单细胞组学在母胎界面研究领域的应用及进展

母胎界面在生殖成功中扮演关键角色, 阐明妊娠早期母胎界面形成与演化机制, 将为部分病理妊娠的病因研究及早期预测提供线索。目前, 针对母胎界面的研究多在动物模型及体外细胞系进行, 难以准确还原在体条件下细胞构成的关键特征。单细胞转录组测序能够在单个细胞水平揭示基因表达差异, 有助于解析母胎界面细胞构成及其分化过程中的调控机制。但同时, 单细胞转录组测序也存在一定的限制, 如无法揭示基因表达上游调控、丢失细胞空间分布信息, 以及易受细胞大小及组织解离效应影响。引入单细胞染色质可及性测序、空间转录组测序在内的单细胞多组学平台, 可构建更加完整的母胎界面细胞图谱及通讯网络, 有助于对正常及病理妊娠的分子机制进行更加深入的研究。     

母-胎界面巨噬细胞作用的研究进展

巨噬细胞是母-胎界面第二大类白细胞,在宿主防御、血管生成、免疫调节和组织重构方面发挥重要作用。母-胎界面异常激活的巨噬细胞会影响滋养层细胞功能以及胎盘发育,引发早产、先兆子痫等妊娠并发症。本文就母-胎界面巨噬细胞的特点及其在正常妊娠和病理妊娠中的研究进展进行综述。     

蛋白质组学应用于早期妊娠流产的研究进展

妊娠过程类似于半同种异体移植,母胎界面的功能失调与早期妊娠流产,如早期自然流产、复发性流产等有关,但具体发病机制仍不十分清楚。蛋白质组学是通过高通量、快速鉴定与定量分析细胞、组织、体液中的所有蛋白质组成、功能及蛋白之间的相互作用的学科,将蛋白质组学应用于早期妊娠流产病理机制研究,发现早期妊娠流产与胎盘滋养细胞的侵袭力不足、母胎界面血管形成异常、氧化应激、母胎界面免疫功能失调、凝血功能异常、肥胖等有关,有利于相关疾病的早期诊断。将蛋白质组学应用于不明原因复发性流产(URSA)的治疗研究,发现淋巴细胞主动免疫疗法可通过调整并恢复患者的免疫状态,从而维持妊娠,改善妊娠结局。综述蛋白质组学及其在早期妊娠流产中的应用。     

TCR γδ T淋巴细胞和母胎免疫调节的关系

妊娠是一复杂的生理过程,妊娠早期母胎界面的免疫反应状态决定妊娠结局.TCRγδT淋巴细胞具有识别绒毛滋养细胞表达的人类白细胞抗原G和E,并通过某种机制调节Th1/Th2型细胞因子的平衡偏移及免疫效应细胞活性等作用,而这些因素是参与母胎界面免疫反应的关键环节,认为TCRγδT淋巴细胞在妊娠早期的母胎免疫调节中发挥重要作用.     

TCRγδT淋巴细胞和母胎免疫调节的关系

妊娠是一复杂的生理过程，妊娠早期母胎界面的免疫反应状态决定妊娠结局。TCRγδT淋巴细胞具有识别绒毛滋养细胞表达的人类白细胞抗原G和E，并通过某种机制调节Th1／Th2型细胞因子的平衡偏移及免疫效应细胞活性等作用，而这些因素是参与母胎界面免疫反应的关键环节，认为TCRγδT淋巴细胞在妊娠早期的母胎免疫调节中发挥重要作用。     

妊娠早期蜕膜组织巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ功能的特征

目的:探讨正常妊娠早期母胎界面蜕膜组织与外周血中细胞因子分泌的格局以及单核/巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ的功能特征。方法:收集9例接受人工流产的正常早孕妇女外周血和蜕膜组织,用MACS法富集单核/巨噬细胞,用ELISPOT法检测细胞因子。结果:在正常妊娠早期,母胎界面蜕膜组织分泌IL-10的细胞细胞和分泌IFN-γ细胞比值显著高于外周血;蜕膜巨噬细胞分泌IL-10数量明显高于外周血单核细胞,亦明显高于蜕膜组织非巨噬细胞。结论:蜕膜组织分泌细胞因子格局的特征与外周血有差异,可能是母胎免疫耐受形成的重要途径。蜕膜巨噬细胞可通过增强IL-10的分泌调节母胎界面细胞因子格局,有利于诱导母胎免疫耐受。     

HLA-G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原(HLA-G)是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA-C在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面,其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用.母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成,在妊娠期类固醇激素等因素的影响下,蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化,构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境.综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展.     

重视协同刺激分子在母胎免疫耐受中的调控作用

协同刺激信号在免疫应答及免疫调节中至关重要。成功妊娠实际是成功的母胎免疫耐受。妊娠早期协同刺激信号调控直接关系着妊娠预后。现有研究证据表明,妊娠早期母胎界面协同刺激分子过表达导致妊娠失败：着床期干预协同刺激信号可改善自然流产模型的妊娠预后。可以预见的是：以协同刺激信号为主线索进行研究将丰富和发展母胎免疫调节理论;妊娠期干预协同刺激信号可改善病理性妊娠的妊娠预后。     

TLR4,NF-κB与早期自然流产

早期自然流产是产科常见的病理性妊娠之一,病因复杂,发病机制仍不明确。生殖免疫学认为,自然流产是母胎之间免疫平衡失调,母体对胎儿组织产生免疫排斥反应的结果。Toll样受体4(TLR4)是天然免疫系统中一类重要的模式识别受体,TLR4信号转导通路激活核因子-κB(NF-κB),使母胎界面绒毛组织发生某些病理改变,打破原有的免疫平衡,引起流产。因此,TLR4-NF-κB通路可能在早期自然流产发生发展中起重要作用。综述TLR4-NF-κB通路与早期自然流产的关系。     

重视协同刺激分子在母胎免疫耐受中的调控作用

协同刺激信号在免疫应答及免疫调节中至关重要.成功妊娠实际是成功的母胎免疫耐受.妊娠早期协同刺激信号调控直接关系着妊娠预后.现有研究证据表明,妊娠早期母胎界面协同刺激分子过表达导致妊娠失败:着床期干预协同刺激信号可改善自然流产模型的妊娠预后.可以预见的是:以协同刺激信号为主线索进行研究将丰富和发展母胎免疫调节理论;妊娠期干预协同刺激信号可改善病理性妊娠的妊娠预后.     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面，其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用。母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成，在妊娠期类固醇激素等因素的影响下，蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化．构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境。综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展。     

HLA—G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原（HLA－G）是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA－G在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)在先兆流产绒毛和蜕膜组织中的表达

目的:初步探讨早孕母胎界面细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)的作用。方法:26例妊娠35-49d先兆流产患者,采用RT-PCR法及Western blotting法、免疫组化法检测绒毛、蜕膜组织SOCS3的表达,并以30例正常早孕者作对照。结果:①绒毛、蜕膜组织均表达SOCS3,但先兆流产组SOCS3表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②绒毛中的SOCS3表达于滋养细胞和绒毛间质,蜕膜中的SOCS3主要位于蜕膜腺体及间质细胞,二组SOCS3表达定位一致。结论:母胎界面SOCS3可能在早期妊娠的维持中起重要作用,其表达水平降低可能与先兆流产的发生、发展有关。     

髓系来源的抑制性细胞在母-胎界面的研究进展

髓系来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是一类具有显著抑制T细胞功能的异质性细胞群体,能够促进机体免疫耐受形成。在妊娠建立过程中,母体免疫系统要对含有父系抗原的胎儿具有足够的免疫耐受,具有免疫抑制特性的细胞以及细胞因子在母-胎界面聚集是母-胎免疫耐受形成的机制之一。近年来,有研究表明MDSCs在母-胎界面聚集,促进母-胎免疫耐受的形成。本文就MDSCs的免疫抑制特性及其在妊娠中的研究进展作一综述。     

蜕膜NK细胞与妊娠关系的研究进展

自然杀伤细胞(NK cells)是天然免疫系统的重要组成部分。蜕膜NK细胞作为妊娠早期出现最多的淋巴细胞,其表型和功能具有独特性。在母胎界面,蜕膜NK细胞一般处于抑制状态,通过维持滋养层侵袭、血管重塑及胚胎耐受等参与正常妊娠过程。蜕膜NK细胞数量、亚型、毒性、受体及细胞因子等的变化可能导致复发性流产、子痫前期等病理妊娠的发生。     

自发性早产母胎界面子宫自然杀伤细胞亚群及T淋巴细胞亚群变化的研究

目的:研究不明原因早产发生时,母胎界面中自然杀伤细胞亚群及T淋巴细胞亚群的变化,探讨早产发生机制.方法:采用流式细胞技术,分别检测足月妊娠分娩孕妇30例(正常妊娠组)和不明原因孕周满28周至不满37周无医学指针终止妊娠的孕妇30例(早产组)母胎界面底蜕膜组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD56+CD16+NK细胞百分比、Th1及Th2细胞的百分比.结果:①早产组患者CD4+T细胞、CD56+CD16+NK细胞百分比明显高于正常妊娠组(P<0.05),CD8+T细胞百分比明显低于正常妊娠组(P<0.05);②早产组Th1细胞、Th1/Th2比例明显高于正常妊娠组(P<0.01).结论:母胎界面局部T淋巴细胞亚群、子宫自然杀伤细胞百分比的改变及Th11细胞增多与不明原因自发性早产相关.     

早孕期母胎界面免疫调节物吲哚胺2,3-双加氧酶与孕酮的关系

目的研究吲哚胺2,3-双加氧酶在正常早孕母胎界面及胚胎停育母胎界面的表达情况,同时测定血中孕酮值,探讨其表达量与母胎界面吲哚胺2,3-双加氧酶表达量的关系。方法选取2014年10月~12月我院收治的孕周为7~9周的早孕要求行人工流产术的患者40例作为正常妊娠组,同期选取胚胎停育行人工流产的患者20例作为胚胎停育组,通过免疫组化的方法研究吲哚胺2,3-双加氧酶蛋白在绒毛组织中的表达情况,测定两组血孕酮值并进行比较分析。结果正常妊娠组绒毛组织中的2,3-双加氧酶蛋白的表达量高于胚胎停育组(P0.05),孕酮值高于胚胎停育组(P0.05),IDO蛋白的表达与血孕酮水平成正相关。结论胚胎停育母胎界面中免疫微环境发生改变,发挥免疫耐受作用的IDO表达下降,其改变与血孕酮值下降相关。     

Fas/FasL系统在母胎免疫耐受中的作用研究进展

为了进一步探讨母胎免疫耐受的机理及妊娠相关疾病的免疫病因,对FasL在母胎界面的表达及其作用机制进行研究,发现Fas/FasL系统导致的母体特异性T细胞的凋亡在母胎免疫耐受中起着重要作用.     

HO-1与PCNA在早期自然流产绒毛组织中的表达及意义

早期自然流产是我国生育年龄妇女中常见的病理妊娠，近年随着分子生物学研究的进展，许多学者认为，流产的发生很可能受母胎界面上多种因素的异常调节引起。血红素氧合酶广泛分布于胎盘绒毛组织中，在生理和许多病理过程中起着重要的调节作用和组织器官保护作用。目前它在早期自然流产中的变化国内尚无明确报道。细胞增殖核抗原（proliferation cell nuclear antigen，PCNA）是一种与细胞增殖有关的抗原是能较可靠地反映细胞群体增殖活性的客观指标。