抗凋亡基因Bag-1和Bcl-2在结肠癌组织中的表达及其相互关系

目的 研究抗凋亡基因Bag-1和Bcl-2在结肠癌组织中的表达及其意义，并探讨两者间的关系。方法 应用免疫组织化学SABC法（链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合物法）对64例结肠癌组织及10例正常结肠组织中Bag-1和Bd-2基因的表达进行检测。结果 Bag-1和Bcl-2在结肠癌中的表达与结肠癌病理类型、肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移无关，但Bag-1与病理分级、远处转移、Dukes分期及预后密切相关（P〈0．05），而Bcl-2与这几项临床病理因素无明显相关性（P〉0．05）；Bag-1和Bcl-2在结肠癌的发生发展过程中呈正相关（r=0．475）。结论 结肠癌组织中有不同水平的Bag-1和Bcl-2蛋白的高表达，它们可以作为结肠癌早期筛选的-项指标，并对疾病的预后有着重要意义。     

Bcl-2、Bag-1在结肠癌组织中的表达及相互关系

目的探讨Bcl-2、Bag-1在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理学特征的关系。方法利用免疫组织化学染色方法检测55例结肠癌组织及15例正常结肠癌组织中Bcl-2、Bag-1蛋白的表达情况,结合临床病理特征对其进行分析。结果 Bcl-2、Bag-1在结肠癌组织中的表达率显著高于正常结肠组织中的表达率(P<0.05);Bcl-2及Bag-1的表达与肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤分化程度及临床分期有关(P<0.05);与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤浸润深度及癌胚抗原等无关。Bcl-2、Bag-1的表达呈高度一致性(P<0.05)。结论 Bcl-2和Bag-1与结肠癌的生物学行为密切相关。     

基质金属蛋白酶1在结肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶1( MMP-1)在结肠癌中的表达及其结合临床分期对预后的指导意义.方法 通过免疫组织化学法对1995年1月至2003年5月中山大学肿瘤防治中心手术治疗的620例结肠癌患者的组织芯片进行MMP-1表达检测,并结合临床数据进行分析.结果 组织芯片有效结果为581例,MMP-1在结肠癌组织中的表达较在正常组织中高[72.5％ (421/581)比30.8％ (179/581),P=0.0001].组织MMP-1在Ⅰ、Ⅱ期阳性表达率高于在Ⅲ、Ⅳ期[77.6％(235/303)比66.9％(186/278),P=0.0040],在Ⅰ、Ⅱ期中表达时患者预后较差,在Ⅲ、Ⅳ期中表达时患者预后较好.COX多因素分析结果显示肿瘤MMP-1表达[危险比(HR):1.042,95％可信区间(CI):0.770～1.410,P=0.0001],肿瘤大体(HR:0.966,95％CI:0.571～1.633,P=0.0150),局部浸润(HR:0.576,95％ CI:0.413 ～0.805,P=0.0010)和肠壁浸润(HR:0.337,95％CI:0.197 ～0.575,P =0.0001)是结肠癌的预后因素.结论 MMP-1是结肠癌的独立预后因素,组织MMP-1在结肠癌不同分期的表达意义不同,其表达结合临床分期对结肠癌的预后起一定的指导意义.     

DJ-1和PTEN在结肠癌组织中的表达及意义

目的探讨DJ-1和PTEN在结肠癌组织中的表达及两者的相关性,并探讨其临床意义。方法通过免疫组化法检测DJ-1和PTEN在结肠癌及癌旁组织中的表达及其定位,分析其表达与结肠癌不同临床病理参数的相关性,探讨两种因子之间的表达差异。结果在结肠癌组织及其癌旁组织中DJ-1阳性表达率分别为67.5%和10.0%(P<0.05),PTEN阳性表达率分别为55.0%和95.0%(P<0.05),且DJ-1与PTEN在结肠癌中的表达呈负相关(r=-0.33,P<0.05)。两者的表达与结肠癌的分化程度、淋巴结转移、脉管浸润等密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、大小无关。结论 DJ-1在结肠癌组织中的高表达及PTEN在结肠癌组织中的低表达与结肠癌的发生及转移相关,联合检测DJ-1与PTEN对预测结肠癌的恶性程度和浸润转移有重要的临床意义,并且有望成为结肠癌评估预后的生物学指标,并为结肠癌的治疗提供潜在靶点。     

CDX2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CDX2在结肠癌中的表达及其与各项临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法和原位杂交法分别检测60例结肠癌患者组织中CDX2蛋白及其mRNA的表达水平,并分析其与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期的相关性。结果结肠癌组织中CDX2蛋白及其mRNA的阳性表达率（分别为71．67％和73.33％）显著低于正常组织（分别为93．33％和100．00％）,差异有统计学意义（P〈0.01）;CDX2蛋白及其mRNA的阳性表达率在高中分化与低分化、浆膜浸润与否、淋巴结转移与否、Dukes分期间的差异均有统计学意义（P〈0．05或0.01）;而两者在不同年龄、性别和肿瘤部位、大小间的差异则均无统计学意义（P〉0.05）。结论CDX2蛋白及其mRNA在结肠癌患者组织中的表达水平均随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结转移和临床分期变晚而逐渐降低,但与患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无关。     

TBX2基因和FEZ 1基因在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨TBX2、FEZ1在正常胃黏膜、上皮内肿瘤及胃腺癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测30例正常胃黏膜、30例上皮内肿瘤及80例胃腺癌中 TBX、FEZ1蛋白质的表达。应用统计学软件 SPSS15．0分析其与临床病理及预后的关系。结果 TBX2在低分化组织中的阳性表达高于高分化组织（P＜0．05）,临床分期Ⅳ期的表达高于Ⅰ期（P＜0．05）,肌层浸润＞1/2的表达高于≤1/2的表达（P＜0．05）;FEZ1在低分化组织中的阳性表达低于高分化组织（P＜0．05）,临床分期Ⅲ期的阳性率表达低于Ⅰ期的表达（P＜0．05）,肿瘤直径＞4cm阳性表达低于≤4cm的表达（P＜0．05）,肌层浸润＞1/2的表达低于≤1/2的表达（P＜0．05）,有淋巴结转移的表达低于无淋巴结转移的表达（P＜0．05）,年龄＞60岁的表达低于≤60岁的表达（P＜0．05）。结论TBX2和 FEZ1在胃黏膜发生发展中发挥着重要作用,前者发挥着原癌基因的作用,后者发挥着抑癌基因的作用。     

EMMPRIN和MMP-2的表达与大肠癌临床病理学的关系及意义

目的:探讨大肠癌组织EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达意义.方法:大肠癌患者108例,以正常结、大肠黏膜30例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达.结果:大肠癌组织EMMPRIN和MMP2蛋白的阳性表达率分别为81.5%(88/108)和86.1%(93/108),明显高于正常大肠黏膜组织(6.7%和20.0%,P<0.01).EMMPRIN和MMP2在中、低分化癌中的强阳性表达率高于高分化癌(P<0.05);浆膜浸润及淋巴结转移组的强阳性率高于无浸润及淋巴结转移组(P<0.01);Dukes C-D期的强阳性表达率高于Dukes A-B期(P<0.01).EMM-PRIN和MMP2的表达一致率为91.4%(85/93),Spearman等级相关性检验分析表明大肠癌组织中EMMPRIN的表达和MMP2的表达之间呈正相关(r=0.608,P<0.01).结论:EMMPRIN和MMP-2与大肠癌的发生、浸润、转移有关,可作为新的大肠癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义.     

Her-2和Ki-67在结肠癌中的表达及其意义

目的探讨Her-2和Ki-67在结肠癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法,检测Her-2蛋白和Ki-67蛋白在结肠癌组织中的表达率。结果结肠癌Her-2和Ki-67蛋白阳性表达率分别为54.3%和74.8%。Her-2与肿瘤分化程度显著相关（P〈0.05）;Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;结肠癌中Her-2蛋白和Ki-67蛋白的表达无显著关系（P〉0.05）。结论Her-2在结肠癌发生发展过程中具有重要作用;结肠癌中Ki-67表达的上调与其浸润转移密切相关,联合检测Her-2和Ki-67在结肠癌组织中的表达,对指导临床治疗以及估计预后有重要的临床应用价值。     

微小RNA在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究结肠癌组织与对应正常结肠组织微小RNA(miRNA)的表达特征及其在结肠癌诊断中的意义.方法 取天津市肿瘤医院2004至2007年手术切除的15例晚期结肠癌组织标本及其癌旁正常组织标本.通过定量PCR(qRT-PCR)法检测6例结肠癌及其癌旁正常结肠组织的手术标本中200种miRNA的表达情况,应用问题分析(PAM)法对其他9例结肠癌组织及其癌旁正常结肠组织进行定性判断(癌和非癌).结果 6例结肠癌及其癌旁正常结肠组织中存在132种miRNA,其中47种miRNA在结肠癌发生过程中表达量显著下降(＜0.66).应用PAM法对9对结肠癌组织/远端正常结肠组织进行定性判断的结果与病理切片诊断结果基本一致(吻合度准确率11/12).结论 miRNA与结肠癌的发生发展有密切的联系,有可能成为一个有效的肿瘤标志物以进行结肠癌的早期预测和诊断.     

TFF3在浸润性乳癌组织中的表达及其意义

目的探讨三叶因子3(TFF3)在浸润性乳癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法采用免疫组织化学PV-9005法,分别检测118例浸润性乳癌和30例正常乳腺组织中TFF3的表达,并对TFF3不同表达病人的临床病理特征及预后进行分析。结果 118例浸润性乳癌组织中TFF3蛋白的高表达率为44.1%(52/118),TFF3表达与病人的年龄、淋巴结是否转移及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子2蛋白的表达相关(χ2=4.11～5.84,P<0.05)。TFF3低表达病人的5年无进展生存期显著长于TFF3高表达者(χ2=5.92,P<0.05),5年的总生存期也显著延长(χ2=5.75,P<0.05)。单因素分析表明,肿瘤大小、淋巴结转移、TFF3蛋白表达、分期可以作为浸润性乳癌预后因素。多因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移、TFF3蛋白表达是独立的预后因素。结论 TFF3的表达与浸润性乳癌病人的临床特征及预后有关,其高表达者预后较差。     

凋亡相关基因Bcl-2、Bag-1在宫颈上皮病变中的表达及意义

目的：探讨Bcl-2蛋白和Bag-1蛋白在宫颈癌发生、发展中的表达变化以及两者的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,分别对39例宫颈上皮内瘤变CINⅠ/Ⅱ、25例CINⅢ（原位癌4例）及36例浸润性宫颈鳞癌（ISCC）组织中的Bcl-2和Bag-1蛋白进行检测,并以20例子宫肌瘤经手术切除的正常宫颈鳞状上皮作对照进行分析。结果：Bcl-2蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌组织中表达率分别为10.00%、43.57%、76.00%、66.67%,其表达在CIN和宫颈癌组织间差异无统计学意义（P〉0.05）,在其余各组之间差异有统计学意义（P〈0.05）。Bag-1在正常宫颈组织、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌组织中的表达率分15.00%、48.72%、72.00%、83.33%,其表达在正常组织与CIN和宫颈癌之间差异有统计学意义（P〈0.01）,在上皮内瘤变与宫颈癌中差异也具有统计学意义（P〈0.05）。宫颈癌中Bcl-2与Bag-1蛋白表达同时增加。结论：宫颈鳞状上皮不典型增生和鳞状上皮癌中均有Bcl-2、Bag-1过表达,表明它们在宫颈癌的发生、发展中均起重要作用。Bcl-2与Bag-1在肿瘤早期抗凋亡作用相互增强,呈正相关关系。     

P53和Bcl-2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的通过检测P53、Bc1-2蛋白在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达,探讨其表达的临床意义。方法应用免疫组化法检测组织芯片中P53、Bc1-2蛋白在88例胰腺导管腺癌和11例正常胰腺组织的表达情况。应用人工读片和激光扫描细胞仪两种方法检测分析其相关性及临床意义。结果 P53和Bcl-2蛋白在正常胰腺组织的阳性率分别为0和100%（11/11）,胰腺癌组织中的阳性率分别为63.6%（56/88）和54.5%（48/88）,两种蛋白在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的阳性率差异均具有统计学意义（均P〈0.05）;两者表达与原发性胰腺导管腺癌临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）。经Spearman秩相关检验,P53蛋白和Bc1-2蛋白相关系数为-0.2254,成负相关表达（P〈0.05）。Cox风险分析提示,P53蛋白、Bc1-2蛋白阳性表达患者生存时间明显缩短（P〈0.05）,生存单因素分析胰腺癌的病理分级、临床分期及有无淋巴结转移、P53蛋白和Bc1-2蛋白表达有关（P〈0.05）。结论 P53、Bc1-2蛋白在胰腺癌的发生发展中可能起着重要的作用,P53、Bc1-2蛋白表达的联合检测有助于胰腺癌的预后判断。     

视网膜母细胞瘤组织芯片中Bag-1的表达及其意义

目的 检测Bag-1在视网膜母细胞瘤中扣正常组织中的表达,并讨论其意义。方法 利用组织芯片采用免疫组化S-A法检测视网膜母细胞瘤扣正常组织中Bag-1的表达。结果 视网膜母细胞瘤组织芯片中Bag-1在胞核,胞浆均有高表达,在正常组织中表达阳性率低。两者间存在显著性差异（P〈0．05）。结论 Bag-1的高表达提示其可能参与了视网膜母细胞瘤的发生。     

Bag-1、HSP70蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达和意义

目的:探讨Bag-1和热休克蛋白70(HSP70)在宫颈上皮内瘤变中的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法,对64例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ-Ⅱ39例,CINⅢ25例)及36例宫颈鳞癌组织的Bag-1和HSP70蛋白进行检测,以20例正常宫颈鳞状上皮作对照.结果:(1)Bag-1在 CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为48.72%(19/39)、80.00%(20/25)、83.33%(30/36),宫颈上皮内瘤变及宫颈癌各组阳性率高于正常宫颈鳞状上皮阳性率(P＜0.05).CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)HSP70在CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达分别为48.72%(19/39)、72.00%(18/25)、86.11%(31/36),各组阳性表达率均高于正常宫颈鳞状上皮(P＜0.05).CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)在宫颈鳞癌组织中Bag-1与HSP70之间存在正协同作用(r=0.393,P=0.016).结论:Bag-1和HSP70在CIN和宫颈鳞癌中的过表达提示它们在宫颈鳞癌的发生、发展起促进作用.Bag-1与HSP70之间存在相关性,说明宫颈鳞癌的发生、发展是多基因调控的过程.     

乳腺良恶性病变中Survivin Cyclin D1和Bcl-2蛋白的表达及意义

目的：探讨乳腺导管普通型增生（UDP）、不典型增生（HDP）、癌（Ca）病变发展过程中，Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术S—P法检测Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白在30例UDP、30例HDP、40例癌（Ca）病变中的表达。统计学方法采用卡方检验分析比较各组病变中Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达的差别及其相关性。结果：①Survivin在UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为16．67％（5／30）、26．67％（8／30）和95．00％（38／40），Ca与UDP、HDP之间阳性表达率具有显著性差异（P〈0．01）。表达范围和表达强度随UDP到HDP到Ca呈逐渐递增的趋势。②Cyclin D1在UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为23．33％（7／30）、40．00％（12／30）和65．00％（26／40），其中，UDP与Ca之间具有显著性差异（P〈0．01），其表达范围和表达强度随UDP到HDP再到Ca也呈逐渐递增的趋势。③Bcl-2在乳腺UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为83．33％（25／30）、73．33％（22／30）和67．50％（27／40）；虽表达率逐渐降低，但组间比较三者之间均无统计学意义（P〉0．05）。表达范围和着色强度随UDP到HDP再到Ca呈逐渐递减的趋势。结论：Survivin和Cyclin D1蛋白在乳腺Ca发生的多步骤、多阶段过程中发挥促进作用，Bcl-2蛋白的表达在乳腺组织恶性转化进程中可能起负性调节作用。     

Bag-1在胶质瘤中的表达及临床意义

目的：探讨Bcl-2结合抗凋亡基因-1（Bag-1）在胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化的方法检测手术切除的56例不同级别胶质瘤组织和10例正常脑组织中Bag-1蛋白的表达情况。结果：Bag-1在胶质瘤组织中高表达,在胶质瘤组织中阳性率为69．64％,其中胶质瘤低级别组（Ⅰ～Ⅱ级）40．91％,高级别组（Ⅲ～Ⅳ级）88．24％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）;生存时间〉2年组与生存时间≤2年组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Bag-1表达可能参与了胶质瘤的发生、发展过程,可作为胶质瘤恶性程度和预后分析的指标。     

PCNA、Bcl-2和Bax在喉癌组织中的表达及其意义

目的检测喉鳞状细胞癌组织中PCNA、Bel-2和Bax的表达水平，探讨PCNA、Bcl-2和Bax在LSCC发病机制中的作用。方法采用免疫组化Elivision法检测30例喉鳞状细胞癌、10例声带非典型增生中PCNA、Bcl-2和Bax的表达水平。结果30例喉鳞状细胞癌中PCNA、Bcl-2和Bax的阳性表达率分别为96．6％（29／30），93．3％（28／30）和60％（18／30），声带非典型增生中PCNA、Bcl-2和Bax的阳性表达率分别为60％（6／10），30％（3／10）和70％（7／10）。PCNA和Bcl-2阳性表达两组间差异有统计学意义，P〈0．05，而Bax阳性表达两组间差异无统计学意义，P〉0．05。结论喉鳞状细胞癌的发生发展可能与PCNA的高表达和Bel-2与Bax表达失衡有关，可能是细胞异常增生和凋亡失衡的共同结果。     

Bag-1及p53基因在胆管癌组织中表达的研究

目的 探讨Bag-1及p53的表达与胆管癌发生、发展的关系，评价两者表达的相关性及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SABC（链霉亲合素-生物素化过氧化物酶反应）法检测45例胆管癌组织Bag-1及p53蛋白的表达情况。结果 45例胆管癌组织中Bag-1、p53蛋白表达阳性率分别为62．22％和46．67％；15例胆管炎组织中两基因均微表达或不表达；Bag-1和p53的表达与胆管癌患者的性别、年龄和组织学类型无关；Bag-1和p53的高表达均与胆管癌分化的程度、TNM分期和转移状况密切相关；Bag-1、p53表达呈显著正相关（P=0．0153），相关系数r=0．3614。结论 bag-1与胆管癌发生密切相关，可作为胆管癌的早期诊断指标；bag-1和p53的联合检测可能较好反映胆管癌的恶性生物学行为，作为判断其预后的参考指标，为今后胆管癌的基因治疗提供依据。