胃癌患者血清瘦素与营养状况的关系

目的:探讨肥胖基因表达产物瘦素与胃癌病人营养状况的关系。方法:采用放射免疫分析法测定147例胃癌病人血清瘦素含量,同时测定身高、体重、疾病分期、ECOG法一般状况分级。体质指数(BMI)=体重(kg)/犤身高(m)犦2。营养正常的BMI范围为18.5～25;BMI<18.5为营养不良;BMI>25为肥胖。结果:胃癌病人合并营养不良组的血清瘦素平均含量明显低于营养正常组或肥胖组。男性胃癌病人合并营养不良、营养正常及肥胖组血清瘦素水平分别为(2.41±1.59)μg/L、(4.80±3.21)μg/L、(9.16±2.81)μg/L;女性则分别为(5.53±3.06)μg/L、(8.94±4.78)μg/L、(20.58±9.48)μg/L。全组男性、女性胃癌病人的血清瘦素水平分别为(4.39±3.42)μg/L、(8.97±6.56)μg/L;女性均值高于男性1倍。胃癌病人的血清瘦素水平与BMI显著相关(男性r=0.538,P<0.05;女性r=0.785,P<0.05)。BMI正常的胃癌病人的血清瘦素与健康人无差异。结论:血清瘦素含量可以反映胃癌病人的BMI变化和营养状况,且可作为判断胃癌病人营养状况的指标。     

短期给予生长抑素抑制胃癌血管形成的研究

背景与目的:抑制恶性肿瘤的血管形成是目前肿瘤治疗研究的热点之一,本试验旨在探讨皮下注射生长抑素类似物对胃癌血管形成的抑制作用。方法:通过术前胃镜取材及免疫组织化学染色筛选血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和生长抑素受体2(somatostatinreceptor2,SSTR2)表达阳性的25例胃癌患者纳入本研究。给予善得定10μg/kg皮下注射,每日两次共7天,然后行手术治疗。通过ELISA法检测用药前和用药后第1、3、7天血清VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(b-fibroblastgrowthfactor,bFGF)的浓度,应用Westernblot法检测手术前后肿瘤组织VEGF和bFGF的表达。免疫组织化学染色检测手术前后肿瘤微血管密度的变化。结果:用药1周后血清VEGF浓度较用药前显著下降犤(1.02±0.41)μg/Lvs(1.88±0.87)μg/L,P<0.05犦,血清bFGF浓度较用药前显著下降(0.88±0.32)ng/Lvs(2.12±1.06)ng/L,P<0.05;用药后组织VEGF表达显著下降犤(吸光度值:1306vs488,P<0.01)犦,bFGF表达也显著下降(吸光度值:1287vs512,P<0.01)。用药后肿瘤微血管密度有降低趋势,但两者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:短期给予生长抑素可以降低胃癌组织中VEGF和bFGF表达,但对微血管密度的影响无统计学意义。用药后血清VEGF和bFGF浓度随治疗时间     

检测恶性腹水中VEGF、CD44v6和MMP-2、MMP-9的临床意义

背景及目的:恶性腹水中找到癌细胞有确诊意义,但阳性率很低。因此从腹水中寻找理想的癌性标记物已成为当前研究的主要课题。本课题拟通过检测腹水中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、细胞粘附分子CD44v6、基质金属蛋白酶-2,-9(matrixmetalloproteinase-2,-9,MMP-2,-9)的水平并进行分析,以期为临床腹水诊治提供科学依据。方法:收集肝硬化腹水36例、结核性腹水8例、恶性腹水23例。采用ELISA法检测VEGF、CD44v6含量,用明胶酶谱法检测MMP-2,-9活性。结果:恶性腹水中VEGF、CD44v6含量分别为(640.74±264.81)ng/L、(89.22±38.20)μg/L,明显高于肝硬化腹水犤(67.05±51.91)ng/L,(44.79±18.02)μg/L犦和结核性腹水犤(88.25±24.12)ng/L,(50.25±12.57)μg/L犦(P<0.01)。肝硬化腹水、结核性腹水不能检出MMP-2,-9,而恶性腹水MMP-2检出率为87.0%,MMP-9检出率为78.3%。结论:恶性腹水中VEGF、CD44v6水平显著升高而MMP-2,-9阳性。联合检测腹水中VEGF、CD44v6、MMP-2,-9的水平可作为临床良、恶性腹水的鉴别诊断依据之一。     

血清瘦素与肺癌患者营养状况相关性分析

[目的]探讨肺癌患者营养状况与肥胖基因表达产物瘦素的相关性。[方法]采用放射免疫分析法测定165例肺癌患者血清瘦素含量,同时测定身高、体重、疾病分期、体力状况(ECOG),根据体重指数(BMI)将肺癌患者分为营养正常、不良和肥胖,并比较血清瘦素与营养状况的相关性。[结果]肺癌患者营养不良组的血清瘦素平均含量明显低于营养正常组或肥胖组。男性肺癌患者营养不良、营养正常及肥胖组血清瘦素水平分别为(2.01±1.14)μg/L、(5.06±5.97)μg/L、(8.26±3.86)μg/L;女性则分别为(8.76±11.11)μg/L、(9.64±5.85)μg/L、(16.65±6.34)μg/L。全组男性、女性肺癌患者的血清瘦素水平分别为(4.73±3.19)μg/L、(11.98±7.47)μg/L;女性均值高于男性近3倍。肺癌患者的血清瘦素水平与BMI显著相关(男性r=0.663,P<0.05;女性r=0.716,P<0.05)。BMI正常的肺癌患者的血清瘦素与健康人无差异。[结论]血清瘦素含量可以反映肺癌患者的BMI变化和营养状况,且可作为判断肺癌患者营养状况的指标。     

胃癌患者血清endostatin水平与临床及预后的关系

目的探讨血清内皮抑制素(endostatin)在健康者与胃癌患者水平、胃癌患者手术前后endostatin水平的变化及与临床病理特征和预后的关系。方法采用酶联免疫吸附法(EL ISA)检测33例健康对照组及67例胃癌患者手术前后血清内皮抑素的水平。结果健康对照组血清endostatin水平为(32.4±10.4)μg/L,明显低于胃癌患者手术前血清endostatin的水平(49.9±14.3)μg/L,P值<0.01,胃癌患者手术后4周endostatin的水平(52.5±14.2)μg/L高于手术前endostatin的水平(P=0.016);Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者endostatin水平明显高于Ⅰ+Ⅱ者,分别为(52.9±14.8)μg/L与(45.4±12.6)μg/L,P<0.01,lauren分型中弥漫型胃癌患者血清endostatin水平(53.4±12.3)μg/L)明显高于肠型(46.0±15.5)μg/L,P<0.05。血清endostatin水平与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小及局部血管浸润差异无显著性(P值均>0.05);手术前血清Endostatin低于平均值(49.9μg/L)患者5年生存率明显高于平均者(P<0.01),Cox比例风险模型对多因素分析结果显示TNM分期、手术前endostatin水平是影响生存的独立预后因素。结论胃癌患者外周血清endostatin水平明显高于健康者,并与胃癌TNM分期、L auren分型密切相关,检测胃癌患者外周血清endostatin水平不仅有助于进一步了解胃癌的生物学行为,也可作为预测肿瘤预后的指标。     

拓扑异构酶I抑制剂对K562细胞的杀伤与诱导凋亡作用

背景与目的:近年发现,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对加速期或急变期的慢性髓细胞白血病有较好疗效。为了深入理解拓扑异构酶Ⅰ抑制剂这一新的药理作用,本研究采用具有慢性髓细胞白血病特征性异常染色体犤t(9;22)犦的K562细胞株为实验对象,进一步探讨拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康(topotecan)对靶细胞的杀伤与诱导凋亡活性。方法:采用MTT法测定拓扑替康对K562细胞的杀伤作用;通过形态学与AnnexinVFITC染色,研究拓扑替康对靶细胞的促凋亡活性;采用caspase-8特异性抑制剂IETD-fmk,分析拓扑替康介导的细胞杀伤或凋亡和caspase活化的关系。结果:经0.15μmol/L拓扑替康处理至12、24、48及72h时,K562细胞的存活率与对照相比,逐渐降至(92±36)%犤P>0.05vs(94±27)%犦、(68±21)%犤P<0.05vs(119±13)%犦、(54±15)%犤P<0.05vs(132±31)%犦及(21±10)%犤P<0.01vs(114±19)%犦;同时,靶细胞出现磷脂酰丝氨酸外翻、细胞固缩、染色质边集、核碎裂,最终解离为大量凋亡小体;经caspase-8抑制剂与拓扑替康联合处理至24、48h时,K562细胞的存活率依然维持在(95±29)%与(87±11)%,后者显著高于单用拓扑替康者犤P<0.05vs(54±15)%犦,且无明确的凋亡小体形成。结论:拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康对K562细胞具有较强的杀伤活性与诱导凋亡作用     

非小细胞肺癌患者血清中内皮抑素、VEGF水平及其与临床病理生理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者手术前、后血清中内皮抑素(endostatin)和血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化规律及其与肺癌临床病理生理特征的关系.方法用ELISA法检测46例非小细胞肺癌患者和14例肺良性病变患者手术前、后血清中endostatin和VEGF的水平.结果①肺癌患者手术前血清中endostatin水平[(20.85±4.56)μg/L]和VEGF水平[(1.75±0.37)μg/L]均显著高于肺良性病变患者[(15.68±2.78)μg/L与(1.05±0.32)μg/L](P<0.01).②肺癌患者手术前血清中endostatin和VEGF水平与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度和P-TNM分期等有密切关系(P<0.05),与肺癌原发部位、淋巴结转移状态、组织学类型,患者性别、年龄和吸烟与否等无明显关系(P>0.05).③肺癌患者术后7天血清endostatin水平[(23.41±5.12)μg/L]显著高于术前[(20.85±4.56)μg/L](P<0.05)和术后1天血清endostatin水平[(18.89±4.67)μg/L](P<0.001);术后7天血清VEGF水平[(3.75±0.71)μg/L]显著高于术前[(1.72±0.46)μg/L]和术后1天血清VEGF水平[(2.22±0.58)μg/L](P<0.001).④肺癌患者术前血清endostatin水平与VEGF 水平呈非常显著负相关(r=-0.380,P<0.01).结论非小细胞肺癌患者存在血清endostatin和VEGF水平升高,且与肺癌的发生、发展、远处转移和细胞分化不良有密切关系.非小细胞肺癌患者血清中endostatin和VEGF水平可能是预测肺癌恶性行为的有用指标.     

胰岛素样生长因子1及其结合蛋白3在原发性支气管肺癌患者血清中的表达及临床意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)对于许多肿瘤细胞系的增殖有强刺激作用,包括肺癌细胞。为探讨IGFs在肺癌发展中的作用,我们对比肺癌患者与对照者血清中IGF1和胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulinlikegrowthfactorbindingprotein3,IGFBP3)的表达水平,并研究其与肺癌临床病理参数及生物学行为之间的关系。方法:运用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)检测78例原发性支气管肺癌患者(A组)、39例肺部良性疾病患者(B组)及14例健康人(C组)外周血血清中IGF1的含量,并用免疫放射法(immunoradiometricassay,IRMA)检测IGFBP3的含量。结果:A组血清IGF1、IGFBP3的表达水平(570.67±185.80)μg/L、(3133.60±1110.30)μg/L与B组(466.53±142.42)μg/L、(3694.46±1534.93)μg/L和C组(427.66±141.49)μg/L、(4024.67±1373.31)μg/L相比较,IGF1水平明显升高,差异有显著性(P=0.013,P=0.022),IGFBP3的表达无显著性差异(P>0.05)。IGF1/IGFBP3在A组(0.23±0.16)明显高于B组(0.14±7.12E-02)及C组(0.12±8.2E-02)(P<0.05)。B组与C组之间两种因素的表达均无统计学差异(P>0.05)。IGF1在淋巴结转移的患者中(628.79±177.03)μg/L明显高于无转移者(427.31±119.2)μg/L(P<0.01);而IGFBP3明显低于无     

急性白血病患者血清sFas表达

[目的]检测急性白血病患者血清sFas含量分析其在病情变化中的意义。[方法]应用流式细胞仪免疫荧光双标法检测70例急性白血病患者(难治复发组43例,缓解组27例)的血清sFas含量,并与正常对照组28例比较。[结果]难治复发组患者sFas含量(6.23±1.31)μg/L,显著高于正常对照组(4.85±0.92)μg/L和缓解组(5.12±1.08)μg/L,P<0.05。[结论]血清sFas水平与急性白血病病情变化有关。     

非小细胞肺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平的临床意义

目的:探讨血清sICAM-1,sVCAM-1水平测定在非小细胞肺癌中的临床意义。方法:应用ELISA法测定43例非小细胞肺癌患者(其中14例为化疗后患者)血清sICAM-1、sVCAM-1的浓度,并与正常人比较。结果:Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期肺癌患者sICAM-1的浓度分别为370.65±78.63ng/ml、550.88±343.31ng/ml均明显高于正常组(P<0.01),且Ⅲ+Ⅳ期患者的sICAMV-1与Ⅰ+Ⅱ期比较具有显著性差异(P<0.05),Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期肺癌患者sVCAM-1的浓度分别为543.92±142.37ng/ml、885.12±892.12ng/ml均明显高于正常组(P<0.01),且二者之间也存在差异(P<0.05)。14例化疗后的患者sICAM-1、sVCAM-1分别为351.78±161.80ng/ml、418.64±251.64ng/ml均明显低于化疗前(P<0.05,P<0.01)。结论:血清sICAM-1,sVCAM-1水平与肺癌的病情发展相关,并有可能作为肺癌化疗评价疗效的血清学指标之一。     

鼻咽癌患者血清VEGF、CD44s、MMP-3蛋白定量分析及其临床意义

背景与目的:在人体液中可以检测到多种与肿瘤转移相关的因子,有文献报道这些因子与肿瘤分期、预后有关。本研究检测鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)患者血清可溶性因子VEGF、CD44s、MMP-3表达水平,探讨其与肿瘤临床分期和预后的关系。方法:采用双抗体夹心ELISA法对46例无转移NPC患者、20例局部复发和/或器官转移的NPC患者和18例健康者外周血中VEGF、CD44S、MMP-3水平进行测定。结果:局部复发和/或远处转移的NPC患者血清VEGF平均水平(791.7±560.5)ng/L显著高于健康对照组(424.6±197.1)ng/L和无转移NPC组(429.0±249.7)ng/L;而健康组与无转移NPC组患者VEGF平均水平差异无显著性。初治患者中,T4期患者血清VEGF水平显著高于T1～T3期;初治NPC患者治疗前血清VEGF≥600ng/L与<600ng/L两组,治疗后2年无复发生存率有显著性差异(37.5%vs83.9%)。有转移NPC患者血清MMP-3水平(28.8±15.5)μg/L显著高于健康组(16.2±11.1)μg/L和无转移组(19.8±11.6)μg/L,健康组与无转移组患者MMP-3水平无显著性差异;治疗前血清MMP-3水平≥25μg/L与<25μg/L的初治NPC患者,治疗后2年无事件生存率无显著性差异。NPC患者血清CD44s水平显著高于健康对照组,但有转移与无转移NPC患者之间无显著性差异;治疗前血清CD44s浓度≥600μ     

自噬基因Beclin1与上皮性卵巢癌发生、发展的相关性研究

背景与目的:有研究表明自噬的抑制与肿瘤的发生有关,沉默自噬基因Beclin1可导致多种恶性肿瘤的发生.本研究探讨Beclin1基因在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用,并分析其过表达对人卵巢癌细胞株SKOV3体外生长的影响.方法:用免疫组化检测25例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤、19例交界性上皮性卵巢肿瘤及69例上皮性卵巢癌组织的Beclin1表达;构建真核表达载体pcDNA3.1/Beclin1,脂质体法分别将质粒pcDNA3.1/Beclin1、pcDNA3.1转染人卵巢癌细胞株SKOV3,用MTT法分析外源性Beclin1过表达对SKOV3增殖的影响,并用流式细胞仪检测凋亡情况.结果:正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织中Beclin1表达的积分光密度(integrated optical density,IOD)值均较高,两者之间的差异无显著性(P＞0.05);交界性卵巢肿瘤组织中Beclin1的表达降低,而在上皮性卵巢癌中Beclin1表达的IOD值最低,与正常卵巢组织比较差异有显著性(P＜0.05).ocDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后细胞生长抑制率为(68.75±5.10)%,而pcDNA3.1转染组为(10.91±4.20)%,两者之间差异有显著性(P＜0.05).pcDNA3.1/Beclin1转染后72 h SKOV3细胞的凋亡率为19.07%,高于pcDNA3.1转染组和未转染组,差异有显著性(P＜0.05).结论:Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达下调,可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关;自噬基因Beclin1的过表达可抑制人卵巢癌细胞SKOV3的增殖,并诱导其凋亡.     

Circulating serum sVCAM-1 concentration in advanced ovarian cancer patients: correlation with concentration in ascites

Background

Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) is associated with ovarian cancer progression but the origin of its soluble form (sVCAM-1) in serum is not well investigated. The purpose of this study was to elucidate whether the concentration of sVCAM-1 in serum correlates with the concentration in ascites, that represents local tumour environment, and with systemic inflammation, various clinicopathological characteristics, and patient outcome.

Patients and methods.

Thirty-six patients with advanced ovarian cancer were included in the study. Serum for sVCAM-1 analysis was obtained prior to surgery. Ascites samples were collected at the beginning of the operation. Clinical data were collected from patients’ medical records. sVCAM-1 in samples was analysed by flow cytometric bead-based assay. The mean follow-up period was 11 months (range 0–23) from the time of surgery.

Results

Serum sVCAM-1 concentrations are positively correlated to ascites sVCAM-1 concentrations. There was a weakly positive correlation of serum sVCAM-1 with tumour size and no correlation with inflammatory tumour markers, FIGO stage or grade. Higher concentrations of sVCAM-1 were associated with poor disease outcome (death from ovarian cancer) in almost all cases before chemotherapy was started.

Conclusions

This is the first study demonstrating that serum concentrations of sVCAM-1 in advanced ovarian cancer patients correlate with sVCAM-1 concentrations in ascites, thus expressing the biologic potential of malignant disease to metastasis, rather than systemic inflammation. Higher serum and ascites sVCAM-1 concentrations might have predictive potential for different biologic behaviour.     

前列腺癌与前列腺增生患者血清游离PSA和总PSA的改变

背景与目的:血清总前列腺特异性抗原(totalprostate-specificantigen,TPSA)被认为是目前诊断前列腺癌(carcinomaofprostate,PCa)的最佳肿瘤标记物,游离前列腺特异性抗原(freeprostatespecificantigen,FPSA)与TPSA的比值(FPSA/TPSA)可以提高其诊断PCa的特异性。本研究比较PCa与前列腺增生(benignprostatehyperplasia,BPH)患者血清TPSA及FPSA/TPSA比值水平,为临床诊断PCa提供参考。方法:用酶联免疫法检测66例BPH患者、29例BPH合并急性尿潴留(acuteurinaryretention,AUR)患者及22例PCa患者的血清TPSA、FPSA值,并对三组患者的血清TPSA及FPSA/TPSA的差异进行比较分析。结果:BPH患者血清TPSA(4.10±1.39)μg/L、BPH合并AUR患者血清TPSA(15.50±3.34)μg/L与PCa患者血清TPSA(55.00±13.50)μg/L之间均有显著性差异(P<0.05)。但三组患者血清TPSA在<4.0μg/L、4.0～10.0μg/L、>10.0μg/L区间存在重叠,BPH合并AUR患者与PCa患者重叠更为明显;BPH患者和BPH合并AUR者的FPSA/TPSA值无显著性差别(P>0.05),但与PCa患者比较均有显著性差异(P<0.05);三组患者FPSA/TPSA水平在<0.15、0.15～0.25、>0.25区间均存在重叠。结论:TPSA、FPSA/TPSA在BPH患者、BPH合并AUR患者和PCa患者中均存在重叠。血清TPSA、FPSA/TPSA水平临床上     

胃癌组织Skp2表达的意义及其与P27、PTEN表达的关系

背景与目的:S期激酶相关蛋白2(S-phaseKinase-associatedProtein2,Skp2)促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂P27蛋白降解,是细胞G1-S期转化所必需。研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。本研究旨在探讨人胃癌Skp2表达的意义及Skp2与P27和PTEN表达的关系。方法:采用免疫组化法检测胃癌组织及配对癌旁胃粘膜138例、配对淋巴结转移癌组织102例、非典型增生30例、肠上皮化生30例、慢性浅表性胃炎10例和正常胃粘膜5例Skp2表达及138例胃癌P27和PTEN的表达。结果:Skp2的标记率(%)在肠化(12.68±0.86)及癌旁胃粘膜(19.32±1.22)均明显高于慢性浅表性胃炎(0.53±0.13)及正常胃粘膜(0.47±0.19)(P<0.001),后两者无显著性差异(P﹥0.05);非典型增生(16.74±0.82)明显高于肠化(P<0.001);原发胃癌(31.34±2.17)明显高于非典型增生及癌旁胃粘膜(P<0.001);淋巴结转移胃癌组织(39.76±2.00)明显高于原发胃癌(P=0.037)。胃癌Skp2标记率与分化程度(rs=0.315,P=0.000)、脉管内瘤栓(rs=0.303,P=0.000)及淋巴结转移(rs=0.254,P=0.000)呈正相关。胃癌Skp2表达与靶蛋白P27表达(rs=-0.451,P=0.000)和肿瘤抑制蛋白PTEN(rs=-0.480,P=0.000)表达呈负相关;胃癌PTEN表达与P27表达呈正相关(rs=0.642,P=0.000)。结论:胃癌Skp2蛋白过表达与P27蛋白降解及PTEN蛋白低表达有关,提示Skp2蛋白过表达可能是胃癌发生和发展的一个重要原因。     

上皮性卵巢癌患者腹水白介素-10水平与其腹腔免疫功能缺陷关系的探讨

白介素-10(Interleukin-10,IL-10)属于Th2型细胞因子,在免疫反应的多个环节起重要作用,作为一种免疫抑制性细胞因子,IL-10参与了多种肿瘤的发生和发展。本研究探讨上皮性卵巢癌患者腹水中细胞因子IL-10水平与其腹腔免疫功能缺陷的关系。     

PI-3K/Akt抑制剂LY294002对卵巢癌细胞A2780/Taxol多药耐药性的逆转作用

背景与目的:磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol 3 kinase,PI-3K)可抑制细胞凋亡,对PI-3K抑制剂的研究可以更好地了解PI-3K的促癌机制,为多种癌症如卵巢癌、乳腺癌等的基因治疗提供线索。本研究目的在于探讨PI-3K/Akt信号通路抑制剂LY294002对卵巢癌耐紫杉醇细胞株A2780/Taxol多药耐药的逆转作用。方法:用LY294002处理A2780/Taxol细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,MTT法检测细胞对紫杉醇的药物敏感性,RT-PCR检测MDR1mRNA的表达,Western blot方法分析LY294002作用前后磷酸化Akt及P-gp蛋白的表达。结果:10和50μmol/L LY294002干预A2780/Taxol细胞24h后,A2780/Taxol细胞凋亡率分别为(8.84±1.65)%和(20.78±2.47)%,显著高于未干预细胞的凋亡率(1.25±0.78)%(P<0.05);A2780/Taxol细胞对紫杉醇的半数抑制浓度(IC50)显著降低(P<0.01),相对逆转效率最高可达(78.08±0.37)%;MDR-1mRNA、磷酸化Akt及P-gp蛋白均明显降低。结论:PI-3K/Akt信号通路的激活与卵巢癌细胞多药耐药的产生有关,PI-3K/Akt抑制剂LY294002可逆转卵巢癌细胞A2780/Taxol的多药耐药。     

Human kallikrein 6: a new potential serum biomarker for uterine serous papillary cancer.

PURPOSE: The discovery of novel biomarkers might greatly contribute to improve clinical management and outcomes in uterine serous papillary carcinoma (USPC), a highly aggressive variant of endometrial cancer. EXPERIMENTAL DESIGN: Human kallikrein 6 (hK6) gene expression levels were evaluated in 29 snap-frozen endometrial biopsies, including 13 USPC, 13 endometrioid carcinomas, and 3 normal endometrial cells by real-time PCR. Secretion of hK6 protein by 14 tumor cultures, including 3 USPC, 3 endometrioid carcinoma, 5 ovarian serous papillary carcinoma, and 3 cervical cancers, was measured using a sensitive ELISA. Finally, hK6 concentration in 79 serum and plasma samples from 22 healthy women, 20 women with benign diseases, 20 women with endometrioid carcinoma, and 17 USPC patients was studied. RESULTS: hK6 gene expression levels were significantly higher in USPC when compared with endometrioid carcinoma (mean copy number by real-time PCR, 1,927 versus 239, USPC versus endometrioid carcinoma; P < 0.01). In vitro hK6 secretion was detected in all primary USPC cell lines tested (mean, 11.5 microg/L) and the secretion levels were similar to those found in primary ovarian serous papillary carcinoma cultures (mean, 9.6 microg/L). In contrast, no hK6 secretion was detectable in primary endometrioid carcinoma and cervical cancer cultures. hK6 serum and plasma concentrations (mean +/- SE) among normal healthy females (2.7 +/- 0.2 microg/L), patients with benign diseases (2.4 +/- 0.2 microg/L), and patients with endometrioid carcinoma (2.6 +/- 0.2 microg/L) were not significantly different. In contrast, serum and plasma hK6 values in USPC patients (6.1 +/- 1.1) were significantly higher than those in the noncancer group (P = 0.006), benign group (P = 0.003), and endometrioid carcinoma patients (P = 0.005). CONCLUSIONS: hK6 is highly expressed in USPC and is released in the plasma and serum of USPC patients. hK6 may represent a novel biomarker for USPC for monitoring early disease recurrence and response to therapy.