3-胺基苯丙酮、1-苯基-3-胺基丙醇类化合物的合成及其生物活性

本文合成了10个3-胺基苯丙酮(Ⅴ_(a-e))及1-苯基-3-胺基丙醇(Ⅵ_(b-e''))类新化合物。初步药理实验表明:Ⅴ_(a-e)均具有不同程度的正性肌力作用,其中Ⅴ_a的PEC_(50)为4.3±0.7(%),Ⅵ_(b-e'')均具有较弱的负性肌力作用,其中Ⅵ_d还具有较强的利尿作用。     

7-(6,8-二取代香豆素-3-甲酰胺)头孢菌素的合成

以6,8-二取代香豆素-13-羧酸为侧链酸,用酰氯法与7-ADCA、7-ACA、7-ACT、7-ACD缩合,合成了15个6,8-二取代香豆素-3-甲酰胺头孢菌素衍生物(Ⅵ)。经葡聚糖凝胶Sephade LH20和离心薄层层析分离精制,得到纯品。初步的体外抑菌试验结果表明,化合物Ⅵ_4、Ⅵ_6、Ⅵ_8、Ⅵ_(11)、Ⅵ_(15)对金黄色葡萄球菌26003和八叠球菌有中度和中度以上的抑菌作用。     

树化胺基甾醇类似物6β-丁胺基胆甾-3β,5α-二醇的合成

目的新法合成新型抗肿瘤树化胺基甾醇类似物6β-丁胺基胆甾-3β,5α-二醇。方法以胆固醇为原料,3β,5α-二羟基胆甾-6-酮为关键中间体,亚胺化-还原为关键步骤,经5步反应合成6β-丁胺基胆甾-3β,5α-二醇。结果以62%的总收率合成了目标化合物,其结构与实测MS(476)、HRMS(476.4465)、[α]2D5(-57.0°)、IR(3387)、1HNMR[2.67～2.61(1H,m,6α-H)]、13CNMR和元素分析一致。结论以本法合成6β-丁胺基胆甾-3β,5α-二醇,原料廉价易得、总收率高、易于工业化。     

单胺菌素衍生物的合成

以6-取代香豆素-3-甲酸、D-(-)-取代苯甘氨酸及L-苏氨酸为原料,合成了(3S,4S)-3-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)-4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅰ_(a-f)),(3S,4S)-3-(D-(-)-α-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)苯乙酰胺基-)4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅱ_(a-f))及(3S,4S)-3-(D-(-)-α-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)对羟基苯乙酰胺基-)4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅲ_(a-f))。初步体外抑菌试验结果表明,化合物Ⅱ_(a-f)及Ⅲ_(a-f)均有不同程度的广谱抗菌活性,化合物Ⅰ_(a-f)未显示明显的抗菌活性。     

N,N′-双-[ω-芳酰胺基烃基]-哌嗪衍生物的合成

合成了14个N,N′-双-[ω-芳酰胺基烃基]哌嗪衍生物,经初步药理试验,9个化合物有一定的降低血压作用,其中化合物8及10作用较强而毒性小,其降低血压作用及耐缺氧试验与克冠二氮(艹卓)相似。     

DNA探针的生物素标记试剂研究——Ⅰ.生物素化2′-去氧核苷酸的合成和应用

5-[3-(生物素酰氨基己酰)-胺基]-丙烯基-2’-去氧-5’-三磷酸脲嘧啶核苷(VI)和5-[3-(生物素酰氨基己酰)-胺基]-丙烯基-2’-去氧-5’-三磷酸胞嘧啶核苷(Ⅶ)从d-CTP原料经四步反应合成。用(Ⅵ)和(Ⅶ)标记的生物素DNA探针已用于检测乙肝病毒,c-Myc基因和人类多瘤病毒等。     

3-取代二碘苯甲酰吲哚衍生物的合成

为了寻找活性高,毒副作用小的抗心律失常药物,设计并合成了3-[3,5-二碘-4-(烷胺基烷氧基)苯甲酰]吲哚和2-甲基-3-[3,5-二碘-4-(烷胺基烷氧基)苯甲酰]吲哚类等12个化合物。初步药理试验表明,它们都有不同程度的抗心律失常活性,其中2-甲基-3-[3,5-二碘-4-(N-吗啡啉乙氧基)苯甲酰]吲哚对氯仿诱发的小鼠心律失常具有明显的保护作用。     

4-异丙基苯甲醛缩胺基硫脲类化合物的合成及其抑菌活性的研究

目的：寻找高效低毒具有生物活性的先导化合物。方珐：以4-异丙基苯甲醛为原料与不同的N^4-取代硫胺脲缩合，合成了3个4-异丙基苯甲醛缩胺基硫脲类化舍物(D)。结果：用IR和元素分析对其结构予以表征，进行了抑茵活性实验。结论：初步实验表明化合物Ⅱ对所试细茵均有不同程度的抑制作用。     

(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠衍生物的合成与抗菌活性

以(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠为母核,选择D-(-)-2-(7或8-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸和D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸作为边链,合成6个新的单胺菌素衍生物:(3S,4S)-3-[D-(-)-2-(8或7-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(1-4);(3S,4S)-3-[D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(5-6)。初步体外抑菌试验表明,化合物Ⅳ_5,Ⅳ_6对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。     

7β-(4,7-二取代香豆素-3-乙酰胺基)头孢菌素衍生物的合成及抗菌活性

以4,7-二取代香豆素-3-乙酸为侧链酸,用酰氯法与7-ACA,7-ADCA,7-ACT及一系列的3-取代苯甲基头孢母核<5c-5f)进行缩合,合成了一系列7β-(4,7-二取代香豆素-S-乙酰胺基)头孢菌素衍生物(2a-2m)。并且研究了7-ACA的3位乙酰氧基被取代酚取代及2a的3位乙酰氧基被取代吡啶取代的亲核取代反应,分别合成了一系列3-取代苯甲基头孢母核(5c-5f)及3-取代吡啶离子甲基头孢菌素衍生物(2n,20)。体外抑菌活性试验结果表明,所合成的14个新的头孢菌素衍生物对包括青霉素耐药菌株在内的革兰氏阳性菌都有较强的抑菌作用。     

国产新型强心药维司力农正性肌力作用的研究─—离体试验

作者报道国产新型强心药维司力农对豚鼠、兔离体乳头肌及心房收缩张力的影响，并与氨力农、米力农、毒毛旋花子甙Ｋ进行了量效关系和心脏毒性的比较。结果表明，维司力农具有明显的剂量依赖性正性肌力作用，其强度介于氨力农与米力农之间；其正性肌力作用放毒毛旋花子甙Ｋ强而心脏毒性较小。     

维司力农结构改造物FPA对豚鼠离体心脏的作用及实验影响因素

目的：研究维司力农结构改造的FPA对心肌收缩力心率的作用,观察药物作用的影响因素,方法：Langendorff法灌流豚鼠离体心脏。结果：FPA使心肌收缩力增加,对心率影响不大,FPA可能具抗心律失常作用;重复给药或二甲亚砜的使用使FPA强心作用下降,结论：FPA有明显的正性肌力作用。     

新型强心药维司力农正性肌力作用的研究——在体试验

报道了维司力农对麻醉开胸或不开胸犬在体心脏的作用。维司力农可使麻醉开胸或不开胸犬在体心脏收缩力、左室ｄｐ／ｄｔｍａｘ呈剂量依赖性增大，使心室射血时间缩短２１％，心输出量也有所增加，对血压、心率无明显影响，比同浓度的氨力农的正性肌力作用强     

喹啉酮衍生物对离体家兔心房正性肌力作用及心率的影响

目的观察和探讨自备研制出的喹啉酮衍生物对离体家兔心房的正性肌力作用及心率的影响。方法24只大耳白家兔随机分成4组,即米力农组及3种喹啉酮衍生物组,每组6只。利用搏动的离体心房灌流模型和RM6240C生物记录系统测定3种喹啉酮衍生物的心房搏出量、心房搏动压及心率。结果喹啉酮衍生物PHR02003明显增加心房搏出量和心房搏动压,但对心率无明显改变(P>0.05);喹啉酮衍生物PHR02001、PHR02004无显著性增加心房搏出量和心房搏动压(P>0.05)。结论在制备研制出的3种喹啉酮衍生物中PHR02003具有正性肌力作用。     

AF-HF001对正常大鼠离体心脏的正性肌力及心电作用

采用正常大鼠离体心脏模型,利用Langendorff离体灌流装置考察各浓度AF-HF001对大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt_max)以及左心室内压最大下降速率(-dp/dt_max)的影响。结果表明:AF-HF001能够剂量依赖性地增强大鼠离体心脏LVSP、LVEDP及左心室最大变化速率,表明AF-HF001可对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用。同时结合分布于心尖、右心室游离壁、主动脉根部的检测电极检测AF-HF001的心电作用,结果显示AF-HF001在各灌流浓度下PR,QRS,QTc及心率等各项心电指标未改变,表明AF-HF001在保证增强心肌收缩力及产生更大心脏搏出量的同时也具备良好的安全性。本研究为AF-HF001的深入开发奠定了良好的基础。     

关附庚素对麻醉大鼠血流动力学的影响

研究了关附庚素（２．５，５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）对麻醉大鼠血流动力学的影响，并与心律平（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）的作用相比较。关附庚素（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）与心律平（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）均可显著延长Ｐ－Ｐ间期，Ｐ－Ｒ间期，ＱＲＳ波以及Ｑ－Ｔ间期，但关附庚素的作用更持久。关附庚素２．５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可显著降低ＨＲ，并一过性抑制ＳＡＰ，ＤＡＰ以及＋ｄｐ／ｄｔ（ｍａｘ），但不影响ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ（ｄｐ／ｄｔ）·以及ＬＶＥＤＰ。关附庚素５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ和心律平５ｍｇ·ｋｇｉｖ可显著降低ＳＡＰ、ＤＡＰ同时伴有ＬＶＳＰ，±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，（ｄｐ／ｄｔ）·以及ＨＲ的降低；但关附庚素对ＨＲ和（ｄｐ／ｄｔ）·的作用持续更久。而心律平对ＳＡＰ、ＤＡＰ以及ＬＶＳＰ的影响较关附庚素更显著和持久。上述结果提示，关附庚素对血流动力学的影响是剂量依赖性的，关附庚素较之心律平抑制心内冲动传导作用更持久，而对动脉血压影响较小。     

内皮素与心血管功能研究的最新进展

随着内皮素（ET）受体拮抗剂和转基因动物的大量研究,ET更多的生物学特性被发现,极大地加深了人们对内皮素作用的客观认识,尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点。而最初的关于ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血压、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战。如早期认为ET-1参与了缺血/再灌注损伤的发生发展,而最新研究表明,缺血前预先给予ET-1具有心脏保护作用,且ET-1具有心脏正性肌力的作用等。因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑。     

龙芽葱木皂苷对离体工作心脏的正性肌力作用

目的:观察龙芽葱木皂苷(Aralosides,As)对大鼠离体工作心脏的作用.方法:采用Langendorff离体心脏灌流方法,以动脉血压(AP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒末压(LVEDP)、室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及心率(HR),主动脉流量(AF)、冠脉流量(CF)8项血流动力学参数为指标,观察龙芽葱木皂苷对心肌收缩性能的直接影响.结果:10、20、40 mg*L-1 As均可使AP、LVSP、±dp/dtmax的绝对值明显升高,说明As可引起心肌收缩性能增强,且呈明显的剂量依赖关系,洗脱后作用即时下降,并观察到As的这种正性肌力作用可被0.02 mg*L-1的钙通道阻滞剂维拉帕米所拮抗.结论:As可使离体工作心脏产生剂量依赖性的正性肌力作用,且As的正性肌力作用是钙依赖性的.