免疫反应与绝经后骨质疏松症

绝经后骨质疏松症(PMO)是老年女性的一种常见多发病,雌激素水平下降或缺乏是导致PMO发病的重要原因之一,其关键在于雌激素减少可导致相应的免疫功能增强,能够激活和增殖T细胞,从而产生大量的肿瘤坏死因子α(TNF-α),促进破骨细胞的形成.该过程受多种细胞因子如巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)、转移生长因子β(TGF-β),白细胞介素(IL)和干扰素γ(INF-γ)等调节.现简要综述通过免疫反应途径雌激素在PMO的作用机制方面的研究进展.     

雌激素受体α和β与骨代谢的关系研究

探讨雌激素受体（ER）α和β与骨代谢的不同关系。对ERα和β在骨中的表达、骨相关基因的激活、雌激素对ER的调节以及与骨量维持的关系等的差异进行综述。随着骨龄增长和成骨细胞分化，ERα和β表达水平呈不同趋势的变化过程。ERα和β受雌激素的不同调节而激活转录不同的骨相关基因。ERα可能是雌激素骨保护效应上的主要介导者，ERβ能对ERα存在抑制而又互补的复杂关系。     

雌激素受体基因多态性与妇产科疾病关系研究进展

雌激素受体（ER）是雌激素发挥作用的关键，ER有ERα和ERβ两种亚型，由不同的基因编码。许多研究表明ERd基因和ERβ基因均存在多种遗传多态性，并可能影响ERα和ERβ的表达和功能，从而与许多雌激素相关性疾病的发生和发展密切相关。就ERα和ERβ的分子结构、ER基因常见遗传多态性及其与妇产科疾病（绝经后骨质疏松、子宫内膜癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、妊娠期高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症）的相关性等方面研究进展进行综述。     

雌激素受体相关受体在妇科恶性肿瘤细胞株中的表达

目的 明确孤儿受体-雌激素受体相关受体ERR（estrogen receptor—related receptors，ERR）α、β、γ各亚型在子宫内膜癌细胞株，卵巢细胞株，乳腺癌细胞株中的表达情况。方法 采用定量PCR方法定性检测ERRs家族中各亚型的mRNA表达，采用Westston Blot印迹的方法检测雌激素受体相关受体ERR各亚型的表达。结果 实时荧光定量PCR分析及Western Blot蛋白印记检测显示子宫内膜癌细胞株、卵巢癌细胞株及乳腺癌细胞株中ERRα均有高水平表达；子宫内膜癌Hec11A、Hec-1B细胞和卵巢癌Mdah-2774、SKOV-3、OVCAR-3呈现ERRβ阳性表达；而ERRγ表达见于宫内膜癌Hec-1B、Ishikawa细胞，卵巢癌Mdah-2774、SKOV-3、OVCAR-3细胞和乳腺癌MCF-7细胞。结论ERRα和ERRγ在多种不同类型的恶性肿瘤细胞株中均有表达，而ERRβ的表达水平相对较低，本研究提供了ERR家族表达在细胞株中的表达模式。     

雌激素受体亚型的研究现状

雌激素受体有α，β两种亚型，是由独立的基因转录翻译表达的核受体蛋白。在多数细胞中ERβ转录活性低下ERα，通过雌激素反应元件（ERE）途径ERβ和ERα的反式激活作用相似，而在AP1途径，ERα激活转录，而ERβ使配体的作用逆转。两种亚型在各种组织的分布及其比例及各组织器官的生理功能、病变及其药物治疗有关。     

雌激素的心脏机制及其受体的研究

雌激素替代疗法（ERT）降低绝经后妇女冠心病危险性,已被临床观察和实验研究所证实。雌激素（E）对心血管的保护作用机制之一可能是,E通过经典的雌激素受体α（ERa),或新近发现的雌激素受体β（ERβ）,调节血管基因的表达,降低血浆粘滞性和血浆细胞粘附分子浓度,改变脂蛋白代谢而实现的。     

阴道细胞因子在HPV感染及宫颈病变中的表达情况及评估价值

目的 研究阴道细胞因子在人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈病变中的表达情况及评估价值。方法 选取88例HPV感染及宫颈病变患者,根据宫颈薄层液基细胞学检查（TCT）、HPV及病理结果分为五组。测定五组阴道细胞因子白细胞介素（IL）-6、IL-8、IL-1β、IL-36γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析,评估细胞因子的诊断价值。结果 五组阴道细胞因子比较差异具有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析显示：IL-1β、IL-6、IL-8、IL-36γ和TNF-α的AUC分别为0.613、 0.708、0.686、0.727、0.752。结论 阴道细胞因子IL-6、IL-8、IL-1β、IL-36γ、TNF-α与宫颈上皮内瘤变进展相关。IL-6、IL-36γ、TNF-α可能在宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）中具有良好的诊断效能。     

孤儿受体-雌激素受体相关受体(ERRs)在雌激素信号途径中的研究进展

雌激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素，是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素，此外在机体多种生理过程中均有重要作用。雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病，特别是与内分泌相关的癌症。雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体α和β传导（estrogen receptor α and β），核受体命名委员会（nuclear receptors nomenclature committee，NRNC）1999年命名为NR3A1和NR3A2，这两种受体均是核受体超家族（nuclear moeptor superfamily，NRs）的成员。     

组织选择性雌激素活性调节剂和选择性雌激素受体调节剂的临床应用

雌激素主要通过与细胞内相应受体结合发挥其生理作用，不同组织器官内雌激素受体ERα和ERβ的分布和密度不同，对雌激素产生不同的选择性应答，雌激素与α或β受体结合可能产生相反的作用。雌激素在组织中发挥效应不仅仅通过与其受体简单地结合，其他诸多因素如：与受体的亲和力及结合后的构像、激素在组织的分布和浓度、组织特异性的共抑制因子和共活化因子间的相互作用及调控等，均影响激素的效应。此外，雌激素在某些组织中的特异性代谢机制也可能影响其活性。     

雌激素及其受体亚型在免疫系统中的作用初探

雌激素从多个方面调节和促进免疫功能。雌激素主要通过与ERα和ERβ两个受体亚型结合而产生不同的生理效应，并对免疫系统进行多方面、多步骤的调节和促进免疫功能。ERα是低浓度水平的雌激素调节胸腺和脾生长的重要受体，对高浓度水平雌鼠的雌激素调节则需要ERα和ERβ共同参与对胸腺的生长调节作用。雌激素对骨髓B淋巴细胞的抑制作用是通过骨髓间质细胞上的ERα、ERβ而产生的；ERα、ERβ在老年鼠的免疫系统中仍起重要作用，但主要为ERα。     

雌、孕激素受体亚型及其在子宫内膜癌组织中的表达

雌激素受体（ER）存在α、β两种亚型，两者在结构上虽有相似之处，但功能却不尽相同，且在各组织中的表达方式及表达量不尽相同，孕激素受体（PR）也存在A、B两种亚型，对ERα和ERβ，PRA及PRB在正常子宫内膜组织，子宫内膜癌组织中的分布与及与子宫内膜癌分级的关系等方面进行简要综述。     

雌激素受体β基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

子宫内膜异位症（内异症）是由多遗传基因、多因素综合作用而导致的一种妇科常见疾病。近年来临床发病率呈升高的趋势，严重影响着妇女的身心健康和生育机能，但其病因和发病机制尚无定论。内异症为雌激素依赖性疾病，而雌激素必须通过与雌激素受体（estrogen receptor，ER）结合发挥作用，因此，ER的变化可能影响雌激素的生物学效应。我们采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，研究内异症患的ER—β基因多态性，旨在从分子遗传学角度，探讨ER—β基因多态性与内异症发病的相关性。     

雌激素和上皮性卵巢肿瘤的关系研究进展

卵巢癌发生的分子机制尚不清楚。临床和实验室证据表明，雌激素可促进上皮性卵巢肿瘤（EOC）的发展。实验证明，雌激素可促进表达雌激素受体（ER）的卵巢肿瘤细胞的生长。卵巢癌发生过程中有ERα或β亚型表达的改变。雌激素诱导生成的蛋白如c—myc、细胞外基质蛋白fibulin-1可能在EOC发生中起作用。前瞻性流行病学研究表明．绝经后妇女的雌激素替代疗法可增加卵巢癌的发生率和死亡率。因而，应重新评价EOC对雌激素治疗的敏感性。     

PPAR γ在子宫内膜癌中的研究进展

过氧化氢酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是细胞核雌激素受体家族成员,包括PPARα、β/δ和γ。PPARγ参与脂肪与碳水化合物的代谢过程,因与多种代谢性疾病及肿瘤形成密切相关而成为研究的热点。PPARγ是配体依赖的转录因子,与子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和转移有关,但在子宫内膜癌中的研究较少,且具体作用机制尚不明确。综述PPARγ在子宫内膜癌相关的研究进展,旨在探讨PPARγ参与子宫内膜癌发生发展的机制,为临床后续的抗肿瘤治疗提供理论依据。     

子宫腺肌症患者在位子宫内膜雌激素效应相关因子的时空变化

目的 探讨子宫腺肌症(腺肌症)患者在位子宫内膜、内膜一肌层界面(endometrial myometrial interface,EMI)处,雌激素效应相关因子的时空表达及其对腺肌症发病的影响。方法收集正常妇女子宫内膜(及部分肌层)33例(正常内膜组)和腺肌症患者在位内膜(及部分肌层)18例(腺肌症组),采用免疫组化方法测定、分析雌激素效应相关因子——雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、17β羟类固醇脱氢酶I(17β-HSD Ⅰ)和17β羟类固醇脱氢酶Ⅱ(17β-HSD Ⅱ)的时空变化。结果(1)腺肌症组ERα阳性的腺上皮细胞数量在增殖早期为90％,正常内膜组为60％;且腺上皮细胞胞质中也可见到ERα阳性颗粒。(2)腺肌症组在位内膜腺上皮细胞在增殖早期、晚期和分泌晚期,17B-HSDI阳性信号强度分别为( )、( )和( ),较正常内膜组相应时期的( )、( )和( )有所增高;腺肌症组在位内膜腺上皮细胞在增殖早期和分泌期,17B—HSDⅡ阳性信号强度分别为( )和( ),较正常内膜组相应时期的(- ～ )和( )有一定增高。(3)腺肌症组EMI上ERα、ERβ和17β-HSD Ⅰ阳性信号强度显著增强,而17β-HSDⅡ者降低。结论腺肌症患者子宫内膜中ERα阳性细胞数量增加、17β-HSD Ⅰ普遍高强度、17β-HSD Ⅱ代偿性增加不足,以及EMI方向性生长位点ERα、ERβ、17β-HSDⅠ和17β-HSDⅡ表达强度的变化,会导致局部雌激素效应增强、增殖活性增强。     

雌激素受体亚型的研究现状

雌激素受体有α、β两种亚型，是由独立的基因转录翻译表达的核受体蛋白。在多数细胞中ERβ转录活性低于ERα，通过雌激素反应元件(ERE)途径ERβ和ERα的反式激活作用相似，而在AP1途径，ERα激活转录，而ERβ使配体的作用逆转。两种亚型在各种组织的分布及其比例与各组织器官的生理功能、病变及其药物治疗有关。     

子宫内膜癌细胞雌激素受体亚型的调控和功能的初步研究

目的初步建立子宫内膜癌雌激素受体（ER）亚型α或β弱表达的细胞模型,研究雌激素及他莫昔芬（TAM）与ER亚型的关系。方法分别设计针对ERα和ERβ的反义寡脱氧核苷酸（ODN）、正义ODN、错义ODN,并转染子宫内膜癌细胞株Ishikawa,将Ishikawa细胞分为4组,即未转染组、反义ODN组、正义ODN组及错义ODN组。蛋白印迹法测定转染后细胞ERα和ERβ蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测转染ODN后,17β雌二醇和TAM对Ishikawa细胞生长的影响。结果（1）分别针对ERα及ERβ的反义ODN可以选择性下调转染的Ishikawa细胞中ERα及ERβ蛋白的表达（分别下调45％和54％）。（2）17β雌二醇及TAM可以促进未转染组Ishikawa细胞的生长。转染ERα反义ODN后,可抑制17β雌二醇及TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后的24、48及72h为著,反义ODN组各时间点分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）转染ERβ反义ODN后,17β雌二醇对Ishikawa细胞的促生长作用的改变不明显。转染ERβ反义ODN可抑制TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后72h为著,反义ODN组分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论（1）反义核酸技术能够特异性地有效下调Ishikawa细胞中ERα和ERβ蛋白的表达,其可作为子宫内膜癌细胞中ER调控的一种有效的实验手段。（2）17β雌二醇促进子宫内膜癌细胞生长的作用主要通过ERβ介导;ERβ和ERβ均参与TAM促进子宫内膜癌细胞生长的作用。     

在位内膜与异位内膜的分子生物学研究

近年来从分子生物学角度来分析在位内膜与异位内膜的差别的研究取得了显著进展，本文对细胞色素芳香化酶Ｐ４５０（Ｐ４５０ａｒｏｍ），血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ），生长调节因子α（ＧＲα）及其受体，雌激素受体（ＥＲ）与孕激素受体（ＰＲ），ｂｃｌ－２，ｆａｓ以及Ｅｍ的免疫基础进行了综述。     

雌激素受体α和β与骨代谢的关系研究

探讨雌激素受体(ER)α和β与骨代谢的不同关系.对ER α和β在骨中的表达、骨相关基因的激活、雌激素对ER的调节以及与骨量维持的关系等的差异进行综述.随着骨龄增长和成骨细胞分化,ERα和β表达水平呈不同趋势的变化过程.ERα和β受雌激素的不同调节而激活转录不同的骨相关基因.ERα可能是雌激素骨保护效应上的主要介导者,ERβ可能对ERα存在抑制而又互补的复杂关系.     

阴道前壁组织雌激素受体亚型表达与压力性尿失禁相关性研究

目的探讨阴道前壁组织雌激素受体亚型α/β（ERα/β）表达变化与压力性尿失禁（stres surinary incontinence，SUI）的相关性。方法采用免疫组化法检测2000牟1月至2005牟3月浙江大学医学院附属妇产科医院31例SUI患者（即SUI组：绝经前12例，绝经后19例）及26例非SUI妇女（即对照组：绝经前12例，绝经后14例）阴道前壁组织ERα/β表达，用H—score评分法定量。结果（1）ERα/β在阴道前壁组织鳞状上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、纤维细胞上均见表达。（2）绝经前SUI组ERα在血管内皮细胞、平滑肌细胞及纤维细胞中的表达较绝经前对照组显著降低（P〈0．01）而在鳞状上皮细胞中的表达差异无显著性（P〉0．05）；绝经前SUI组ERB在血管内皮细胞及纤维细胞中的表达较绝经前对照组显著降低（P〈0．01），而在鳞状上皮细胞和平滑肌细胞中的表达差异无显著性（P〉0．05）；（3）绝经后两组间各细胞成分上ERα的表达差异均无显著性（P〉0.05）；SUI组纤维细胞上ERβ的表达较对照组显著降低（P〈0．01）。结论绝经前SUI的发生与ERα/β表达水平下降均相关；绝经后阴道前壁纤维结缔组织ERβ表达水平的下降可能在绝经后SUI发病中起重要作用。