肝血流阻断后硝普钠对胰腺内外分泌功能的影响

目的　观察家兔肝血流阻断后硝普钠对胰腺分泌功能的影响 ,以探讨一氧化氮 (NO)在胰腺缺血再灌注损伤中的作用。方法　门静脉高压模型的家兔 2 4只 ,体重 2 0～ 2 5kg,随机分 3组 ,行肝门阻断 6 0min后恢复肝血流 ;左旋硝基精氨酸甲酯 (L NAME ,L)组、硝普钠 (SNP ,S)组肝门阻断前 10min静注L NAME ,10mg/kg和SNP(5 0 μg·kg 1·min 1,至肝血流开放后 5min ,持续 75min) ,对照C组不给任何药物 ;分别于给药前 5min ,肝门阻断后 10、30、6 0min及开放后 10、30、6 0min抽血检测胰岛素及淀粉酶含量。结果　实验期间各组血浆胰岛素均趋下降 ,肝门开放 10min时下降最显著 (与阻断前比P<0 0 1) ,3组降幅依次为L组 >C组 >S组。血浆淀粉酶含量S组无明显变化 ,C组仅在肝门开放 10min时升高显著 (P <0 0 1) ,L组从肝门阻断 6 0min至开放 6 0min均升高显著 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　肝血流阻断后 ,SNP作为NO供体 ,可以改善微循环 ,对胰腺有保护作用。     

辛伐他汀对心肌梗死大鼠缺血心肌毛细血管新生的影响

目的 :评价辛伐他汀是否促进缺血心肌毛细血管新生。方法 :雄性Wistar大鼠 30只 ,成功复制心肌梗死模型 2 4h后随机分成辛伐他汀组、对照组和辛伐他汀 +N 硝酸 l 精氨酸甲酯 (l NAME)组 ,分别ip辛伐他汀 2mg·kg- 1·d- 1、生理盐水和辛伐他汀 2mg·kg- 1·d- 1+l -NAME15mg·kg- 1·d- 1。 4wk后应用免疫组化法及化学法检测各组大鼠缺血心肌中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)蛋白质表达、一氧化氮 (NO )水平及毛细血管密度。结果 :与对照组相比辛伐他汀组大鼠缺血心肌中毛细血管密度显著增加 (196 3±s 10 8)·mm- 2 (P <0 .0 1) ,NO水平明显增高 (2 6± 5 )mmol·kg- 1(P <0 .0 1) ,但VEGF表达无明显改变 ;加用l NAME后 ,辛伐他汀的这些作用消失。结论 :辛伐他汀可促进大鼠缺血心肌毛细血管新生 ,NO可能介导了此作用。     

丙戊酸钠静脉注射治疗癫痫持续状态

目的 :探讨丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态的疗效和安全性。方法 :丙戊酸钠组 (n =19)和地西泮组 (n =2 2 ) ,均在负荷量丙戊酸钠 10～ 15mg·kg- 1或地西泮 10～ 2 0mg推注后 ,继续 2 4h维持治疗 (分别为 1mg·kg- 1·h- 1和 0 .1～ 0 .2mg·kg- 1·h- 1) ,观察其抗癫痫状态的疗效和不良反应。结果 :丙戊酸钠组和地西泮组起效时间为 (2 3±s18)min和 (7± 5 )min(P <0 .0 1) ,有效率分别为4 7%和 73% (P >0 .0 5 )。丙戊酸钠对不同的癫痫状态类型的疗效无显著差异 (P >0 .0 5 )。丙戊酸钠组治疗前后的生命体征无明显变化 ,血、尿常规 ,肝、肾功能及心电图也无明显改变 ,癫痫状态控制后 ,意识恢复较地西泮组快。结论 :丙戊酸钠注射液治疗癫痫状态有效 ,尤其适用于危重病伴发癫痫持续状态者     

小檗碱对离体阴茎海绵体NO-cGMP信号通路的调控

目的　观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO -cGMP通路的调控。方法　采用离体平滑肌张力记录技术观察L- NAME和L -Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT PCR)检测大鼠阴茎海绵体中eNOS和iNOSmRNA的表达。应过125I放射免疫测定法,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP水平的影响。结果　①在离体阴茎海绵体平滑肌标本上,Ber舒张阴茎海绵体平滑肌的EC50为6 20μmol·L-1②当NO合酶抑制剂L NAME( 0 1mmol·L-1 )存在时,Ber的最大舒张效应由100%降低到84% ±3. 4%。当加入L Arginine(1mmol·L-1 )时,可部分对抗L NAME的作用,小檗碱对海绵体的最大舒张效应可恢复到96% ±4 5%。③Ber( 1, 10μmol·L-1 )浓度依赖性地增强ACh引起的舒张效应,ACh的最大效应分别由72% ±3. 6% 升高到81% ±5. 4%或93%±6. 3%。④Ber孵育海绵体组织mRNA1h和3h。用药后eNOSmRNA表达较之对照组增加,Ber孵育1h组eNOS基因mRNA增加了40%, 3h组增加了66% (n=5,P<0. 01)。但是,相同条件下,Ber对iNOS基因mRNA的相对表达无影响。⑤Ber能直接升高cGMP的含量(P<0 .05),EC50为1. 75μmol·L-1。在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下,Ber能显著提高海绵     

通心络对高血压大鼠血管内皮功能的影响

目的　观察自发性高血压大鼠 (SHR)用通心络治疗后 ,血清内皮素 (ET)和一氧化氮 (NO)浓度变化 ,探讨通心络对血管内皮功能的影响。方法　 2 4只 12周龄雄性 SHR大鼠分成 3组 ,每组 8只 ,分别为空白对照组、通心络小剂量组 (0 .5 g·kg- 1· d- 1 )、大剂量组 (lg· kg- 1· d- 1 ) ,年龄、性别配对的正常雄性 WKY大鼠作对照组。各给药组均采用灌胃给药 ,对照组给予等量蒸馏水 ,治疗 16周 ,断头取血。放免法测定血清 ET水平 ,NO浓度采用硝酸还原酶法测定。结果小剂量 (0 .5 g· kg- 1 · d- 1 )治疗组 SHR血清 ET浓度较未治疗组 SHR降低 (335 .78±91.81vs4 4 5 .5 2± 4 4 .0 6 ,p<0 .0 5 ) ,大剂量 (lg· kg- 1 ·d- 1 )治疗组 SHR血清 ET浓度较未治疗组 SHR明显降低(2 34.11± 95 .4 1vs4 4 5 .5 2± 4 4 .0 6 ,p<0 .0 1)。小剂量 (0 .5 g· kg- 1·d- 1 )治疗组 SHR血清 NO浓度较未治疗组 SHR升高 (5 5 .5 1± 2 6 .77vs 2 9.0 8± 8.2 6 ,p<0 .0 5 ) ,大剂量 (1g· kg- 1 · d- 1 )治疗组 SHR血清 NO浓度较未治疗组 SHR显著升高 (81.92± 2 8.88vs 2 9.0 8± 8.2 6 ,p<0 .0 1)。结论　通心络治疗 ,能有效降低 SHR血清 ET水平 ,增加血清NO浓度 ,提示可能具有改善血管内皮功能作用     

红霉素对苯巴比妥药物动力学的影响

目的　研究红霉素对苯巴比妥药物动力学的影响。方法　 6只家兔 ,分为 2组 ,一组灌服红霉素 5 0mg·kg-1·d-1,共 5d ,另一组给予同量的生理盐水 ,一周后两组家兔对换给药 ,于第 3次给药后 1h肌肉注射苯巴比妥钠注射液 6mg·kg-1,0 2 5、0 5、1、2、4、8、12、2 4、4 8、72h分别取耳静脉血 ,FPIA法测定苯巴比妥的血药浓度并进行药物动力学分析。结果　家兔肌肉注射苯巴比妥钠 6mg·kg-1后的主要药动学参数为Tmax=1 4 1± 0 4 1h ,Cmax=16 11± 1 2 5 μg·ml-1,CL/F =0 0 0 9± 0 0 0 0 2mg·min-1,AUC =6 6 1.5 2± 5 3.88μg·ml-1·h ,T1/ 2 (Ka) =0 2 0± 0 0 6 7h ,T1/ 2(Ke) =2 7 5 4± 2 35h ;伍用红霉素组为Tmax=1 97± 0 5 9h ,Cmax=17 4 0± 1 10 μg·ml-1,CL/F =0 0 0 6± 0 0 0 0 6mg·min-1,AUC =92 5 .82± 87.5 9μg·ml-1·h ,T1/ 2 Ka =0 .2 8± 0 .10h ,T1/ 2 (Ke) =35 .5 1± 2 .76h。说明红霉素能显著降低家兔体内苯巴比妥的清除速率 (P <0 0 5 ) ,使苯巴比妥的曲线下面积增大 (P <0 0 5 ) ,消除半衰期明显延长 (P <0 0 5 ) ;红霉素对家兔体内苯巴比妥的吸收过程无明显影响 (P >0 0 5 )。结论　临床合并使用红霉素和苯巴比妥时应及时监测苯巴比妥的血药浓度 ,防止     

两种一氧化氮合酶抑制剂的急性毒性及对海洛因依赖性小鼠戒断综合征的作用

目的··:研究一氧化氮合酶抑制剂NAME和NABE的急性毒性对海洛因依赖小鼠的戒断症状的治疗作用并测定体内一氧化氮 (NO )的含量。方法·· :用NAME和NABE1000mg.kg-1 经灌胃及37.5mg.kg-1 静脉注射给药进行急性毒性实验 ;采用海洛因递增法形成小鼠依赖模型 (海洛因剂量从10mg.kg-1增至50mg.kg-1) ,皮下注射给药4.5d ,采用上述小鼠模型 ,观察NAME及NABE对海洛因依赖小鼠戒断综合征的治疗效果。结果··:NAME和NABE在尾静脉注射37.5mg.kg-1 及灌胃1000mg.kg-1 剂量下未见明显急性毒性 ;NAME16mg.kg-1 、8mg.kg-1 剂量组可明显延长戒断小鼠跳跃潜伏期 ,减少小鼠的戒断跳跃反应数 ,且抑制其腹泻症状 ,而NAME4mg.kg-1剂量组及NABE8mg.kg-1剂量组除对小鼠戒断反应的个别指标有影响外 ,其余作用均不明显 ;NAME对胸腺有一定的保护作用。NAME及NABE减轻海洛因依赖小鼠血液NO水平明显降低。结论··:NAME及NABE毒性均较小 ,NAME减轻海洛因依赖小鼠戒断反应的作用较为明显     

硫喷妥钠麻醉前后鼠脑NOS活性、NO的动态变化

目的　动态观察硫喷妥钠对大鼠不同脑区NOS活性、NO的影响 ,探讨硫喷妥钠的全麻作用机制。方法　♂SD大鼠 40只 ,按麻醉不同时期随机分为 5组。分别在腹腔注射 (ip) 10ml·kg-1生理盐水 5min后 (对照组 ) ,ip硫喷妥钠 30mg·kg-12min后、翻正反射消失前 (诱导期组 ) ,翻正反射消失后 5min(麻醉期组 ) ,翻正反射刚恢复、尚未完全清醒时 (恢复期组 ) ,动物完全清醒后 (清醒期组 ) ,断头取脑。用还原酶法测定大脑皮层、脑干的NOS活性和NO。结果　与对照组比较 ,硫喷妥钠 30mg·kg-1使皮层、脑干的NOS活性在诱导期即降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;麻醉期进一步降低 ;恢复期开始恢复 ,但仍低于对照组 (P <0 0 5 ) ;清醒期基本恢复到对照水平。皮层、脑干的NO在诱导期即降低(P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;麻醉期进一步降低 ;恢复期开始恢复 ,但仍低于对照组 (P <0 0 5 ) ;清醒期基本恢复到对照水平。结论　硫喷妥钠 30mg·kg-1能明显影响大鼠脑NOS活性和NO ,表明NO可能在硫喷妥钠的全麻分子学机制中发挥重要作用。     

硝普钠对老年人充血性心力衰竭患者心功能及NO、LPO和ANF的影响

目的 :观察硝普钠对老年人CHF患者心功能及NO、LPO和ANF的影响。方法 :1 0 0例 60岁以上CHF患者随机分为硝普钠组和硝酸甘油组 ,硝普钠组应用硝普钠 2 0mg,5 %GS1 0 0ml静滴 ,开始剂量为 1 0～ 2 0 μg·min- 1 ,效果不佳时剂量递增 5～ 1 0 μg,最大剂量 <1 0 0 μg·min- 1 ;硝酸甘油组应用硝酸甘油2 0mg,5 %GS 1 0 0ml静滴 ,均为每日 1次 ,疗程 5～ 7d。结果 :硝普钠组总有效率为 96% ,硝酸甘油组为68% ,两组治疗后心率血压下降、LVEF及CO均增加 ,LPO、ANF下降 ,NO水平上升 ,两组比较 ,硝普钠组明显优于硝酸甘油组 ,P <0 .0 1。结论 :硝普钠对老年人CHF疗效显著 ,不良反应较少 ,对常规治疗效果不佳的老年人CHF患者 ,可应用硝普钠治疗     

果糖二磷酸钠与硝普钠合用治疗老年心力衰竭

目的 :观察果糖二磷酸钠 (FDP)与硝普钠合用治疗老年心力衰竭的疗效。方法 :将 73例老年心力衰竭病人分为FDP +硝普钠组 3 7例 ,给FDP5 .0 g,静脉滴注 ,bid× 7d ,硝普钠 12 .5～ 2 5mg·d- 1,以 2 5～ 5 0 μg·min- 1速度静脉滴注 ,qd× 7d ;硝普钠组 3 6例给硝普钠 ,用法同FDP +硝普纳组。结果 :总有效率FDP +硝普纳组为 81% ,硝普钠组为 75 % ,组间疗效比较 ,P <0 .0 5。 2组心功能参数均较治疗前高 ,FDP +硝普钠组的峰射血率、峰充盈率高于硝普钠组 (P <0 .0 1)。结论 :FDP与硝普钠合用治疗老年心力衰竭疗效优于单用硝普钠 ,FDP有改善老年人心脏收缩和舒张功能的作用。     

酵母致小鼠高尿酸血症模型

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　采用酵母膏灌胃给药 ,磷钨酸法测定不同时间小鼠血清尿酸水平。结果　 30、1 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1、2、3、4wk ,小鼠血清尿酸水平分别为 :(2 71 8± 53 2 )、(2 1 5 4± 31 5)、(1 95 9±56 0 )、(1 4 2 1± 30 7) μmol·L- 1 ,(2 2 6 8± 40 7)、(1 76 9±2 7 0 )、(1 4 8 67± 30 4)、(1 1 9 3± 2 7 4) μmol·L- 1 。 7 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1wk ,小鼠血清尿酸水平为 (1 1 7 0±2 9 0 ) μmol·L- 1 ,对照组小鼠血清尿酸为 (1 0 8 1± 1 3 9)μmol·L- 1 。结论　酵母膏灌胃可以复制出小鼠高尿酸血症模型 ,以 1 5～ 30 g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1～ 2wk较好     

他克莫司在肾移植术后肝功能异常中的应用

目的 :观察他克莫司 (tacrolimus)在肾移植术后肝功能异常病人中应用的有效性及安全性。方法 :将 47例病人分成环孢素组 ,给予环孢素 1 .5～3 .5mg·kg-1,po,bid ,作对照 ;他克莫司治疗组 ,给予他克莫司 0 .0 5～ 0 .1 5mg·kg-1,po,bid。 2组均同时给予霉酚酸酯、泼尼松及保肝药物治疗 ,观察 3mo。结果 :治疗后 90d,他克莫司组的ALT ,SCr,BUN指标分别下降 (1 0 0±s 45 )IU·L-1,(5 8± 3 9)μmol·L-1和 (7± 4)mmol·L-1,(P <0 .0 1 ) ;环孢素组的ALT下降 (4 6± 2 5 )IU·L-1,(P <0 .0 1 ) ,SCr及BUN分别升高 (4 3± 69) μmol·L-1(P <0 .0 1 )和(3± 6)mmol·L-1(P <0 .0 5 )。 2组间比较P <0 .0 5或P <0 .0 1。不良反应环孢素组出现 1 3例 ,他克莫司组出现 1例。结论 :他克莫司在肾移植术后肝功能异常病人中应用有利于肝功能的恢复 ,是安全有效的免疫抑制药     

硝普钠与异丙肾上腺素松弛犬气管平滑肌的协同作用

目的：研究硝普钠（ＳＮＰ）与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）对犬气管平滑肌松弛作用是否存在协同关系，并分析协同的机制。方法：采用放射免疫分析法测定犬气管平滑肌环核苷酸量，并用磷酸二酯酶（ＰＤＥ）同工酶抑制剂为工具分析ＳＮＰ与ＩＳＯ相互作用的机制。结果：ＳＮＰ（１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）增强ＩＳＯ（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）对３μｍｏｌ·Ｌ－１乙酰甲胆碱预收缩的犬气管平滑肌的松弛作用。ＳＮＰ（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）与ＩＳＯ（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）对犬气管平滑肌松弛的协同作用伴有气管平滑肌中ｃＡＭＰ积聚比ＳＮＰ与ＩＳＯ单独时分别增加１．２倍与０．４倍。ＰＤＥⅤ抑制剂扎普司特（３μｍｏｌ·Ｌ－１）使ＳＮＰ的气管平滑肌ｃＧＭＰ积聚由２．４倍增加到４．６倍，可进一步增加气管松弛作用１．２倍。合并ＰＤＥⅢ抑制剂氰胍哒嗪（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）和ＰＤＥⅣ抑制剂咯利普兰（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）或合并ＳＮＰ（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）和咯利普兰（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）均能进一步增强ＩＳＯ的气管ｃＡＭＰ积聚与松弛作用。结论：ＳＮＰ是通过气管平滑肌ｃＧＭＰ含量增加而抑制ＰＤＥⅢ，导致ＳＮＰ与ＩＳＯ对气管松弛的协同作用。     

硝普钠抑制脂多糖诱导的大鼠原代培养肝细胞表面细胞间粘附分子-1的表达

目的　评价模拟肝脏急性炎症期一氧化氮与细胞间粘附分子 1(ICAM 1)表达的关系。方法　用免疫细胞化学技术检测加入不同浓度NO供体硝普钠 (SNP)和 (或 )细菌内毒素 (LPS)后 ,原代培养大鼠肝细胞ICAM 1的表达情况。结果　当培养时间达4h ,各组肝细胞均未见ICAM 1显著表达 ;但当培养至 8,2 4h ,LPS组的肝细胞ICAM 1表达强度明显升高 (P <0 .0 5 ) ,SNP则可呈浓度依赖性地抑制LPS诱导的大鼠肝细胞ICAM 1的表达。结论　SNP可显著抑制LPS诱导的原代培养大鼠肝细胞ICAM 1表达。     

爱大霉素和庆大霉素对肾皮质线粒体~(45)Ca~(2+)摄取的影响

目的研究爱大霉素和庆大霉素对大鼠肾皮质线粒体钙摄取的影响。方法应用４５Ｃａ２＋示踪技术。结果两药在１ｍｍｏｌ·Ｌ－１时显著促进线粒体钙摄取（分别由每３０ｍｉｎ（１１３．５±７．５）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ上升到（１４８．０±２４．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，（１１１．９±１３．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ上升到（１４０．１±１６．６）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，Ｐ＜０．０５）；在１０μｍｏｌ·Ｌ－１时显著抑制线粒体钙摄取（分别由每３０ｍｉｎ（１１３．５±７．５）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ下降到（９２．３±５．７）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，（１１１．９±１３．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ下降到（１４０．０±５．３）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论两药对线粒体钙摄取的这种双相变化可能与它们肾毒性有关     

大鼠后肢舒张血管神经的研究

目的　研究大鼠后肢血管床是否存在血管舒张神经及其性质。方法　用营养液灌流利血平预处理毁脑脊髓大鼠后肢血管床并施以脊髓内电刺激。结果　电刺激可诱发后肢血管床灌流压下降。河豚毒、格列本脲能明显取消之;阿托品、普萘洛尔、氨茶碱及Ｎω 硝基 Ｌ 精氨酸甲基酯等药物无明显影响。结论　大鼠后肢血管床存在血管舒张神经,其神经递质通过开放Ｋ＋ＡＴＰ通道发挥舒张血管作用,可能是以ＣＧＲＰ为神经递质的肽能神经。     

普罗帕酮对豚鼠心肌力学的影响

目的研究普罗帕酮心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制。方法采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降最大速度(-dT/dtmax)的影响。经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换体阻滞剂KBR7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用。结果①在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30μmol·L-1普罗帕酮分别使DT由对照(0.18±0.05)g降至(0.14±0.03)、(0.12±0.03)、(0.08±0.02)、(0.05±0.02)g(P<0.01),IC50为10μmol·L-1;+dT/dtmax由对照(1.79±0.45)mg·s-1降至(1.58±0.37)、(1.46±0.29)、(1.26±0.19)、(0.97±0.15)mg·s-1(P<0.01);-dT/dtmax由对照(1.61±0.29)mg·s-1降至(1.45±0.28)、(1.26±0.19)、(0.92±0.26)、(0.78±0.22)mg·s-1。②尼卡地平(2.0μmol·L-1)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.10±0.02)g、(1.32±0.24)mg·s-1、(1.24±0.17)mg·s-1分别降低至(0.06±0.01)g、(1.11±0.23)mg·s-1、(0.89±0.23)mg·s-1(P<0.01)。③KBR7943(1.0μmol·L-1)阻断Na+/Ca2+交换体后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.18±0.02)g、(1.48±0.28)mg·s-1、(1.63±0.23)mg·s-1分别降低至(0.09±0.01)g、(1.16±0.01)mg·s-1、(1.05±0.23)mg·s-1(P<0.01)。结论①普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学各项指标,显示有负性肌力作用。②普罗帕酮对L型钙通道及反向Na+/Ca2+交换的抑制作用参与其负性肌力的作用,且前者作用较大。     

枸橼酸西地非尔对兔海绵体组织作用及其机制的离体研究

目的　研究枸橼酸西地非尔对兔海绵体组织舒张功能的影响及其作用机制。方法　 37℃温孵兔海绵体组织(RCC) ,用放射免疫方法监测在硝普钠存在下 ,西地非尔10、10 0、10 0 0nmol·L-1对cGMP水平的影响 ;采用离体器官水浴技术 ,将RCC用苯丙肾上腺素 (PE)收缩 ,观察西地非尔对NO供体硝普钠 (SNP)及促内皮依赖性NO释放剂氯化乙酰甲基胆碱介导RCC舒张作用的影响。结果　SNP可提高RCC中cGMP水平 ,西地非尔 10、10 0、10 0 0nmol·L-1可剂量依赖性使之升至更高水平。西地非尔使SNP、氯化乙酰甲基胆碱 (MCH)作用IC50 显著减小。结论　以上结果表明枸橼酸西地非尔通过NO/cGMP呈剂量依赖性增强MCH和SNP对RCC的舒张作用 ,对动物阴茎海绵体组织舒张功能有显著性改善作用 ,从而大大提高动物性功能。     

大鼠心肌多胺代谢限速酶ODC、SSAT活性分析

目的建立大鼠心肌多胺代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)及精脒/精胺乙酰转移酶(SSAT)活性分析方法。方法以Langendorff离体灌流心肌为实验材料,制备心肌组织匀浆;分别以dl[114C]Ornithine及[114C]acetylCoenzymeA为底物,以液体闪烁计数仪记录生成的14CO2及[14C]acetylspermidine的放射活度,并以其代表ODC,SSAT的活性;计算大鼠心肌ODC、SSAT的酶促反应动力学参数,筛选出适宜的底物浓度;同时观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)对酶活性的影响。结果①大鼠心肌ODC、SSAT基础活性分别为:(9.67±3.09)nmol·mg-1Pro·h-1;(3.59±0.91)nmol·mg-1Pro·min-1。②ODC催化LOrnithine的酶促反应动力学参数Km=(54.95±8.14)μmol·L-1;Vmax=(2.364±0.37)nmol·mg-1·h-1;SSAT催化AcetylCoenzymeA的酶促反应动力学参数Km=(12.87±1.88)μmol·L-1;Vmax=(0.50±0.07)nmol·mg-1·min-1。③大鼠心肌ODC、SSAT活性检测的底物浓度分别为:90μmol·L-1(18.5kBq)DL[114C]Ornithine及36μmol·L-1(2.96kBq)[114C]acetylCoA。④SNP呈浓度依赖性地抑制ODC的活性、诱导SSAT的活性。结论建立了大鼠心肌多胺代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)及精脒/精胺乙酰转移酶(SSAT)活性的分析方法,该方法简便易行;根据Km值确定测定大鼠心肌ODC及SSAT?     

兔血浆中霉酚酸酯的活性代谢物霉酚酸的HPLC测定及其药代动力学研究

目的建立霉酚酸兔血药浓度测定方法 ,并进行了灌胃后药代动力学研究。方法采用HPLC 二极管阵列检测器测定血药浓度。血样采用乙醚萃取 ;色谱柱 :HypersilODS2 (2 0 0mm×4 6mm ,5 μm) ;流动相 :0 0 5mol·L-1KH2 PO4 CH3 CN(5 5∶45 ,pH 2 5 ) ;检测波长 :2 1 5nm ;流速 :1 0mL·min-1。结果霉酚酸血药浓度线性范围为 0 1 6～ 1 9 98μmol·L-1(r =0 9996,n =8) ,血浆最低检测浓度为 0 0 3 μmol·L-1,高、中、低 3种浓度平均回收率分别为 :(1 0 3 2 5± 6 3 2 ) %、(99 63± 2 75 ) %、(1 0 2 47± 3 1 8) % ,兔灌胃后主要的药代动力学参数分别为 :达峰浓度cmax为(8 2 7± 6 1 2 ) μmol·L-1,达峰时间tmax为 (0 49± 0 1 7)h ,消除半衰期t1/ 2 为 (3 1 2± 0 94)h ,药时曲线下面积AUC0 -t为 (1 3 0 8± 9 0 8) μmol·h·L-1,AUC0 -∞ 为 (1 3 80± 8 93 )mg·h·L-1。结论为霉酚酸的血药浓度监测及药动学研究提供了实验方法。