3种无创诊断技术对慢性乙型肝炎肝纤维化的评估价值比较

目的探讨Fibro Touch、FIB-4指数、APRI指数3种肝纤维化无创诊断技术对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化评估的价值。方法纳入2013年9月-2015年5月在新疆维吾尔自治区中医医院就诊的148例行肝穿刺活组织检查的CHB患者,以肝纤维化分期分组,均进行血生化、血常规、Fibro Touch检测,计算FIB-4指数和APRI指数,记录肝脏硬度值,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析方法计算曲线下面积(AUC),确定截断值、敏感度和特异度。两组间比较采用χ2检验;相关性检验采用Pearson等级相关分析。结果 Fibro Touch、APRI和FIB-4指数3种无创诊断方法与肝纤维化分期具有良好的相关性(r值分别为0.628、0.486、0.482,P值均0.01)。Fibro Touch对明显肝纤维化组(≥S2)、肝硬化组(S4)的诊断性能最好,AUC分别为0.84、0.93;其次为APRI指数,AUC分别为0.79、0.87;FIB-4指数诊断性能相对较差,AUC分别为0.77、0.84。对于肝纤维化分期≥S2及S4,FibroTouch诊断价值均优于APRI及FIB-4指数(Z=21.589,P0.001;Z=18.896,P0.001;Z=11.192,P=0.001;Z=16.891,P0.001),APRI指数诊断价值优于FIB-4指数(Z值分别为46.918、35.334,P值均0.001)。结论 Fibro Touch可以较准确地评估CHB患者有无肝纤维化及肝纤维化程度,使多数患者避免有创性肝穿刺活组织检查。     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清微小RNA-30a mRNA与微小RNA-196b mRNA相对表达量及临床意义

目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-30a mRNA与miR-196b mRNA在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化患者血清中的相对表达量及临床意义。方法选取2016年1月至2018年12月在江苏省张家港市第一人民医院行经皮肝组织活检确诊为CHB肝纤维化的139例患者为CHB肝纤维化组,选取130例同期健康体检者为对照组。对CHB肝纤维化患者进行肝组织病理学检查。采用Au480全自动生化分析仪检测血清天门冬氨酸氨基移酶(aspartate transferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)及白蛋白水平;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中金属蛋白酶-1抑制剂(metalloproteinase tissue inhibitor-1,TIMP-1)浓度;采用荧光定量聚合酶链反应检测miR-30a和miR-196bmRNA相对表达量,计算FIB-4指数。对CHB肝纤维化患者进行肝组织病理学检查确定肝纤维化分期。采用Pearson法分析miR-30a mRNA和miR-196bmRNA相对表达量及其与各临床指标的相关性;采用受试者工作特征(receiver operatorcharacteristic,ROC)曲线评价miR-30a和miR-196b对肝纤维化的诊断价值。结果与对照组相比,CHB肝纤维化患者组血清中ALT [(65.34±13.53)U/L vs(18.28±3.14)U/L]、AST [(52.84±14.02)U/L vs(25.84±1.26)U/L]、TIMP-1 [(183.98±42.07)ng/ml vs(80.59±13.09)ng/ml]和FIB-4指数(1.33±0.09 vs 0.78±0.06)显著升高,miR-30a mRNA相对表达量(0.60±0.08 vs 1.00±0.09)和miR-196b mRNA相对表达量(0.45±0.04 vs 1.00±0.02)显著降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。139例患者中S0～S1期占32.37%(45/139),S2～S3期占45.32%(63/139),S4期占22.31%(31/139)。S0～S1期患者miR-30a mRNA相对表达量、miR-196b mRNA相对表达量、TIMP-1和FIB-4指数分别为0.83±0.06、0.76±0.05、(142.68±13.21)ng/ml、0.84±0.08,S2～S3期患者上述指标分别为0.69±0.06、0.41±0.08、(257.50±53.05)ng/ml、1.23±0.09,S4期患者上述指标分别0.28±0.02、0.21±0.05、(383.52±62.31)ng/ml、2.48±0.19,血清中miR-30a mRNA相对表达量和miR-196b mRNA相对表达量随纤维化分期的增加而降低,TIMP-1和FIB-4指数随肝纤维化分期的增加而增加(P均0.05)。CHB肝纤维化患者血清miR-30a和miR-196b与TIMP-1、FIB-4和肝纤维化分期呈负相关(P 0.05),与ALT和AST无相关性(P 0.05)。miR-30a mRNA相对表达量、miR-196b mRNA相对表达量、TIMP-1和FIB-4指数诊断CHB肝纤维化患者肝纤维化的ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)分别为0.847(95%CI:0.756～0.928)、0.942(95%CI:0.860～0.983)、0.792(95%CI:0.721～0.855)、0.895(95%CI:0.821～0.967),miR-196b mRNA相对表达量的AUC显著高于其他指标(P均0.001)。以0.468作为临界值,miR-196b mRNA相对表达量诊断的灵敏度和特异度分别为89.45%和83.60%。结论 CHB肝纤维化患者血清中miR-30a mRNA和miR-196ba mRNA相对表达量降低,检测miR-30a和miR-196ba mRNA相对表达量有助于评估CHB肝纤维化患者的肝纤维化程度。     

三种肝纤维化无创诊断对慢性乙型肝炎进展性肝纤维化(≥F3)诊断价值评估

目的探讨瞬时弹性成像(Fibro Touch)、FIB-4指数、APRI指数3种肝纤维化无创诊断指标对慢性乙型肝炎(CHB)进展性肝纤维化(≥F3)的诊断价值。方法纳入2013年9月至2016年12月就诊于新疆维吾尔自治区中医医院229例CHB患者,均采集患者的一般资料,进行血常规、肝生化、Fibro Touch检测,计算FIB-4和APRI指数,并行肝脏穿刺组织学检查,以肝纤维化分期分组,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析3种方法曲线下面积(AUROC),确定截断值、敏感性和特异性。结果 (1)Fibro Touch、FIB-4、APRI指数3种无创肝纤维化诊断方法与CHB进展性肝纤维化(≥F3)均具有良好的相关性;其中Fibro Touch相关性最高,r=0.66(95%CI:0.58~0.73),优于FIB-4、APRI指数。(2)在CHB进展性肝纤维化(≥F3)诊断中Fibro Touch、FIB-4、APRI指数的AUC分别为0.89、0.77、0.73;而其中Fibro Touch的AUROC最大0.89(0.85~0.94),截断值12.7(kPa),敏感性79%,特异性83%。结论无创肝纤维化诊断技术可对CHB进展性肝纤维化进行较准确的评估,且Fibro Touch对CHB进展性肝纤维化(≥F3)的诊断价值优于FIB-4指数、APRI指数     

5种无创诊断技术单独及联合应用对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值比较

目的通过分析AST与PLT比值(APRI)、FIB-4、Forns指数、S指数和Fibro Scan与肝纤维化程度的关系及其相关性,评价其单独、联合应用对肝纤维化的诊断价值,探讨其无创评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的临床应用价值。方法回顾性收集2009年1月-2015年4月于宁夏医科大学总院就诊的行肝穿刺活组织检查,并经病理诊断证实为CHB的患者91例,根据Scheuer分级,按患者的肝纤维化程度(S)分为3组,即无肝纤维化组(纤维化分期为S0,n=32),轻度肝纤维化组(纤维化分期S2,n=30),明显肝纤维化组(纤维化分期≥S2,n=29)。分别计算APRI、FIB-4、Forns指数、S指数,同时行Fibro Scan肝硬度值(LSM)检查。计量资料符合正态性分布的3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用Dunnett-t检验。相关性采用Spearman相关分析。用灵敏度、特异度、受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价无创诊断技术对肝纤维化的诊断价值。结果在年龄、Alb、AST、ALT、PLT上,3组间比较差异均有统计学意义(F值分别为3.552、4.035、5.992、4.374、3.473,P值均0.05),无肝纤维化组患者与轻度肝纤维化组、明显肝纤维化组比较,差异均有统计学意义(P值均0.05)。在APRI、FIB-4、Forns指数、S指数、LSM上,3组间比较差异均有统计学意义(F值分别为4.579、5.728、10.501、14.118、30.039,P值均0.05),无肝纤维化组患者分别与轻度肝纤维化组、明显肝纤维化组比较差异均有统计学意义(P值均0.05);轻度肝纤维化组与明显肝纤维化组间的LSM比较差异有统计学意义(P0.05)。APRI、FIB-4、Forns指数、S指数、LSM值与肝纤维化病理分期均呈正相关性(r值分别为0.499、0.498、0.402、0.395、0.739,P值均0.05)。APRI、FIB-4、Forns指数、S指数与LSM单独诊断肝纤维化均有一定的价值,AUC[95%可信区间(95%CI)]分别为0.786(0.679~0.892)、0.818(0.717~0.918)、0.770(0.661~0.880)、0.718(0.599~0.837),0.919(0.864~0.974),P值均0.01;APRI、FIB-4、Forns指数、S指数分别与LSM联合,AUC(95%CI)分别提高到0.922(90.868~0.976)、0.931(0.881~0.981)、0.926(0.873~0.979)、0.918(0.862~0.974);APRI、FIB-4、Forns指数、S指数与LSM同时联合诊断肝纤维化的准确度,AUC(95%CI)提高到0.927(0.875~0.979)。结论 APRI、FIB-4、Forns指数、S指数、LSM与肝纤维化程度均呈明显正相关,5种指标联合可提高肝纤维化的诊断准确度,与病理诊断价值趋近,对肝纤维化有早期诊断价值,对临床抗病毒治疗时机的选择有一定的指导意义。     

FIB-4、APRI和GPI模型对自身免疫性肝炎显著肝纤维化的诊断价值

目的探究肝纤维化指数(FIB-4)、天冬氨酸氨基转移酶-血小板比率指数(APRI)和球蛋白-血小板指数(GPI)三种模型对自身免疫性肝炎(AIH)显著肝纤维化的诊断价值。方法收集2011年11月-2019年5月在安徽医科大学第一附属医院住院且经肝活检确诊的47例AIH患者,以年龄与性别相匹配的47例健康人群作为对照组,依据病理结果将AIH患者分为两组:S1为轻度肝纤维化(n=16),S2～S4为显著肝纤维化(n=31)。观察两组间年龄、血常规和生化等指标差异,计算FIB-4、APRI和GPI并进行比较分析。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。单因素分析采用二元logistic回归法,分析显著肝纤维化的影响因素;并根据受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较各模型的诊断价值。结果与对照组相比,AIH组的Glo、ALT、AST、ALP、GGT、FIB-4、APRI和GPI水平均升高,PLT和Alb水平均降低,差异均有统计学意义(P值均0.05)。与轻度肝纤维化相比,显著肝纤维化患者年龄、FIB-4和GPI水平均显著升高(t=-2.681、Z=-3.053、Z=-3.457,P值分别为0.010、0.002、0.001),PLT、GGT显著降低(t=3.185、Z=-2.290,P值分别为0.003、0.022)。单因素分析结果显示,年龄(OR=1.074,95%CI:1.013～1.139,P=0.017)、PLT(OR=0.987,95%CI:0.978～0.997,P=0.010)、FIB-4(OR=1.339,95%CI:1.046～1.713,P=0.021)和GPI(OR=4.449,95%CI:1.319～15.008,P=0.016)为AIH显著肝纤维化的影响因素。FIB-4和PLT诊断AIH显著肝纤维化的AUC分别为0.774、0.746; GPI诊断AIH显著肝纤维化的AUC为0.810,敏感度为83.9%,特异度为81.2%,阳性预测值为89.7%,阴性预测值为72.2%,优于FIB-4和PLT; APRI对AIH显著肝纤维化无诊断价值(P=0.271)。结论 GPI模型对AIH显著肝纤维化具有一定的预测价值,有助于减少部分患者对肝活检的需求。     

ARFI、Forns指数、FIB-4和APRI无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的研究

目的声辐射力脉冲成像技术(ARFI)及血清学诊断模型(Forns指数、FIB-4、APRI)对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化评估的价值。方法 111例确诊为慢性乙型病毒性肝炎患者,根据肝组织活检病理分期结果分组:无明显肝纤维化组(S0、S1)40例,明显肝纤维化组(≥S2)48例、早期肝硬化组(S4)23例。每例患者同期进行ARFI、Forns指数、FIB-4、APRI的评估。比较无创诊断模型与肝脏病理的相关性,并根据受试者工作特征曲线(ROC)分析无创诊断模型对肝纤维化的诊断价值。结果ARFI、Forns指数、FIB-4、APRI 4种无创诊断方法与肝组织活检具有良好的一致性,其皮尔逊相关系数(Pearson correlation coefficient)分别为0.882、0.639、0.589、0.418。明显肝纤维化组(≥S2)及早期肝硬化组,ARFI的诊断价值均优于FIB-4(Z=2.882,P=0.004;Z=3.215,P=0.001)、APRI(Z=4.850,P0.001;Z=3.198,P=0.001)、Forns指数(Z=2.182,P=0.029;Z=2.798,P=0.005)。结论 ARFI对明显肝纤维化及早期肝硬化的诊断具有较高的价值,值得推广。     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度与肾损伤的相关性分析

目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度与肾功能损伤的关系。方法 回顾性分析2010年5月—2019年10月798例CHB患者的肾功能,根据研究对象的肝纤维化4因子指数(FIB-4)水平将患者分为4组,Q1组(FIB-4≤0.74)200例,Q2组(0.742检验。采用一元线性回归分析和Spearman偏相关分析确定FIB-4与估算肾小球滤过率(eGFR)之间的关系。采用多因素Logistic回归模型评估肾损伤的风险因素,计算优势比(OR)和95%CI。采用多分类Logistic回归分析不同分组的FIB-4与肾损伤的关系,计算OR和95%CI。绘制ROC曲线分析FIB-4在肾损伤诊断中的价值。结果 FIB-4与年龄具有相关性(r值为0.650,P<0.001),因此采用Spearman偏相关分析对年龄、性别进行矫正。结果显示...     

血清AFP对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的预测价值

目的探讨血清AFP与乙型肝炎肝纤维化等级的关系,评估血清AFP对乙型肝炎肝纤维化的预测价值。方法收集2015年5月-2017年5月安徽医科大学第二附属医院已确诊的慢性乙型肝炎(CHB)住院患者286例,另选取2016年3月-2017年6月本院门诊体检中心体检合格健康成人150例作为健康对照组。CHB患者行肝穿刺活组织检查,血液学指标检测PLT、ALT、AST、TBil、Alb、Glo、ALP、GGT、AFP、HBV DNA、HBs Ag等。符合正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;AFP与临床指标的相关性分析采用Spearman秩和分析;血清AFP水平预测肝纤维化的敏感性和特异性分析采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估。结果 286例CHB患者中肝纤维化分级S0 19例、S1 156例、S2 52例、S3 39例、S4 20例,经Spearman相关性分析发现血清AFP水平与肝纤维化分级呈正相关(r=0.373,P0.000 1);CHB患者血清AFP水平为2.89(1.87~5.59)ng/ml,健康对照组AFP水平为2.11(1.21~3.10)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.0027)。CHB非显著纤维化患者血清AFP水平为2.51(1.70~3.81)ng/ml,显著纤维化患者AFP水平为4.17(2.42~14.06)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.006 9);CHB患者血清AFP水平与ALT、AST等肝功能指标呈正相关(r值分别为0.393、0.419,P值均0.000 1),且与HBV DNA呈正相关(r=0.231,P0.05)。此外,AFP水平与HBs Ag无明显相关性(r=0.154,P0.05);相关性分析发现CHB患者血清AFP水平与APRI评分呈正相关(r=0.342,P0.000 1);ROC曲线评估CHB患者血清AFP水平预测肝纤维化临床价值,截断值为3.8 ng/ml时,特异性和敏感性分别为84.92%和37.41%,95%可信区间2.03~8.00 ng/ml,其ROC曲线下面积为0.674(P0.000 1)。结论 CHB患者血清AFP水平随着肝纤维化等级升高而逐渐增高,具有评估肝脏显著性纤维化的临床应用价值。     

FIB-4指数对慢性乙型肝炎肝郁脾虚证和湿热中阻证患者肝纤维化的诊断价值

目的:探讨FIB-4指数对慢性乙型肝炎(CHB)肝郁脾虚证和湿热中阻证患者肝纤维化的诊断价值,为中医辨证施治提供依据。方法:对143例CHB肝郁脾虚证患者和湿热中阻证患者抽血进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血小板(PLT)的检测及肝穿刺活检,结合患者年龄,根据FIB-4计算公式得出FIB-4指数,对肝活检病理进行GS分期,以肝穿刺病理为金标准绘制出FIB-4指数的受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积,评价其对CHB肝郁脾虚证和湿热中阻证患者肝纤维化的诊断价值。结果:CHB肝郁脾虚证和湿热中阻证患者的FIB-4指数与肝纤维化程度呈正比(P0.001)。结论:FIB-4指数是简单有效的无创肝纤维化诊断方法,能一定程度上避免肝穿刺,CHB湿热中阻证患者肝纤维化程度较肝郁脾虚证患者的肝纤维化程度高。     

瞬时弹性成像技术、APRI及FIB-4对胆道闭锁患儿肝纤维化程度的诊断价值

目的探讨肝脏瞬时弹性成像技术检测肝脏硬度(LSM)、AST-PLT比值指数(APRI)、基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)对胆道闭锁患儿肝纤维化程度的诊断价值。方法选取2016年1月1日-2018年12月31日于湖南省儿童医院新生儿外科行Kasai术的胆道闭锁患儿110例。收集患儿术中肝脏病理活检标本及术前1周内血常规、肝功能、瞬时弹性成像检查结果。计数资料组间比较采用χ2检验,非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。采用MedCalc软件绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),通过ROC曲线评估瞬时弹性成像技术、APRI和FIB-4对胆道闭锁患儿肝纤维化程度的诊断效能。采用Spearman相关法进行相关性分析。结果ROC曲线分析显示,LSM、APRI、FIB-4用于判断胆道闭锁明显肝纤维化(F≥2)的临界值分别为9.250 kPa、0.680、0.047,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.874[95%可信区间(95%CI):0.778~0.970]、0.636(95%CI:0.362~0.911)、0.622(95%CI:0.363~0.880);LSM、APRI、FIB-4用于判断胆道闭锁进展性肝纤维化(F≥3)的临界值分别为10.75 kPa、0.70、0.05,AUC分别为0.781(95%CI:0.689~0.873)、0.519(95%CI:0.401~0.636)、0.506(95%CI:0.389~0.623);LSM、APRI、FIB-4用于判断胆道闭锁肝硬化(F≥4)的临界值分别为11.85 kPa、0.82、0.09,AUC分别为0.855(95%CI:0.769~0.942)、0.701(95%CI:0.599~0.803)、0.717(95%CI:0.609~0.825)。相关性分析结果显示,LSM值与AST水平呈正相关(r=0.258,P=0.007),与PLT水平呈负相关(r=-0.248,P=0.009)。结论瞬时弹性成像技术对于胆道闭锁患儿肝纤维化分级具有较高的准确性,其诊断肝纤维化程度的临床价值高于APRI、FIB-4。     

血清IL-34联合超声弹性成像诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的效能分析

目的 研究应用血清IL-34和肝脏硬度检测(LSM)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能.方法 2018年6月～2019年6月我院接受经皮肝穿刺活检的CHB患者100例,采用ELISA法检测血清IL-34和血清HBsAg水平,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,使用雅培公司生产的全自动生物化学分析仪...     

FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的应用价值及ALT、AST对其诊断的影响

目的探讨瞬时弹性探测仪(FS)在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中应用价值及ALT、AST对其诊断纤维化的影响。方法应用FS对90名慢性乙型肝炎肝纤维化患者进行肝穿前肝脏弹性测量值(LSM)的测定,同时进行血清ALT、AST的检测。以肝脏活检病理结果为金标准,对肝纤维化进行分期。结果 LSM在肝纤维化病理S1～4之间逐渐增高,组间差异有统计学意义(P<0.01);相邻两分期间LSM组间差异均有统计学意义(P<0.01)。肝脏LSM与病理分期呈正相关(r=0774,P<0.01)。S1～4各期的LSM与相应分期的ALT呈正相关,相关系数分别为0.672(P=0.000)、0.790(P=0.000)、0.845(P=0.001)和0.797(P=0.003),S1～4各期LSM与相应分期的AST呈正相关,相关系数分别为0.593(P=0.000)、0.762(P=0.001)、0.743(P=0.009)和0.872(P=0.000)。结论 FS在慢性乙型肝炎肝纤维化程度评估中有较好的应用价值,但是血清ALT和AST水平对其有一定影响。     

FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较

目的评价FibroScan、GPR、APRI、NFS、FIB-4单独应用及FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进展期肝纤维化的诊断价值。方法选取2014年11月-2018年8月在四川省人民医院行肝穿刺病理检查并确诊为CHB合并NAFLD的患者92例。根据肝穿刺病理SAF分级诊断标准,分为轻中度肝纤维化(F1+F2)组(n=69)和进展期肝纤维化(F3)组(n=23)。同时应用FibroScan测得肝脏硬度值,根据临床指标分别计算GPR、APRI、NFS、FIB-4。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;相关性分析采用Spearman秩相关;多因素二元logistic回归构建联合预测因子(向前逐步回归法),绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC),并采用Delong方法进行比较,评价各种无创诊断方法单独及联合应用对CHB合并NAFLD进展期肝纤维化的诊断价值。结果轻中度肝纤维化组的FibroScan、GPR、APRI、NFS及FIB-4水平明显低于进展期肝纤维化组(Z值分别为-4.910、-3.425、-3.837、-3.873、-3.990,P值均<0.05)。相关性分析结果显示,FibroScan、GPR、APRI、NFS、FIB-4与肝纤维化病理分期均呈正相关(r值分别为0.518、0.361、0.405、0.407、0.418,P值均<0.001)。FibroScan、GPR、APRI、NFS及FIB-4单独应用对诊断进展期肝纤维化均有一定价值(AUC分别为0.844、0.740、0.770、0.771、0.779,P值均<0.001),但FibroScan诊断价值并不优于GPR、APRI、NFS、FIB-4(P值均>0.05)。将FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合,诊断进展期肝纤维化的AUC均较单独应用时明显提高(Z值分别为1.977、2.076、2.361、2.206,P值均<0.05);将FibroScan与GPR+APRI+NFS+FIB-4同时联合诊断进展期肝纤维化的AUC及95%可信区间为0.896(0.813~0.950)。结论FibroScan、GPR、APRI、NFS及FIB-4诊断进展期肝纤维化均有一定的临床价值,FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合诊断进展期肝纤维化的效能优于单项血清学模型,其中FibroScan联合NFS或FIB-4的临床价值可能最佳。     

Can Serum ST2 Levels Be Used as a Marker of Fibrosis in Chronic Hepatitis B Infection?

Interleukin 33 (IL-33) is a cytokine belonging to the IL-1 superfamily. Soluble ST2 (sST2) binds to IL-33 and by functioning as trap receptor inhibits signal sending to Th2 via transmembrane ST2. Because Th2-type cytokines play an important role in fibrosis, the aim of this study is to determine whether sST2 can be used as a marker of fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) patients or not.The study included 19 healthy controls, 54 patients with CHB, and 14 patients with cirrhosis because of CHB. The aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index (APRI) and fibrosis index based on the 4 factors (FIB-4) scores also calculated, and correlations between liver biopsies, sST2 levels, and these scores were analyzed in CHB and cirrhosis patients.The sST2 levels in patients with CHB were significantly higher than those in the control group subjects (median: 1133 pg/mL vs 762.5 pg/mL, respectively [P = 0.035]). In CHB patients, the METAVIR fibrosis score (stages from 0 to 4) showed a moderate correlation with serum sST2 level (r = 0.396, P = 0.004) and a weak correlation with FIB-4 score (r = 0.359, P = 0.008), but no correlation with APRI score (r = 0.253, P = 0.06). The under the curve value of serum sST2 was 0.68, and its prediction of significant fibrosis (METAVIR score ≥2) in values >674 pg/mL had a sensitivity of 91.7% and specificity of 40% (P = 0.009). According to multiple logistic regression analysis, only METAVIR fibrosis stage was found to be an independent predictor of serum sST2 elevation in CHB patients (P = 0.04).The sST2 level can be used for differentiating significant fibrosis from mild fibrosis in CHB patients. However, the efficacy of this marker should be verified by larger studies in the future.     

Ceruloplasmin,a reliable marker of fibrosis in chronic hepatitis B virus patients with normal or minimally raised alanine aminotransferase

AIM To develop a non-invasive model to evaluate significant fibrosis and cirrhosis by investigating the association between serum ceruloplasmin(CP) levels and liver fibrosis in chronic hepatitis B(CHB) patients with normal or minimally raised alanine aminotransferase(ALT).METHODS Serum samples and liver biopsy were obtained from 193 CHB patients with minimally raised or normal ALT who were randomly divided into a training group(n = 97) and a validation group(n = 96). Liver histology was evaluated by the METAVIR scoring system. Receiver operator characteristic curves were applied to the diagnostic value of CP for measuring liver fibrosis in CHB patients. Spearman rank correlation analyzed the relationship between CP and liver fibrosis. A noninvasive model was set up through multivariate logistic regression analysis.RESULTS Serum CP levels individualized various fibrosis stages via area under the curve(AUC) values. Multivariate analysis revealed that CP levels were significantlyrelated to liver cirrhosis. Combining CP with serum GGT levels, a CG model was set up to predict significant fibrosis and liver cirrhosis in CHB patients with normal or minimally raised ALT. The AUC, sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 0.84, 83.1%, 78.6%, 39.6%, and 96.5% to predict liver cirrhosis, and 0.789, 80.26%, 68.38%, 62.25%, and 84.21% to predict significant fibrosis. This model expressed a higher AUC than FIB-4(age, ALT, aspartate aminotransferase, platelets) and GP(globulin, platelets) models to predict significant fibrosis(P = 0.019 and 0.022 respectively) and revealed a dramatically greater AUC than FIB-4(P = 0.033) to predict liver cirrhosis.CONCLUSION The present study showed that CP was independently and negatively associated with liver fibrosis. Furthermore, we developed a novel promising model(CG), based on routine serum markers, for predicting liver fibrosis in CHB patients with normal or minimally raised ALT.     

Disease-specific mi R-34a as diagnostic marker of nonalcoholic steatohepatitis in a Chinese population

AIM To assess disease-specific circulating micro RNAs(mi RNAs) in non-alcoholic steatohepatitis(NASH) patients.METHODS A total of 111 biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) or chronic hepatitis B(CHB) patients and healthy controls from mainland China were enrolled to measure their serum levels of mi R-122,-125 b,-146 b,-16,-21,-192,-27 b and-34 a. The correlations between serum mi RNAs and histological features of NAFLD were determined. The diagnostic value of mi RNA in NASH and significant fibrosis was analyzed and compared with that of cytokeratin-18(CK-18), fibrosis-4(FIB-4), and aspartate aminotransferase to platelet ratio index(APRI), respectively.RESULTS Circulating mi R-122,-16,-192 and-34 a showed differential expression levels between NAFLD and CHB patients, and mi R-34 a had an approximately 2-fold increase in NAFLD samples compared with that of CHB samples(P 0.01). Serum mi R-122,-192 and-34a levels were correlated with steatosis(R = 0.302, 0.323 and 0.470, respectively, P 0.05) and inflammatory activity(R = 0.445, 0.447 and 0.517, respectively, P 0.01); only serum mi R-16 levels were associated with fibrosis(R = 0.350, P 0.05) in patients with NAFLD. The diagnostic value of mi R-34 a for NASH(area under the receiver operating characteristic, 0.811, 95%CI: 0.670-0.953) was superior to that of alanine aminotransferase, CK-18, FIB-4 and APRI in NAFLD, but mi R-16 showed a limited performance in the diagnosis of significant fibrosis in NASH.CONCLUSION Circulating mi R-34 a may serve as a disease-specific noninvasive biomarker for the diagnosis of NASH.     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者的血浆CCL24水平及意义

目的 探究慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化患者的血浆C-C基序趋化因子配体24(CCL24)水平及与肝纤维化程度的关系.方法 选择2018年1月至2020年1月在云南省传染病医院确诊的143例CHB患者作为研究对象.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆CCL24水平,分析其在显著肝纤维化和肝硬化评估中的价值.结果...     

Relationship between serum cytokine levels and histopathological changes of liver in patients with hepatitis B

AIM: To investigate whether there was a relationship between the liver functions and fibrosis scores of hepatitis B patients and their TNF-α, IFN-γ,IL-4, and TGF-β1 serum levels based on the studies of liver biopsies. METHODS: Thirty patients with chronic hepatitis B (CHB) receiving no treatment and 30 healthy individuals with negative hepatitis serology and normal values of liver biochemistry were studied. After serum samples of the patients were collected, liver needle biopsy was performed on each patient. Cytokine levels were studied by ELISA. The biopsy materials were scored based on Knodell's histological activity index. RESULTS: In comparison of cytokine levels between CHB patients and control group, TNF-α,IL-4, and TGPβ1 levels of the patients were higher in CHB patients than in the controls, while IFN-γ level was lower in the patients than in the controls. There were significant differences between the groups in TNF-α, IL-4, TGF-β1, and IFN-γ(P<0.005, 0.03, 0.002, 0.0001,respectively).There was a negative correlation between TGF-β1 and IL-4 and IFN-γ(P<0.05), TNF-α and the other cytokines and IFN-γ and IL-4 were not correlated (P>0.05). TGF-β1 was correlated with fibrosis (P<0.05).Liver necroinflammatory activity and fibrosis and TNF-α, IL-4, and IFN-γ were not correlated (P>0.05). CONCLUSION: In the course of HBV infection and its chronic progress, cytokines play an important role. IL-4 and IFN-γ are effective in the chronic progression, while TGF-β1 is effective in the development of fibrosis. Serum cytokine levels may be effective tools in the estimation of chronic progression and fibrosis development.     

慢性乙型肝炎患者ALT、HBV DNA及血清肝纤维化标志物与肝纤维化程度的关系

目的探讨ALT、HBV DNA以及血清纤维化标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)与慢性乙型肝炎肝纤维化程度的关系。方法检测281例慢性乙型肝炎患者血清中ALT、HBV DNA和纤维化标志物(HA、LN、PⅢP及CⅣ)的水平,并行肝活检检测肝组织病理纤维化分期。结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平较低、纤维化程度较高。HBeAg阳性患者纤维化程度与HBV DNA呈负相关(r=-0.251,P<0.001),S≥3组水平最低。慢性乙型肝炎患者纤维化程度与PⅢP水平呈正相关,其水平随着纤维化程度的加重而明显升高。结论 PⅢP水平可能作为评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的血清学指标,血清HBV DNA与肝脏纤维化严重程度的关系仍需进一步深入探讨。     

血清HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平变化*

目的 调查血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。方法 2018年1月～2019年5月我院诊治的血清HBeAg阴性的CHB患者78例和同期健康人78例,采用ELISA法测定血清TGF-β1水平,常规检测血生化指标,计算APRI和FIB-4评分。CHB患者接受肝活检,并行肝纤维化分期。结果 CHB患者APRI评分为(0.9±0.4),显著高于健康人【(0.3±0.1),P<0.05】;FIB-4评分为(1.4±0.4),显著高于健康人【(0.5±0.2),P<0.05】,血清TGF-β1水平为(14.5±5.3)ng/ml,显著高于健康人【(7.4±3.5)ng/ml,P<0.05】;33例CHB患者肝组织F0～1者APRI评分为(0.5±0.2),显著低于24例肝组织F2者【(1.0±0.3),P<0.05】,显著低于12例肝组织F3者【(1.3±0.5),P<0.05】,也显著低于9例肝组织F4者【(1.8±1.6),P<0.05】;F0～1患者FIB-4评分为(0.9±0.3),显著低于F2患者【(1.5±0.4),P<0.05】,显著低于F3患者【(1.9±0.4),P<0.05】,也显著低于F4患者【(3.2±0.6),P<0.05】;F0～1患者血清TGF-β1水平为(9.7±3.6)ng/ml,显著低于F2患者【(10.5±4.4)ng/ml,P<0.05】,显著低于F3患者【(15.8±5.9)ng/ml,P<0.05】,也显著低于F4患者【(19.5±6.2)ng/ml,P<0.05】。结论 血清HBeAg阴性的CHB患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平发生了显著的变化,随着肝纤维化程度的加重,这些指标变化更明显,可能有助于提高对肝纤维化的诊断。