三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病疗效分析

 目的　分析以三氧化二砷（ATO）为基础的诱导和维持治疗方案治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的长期疗效。方法　回顾性分析62例初诊成年APL患者诱导缓解治疗和缓解后巩固维持治疗经过,并作5、7年随访分析。结果　诱导治疗阶段,ATO+全反式维甲酸（ATRA）双药联合化疗组与ATRA联合化疗组完全缓解（CR）率差异无统计学意义,但前者达到CR时间明显缩短。诱导治疗后PML-RARα融合基因转阴率两组分别为86.2 %、56.3 %,差异有统计学意义（P＜0.05）。巩固维持治疗阶段,ATO序贯维持组和化疗序贯维持组5年总生存（OS）率分别为（94.4±5.4）%和（45.5±10.2）%,7年OS率分别为（52.5±23.7）%和（27.3±9.3）%;两组5年无病生存（DFS）率分别为（94.7±5.5）%和（41.3±10.1）%,7年DFS率分别为（52.6±23.7）%和（27.5±9.4）%,两组差异有统计学意义（P＜0.05）。并且,ATO序贯维持组复发率（14.7 %）低于化疗序贯维持组（37.0 %）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　以ATO联合ATRA、化疗的诱导化疗方案可缩短诱导化疗时间,提高PML-RARα融合基因转阴率,而且,包含ATO的序贯维持治疗明显改善APL患者的长期生存,减少复发,安全性高,患者耐受性好。     

全反式维A酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病17例

 目的 观察全反式维A酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解率（CR）。方法 ATRA 25 mg·m-2·d-1,As203 0.16 mg·kg-1·d-1联合治疗APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维A酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。观察CR率、获得CR所需的时间、不良反应及近期缓解时间。结果 17例初次治疗APL患者早期死亡1例,16例获得CR,CR率94.1 %（16／17）,获得CR的平均时间为（28.4±5.7）d。85 %（12／14）患者在治疗开始后出现白细胞升高;53 %（9／17）患者出现肝功能异常,多在减量或停用后1周内恢复。至今16例获得CR的患者仍处于CR状态（1 ~ 25个月）。结论 ATRA联合 As2O3治疗初治APL疗效好,不良反应少,有条件的患者可考虑作为首选诱导缓解方案。     

白细胞清除术联合细胞毒药物治疗初诊急性早幼粒细胞白血病高白细胞血症七例

 【摘要】　目的　观察白细胞清除术联合细胞毒药物治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）高白细胞血症的疗效。方法　使用CS-3000 Plus血细胞分离机对7例初诊APL高白细胞血症患者（WBC≥80×109／L）进行白细胞清除,同时应用细胞毒药物（羟基脲或阿糖胞苷）及三氧化二砷进行治疗。结果　经白细胞清除术和化疗后,患者外周血白细胞数较治疗前明显下降[（106.46±26.49）×109／L,（35.49±6.53）×109／L,t＝6.8823,P＜0.001]。高黏滞血症症状或体征明显改善,1例合并急性呼吸窘迫综合征患者的呼吸困难缓解,2例合并弥散性血管内凝血患者的凝血指标好转,2例合并脑出血的患者出血灶明显吸收,所有患者均获得完全缓解。结论　白细胞清除术联合细胞毒药物是一种治疗初诊APL高白细胞血症安全有效的方法。     

维甲酸联合三氧化二砷及化疗治疗急性早幼粒细胞白血病21例

 目的 观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）及小剂量DA方案化疗治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和患者不良反应。方法 采用ATRA联合As2O3及小剂量DA方案化疗对21例APL患者进行治疗观察,其中初治APL 15例,经ATRA治疗未缓解2例,ATRA治疗完全缓解（CR）后复发4例,ATRA 25 mg·m-2·d-1,分2～3次口服;As2O3 0.1％注射液10 ml加入5 ％葡萄糖溶液500 ml静脉滴注,持续4～5 h;治疗2周左右时加用DA方案化疗（D：柔红霉素30～40 mg·m-2·d-1×3 d,A：阿糖胞苷50～100 mg m-2·d-1×7 d）,观察CR率、获得CR所需时间、患者不良反应。结果 19例患者获得CR,CR率90.5 ％,获得缓解的时间（28.4±3.6）d,未发现明显的不良反应。结论 ATRA联合As2O3及小剂量化疗治疗APL患者疗效好,能缩短CR的时间,改善高白细胞综合征。     

及早应用降白细胞药物减少急性早幼粒细胞白血病类维甲酸综合征发生的临床观察

 目的　探讨急性早幼粒细胞白血病（APL）患者在应用亚砷酸治疗过程中,及早应用降白细胞药物,对降低类维甲酸综合征（RAS）发生率的作用。方法　观察收治的27例APL患者中,治疗过程中出现或未出现类RAS者在初诊时WBC计数、WBC上升速率、WBC上升最高值间的差异,以及WBC≥10×109／L与≥20×109／L时加用降白细胞药物患者类RAS发生率的差异。结果　出现与未出现类RAS患者在初诊时WBC计数差异无统计学意义（P＞0.05）,WBC上升速率、WBC上升最高值间差异有统计学意义（P＜0.05）,WBC≥10×109／L与≥20×109／L时加用降白细胞药物类RAS发生率分别为30 %与70 %,二者差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　及早应用降白细胞药物可减少APL患者应用亚砷酸治疗过程中类RAS的发生,降低诱导缓解过程中的死亡率。     

老年人初治急性早幼粒细胞白血病的临床研究

  目的　探讨老年人初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床特点、治疗及预后。方法　回顾性比较分析21例老年及89例中青年（＜60岁）初治APL患者的临床资料,并按白细胞（WBC）计数的不同进行老年人APL分组比较。结果　老年APL与中青年APL患者的性别（男女性别比 11 ∶10 对 47∶42）、治疗前的WBC（高白细胞比例：23.8 %比16.9 %）、骨髓原始细胞+早幼粒细胞（0.83±0.11 对 0.83±0.12）、诱导治疗的完全缓解（CR）率（71.4 % 对84.3 %）、达CR的天数[（35.7±10.1）d对（39.1±13.5）d]、维甲酸综合征（RAS）发生率（14.3 % 对 22.5 %）、弥散性血管内凝血（DIC）发生率（52.4 % 对 34.8 %）及2年总生存率（72.7 % 对 80.0 %）差异均无统计学意义（P＞0.05）,老年APL患者诱导治疗过程中早期死亡率明显高于中青年APL患者（28.6 % 对 11.2 %）（P＜0.05）。21例接受诱导治疗的老年患者中,5例为高白细胞型,16例为非高白细胞型,高白细胞组老年APL患者的DIC和早期死亡发生率分别为80 %、60 %,高于非高白细胞组（43.8 %、18.8 %）,而CR率较低（40.0 % 对81.3 %）。结论　老年及中青年APL患者均具有较好的预后,高白细胞型诱导治疗疗效低于非高白细胞型。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

 目的　比较全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）双诱导与ATRA单药诱导治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效。方法　我院收治的APL患者51例,分别采用ATRA联合As2O3双诱导、ATRA单药诱导治疗方案治疗4周以上,比较两组患者的完全缓解（CR）率和达CR的时间。结果　ATRA联合As2O3双诱导组和ATRA单药诱导组的CR率分别为83.3 %（20／24）和96.3 %（26／27）,差异无统计学意义（χ2＝1.44,P＞0.05）。ATRA联合As2O3双诱导组达到CR的时间[（36.8±6.12）d]明显短于ATRA单药诱导组的时间[（45.1±8.14）d],差异有统计学意义（t＝4.075,P＜0.05）,且不良反应少,更易于控制。结论　ATRA联合As2O3双诱导方案能缩短APL患者达到CR的时间,较ATRA单药诱导治疗具有更好疗效。     

急性早幼粒细胞白血病41例分子生物学特征及其临床意义

 目的　探讨急性早幼粒细胞白血病（APL）患者融合基因特点与其疗效、预后及生存的关系。方法　采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）的方法对41例形态学初诊为APL患者进行PML-RARα、PLZF-RARα融合基因动态监测,比较不同类型融合基因患者达到完全分子生物学缓解（CMR）的时间及患者的生存率、生存时间。结果　41例初诊APL患者,PML-RARα-L型阳性29例,中位年龄43岁（8～75岁）,基因表达水平（60.12±41.24）%,白细胞中位值2.1×109／L（0.44×109／L～124×109／L）;PML-RARα-S阳性11例,中位年龄34岁（19～66岁）,基因表达水平（24.36±25.72）%,白细胞中位值3.2×109／L（0.47×109／L～88×109／L）;PML-PLZF 1例,基因表达水平较高（64.12 %）。患者达到完全分子生物学缓解中位时间L型40 d（32～60 d）,S型56 d（25～86 d）;随访5年无事件生存率分别为100.0 %和81.8 %（P＝0.02）; 1例PML-PLZF阳性患者18个月内未达到CMR,且存在C-KIT 基因突变,形态学复发2次。结论　融合基因PML-RARα-L型APL患者疗效、预后及无事件生存率均好于S型患者,PLZF-RARα基因融合的APL患者易复发且预后较差;APL融合基因分型及预后突变基因的检测,对患者的疗效判定及预后有着非常重要的意义。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷及蒽环类药物治疗急性早幼粒细胞白血病44例

 目的　探讨全反式维甲酸（ATRA）与三氧化二砷（As2O3）联合蒽环类药物（ATC）治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法　44例初发APL患者均符合FAB分型诊断标准,其中25例行荧光原位免疫杂交（FISH）检查PML-RARα融合基因均为阳性。均以ATRA+As2O3双诱导,白细胞＞15×109／L时,加用ATC,达完全缓解（CR）后,每月以ATC联合阿糖胞苷（Ara-C）化疗1个疗程,共3个疗程,继以ATC联合化疗、ATRA、As2O3序贯。观察其疗效和不良反应。结果　44例APL患者,早期死亡1例（诱导治疗1周死于弥漫性血管内凝血并颅内出血）,43例达CR,CR率97.73 %,获得CR的时间（27.3±5.2）d,43例目前均持续CR,25例初诊时PML-RARα融合基因阳性者,巩固化疗结束时均转为阴性,治疗过程中无严重不良反应发生。结论　ATRA与 As2O3联合ATC治疗APL效果满意,不良反应少。     

及早应用降白细胞药物减少急性早幼粒细胞白血病类维甲酸综合征发生的临床观察

目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者在应用亚砷酸治疗过程中,及早应用降白细胞药物,对降低类维甲酸综合征(RAS)发生率的作用.方法 观察收治的27例APL患者中,治疗过程中出现或未出现类RAS者在初诊时WBC计数、WBC上升速率、WBC上升最高值间的差异,以及WBC≥10×109/L与≥20×109/L时加用降白细胞药物患者类RAS发生率的差异.结果 出现与未出现类RAS患者在初诊时WBC计数差异无统计学意义(P>0.05),WBC上升速率、WBC上升最高值间差异有统计学意义(P<0.05),WBC≥10×109/L与≥20×109/L时加用降白细胞药物类RAS发生率分别为30%与70%,二者差异有统计学意义(P<0.05).结论 及早应用降白细胞药物可减少APL患者应用业砷酸治疗过程中类RAS的发生,降低诱导缓解过程中的死亡率.     

Long-term survey of outcome in acute promyelocytic leukemia: a single center experience in 340 patients

The aims of this study are to investigate the outcome and prognostic factors influencing long-term survival on patients with acute promyelocytic leukemia (APL). A total of 340 APL patients admitted to the Department of Hematology from January 1988 to December 2009 were enrolled in this study. All patients received all-trans retinoic acid (ATRA) and/or arsenic trioxide (ATO) with anthracycline-based induction therapy. After three courses of consolidation chemotherapy, 279 patients received 2 years of maintenance therapy. Survival analyses were carried out using the Kaplan-Meier method and the Cox regression model. In total, 288 achieved CR with the CR rate of 84.7%, and 50 patients died during induction therapy. Univariate analysis identified the following three risk factors for hemorrhagic mortality: fibrinogen level (<1.0 g/l) (P = 0.0007), initial peripheral WBC count(>4 × 10(9)/l) (P = 0.0001), as well as the presence of coagulopathy(P < 0.0001). With a median follow-up of 49 (6-255) months, the estimated 5-year overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) were (89.0 ± 2.4)% and (83.7 ± 2.6)%, respectively. Cox regression analysis of the 290 patients showed initial WBC count, years of diagnosis, and the status of PML-RARα in remission seemed to be independent prognostic indicators for OS and RFS (P = 0.03, P < 0.01 and P = 0.0001, respectively). Cytogenetics in addition to above three variables remained significant for RFS (P = 0.01). Our retrospective observations suggest that the combination of ATRA and/or ATO with anthracycline-based therapy may have useful implications in the perspective of long-term prognosis for adult APL.     

Treatment of elderly patients with acute lymphoblastic leukemia--evidence for a benefit of imatinib in BCR-ABL positive patients

All patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) over age 60 years seen at Princess Margaret Hospital over an 11-year period were analysed retrospectively. Of 53 patients, 45 received multiagent induction chemotherapy using a variety of regimens. There were 13 BCR-ABL positive patients, 9 of who received imatinib mesylate, either during induction or post-remission therapy.

The overall complete remission (CR) rate of all 45-induction patients was 56%, with a 27% induction-related mortality rate. The CR rate was not influenced by induction regimen, age, initial WBC, LDH or BCR-ABL status. The median overall survival of the induction patients was 9 months, while the median progression-free survival (PFS) of the patients achieving CR was 10 months. The estimated overall survival (OS) at 3 years was 18.4% (95% CI: 9.8–34.3%). Age and initial WBC did not significantly predict for OS when evaluating the entire group of induction patients. However, there was a strong trend for BCR-ABL status to favorably predict for PFS, and for OS when only patients treated after July 2000 (when imatinib became available) were evaluated.

The results indicate that ALL remains a poor prognosis disease in elderly patients, and that aggressive induction regimens designed for younger patients are very toxic for these patients. These data suggest that BCR-ABL+ ALL is becoming a relatively more favorable prognosis disease in the elderly, likely due to the influence of imatinib therapy. Further regimens should explore the use of less aggressive regimens in elderly patients and should evaluate the optimal way of combining imatinib with conventional agents in BCR-ABL+ patients.     

FLT3基因突变在急性早幼粒细胞白血病中的表达及临床意义

目的:检测急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）患者FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）突变和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的表达,并探讨临床意义。方法:提取APL患者骨髓单个核细胞DNA,采用聚合酶链反应及测序技术检测FLT3-ITD和FLT3-TKD,分析临床资料及预后。结果:在77例APL患者中,23例（29.9%）检出 FLT3-ITD,7例（9.1%）检出FLT3-TKD点突变,具体包括5例D835Y、1例N841I、1例D835Y和D835H复合杂合子。FLT3-ITD与高白细胞计数相关（P=0.033）,而FLT3-TKD并无此相关性。与无FLT3基因突变患者相比,尽管FLT3-ITD和TKD突变患者的完全缓解率（CR）、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）均相对更差,除FLT3-TKD与缩短EFS显著相关（P=0.043）外,差异均无统计学意义。值得注意的是,无论是FLT3-ITD（P=0.011）还是FLT3-TKD（P= 0.034）均提示高复发风险。多因素分析表明FLT3-ITD（HR=6.381,P=0.037）、FLT3-TKD（HR=5.198,P=0.009）、骨髓早幼粒细胞比例（HR=1.174,P=0.020）、高白细胞计数（WBC>10×109/L）（HR=9.067,P=0.011)可作为独立预后因素提示高复发风险。结论:FLT3-ITD和TKD在APL中均有表达,FLT3-ITD患者的白细胞计数高。虽然FLT3基因突变对APL患者的CR率和OS无显著影响,但可作为一个有价值的指标用于评估复发风险。     

急性髓系白血病预后相关因素分析

目的 探讨成年急性髓系白血病(AML)患者的预后影响因素.方法 回顾性分析182例初治AML患者临床资料,探讨患者性别、年龄(以60岁为界)、初治白细胞计数(≥30× 109/L)、骨髓细胞学免疫表型、细胞遗传学、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和治疗1个疗程获得完全缓解(CR)等因素与总生存(OS)及无事件生存(EFS)的关系.结果 182例AML患者的中位年龄49岁(14～ 80岁),中位随访时间9.7个月(0.5～75.5个月),首次化疗达CR 107例,总有效率为65.9％(120/182),年龄≥60岁、CD64阴性、染色体高危组及首次诱导未达CR患者的总CR率低于无上述因素者.单因素生存分析提示年龄≥60岁、细胞遗传学高危组、CD19阴性、CD11b阳性、CD64阴性、未行allo-HSCT、首次诱导未达到CR的患者OS及EFS较短(P＜0.05),多因素分析显示年龄、细胞遗传学表达、CD11b、CD64、是否行allo-HSCT、首次诱导能否达CR是患者OS的独立预后因素,细胞遗传学表达、CD64表达、是否行allo-HSCT及首次诱导能否达CR是患者EFS的独立预后因素.结论 根据AML相关因素进行预后分析判断,有利于临床医生早期制订个体化治疗方案,对于延长患者生存期有重要意义.     

Intermediate stage Hodgkin's disease: preliminary results on 210 patients treated with four ABVD chemotherapy cycles plus extended versus involved field radiotherapy

BACKGROUND: To improve long-term survival by reducing toxicity in intermediate stage Hodgkin's disease patients, we compared the effects of involved field (IF) versus extended field (EF) irradiation administered after four cycles of ABVD regimen. MATERIALS AND METHODS: Two hundred and ten Hodgkin's disease patients, at clinical stage II with risk factors and III without risk factors, were enrolled in the randomized study HD94. After four courses of ABVD regimen, patients who achieved complete remission (CR) or partial remission (PR) were randomly assigned to the IF or EF arm. The Kaplan-Meier method was adopted to estimate overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS). RESULTS: After a median follow-up of 78 months (range 13-111 months), OS was 98% and 96%, respectively, in the EF and IF arms; RFS was 94% and 91%, respectively, in the EF and IF arms. Conclusion: We confirm the efficacy of four cycles of ABVD regimen, with suitable dose intensity, and radiotherapy as consolidation therapy, in intermediate stage Hodgkin's disease patients (CR = 99.5% and OS = 95%). We also found that involved field radiotherapy results were as effective as extended field, without acute toxicity.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的疗效及对复发率的影响分析

目的：探讨应用三氧化二砷（AS2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）与单用ATRA对初发急性早幼粒细胞白血病（APL）诱导治疗的临床疗效及对复发率的影响。方法回顾性分析接受规律治疗的初治120例APL患者的临床资料,所有患者按治疗方法不同分为观察组和对照组,每组60例。观察组予ATRA口服联合AS2O3静脉滴注治疗,对照组仅予ATRA口服治疗,根据外周血白细胞数、肝功能以及临床症状调整药物用量,均治疗直至完全缓解（CR）。观察诱导治疗阶段CR率和早幼粒白血病基因和维甲酸受体基因融合基因（PML-RARα）转阴所需时间和不良反应,巩固化疗后3年总生存率（OS）和复发率,同时分析白细胞水平对预后的影响。结果观察组早期病死率、CR率与对照组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,达到CR时间少于对照组（P﹤0.05）;观察组PML-RARα转阴率和总生存率高于对照组,复发率低于对照组（P﹤0.05）;选取观察组57例患者分析白细胞水平对预后的影响,WBC≥10×109/L患者复发率、病死率、未缓解（NR）率与WBC﹤10×109/L患者比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）,CR率与总生存率则低于WBC﹤10×109/L患者。结论 AS2O3联合ATRA治疗初发APL的疗效较好,达到CR时间缩短,预后提高,白细胞水平对APL的预后有一定影响,导致CR率与总生存率降低。     

老年正常核型急性髓系白血病患者临床特征及预后分析

目的 探讨老年正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的临床特征及其预后相关因素.方法 回顾性分析104例初治老年CN-AML(M3除外)患者的临床资料.用χ2检验分析完全缓解(CR)的影响因素.用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用Log-rank检验对预后相关影响因素进行单因素分析,采用Cox回归模型进行多因素分析.结果 104例患者中首次化疗后可评价疗效者72例,CR率为38.9%(28/72),总有效率为55.6%(40/72).白细胞计数(WBC)<100×109/L、NPM1突变阳性患者的CR率较高[59.4%(38/64)比12.5%(1/8),83.3%(10/12)比36.4%(8/22),均P<0.05].104例患者中位总生存(OS)时间为6.9个月.单因素分析显示年龄≥70岁、继发AML、高WBC(≥100×109/L)、FLT3-内部串联重复(ITD)突变阳性、CD7阳性、达CR诱导疗程数>2个以及Charlson合并疾病指数(CCI)评分≥2分的患者OS时间较短(均P<0.05).多因素分析显示FLT3-ITD突变阳性(HR=7.61,95%CI 1.80~32.11,P=0.006)及达CR诱导疗程数>2个(HR=10.11,95%CI 2.38~43.03,P=0.002)是患者OS的独立不良影响因素.结论 老年CN-AML患者的预后是多种因素综合作用的结果,FLT3-ITD突变阳性、 达CR诱导疗程数>2个是老年CN-AML患者不良OS的独立影响因素.