调大鼠近端结肠AQP4的表达;大黄酸、大黄素可抑制体外培养LoVo细胞AQP4的表达,可能是大黄泻下作用机制之一。     

大黄总蒽醌对大鼠远端结肠AQP2表达的调节效应

目的：探讨大黄总蒽醌对大鼠远端结肠水通道蛋白2(aquaporin2，AQP2)表达的调节作用。方法：32只SD大鼠随机分为正常组，大黄总蒽醌低、中、高剂量组(0.14,2.5, 4.5 g·kg^-1·d^-1，灌胃)，正常组给予生理盐水灌胃。大鼠 5 d后麻醉处死，取全段结肠内粪便，干燥后检测粪便含水量；留取远端结肠，运用免疫组织化学、Western blot及RT-PCR检测远端结肠AQP2表达的变化。结果：低剂量组大鼠没有出现泻下现象，其远端结肠AQP2表达无显著差异；中剂量组(2.5 g·kg^-1·d^-1)大鼠出现软便及稀便，高剂量组(4.5 g·kg^-1·d^-1)大鼠出现稀便和水样便，粪便含水量显著性增加，其远端结肠AQP2表达亦显著降低(P＜0.01)。结论：大黄总蒽醌能抑制大鼠远端结肠AQP2的转录与翻译、增加粪便的含水量，这可能是其泻下效应产生的机制之一。     

大黄对大鼠肾脏水通道蛋白2、4表达的影响

目的 探讨大黄对大鼠肾脏水通道蛋白 2、4（AQP2、AQP4）表达的影响。方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组,大黄低、中、高剂量组,分别给予生理盐水不同剂量的大黄提取物（大黄总蒽醌）灌胃,测定大鼠6 h及24 h尿量,运用免疫组化、Western blot和RT PCR法检测肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达变化。结果 与正常对照组比较,大黄高、中剂量组大鼠尿量明显增加,肾脏AQP2、AQP4蛋白表达及mRNA表达明显下降,差异有统计学意义（均P＜0.01）;与正常对照组比较,大黄低剂量组大鼠尿量及肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达变化不明显,差异无统计学意义。结论 大黄能抑制大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达水平,这可能是其利尿功效的机制之一。     

大黄总蒽醌含药血清对LoVo的AQP4表达的调节效应

目的:探讨大黄总蒽醌含药血清对体外培养LoVo细胞的水通道蛋白基因(AQP4)表达的调节效应.方法:16只SD大鼠随机分为正常组,大黄总蒽醌低、中、高剂量组(1.4,2.5,4.5 g·kg~(-1)·d~(-1),灌胃),7 d后麻醉处死取血制备含药血清.体外培养LoVo细胞并给予不同剂量大黄总蒽醌含药血清培养液24 h,采用Western blot及半定量RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达.结果:结果显示,4.5 g·kg~(-1)·d~(-1)大黄总蒽醌含药血清培养液可抑制LoVo细胞的AQP4蛋白及mRNA的表达(P＜0.01).结论:大黄总蒽醌含药血清可抑制LoVo细胞AQP4基因转录与翻译,提示大黄的泻下作用可能与调节AQP4表达有关.     

不同道地产区大黄功效组分含量的差异分析

目的:分析大黄8个道地产区4种功效组分(游离蒽醌类、结合蒽醌类、酚酸类和二蒽酮类)14种活性成分的含量和比例差异,为研究其在"清热解毒、泻下攻积、逐淤通经"三种功效活性上的潜在优势提供参考。方法:采用HPLC进行含量测定,利用SPSS进行方差分析。结果:不同道地产区大黄4种功效组分含量之间差异有统计学意义(P0.05)。其中,游离蒽醌类物质含量以铨水大黄最高,西宁大黄和河州大黄次之;结合蒽醌和二蒽酮类成分含量以庄浪大黄最高,西宁大黄和雅黄次之;而酚酸类物质含量最高的为凉黄,西宁大黄和铨水大黄次之。结论:结合不同成分的药理学活性,铨水大黄、西宁大黄和河州大黄在清热解毒功效上具有潜在优势,庄浪大黄、西宁大黄和雅黄在泻下攻积功效上具有潜在优势,而同时西宁大黄、铨水大黄和凉黄在逐瘀通经功效上具有潜在优势,上述结果对于指导大黄精准用药具有重要意义。     

大黄酸对LoVo细胞水通道蛋白4表达的调节效应

目的：探讨大黄酸对体外培养LoVo细胞水通道蛋白4（AQP4）的调节效应。方法：体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸含药培养液处理24 h及大黄酸含药培养液（20 mg/L）处理不同时间,其中不同浓度分为大黄酸高（40 mg/L）、中（20 mg/L）、低（10 mg/L）剂量组和正常对照组;不同作用时间分为3、6、12、24、48 h组和正常对照组。采用免疫细胞化学方法观察LoVo细胞AQP4蛋白表达定位,采用Western blotting及半定量RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达。结果：AQP4主要表达于LoVo细胞的细胞膜上,在细胞浆也有少量表达。随着大黄酸用药剂量增加,AQP4表达持续下降;大黄酸低剂量组与正常对照组比较,AQP4表达下降但无显著性差异;大黄酸中、高剂量组,AQP4表达则呈显著性下降。在时间效应方面,大黄酸3、6 h组AQP4表达无显著性下降,但在12、24、48 h组则显著下降;同时研究发现,AQP4表达下降的程度与大黄酸剂量及大黄酸作用时间均存在相关性。结论：大黄酸可抑制LoVo细胞AQP4基因转录与翻译,提示大黄酸对AQP4表达的调节可能与大黄的泻下作用有关。     

正品大黄不同品种间泻下效价强度比较研究

目的：考察《中国药典》所载3个品种大黄间泻下效应上的差异及原因,为进一步运用量化指标客观的评价泻下活性奠定基础。方法：以Bliss法计算小鼠泻下效应的ED₅₀,比较3个品种间效价强度,测定结肠肠壁细胞Na⁺-K⁺-ATP酶活性。利用高效液相色谱法测定大黄中泻下相关组分番泻苷A,结合型大黄素、大黄酚、大黄酸,游离型大黄素、大黄酚、大黄酸的含量。紫外分光光度法测定泻下组分总蒽醌类、结合蒽醌类、游离蒽醌类、总番泻苷类含量。结果：3个品种大黄间泻下效力存在较大的差异,以泻下质反应为指标,唐古特大黄、药用大黄及甘肃产掌叶大黄的泻下ED50分别为0.37,0.99,1.83 g·kg^-1。3个品种效价强度比为4.94∶1.85∶1。而对小鼠结肠肠壁细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶活性抑制作用,也存在品种差异,唐古特大黄的酶抑制作用强于其他2种。不同品种大黄泻下组分含量差异也较为明显。结论：大黄的3个品种泻下活性与泻下组分存在较大差异,这可能是导致临床处方和成药最终疗效产生差异的重要原因之一。     

大黄的药用

大黄为常用中草药 ,别名黄良、火参、肤如、将军等 ,为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的极及根茎 ,味苦性寒 ,入脾、胃、大肠、肝、心包五经 ,功能攻积导滞 ,凉血解毒 ,活血化瘀 ,现代药理研究表明大黄具有泻下、抗菌、止血、利胆、抗肿瘤及收敛作用。大黄有效成分为蒽醌类 ,如泻下有效成分为番泻苷及单核蒽醌类 ;其抗菌、抗肿瘤有效成分为大黄素、芦荟大黄素和大黄酸游离蒽醌类。随着大黄药理作用、临床应用研究的深入 ,发现大黄除具有泻下、抗菌、抗肿瘤作用外 ,尚具有保肝、降血脂、改善肾功能 [1,2 ]等多方面的作用 ,这是蒽醌…     

大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性及泻下作用

目的:考察大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性及泻下作用.方法:采用大鼠结肠离体灌注观察不同pH溶液中微球滞留率和在体肠道灌注技术观察不同肠道部位的滞留率来评价大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性,并以排便时间、稀便量和排便重为指标观察其对小鼠的泻下作用.结果:大黄总蒽醌结肠定位微球在大鼠结肠离体灌注试验中,不同pH环境的肠道中均有黏附,pH 3.0 ～7.4的滞留率为79％～68％.大鼠在体灌注时胃、小肠、结肠的滞留率分别为8.5％,23％,63％.微球0.2 g·kg-1剂量组(相当于大黄药材4.0 g·kg-1)8h排便粒数(66.4±8.4)粒,排便重(0.74±0.41)g,泻下作用与大黄药材4.0 g·kg-1组二者比较差异无显著性.结论:所制备的大黄总蒽醌结肠定位微球泻下作用与同等剂量药材相当、生物黏附性良好.     

小承气汤等三方泻下作用差异物质基础研究

结合药理和化学方法对小承气汤、厚朴大黄汤及厚朴三物汤三方泻下作用物质基础进行初步研究。药理研究结果显示：三方均明显增加小鼠大肠湿重．其泻下作用强度与所含大黄成正比,小承气汤效价最高;其拆方研究表明．影响泻下作用的最显著因素为大黄,次显著因素为枳实。三方化学成分研究结果显示：小承气汤中结合蒽醌含量最高。表明三方均具有明显泻下作用,其效价差异的物质基础与方中所含大黄及其煎出的结合蒽醌含量有关。     

补气类中药多糖对动物结肠癌细胞作用的研究进展

结肠癌是我国高发的消化道恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。迄今为止,结肠癌的治疗手段仍然是以西医治疗为主,疗效有限且具有毒副作用的风险。因此,研发新药物对结肠癌的治疗具有深远意义。近年来,国内外的相关研究已经证实,中草药中多糖提取物的抗肿瘤功效显著,具有多途径、多靶点的特点。而补气类中药具有“扶正”与“祛邪”两大功效,既可以扶助正气,提升机体免疫力,又可以发挥抗肿瘤、抗病毒、抗炎等作用,与结肠癌的中医核心治法十分契合,在未来有较大的应用潜力。文章对国内外近15年文献中报道且在《中国药典(2020年版)》中记载的补气类中草药的多糖成分对结肠癌的干预作用进行总结,旨在为结肠癌的中医药治疗提供理论支持,为今后多糖类药物的研发提供参考依据。     

基于数据挖掘的《瘟疫论》《广瘟疫论》用药规律分析

探讨《瘟疫论》《广瘟疫论》中治疗瘟疫用药规律,将书中涉及的处方录入Microsoft Excel 2010建立数据库,对各单味药进行频次、类别的统计。使用IBM SPSS Statistics 25软件对高频中药进行因子分析。共包含处方97例,113种中药,单味药甘草、生姜、芍药使用频率最高,中药类别中补虚药、清热药、解表药使用频率最高。因子分析共提取出7个公因子,载荷最高的为当归。常用药对为:芍药-当归-生姜、生姜-黄芩-大枣、甘草-茯苓-生姜。结合当下2019年新型冠状病毒肺炎疫情,初期可用解表药:麻黄、陈皮、厚朴、藿香等;中期可用清热药:石膏,知母,大黄等;重症期可用人参,山茱萸;后期可用补虚药和半夏,陈皮等。     

中药抗腹泻的药效作用及机制研究进展

腹泻是一种临床常见消化道疾病,是引起儿童患病和死亡的第2大病因。目前,在治疗腹泻过程中长期不合理使用化学类药物、抗生素类药物等会加速肠道病原菌耐药性的产生,并且现代药物制剂和治疗成本较高,因此会给临床治疗带来困难。而中药作为含有多种有效活性成分的纯天然药物,具有低残留、低毒性、不易产生耐药性等优势,并且研究表明中药制剂、单味中药和中药有效成分对腹泻治疗有着独特的疗效,使抗腹泻中药成为抗腹泻药物研究领域的热点。因此,本研究通过查阅近几年相关中外文献资料,整理出抗腹泻相关中药,并从中药调节水和电解质平衡、抗炎、干预胃肠激素分泌、保护肠黏膜、促进肠道修复等方面对中药治疗腹泻展开系统的阐述。其中肠上皮细胞对液体和电解质的过度分泌与吸收障碍是腹泻发病机制的两个重要因素,因此减少肠液分泌和促进肠液吸收成为治疗腹泻的有效手段。本文对中药抗腹泻的药效作用及机制进行整理,以期为中药抗腹泻作用机制研究和抗腹泻中药新药的研发提供理论支持。     

中西药交替结肠透析治疗脑出血后急性肾衰20例

以大黄为主,中药煎剂结肠透析,采用胶膜透析液隔日交替进行,可避免出现因长期使用大黄对肠道刺激而带来的副作用。治疗20例,其中完全恢复肾功能7例,无好转5例,病情加重转血透2例,治疗中死亡1例。     

大黄对消化性溃疡合并出血的止血作用的临床研究

本文报道了175例消化性溃疡合并出血用大黄原生药、大黄止血有效部位及单体止血,分六组进行了随机与双盲对照研究。其结果表明原生药的显效率高(68.8%),止血时间短(1.1～1.5天),但有恶心、呕吐等副作用。大黄止血有效部位与单体的疗效与西药相似,唯大黄醇提片既保留了原生药的优点又消除了它的不良反应,有推广应用价值。     

代谢组学应用于中医药研究的思考

代谢组学是关于生物体内源性代谢物质种类、数量及其变化规律的学科。本论文在分析国内外有关代谢组学应用于中医药研究的文献基础上,探讨代谢组学与中医证候、中医整体观、中药质量标准化研究、中药的活性成分的研究以及中药方剂研究的关系,认为代谢组学能够以现代化的科技手段实现对活体组织器官进行无损伤、几乎接近生理条件的动态研究,这种研究特点与中医学的整体观、系统观和辨证论治思维相吻合,与中医认识和解释疾病的方法相一致;采用系统生物学的策略和方法,以基于疾病和药物干预下的系统代谢网络的整体性和动态性的变化来评价中药整体效应,用以解释中药方剂对疾病的治疗作用,使得代谢组学成为中药现代化研究中一个非常合适的方法。代谢组学将会是中医药现代化研究较为合适的切入点而且非常有用的技术手段。     

基于病证结合的中药组方模式研究

现代病证结合诊疗方式是当今中医临床实践的主要形式,建立在现代病证结合基础上的中医临床组方思路发生了深刻的变化,出现了多种形式.病机结合病理的组方模式不仅弥补了辨证论治的不足,也使病证结合论治有了新的发展;药性结合现代药理组方模式是现代药理研究结果向中药药性理论回归的体现;针对基本病机形成专方的组方模式是辨证论治的升华;古方加减化裁仍是临证组方的主要模式;中药复方配伍西药组方模式使中西药各自优势得以充分发挥,增效减毒,优势互补在难治性疾病的治疗中显示独特效果;有效组分配伍组方模式的形成是中药现代研究与传统理论相结合的结晶,是配伍发展的方向.     

以药效为指导的大黄提取工艺质量控制策略研究

慢性便秘是一种高发疾病,严重危害人类健康。大黄用于治疗便秘十分有效。其主要成分有大黄游离蒽醌、结合蒽醌、大黄鞣质和大黄多糖,然而哪种成分才是大黄治疗便秘的有效成分却不清楚。本研究提出一种以疾病为基础、以药效为指导的中药有效成分研究方法来进行中药质量控制。首先建立大鼠便秘模型,进行大黄药效成分筛选,进行不同产地药材质量考察,筛选最适产区。并在此基础上,进行大黄提取工艺优化。研究发现,大黄治疗便秘的有效成分是大黄结合蒽醌。与四川平武、北川大黄相比,凉山大黄质量较优。提取工艺为10.34倍乙醇,提取24.25 min,共4次。其最大提取量为5.455 mg·g-1。本研究可为大黄提取工艺质量控制提供参考。     

生大黄灌胃复制慢传输便秘动物模型的实验研究

目的:探讨生大黄灌胃复制慢传输便秘动物模型的可行性。方法:采用生大黄免煎剂混悬液进行递增灌胃,观察首粒黑便排出时间、6 h内粪便重量和粒数,以判断模型的复制情况。结果:与空白对照组动物比较,实验组动物结肠呈"泻剂结肠"样改变,首粒黑便排出时间明显延长,粪便重量减轻,数量减少,体重下降,体质虚弱,并伴有一系列精神状态的改变。实验动物造模成功率为53.33%。结论:生大黄递增灌胃可用于制作慢传输便秘动物模型,但造模中应尽量避免各种不利因素的影响。