卡泊芬净对16种念珠菌体外抗菌活性研究

目的比较卡泊芬净国产与进口制剂对引起侵袭性感染的念珠菌属体外抗菌活性。方法从29所医院收集了分离自血液等无菌部位的337株念珠菌,包括白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等16种念珠菌,采用CLSI推荐的微量肉汤稀释法对8种抗真菌药物进行体外药物敏感性试验。结果除1株光滑念珠菌和1株克柔念珠菌对国产卡泊芬净中介外,其余菌株均敏感。不同菌种药敏数据显示,国产与进口卡泊芬净的MIC50和MIC90完全一致,除热带念珠菌外,国产与进口卡泊芬净对其余菌种的MIC分布范围均一致。国产卡泊芬净对常见菌种的MIC50和MIC90为白念珠菌0.064mg/L和0.125mg/L、热带念珠菌0.125mg/L和0.25mg/L、光滑念珠菌0.125mg/L和0.125mg/L、克柔念珠菌0.25mg/L和0.25mg/L,近平滑念珠菌复合体和季也蒙念珠菌的MIC50和MIC90为0.5mg/L和1mg/L,略高于上述念珠菌。分别分析氟康唑敏感和耐药的白念珠菌和热带念珠菌对棘白菌素类药物的敏感率,发现氟康唑耐药组与敏感组菌株对应的棘白菌素类药物MIC分布范围基本一致,几何均数无明显差异,并且均未发现卡泊芬净耐药菌株。结论卡泊芬净对多数念珠菌属均有较好的抗真菌活性,并且国产与进口卡泊芬净体外抗真菌活性高度一致。     

棘白菌素对念珠菌体外药敏试验产生“矛盾现象”的分析

目的观察棘白菌素对念珠菌的"矛盾现象"。方法体外药敏试验中,采用微量稀释法分别观察卡泊芬净和米卡芬净对180株念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和"矛盾现象"。结果卡泊芬净对白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌均产生"矛盾现象",发生率分别为66.0%、77.5%、55.0%和35.0%,各菌矛盾现象的起点/终点中位数浓度分别为8/32、16/32、8/32、4/16μg/mL;米卡芬净只对白色念珠菌和热带念珠菌产生"矛盾现象",发生率分别为45%和67.5%,各菌矛盾现象的起点/终点中位数浓度分别为4/16、8/32μg/mL。结论 "矛盾现象"的产生存在念珠菌种间差异性和棘白菌素类药物特异性。卡泊芬净出现"矛盾现象"的发生率高于米卡芬净。各菌株对卡泊芬净、米卡芬净产生"矛盾现象"的发生率与MIC的高低无明显相关性。     

棘白菌素类药物

棘白菌素类药物是一类全新的抗真菌药,通过非竞争性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶,干扰真菌细胞壁1,3-β-D葡聚糖合成,导致真菌细胞壁渗透性改变,细胞溶解死亡。2001年第1个棘白菌素类药物卡泊芬净获得FDA批准上市,目前已上市的该类药物有卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。本文将概述这3种药的药动学、体外抗菌活性、疗效、适应证及安全性。一、体外抗菌活性(一)念珠菌属棘白菌素类对念珠菌属有杀菌作用,CLSI制定的棘白菌素类药物对念珠菌属     

卡泊芬净治疗侵袭性真菌病的临床研究

目的 探讨卡泊芬净治疗侵袭性真菌病(IFD)的疗效与安全性.方法 回顾分析北京安贞医院呼吸科、急诊科和外科ICU接受卡泊芬净治疗的IFD患者临床资料.结果 2005年5月-2009年12月共35例接受卡泊芬净治疗患者.其中,确诊20例,包括念珠菌血症18例(白念珠菌10例,近平滑念珠菌3例,光滑念珠菌和热带念珠菌各2...     

卡泊芬净在中性粒细胞缺乏伴持续发热患者经验性抗真菌治疗中的疗效观察

卡泊芬净(caspofungin acetate.亦称MK20991,L2743872)是第一个批准用于临床的棘白菌素。此类药物毒性低,对大多数临床分离的念珠菌属和曲霉属均有快速杀菌作用。在血液科恶性肿瘤接受化疗或进行造血干细胞移植、再生障碍性贫血等发生中性粒细胞缺乏的患者中,侵袭性真菌感染是其重要的死亡原因。本研究报道6例中性粒细胞缺乏患者经验性应用卡泊芬净的疗效与不良反应。     

卡泊芬净与米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染的临床疗效与药物利用评价

目的探讨卡泊芬净和米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFI）患者的临床疗效,评价药物利用。方法随机抽取四川省人民医院2009年1月至2011年12月分别经卡泊芬净和米卡芬净治疗的IFI病例各40例,分析评价卡泊芬净和米卡芬净治疗IFI的疗效、不良反应及药物利用情况。结果治疗总有效率卡泊芬净组为57.5%,米卡芬净组为55.0%,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组首选治疗有效率均远高于三唑类（如氟康唑、伊曲康唑）、多烯类（如两性霉素B及其脂质体）治疗无效或不能耐受而进行的挽救治疗有效率,差异有统计学意义（P〈0.05）;不良反应发生率卡泊芬净组高于米卡芬净组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;药物利用指数（DUI）卡泊芬净为0.985,米卡芬净为1.000,使用基本合理;日用药金额卡泊芬净为1942.04元/天,米卡芬净为1260.00元/天。结论卡泊芬净和米卡芬净治疗重症IFI的疗效相当,首选二者治疗的有效率均高于挽救治疗;二者不良反应发生率相近;DUI≤1.0,为合理用药。二者在疗效和不良反应相当的情况下,从经济学角度考虑米卡芬净更具优势。     

棘白菌素类的新品种:米卡芬净

米卡芬净[1]于2005年通过美国FDA的审批,成为继卡泊芬净之后第2个应用于临床的棘白菌素类药物。一、体外抗菌作用米卡芬净是水溶性抗真菌药,它主要抑制真菌细胞壁的主要成分1,3-β-D-葡聚糖合成,从而破坏真菌细胞壁的合成,影响细胞形态和渗透压,导致细胞溶解死亡。米卡芬净还能     

2种新型抗真菌药物体外抗菌活性分析

目的探讨卡泊芬净、伏立康唑等几种新型抗真菌药物对临床常见念珠菌的体外抗菌活性。方法应用Etest法测定82株念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果82株念珠菌对卡泊芬净(CS)、伏立康唑(VO)、伊曲康唑(IT)、氟康唑(FL)、氟胞嘧啶(FU)、两性霉素B(AMB)的MIC90(μg/ml)值依次为0.5、1、8、48、0.094、0.19。11株光滑念珠菌对上述6种抗真菌药物的MIC50(μg/ml)、MIC90(μg/ml)值分别为0.032、0.19;1、16;>32、>32;48、128;0.032、0.032;0.19、0.25。1μg/ml的卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑分别能抑制95.3%、93.8%、85.4%的念珠菌生长。结论卡泊芬净、伏立康唑在体外较其它唑类抗真菌药有更高的抗菌活性,尤其对光滑念珠菌的活性优于伊曲康唑、氟康唑。     

新型抗真菌药卡泊芬净

Echinocandins是新一类抗真菌药 ,通过非竞争性抑制 1 ,3 β D肽聚糖合成酶而阻止真菌细胞壁合成。此类药物毒性低 ,对大多数分离的念珠菌属均有快速杀菌作用 ,且因其良好的药代动力学特性而可每日 1次给药 ,故具有较好的临床应用前景。卡泊芬净 (Caspofunginacetate ,亦称MK 0 991 ,L 74 3,872 )是第一个批准用于临床的棘白菌素 (echinocan din)。一、药理作用卡泊芬净是一种半合成脂肽 ,属 1 6环脂肽[1] 。通过非竞争性抑制 1 ,3 β D肽聚糖合成酶而抑制真菌细胞壁合成[2 ] 。 1 ,3 β D肽聚糖合成酶催化真菌细胞壁多聚葡聚糖的合成 ,…     

米卡芬净治疗光滑念珠菌和克柔念珠菌致念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的转归

念珠菌属是医院获得性血流感染的常见病原菌之一,目前光滑念珠菌和克柔念珠菌约占念珠菌血症或侵袭性念珠菌病病原菌的25%。多项临床试验证实米卡芬净治疗念珠菌血症有效,但单个试验有一定局限性.光滑念珠菌和克柔念珠菌例数较少,本研究对2例评估米卡芬净治疗念珠菌血症及侵袭性念珠菌病的随机对照试验进行分析,评价米卡芬     

卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染27例临床研究

卡泊芬净是第一个上市的棘白菌素类广谱抗真菌药物,对难治性侵袭性念珠菌和曲霉菌感染治疗有效,且有较好的耐受性.我们对2005年1月至2006年9月收治的34例侵袭性真菌感染(IFI)患者应用了卡泊芬净治疗,现将疗程≥3d并资料完整的27例总结如下.     

尿路感染患者泌尿系统分离菌株中非白念珠菌的分布及其耐药性研究

目的 :分析从尿路感染患者泌尿系统分离的非白念珠菌分布情况及其耐药性,为临床诊疗提供依据。方法:收集2013年至2014年上海市东方医院南院收治的尿路感染患者临床分离的病原菌,采用Vitek2 Compact全自动微生物分析系统和真菌显色平板鉴定,对难以鉴定的菌株用真菌内转录间隔区1~4(internal transcribed spacer4,ITS1-4)测序分析鉴定。用Sensititre誖Yeast-One比色法检测55株非白念珠菌对两性霉素B、卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑这9种抗真菌药物的敏感性。对热带念珠菌和光滑念珠菌进行唑类药物耐药基因ERG11测序,分析潜在的耐药突变位点。结果:临床分离的55株非白念珠菌,包括26株光滑念珠菌,17株热带念珠菌和其他念珠菌12株。药敏试验表明,临床分离菌株对氟康唑、伊曲康唑的耐药率较高,分别为63.64%(35/55)、50.91%(28/55);而对伏立康唑和泊沙康唑的耐药率分别为12.73%(7/55)、7.27%(4/55)。热带念珠菌ERG11基因T1037A位点苯丙氨酸突变为酪氨酸、T1103C位点苯丙氨酸突变为丝氨酸。结论:尿路感染最常见非白念珠菌是光滑念珠菌和热带念珠菌,其构成比超过了白念珠菌,而热带念珠菌ERG11基因T1037A、T1103C位点突变可能是潜在的唑类药物耐药位点。     

E-test法检测82株念珠菌体外抗真菌药物活性

目的探讨卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、两性霉素B对临床常见念珠菌的体外抗菌活性。方法应用E—test法对82株念珠菌进行药物敏感性试验。结果82株念珠菌对卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、两性霉素B的最低抑菌浓度（MIC）90值依次为0．5、1、8、48、0．094、0．19μg/mL。11株光滑念珠菌对上述6种抗真菌药物的MIC50、MIC90值分别依次为0．032、0．19;1、16;〉32、〉32;48、128;0．032、0．032;0．19、0．25μg/mL。结论卡泊芬净在体外较其他常用唑类抗真菌药物有更高的抗菌活性,尤其是对光滑念珠菌。     

中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测

目的了解临床分离念珠菌属和其他酵母对氟康唑和伏立康唑的耐药性及耐药性变迁。方法按CLSI/NCCLS M44-A推荐的纸片扩散法对2001年至2005年8 000株念珠菌属和其他酵母临床分离株进行氟康唑和伏立康唑的药敏试验;并通过BIOMIC软件换算出相应的MIC(mg/L)。结果白念珠菌及非白念珠菌如光滑念珠菌等在临床分离真菌中的分布自2001—2005年未见有明显的上升趋势。2001—2005年白念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率变化不大,但光滑念珠菌等非白念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率有不同程度的上升。结论伏立康唑较氟康唑具有更广的抗菌谱和更强的抗菌活性;光滑念珠菌等非白念珠菌的耐药率正在逐年上升;提示对念珠菌属开展耐药性监测的重要性。     

卡泊芬净治疗重症监护病房侵袭性真菌感染13例临床分析

目的探讨卡泊芬净治疗ICU侵袭性真菌感染(IFI)的疗效与安全性。方法回顾分析我院呼吸、急诊和外科ICU接受过卡泊芬净治疗的IFI患者临床资料。结果2005年5月—2006年11月共有13例接受了卡泊芬净治疗。13例中确诊IFI6例,包括念珠菌菌血症4例(白念珠菌2例,光滑念珠菌和近平滑念珠各1例)、肺IFI2例(光滑念珠菌和曲霉各1例);拟诊肺IFI3例(白念珠菌1例,曲霉2例);疑似肺IFI4例,病原真菌不明。基础疾病为心血管外科术后8例,骨科与普外科术后各1例,肺癌术后复发化疗、间质性肺疾病和成人Still′s病各1例。卡泊芬净中位疗程14(1~55d)d。1例于用药当天死于心脏骤停疗效无法判断,12例可评估患者中,痊愈4例(4/12,33.3%),显效4例(4/12,33.3%),总有效率(8/12,66.7%),进步和无效各2例。死亡6例(6/13,病死率46.2%)。治疗过程中未发现与卡泊芬净有关的不良反应。结论卡泊芬净是治疗IFI有效、安全的药物,值得进一步临床验证。     

棘白菌素类抗真菌药物的“矛盾现象”

棘白菌素类抗真菌药物为葡聚糖合成酶抑制剂,主要包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净,其通过非竞争抑制真菌β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成细胞壁中β-葡聚糖含量减少,从而导致细胞壁结构破坏,最终致使菌体裂解、死亡[1]。棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属是杀菌剂,对曲霉属是抑菌剂[2-3],在侵袭性真菌病治疗中发挥重要作用。     

氟康唑和伏立康唑对酵母菌抗菌活性的研究

目的 :研究氟康唑和伏立康唑对 2 14株酵母菌的体外抗菌活性。方法 :酵母菌收集自 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 12月住院患者提供的标本。采用酵母菌纸片扩散法敏感试验 ,Mueller Hinton琼脂中补充 2 %葡萄糖和 0 .5mg/L美蓝 ,其他类似于美国国家临床实验室标准委员会 (NCCLS)M2 A6细菌药敏试验法。采用BIOMIC仪自动读取平皿抑菌环直径、解释和记录试验结果及核对质控数据。结果 :白念珠菌最常见 ,占 5 4 .7% ,其次为热带念珠菌占 18.7% ,光滑念珠菌占 12 .1% ,近平滑念珠菌占 4 .7% ,克柔念珠菌占 3.7%和新型隐球菌占 3.7%。白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌对氟康唑的敏感率为 92 .5 %～10 0 .0 % ,MIC90 均在敏感范围内 (<3～ 8mg/L) ,伏立康唑对白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌的MIC90 为 0 .0 6 4～ 1.5mg/L。结论 :氟康唑对白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌有较好的抗菌活性 ,伏立康唑比氟康唑对白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌有更高的抗菌活性 ,有较低的MIC值     

上海地区临床分离念珠菌的耐药性监测

目的了解上海地区临床分离念珠菌的菌株分布以及对常用抗真菌药物的敏感性和耐药性。方法对上海地区27所医院临床分离念珠菌采用微量液基稀释法按统一方案进行抗真菌药物敏感性试验。按CLSI M60(2017年)判断结果。结果收集2017年8月1日-2018年4月30日上述医院临床分离念珠菌共354株,其中白念珠菌占41.81%(148/354),近平滑念珠菌占23.73%(84/354),热带念珠菌占15.54%(55/354),光滑念珠菌占9.32%(33/354),其他念珠菌占9.60%(34/354)。白念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌耐药率与以往报道比较偏低或基本持平,无增长趋势,主要是对唑类抗真菌药物具有一定的耐药性。白念珠菌对氟康唑耐药率为1.45%、剂量依赖性敏感(SDD)率为4.35%,对伏立康唑耐药率和中介率均为2.17%;近平滑念珠菌对氟康唑呈现1.20%的SDD率,对伏立康唑呈现1.20%的中介率;光滑念珠菌对氟康唑表现出6.06%的耐药率和93.94%的SDD率;热带念珠菌耐药率呈增长趋势,对氟康唑表现出41.82%的耐药率和12.73%的SDD率,对伏立康唑表现出40.00%的耐药率和12.73%的中介率。白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌对棘白菌素类药物尚未出现耐药菌株,仅1株光滑念珠菌对卡泊芬净耐药。结论上海地区临床念珠菌的分离率及菌株分布与国内外报道基本一致,临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药率基本稳定,热带念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈上升趋势,应该引起临床医师重视。同时应进一步加强医院感染防控措施,继续做好真菌耐药性监测工作。     

抗真菌新药--卡泊芬净

随着免疫缺陷患者的增多以及新的操作技术的开展，深部真菌感染的发病率逐年增加。据报道，深部真菌感染列美国医院感染第4位。是侵袭性真菌感染病死率上升的重要原因。卡泊芬净(caspofungin)是一类全新的抗真菌药——棘白菌素(echinocandins)的第1个上市品种(商品名Cancidas，Merk公司)。本品对包括曲霉和念珠菌属在内的真菌均有良好的抗菌作用，已有的临床资料显示本品用于     

卡泊芬净治疗肾移植后肺部侵袭性真菌感染：12例分析

背景：肾移植后侵袭性真菌感染是肾移植失败的主要原因。卡泊芬净具有独特的抗真菌机制,对氟康唑和伊曲康唑耐药的念珠菌有很强的抗菌作用,并表现出很好的耐受性,且没有与剂量或作用持续时间相关的毒性。 目的：评价卡泊芬净治疗肾移植后肺部侵袭性真菌感染的有效性和安全性。 方法：回顾性分析2013年1至12月三门峡市中心医院呼吸科诊断为肺部侵袭性真菌感染的肾移植患者,采用卡泊芬净抗真菌治疗,卡泊芬净首剂为70 mg/d,继以50 mg/d,静脉滴注。用药后每周最少监测2次肝功能,若肝功能损害加重或出现新的肝功能损害,根据肝脏功能调整剂量或者停药,疗程为10-14 d。观察患者的疗效和不良反应。 结果与结论：共收治12例患者,可以找到真菌微生物学证据者占67%,其培养真菌以念珠菌为主,占75%,合并细菌感染比例为58%,合并巨细胞病毒感染的比例为25%。治疗有效率为92%（11/12）,死亡率为8%（1/12）,不良事件发生率为25%。提示对于肾移植后侵袭性真菌感染患者的经验性抗真菌治疗,卡泊芬净的疗效较好,且不良事件发生率低。卡泊芬净可以作为肾移植后侵袭性真菌感染的首选药物。