小细胞肺癌组织中c-kit蛋白的表达及其原癌基因的检测

目的：探讨c-kit蛋白在小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）组织中的表达及c-kit原癌基因第9和11号外显子突变状态,及其与临床病理特点之间的关系。方法：采用免疫组化方法检测13例手术切除SCLC组织标本中c-kit蛋白的表达,并用PCR扩增和基因测序的方法检测其第9和11号外显子序列。结果：c-kit蛋白的阳性表达率为69.2%（9/13）。13例SCLC组织中,1例（7.7%）c-kit基因9号外显子突变,5例（38.5%）c-kit基因11号外显子突变。突变方式有点突变和插入突变。结论：c-kit蛋白表达与SCLC发生发展密切相关,c-kit原癌基因第9和11号外显子均检测到突变,为临床靶向治疗SCLC提供依据。     

非小细胞肺癌组织中NPRL2蛋白的表达及意义

目的 探讨NPRL2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测NSCLC组织和正常肺组织中NPRL2蛋白的表达水平。结果 NSCLC组织中NPRL2的表达水平明显低于正常肺组织(P＜0.01);NPRL2蛋白的表达水平分别与病理类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移与否有关(P＜0.05)。结论 NPRL2蛋白的低表达可能与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。     

Pokemon蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的 原癌基因Pokemon是ARF特异性转录抑制剂,通过ARF-P53途径调节细胞生长和分化.Pokemon是多种肿瘤抑制基因和原癌基因的上游基因,因此有望成为重要的肿瘤监视靶点.本研究旨在探讨Pokemon基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及其对预后的影响.方法 应用SP免疫组化方法检测Pokemon蛋白在92例NSCLC肿瘤组织及20例癌旁组织中的表达,分析其与NSCLC临床病理学特征及预后的关系.结果 Pokemon在癌旁组织中不表达,92例肺癌组织中66例呈阳性表达(占71.7%).Pokemon表达与肺癌患者TNM分期有密切关系(P=0.011).Pokemon阴性表达者生存率显著高于Pokemon阳性表达者(P=0.0015).Pokemon表达是影响患者预后的独立因素.结论 NSCLC中存在Pokemon的表达,它有望作为NSCLC新的诊断标志.Pokemon高表达可能预示NSCLC患者预后较差.     

c-kit在小细胞肺癌中的研究进展

小细胞肺癌约占全部肺癌的15％-20％，其因复杂的病理生理学特征和高度恶性引起了医学界的广泛关注。c-kit受体属于III型酪氨酸激酶受体家族，对某些正常细胞的分化、增殖、发育及功能维持起重要作用。近来研究发现小细胞肺癌组织有c-kit受体的异常表达，e-kit基因的突变，由此推测C-kit受体的异常表达及突变与小细胞肺癌的发生存在一定的关系。本文阐述了C-kit在小细胞肺癌中的研究进展。     

非小细胞肺癌E-Cadherin 表达的免疫组化研究

 目的　研究E Cad在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及其临床意义。方法　应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶 (SP)法染色技术测定 6 5例NSCLC组织标本E Cad蛋白的表达水平 ,并分析其与病理类型、区域淋巴结转移、肿瘤大小、病理分级及TNM分期之间的关系。结果　E Cad在正常肺组织细胞膜上均清晰染色 ,在NSCLC组织中异常表达率为 5 2 .31% ,显著高于正常肺组织 (P <0 .0 1) ,且E Cad的表达与肺癌区域淋巴结转移、病理分级及TNM分期有关 (P <0 .0 5 ) ,但与肿瘤大小和病理类型无关 (P >0 .0 5 )。结论　检测E Cad的表达 ,有可能为临床判断NSCLC区域淋巴结转移、病变的发展以及评估预后提供依据。     

E-cadherin表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

目的 探讨上皮钙粘度素（Ｅ－Ｃａｄ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织及淋巴结转移灶中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测３０例正常肺组织、６１例ＮＳＣＬＣ患者原发灶及其中４１例淋巴结转移轩中Ｅ－Ｃａｄ的表达。结果 正常肺组织均显示清楚的细胞膜染色,ＮＳＣＬＣ原发灶及淋巴结转移灶中Ｅ－Ｃａｄ异常表达率分别为５２．４６％（３２／６１）和６３．４１％（２６／４１）,二者比较差异无显著性     

非小细胞肺癌中p53蛋白表达及其临床意义

为探讨非小细胞肺癌中Ｐ５３蛋白表达与肺癌组织学类型分化程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化技术，以Ｐ５３单克隆抗体检测５３例非小细胞肺癌组织中Ｐ５３基因的表达，组织经微波抗原修复后进行免疫染色。结果采胜Ｘ＾２检验。结果：Ｐ５３蛋白在５３例非小细胞肺癌中表达阳性率为６４．２％，Ｐ５３蛋白表达与非小细胞肺癌的组织学类型无关；与肺鳞部分化菜关；肺腺癌中与淋巴结转移有关。     

PTEN及nm23-H1蛋白表达在非小细胞肺癌转移中的意义

背景与目的PTEN及nm23-H1基因均被证实是肿瘤转移的抑制基因,目前大多数研究都停留在基础研究上,本研究通过检测PTEN及nm23-H1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,以探讨它们的临床意义及相互关系。方法应用免疫组织化学法检测60例非小细胞肺癌组织中PTEN及nm23-H1基因蛋白的表达。结果NSCLC无淋巴结转移组PTEN蛋白阳性表达率为79.31%,高于NSCLC伴有淋巴结转移组41.94%,两者差异有统计学意义(P<0.01);无淋巴结转移组nm23-H1蛋白阳性表达率为82.76%,高于NSCLC伴有淋巴结转移组45.16%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。PTEN和nm23-H1蛋白表达在NSCLC中一致性较好(Kappa=0.4366,Z=3.3905,P<0.01),两基因可能有协同作用。结论PTEN及nm23-H1蛋白表达均与NSCLC的淋巴结转移有关,PTEN和nm23-H1蛋白均可作为预测肿瘤转移的重要指标,对两种蛋白进行免疫组织化学联合检测,可能更有利于肺癌预测淋巴结转移及预后。     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌表达的研究

目的：研究多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌的表达情况及其两者关系。方法：应用单克隆抗体ＱＣＲＬ－１行ＬＳＡＢ免疫组化法研究６１例非小细胞肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达水平。结果：肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为６８．９２％；癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达；高和中分化肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于低分化癌（Ｐ＜０．００５）；Ⅰ－Ⅱ期肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于Ⅲ－Ⅳ期者（Ｐ＜０．０１）。结论：表明多药耐药相关蛋白是非小细胞肺癌多药耐药的重要参与因素。     

BRD7在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的溴区包含蛋白7(bromodo main-containing protein7,BRD7)基因属于bromodomain家族成员,该家族的大多数成员与上皮类肿瘤的发生密切相关。本研究旨在探讨BRD7在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测101例NSCLC癌组织及其33例正常肺组织中BRD7的表达情况。结果 BRD7在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于正常肺组织;BRD7在淋巴结转移组阳性表达率高于无淋巴结转移组;BRD7的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高。BRD7的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟情况、病理类型、分化程度无关(P>0.05)。结论 BRD7在NSCLC中有较高的表达率,除了与淋巴结转移有关外,还与TNM分期有关,提示BRD7可能与肺癌的发生、发展和转移有关。     

p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 :探讨非小细胞肺癌中p5 3蛋白的表达及意义。方法 :应用SP免疫组化法检测 5 2例肺癌组织中p5 3蛋白的表达。结果 :非小细胞肺癌中p5 3蛋白阳性表达率为 78 8% ,其中鳞癌与腺癌分别为 75 0 %和 82 1% ,p5 3蛋白阳性病人的预后较阴性者差。结论 :p5 3蛋白在非小细胞肺癌中有较高的表达 ,有可能作为评估预后、指导治疗的指标。     

肺癌组织中Cyr61基因表达及临床意义

目的:研究人肺癌组织中Cyr61基因表达的临床意义。方法:采用实时荧光定量-PCR技术和免疫组织化学染色法对60名肺癌患者的肺癌组织和癌旁肺组织的Cyr61 mRNA和蛋白表达水平进行测量。结果:80%(48/60)肺癌患者的癌组织中Cyr61表达水平低于其配对的癌旁肺组织中的水平,与免疫组织化学染色法测定的结果相一致。统计分析显示,两组间差异有统计学意义(2.742±4.165vs4.933±3.349,t=-5.112,P=0.000)。肿瘤恶性程度分级、淋巴结转移、病理学类型、吸烟状况及家族史等临床参数均可影响癌组织中的Cyr61的表达水平(P<0.05)。结论:Cyr61对肺癌的进展起重要作用,因此Cyr61表达的蛋白产物可作为临床诊断的重要指标。     

非小细胞肺癌中甲胎蛋白受体表达的临床意义

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）中甲胎蛋白受体（alpha—fetoprotein receptor，AFPR）表达的临床意义。方法：用免疫组织化学方法分析57例NSCLC组织、癌旁正常肺组织AFPR表达情况。结果：①NSCLC患者肿瘤组织中AFPR阳性率为40．4％（23／57）较正常肺组织15．8％（9／57）明显增高（P〈0．05）。②腺癌及腺鳞癌AFPR阳性率59．4％（19／32）显著高于非腺癌16％（4／25）（P〈0．05），腺癌AFPR表达与p53呈负相关（P〈0．05）。③在不同年龄、不同性别、不同分期、有无淋巴结转移的不同肺癌组织中，AFPR表达阳性率均无显著性差异（P〉0．05）。结论：NSCLC组织中AFPR表达明显高于癌旁正常肺组织，AFPR表达与肿瘤病理类型有一定关系。     

非小细胞肺癌中caspase-3、survivin和k-ras的表达及其意义

背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的预后与众多因素有关,凋亡相关基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,但其在NSCLC中作为生物预后因素的意义还不明确。本研究的目的是探讨凋亡相关基因caspase-3、survivin、k-ras在NSCLC中的表达与不同临床病理特征和预后的关系,并探讨三者在NSCLC发生过程中可能存在的相关性。方法采用免疫组化SP二步法检测91例石蜡标本癌组织和癌旁正常组织中caspase-3、survivin、k-ras蛋白的阳性表达。结果Caspase-3在癌组织中阳性表达率低于癌旁正常组织,survivin、k-ras在癌组织阳性表达高于癌旁正常组织,均具有统计学差异(P<0.05)。Caspase-3阳性表达与年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结状态、分化程度有关(P<0.05),而与病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);survivin阳性表达与年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结状态有关(P<0.05),而与病理类型、病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);k-ras阳性表达与病理类型、吸烟有关(P<0.05),与年龄、TNM分期、淋巴结状态、分化程度、病灶大小等均无关(P>0.05)。Caspase-3与survivin的阳性表达呈负相关(r=-0.662,P<0.001)。Cox多因素分析survivin,caspase-3,TNM分期、病理类型、分化程度5个因素具有独立预后价值(P<0.05)。结论Survivin和k-ras在NSCLC中高表达,而caspase-3在NSCLC中低表达,可能在肿瘤细胞凋亡过程中起着重要的作用;Caspase-3低表达、survivin高表达可作为术后NSCLC预后不良的独立性因素;K-ras与NSCLC预后的关系需要进一步研究。     

TSG101在肺癌组织和细胞系中的表达及意义

背景和目的在小鼠NIH3T3成纤维细胞中通过随机纯合子敲除法证实,破坏肿瘤易感基因TSG101(Tumor Susceptibility Gene101)导致裸鼠的自发性肺转移性肿瘤,从而TSG101作为侯选的肿瘤抑制基因被认识。随后,越来越多的研究证实TSG101并非是严格意义上的肿瘤抑制基因,在原发乳腺癌并没有检测到基因内部的序列的丢失或异常,相反发现存在异常的TSG101选择性剪接体。本研究目的旨在研究肺癌细胞系和组织中TSG101的表达情况,分析TSG101及异常的TSG101选择性剪接体在肺癌的发生发展过程中可能所起的作用。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101的表达情况。采用RT-PCR实验分析,检测出在7种肺癌细胞系中野生型和异常剪接转录产物表达情况。采用WesternBlot方法检测肺癌细胞系中蛋白质表达情况。结果TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达。七种细胞系中普遍存在由于异常的选择性剪接而缩短的TSG101转录产物,和野生性转录产物同时表达。通过统计学分析发现在小细胞肺癌细胞系中存在更多的异常的转录产物。通过WesternBlot分析同样发现小细胞肺癌细胞系同样与其他非小细胞肺癌细胞系在蛋白水平上存在差异。结论尽管在非小细胞肺癌中作为侯选的肿瘤抑制因子,但是普遍存在的TSG101异常转录产物也许和肺癌的类型相关,可作为肺癌恶性进展的生物学标志。     

小细胞肺癌血清细胞因子的表达及其诊断价值

背景与目的已有的研究表明:小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者可出现血清细胞因子表达水平的变化,本研究通过检测SCLC患者血清中细胞因子的差异改变,探讨其在SCLC中的诊断价值。方法首先使用Reybiotech G6/G7细胞因子芯片对4例SCLC患者、4例健康人和4例炎症患者血清进行细胞因子差异表达筛查,进一步应用酶联免疫吸附法(ELISA试剂盒)对197例SCLC患者、180例正常对照血清以及97例炎性病变患者血清进行验证。结果芯片检测120种细胞因子,从有明显差异的细胞因子中选出最有研究价值的4种进行验证,包括尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase plasminogen activator receptor,uPAR)、人瘦素(Leptin)、巨噬细胞刺激蛋白(macrophage stimulating protein α,MSP-α)和巨噬细胞炎症蛋白1β(macrophage inammatory protein1β,MIP-1β)。采用ELISA法验证上述结果,SCLC患者血清uPAR较健康人群以及炎症患者增高(P<0.05),诊断的敏感度为52.93%,特异度为83.36%。Leptin在无体重变化SCLC组较健康人群以及炎症患者增高,诊断的敏感度为50.11%,特异度86.77%;而Leptin在体重下降组较对照组无明显差异。此外,血清MSP-α、MIP-1β水平在三组之间比较无明显差异。结论血清uPAR升高在SCLC中具有一定的诊断价值,而Leptin在无体重变化的SCLC中可能具有诊断意义。     

Ⅰ期非小细胞肺癌中肝癌衍生生长因子的表达及其临床意义

背景与目的肝癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)是近年来逐渐引起重视的一种细胞生长因子。研究表明HDGF在多种正常细胞和肿瘤存在高表达,能够促进细胞增殖、组织分化以及血管生成,与多种恶性肿瘤的侵袭、转移及其预后相关。本研究旨在分析HDGF在Ⅰ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测118例Ⅰ期非小细胞肺癌以及30例正常肺组织中HDGF的表达。结果HDGF在胞浆和胞核均有表达,在肺癌组织中表达普遍上调,正常肺组织HDGF评分52.23±10.35,肺癌组织评分为156.73±70.95,差异有显著性(P<0.01);HDGF表达与病理类型显著相关,而与其他临床病理因素均无明显相关性(P>0.05),腺癌HDGF评分明显高于鳞癌,差异有显著性(P=0.001);HDGF高表达组5年生存率较低表达组明显降低,分别为40.0%和77.5%,差异有显著性(P=0.008)。多因素生存分析结果表明HDGF为Ⅰ期非小细胞肺癌的独立预后指标(RR=1.011,P=0.002)。结论HDGF可以作为Ⅰ期非小细胞肺癌患者的独立预后指标,对HDGF的深入研究可能为Ⅰ期非小细胞肺癌的发生、发展提供新的视角。     

TLR4与TLR9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测TLR4和TLR9在非小细胞肺癌组织和正常肺组织中的表达，探讨其临床意义。方法：应用免疫组化方法检测TLR4和TLR9在51例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中的表达，分析TLR4和TLR9与非小细胞肺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移等的相关性。结果：非小细胞肺癌组织中TLR4和TLR9阳性率分别为56．9％和94．1％，均显著高于正常肺组织中的10％和15％（P〈0．05）。TLR4的表达与肿瘤的分级密切相关（P〈0．05）。TLR4和TLR9的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：TLR4和TLR9在非小细胞肺癌组织中高表达，且TLR4表达与肿瘤分级有关，提示二者可能参与非小细胞肺癌的发生、发展过程；提示运用TLR4和TLR9的相关配体如OK-432、CpG-ODN作为免疫佐剂用于非小细胞肺癌的治疗成为可能。