结直肠癌中nm23-H1异常表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨结直肠癌nm23基因异常表达与淋巴结转移的关系.方法:收集结直肠癌患者癌组织及其同源正常(癌旁)组织标本63对,使用小鼠抗入nm23-H1蛋白单克隆抗体,经流式细胞仪检测63对结直肠癌组织及其癌旁组织nm23-H1蛋白表达.结果:nm23-H1基因蛋白表达癌组织明显低于正常(癌旁)黏膜组织(P＜0.01),大肠癌伴转移(20/63)的表达水平明显低于未发生转移的癌组织(43/63)(P＜0.01).结论:nm23-H1基因蛋白水平的表达下调与结直肠癌转移潜能相关.     

COX-2及nm23-H1的表达与结直肠癌转移的关系

目的探讨结直肠癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和肿瘤转移抑制基因H1（nm23-H1）的表达与结直肠癌转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测62例结直肠癌组织中COX-2、nm23-H1的表达水平,分析其与临床病理的关系。结果COX-2的表达与结直肠癌的淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度均呈正相关（r分别=0.41、0.39、0.31,P〈0.05或P〈0.01）;nm23-H1的表达与结直肠癌的淋巴结转移、Dukes分期均呈负相关（r分别=-0.48、-0.26,P〈0.05或P〈0.01）。结论COX-2、nm23-H1的表达与结直肠癌侵袭和转移密切相关,COX-2、nm23-H1的联合检测对结直肠癌的病理分期、预后判断及指导临床治疗具有重要的意义。     

CD44V6、CD44S、nm23-H1与结直肠癌侵袭与转移的关系

目的　了解CD4 4V6、CD4 4 S、nm2 3 H1在结直肠癌组织、移行粘膜及正常粘膜间的表达 ,探讨他们与结直肠癌侵袭与转移的关系以及它们预测同期肝转移的价值。方法　运用免疫组化SABC法测定CD4 4V6、CD4 4 S、nm2 3 H1在癌组织、癌远端 3cm处的移行组织及正常结直肠组织中的表达 ,同时记录有关的临床病理指标。结果　CD4 4V6、CD4 4 S、nm 2 3 H1阳性表达率分别在癌组织中为 70 18%、4 2 11%及 54 39% ,显著不同 (P <0 0 5)。CD4 4V6表达与肿瘤侵袭深度、Dukes分期及淋巴结转移正相关 ,nm2 3 H1表达与Dukes分期、淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 5)。CD4 4 S 在移行粘膜与正常组织表达有显著差别 (P <0 0 5)。利用logistic回归模型得预测同期肝转移方程 :P =exp(- 4 3342 2 6 776X5- 2 5 112X7 2 6 85 1X11)1 exp(- 4 3342 2 6 776X5- 2 5 112X7 2 6 85 1X11)式中X5为CD44V6,X7为nm2 3 H1,X11为分化程度 ;灵敏度 96 15 % ,特异度 93 5 5 % ,符合率 94 7%。结论　①结直肠癌组织CD4 4V6表达增多 ,CD4 4 S及nm2 3 H1表达降低。CD4 4V6及nm2 3 H1与结直肠癌的侵袭与转移有关 ,CD4 4V6变化较nm2 3 H1在前。②直肠癌手术时癌远端至少应切除 3cm长的肠管。③利用回归方程计算同期肝转移风险值大于     

nm23-H1与大肠癌淋巴结转移的相关性研究

目的：探讨ｎｍ２３Ｈ１与大肠癌淋巴结转移的关系。方法：利用限制性片段长度多态性、Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和免疫组织化学染色技术（ＬＳＡＢ法），检测８０例大肠癌及正常粘膜ＤＮＡ中ｎｍ２３Ｈ１杂合性缺失（ｎｍ２３Ｈ１ＬＯＨ）和石蜡组织切片中ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达。结果：８０例中４５例为杂合子，其中ＬＯＨ１４例，９例有淋巴结转移，３１例无ＬＯＨ者，仅６例有淋巴结转移（Ｐ＜０．０１）；ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达阴性２０例中１１例有淋巴结的转移，表达阳性２５例中４例有淋巴结转移（Ｐ＜０．０１）。ｎｍ２３Ｈ１ＬＯＨ和ｎｍ２３＋Ｈ１蛋白表达阴性者在ＤｕｋｅｓＣ／Ｄ期较Ａ、Ｂ期多见（Ｐ＜０．０５）。ＬＯＨ和蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、部位、组织类型无关。结论：ｎｍ２３Ｈ１ＬＯＨ与大肠癌淋巴结转移呈正相关，蛋白表达与大肠癌淋巴结转移呈负相关；检测大肠癌组织ＤＮＡ中ｎｍ２３Ｈ１ＬＯＨ和组织切片中ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达，可能成为预测大肠癌淋巴结转移的生物学指标之一。     

nm23-H1、PCNA在宫颈癌中的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨nm23-H1、PCNA在宫颈癌中的表达与淋巴结转移及预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测47例宫颈癌中nm23-H1、PCNA的表达。结果原发性宫颈癌中nm23-H1、PCNA的阳性率,分别为51.06%和65.96%。其中,nm23-H1在鳞癌中的阳性率43.3%(13/30)、腺癌64.70%(11/17)。在鳞癌中无淋巴结转移阳性率为62.5%(10/16),有淋巴结转移组中阳性率为21.42%(3/14),差异有显著性(P<0.001),nm23-H1表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在PCNA表达中,有淋巴结转移阳性率为82.6%(19/23)、无淋巴结转移组中为54.16%(13/24)(P<0.001),同时低分化癌的阳性率为88.88%(8/9)明显高于高分化癌的43.75%(7/16)(P<0.001)。结论nm23-H1、PCNA的表达,对宫颈癌预后的评估有一定意义。     

宫颈癌的淋巴结转移与nm23-H1,PCNA和CD15表达的关系

目的：研究nm23-H1、PCNA和CD15在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测宫颈癌组织中nm23-H1,PCNA和CD15的表达。结果：在原发性宫颈癌组织中nm23-H1,PCNA和CD15阳性率分别为51.06%、65.96%和51.06%。其中nm23-H1在宫颈鳞状细胞癌中的阳性率43.33%（13/30）,在腺癌中的阳性率64.70（11/17）。在鳞癌无宫旁及髂内淋巴结转移中阳性率62.5%（10/16）,有转移组阳性率21.42%（3/4）,差异有显著性（P〈0.001）,nm23-H1表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在PCNA表达中有淋巴结转移阳性率82.6%（19/23）,无转移组54.16%（13/24）（P〈0.001）,CD15在有淋巴结转移组中阳性表达78.26%（18/23）,无转移组25%（6/24）,CD15在有无淋巴结转移有显著相关性（P〈0.005）。同时低分化癌的阳性率88.88%（8/9）明显高于高分化癌43.75%（7/16）,（P〈0.001）。结论：nm23-H1,PCNA和CD15的表达对宫颈癌预后评估有一定的临床意义。     

Nm23-H 1的表达与结直肠癌转移的研究进展

1结直肠癌转移的概况结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是我国最常见的消化道肿瘤之一,其发病率明显上升,死亡率位居恶性肿瘤前列。国外大宗病例统计表明,单纯行根治性手术的患者,术后5年生存率仅有40%~60%,其中最重要的原因之一是肿瘤转移。目前癌细胞转移的确切机制仍未能完全阐明,细胞内参与此过程的基因调控一直是研究的热点。肿瘤转移抑制因子Nm23基因家族是迄今为止研究较多的     

抑癌基因nm23的阴性表达在结直肠癌中的意义

观察nm2 3抑癌基因在结直肠癌的阴性表达与肿瘤临床病理特征的关系。方法 :72例原发性结直肠癌石蜡包埋标本 ,用免疫组织化学方法 (SP)测定。结果 :nm2 3在 72例结直肠癌标本中 5 4例表达阴性 ,占 75 %。nm2 3的阴性表达与病人性别。年龄和肿瘤分化程度无明显相关 (P >0 .0 5 )。而与结直肠癌的Dukes分期和淋巴转移显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 :nm2 3基因在结直肠癌的浸润和淋巴转移过程中发挥了一定的作用。     

nm23基因在直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究ｎｍ２３基因表达与直肠癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学ＳＰ方法检测７６例直肠癌手术标本中ｎｍ２３基因的表达。结果直肠癌原发灶ｎｍ２３表达阳性率为７５．０％；其中，无伴区域淋巴结转移者阳性率为９６．２％，伴有淋巴结转移者阳性率６４％（Ｐ＜０．０１）；ｎｍ２３表达水平与直肠癌浸润深度和Ｄｕｋｅｓ＇分期呈负相关（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。ｎｍ２３阳性者术后３年、５年生存率分别达６４．９％和５９．４％，而阴性者为３１．６％和２１．１％，二组患者术后３年或５年生存率差异均具有显著性意义（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。结论ｎｍ２３基因在直肠癌浸润和淋巴结转移过程中发挥负性调控作用；检测直肠癌组织中ｎｍ２３基因表达，有助于对直肠癌生物学行为的进一步了解和对患者预后的判断。     

nm23—H1基因表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：探讨肿瘤抑制基因（nm23-H1）的表达与乳腺癌浸润转移的关系,方法：采用免疫组织化学及反转录一多聚酶链反应（RT－PCR）方法对30例乳腺癌及10例乳腺良性肿瘤中nm23-H1基因产物的表达进行研究,结果：nm23-H1在乳腺癌组织中的表达明显高于良性组织,早期乳腺癌（Ⅰ-Ⅱ期）nm23-H1阳性表达率明显高于中晚期乳腺癌（Ⅲ-Ⅳ）,有淋巴结转移的乳腺癌组织中nm23-H1阳性表达率显著低于无淋巴结转移者;nm23-H1的表达与乳腺癌的病理类型无关,结论：nm23-H1异常表达可能是乳腺癌浸润转移的重要分子学标志,检测乳腺癌组织nm23-H1的表达,有助于预测其进展程度和对淋巴结转移的判断。     

胆囊癌组织中MMP-9和nm23-H1的表达与浸润转移的关系

目的探讨胆囊癌组织中MMP-9和nm23-H1的表达水平,了解胆囊癌组织中MMP-9和nm23-H1表达的相关性及其与胆囊癌浸润转移的关系。方法采用免疫组织化学法（PV-9000）检测60便胆囊癌（44例浸润转移组,16例无浸润转移组）MMP-9和nm23-H1的表达。结果有浸润转移的44例胆囊癌标本中,MMP-9和nm23-H1表达的阳性率分别为72．7％（32／44）和27．3％（12／44）;无浸润转移的16例胆囊癌标本中,MMP-9和nm23-H1表达的阳性率分别为37．5％（6／16）,和68．8％（11／16）。MMP-9的表达与胆囊癌浸润转移倾向呈正相关性（P〈0．05）,rim23-H1的表达与胆囊癌的浸润转移倾向呈负相关性（P〈0．01）,由此提示MMP-9与nm23-H1的表达呈负相关性（P〈0．01）。结论MMP-9及nm23-H1的表达可能作为胆囊癌预后及转移潜能判断的指标。     

N-cadherin与nm23-H1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和nm23-H1在乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测126例乳腺癌组织N-cadherin和nm23-H1的表达,并与临床病理资料作对照分析。结果 N-cadherin在乳腺癌组织的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移及TNM分期有统计学意义(P<0.05),与病理类型无关(P>0.05);nm23-H1在乳腺癌组织的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移及TNM分期有统计学意义(P<0.05),与病理类型无关(P>0.05)。结论 N-cadherin和nm23-H1可以作为评估乳腺癌转移和预后的指标。     

nm23-H1表达产物在恶性黑素瘤中的表达

目的研究nm23-H1蛋白产物在恶性黑色素瘤的表达特点及其与转移的关系.方法应用免疫组化S-P法检测51例恶性黑色素瘤和32例黑色素细胞痣中nm23-H1蛋白产物.结果 nm23-H1蛋白的阳性表达率在恶性黑素瘤和黑色素细胞痣分别为39.2%和21.1%,差别无显著性(P>0.05),恶性黑素瘤转移组明显低于无转移组(P<0.05).结论 nm23-H1基因表达在抑制恶性黑色素瘤转移过程中起一定作用,检测nm23-H1蛋白的表达可作为临床预测转移的有用指标.     

肝癌组织中nm23-H1、PTEN的表达及其临床病理的意义

目的探讨nm23-H1、PTEN在肝细胞癌中的表达及其与患者的临床病理特点的关系。方法应用免疫组化S-P方法,检测50例肝癌组织中nm23-H1、PTEN的表达,分析其与临床病理之间的关系。结果 nm23-H1、PTEN蛋白阳性表达为棕黄色,定位于细胞浆。10例正常肝组织和50例癌旁肝组织均可见阳性表达。肝癌组织nm23-H1、PTEN阳性率表达分别为60%（30/50）、54%（27/50）,明显低于癌旁肝细胞阳性率表达100%（50/50,P〈0.001,P〈0.001）。nm23-H1和PTEN表达与肝癌病理分级、临床分期、肝内转移密切相关,而与患者性别、年龄、肝癌癌灶大小、肝包膜有无、甲胎蛋白水平无明显相关性。结论肝癌组织中nm23-H1、PTEN表达减低与肝癌发生发展有相关性。检测nm23-H1、PTEN两种蛋白在肝癌组织中的表达能反映肝癌的恶性程度及侵袭转移能力。     

转移抑制基因nm23-H1在胆管细胞癌中的表达

目的探讨转移抑制基因nm23-H1的表达与胆管细胞癌临床病理及预后的关系.方法25例胆管细胞癌标本,制成石蜡切片,采用免疫组织化学ABC法染色.结果11例(40%)为阳性表达,14例(56%)为阴性表达.nm23-H1的表达与肿瘤大小、肿瘤部位、侵及浆膜、肝外转移、肿瘤破裂、淋巴结转移、侵及门静脉、分化程度和生存率无关.术后2年内的复发率nm23-H1阴性表达例(71.4%)高于阳性表达例(45.5%),但这一区别没有显著性差异(P>0.05).结论nm23-H1在胆管细胞癌中所起的作用不同. nm23-H1的表达对胆管细胞癌不具有预后指示作用.     

食管鳞癌组织中nm23-H1的表达及临床意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达.结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P＜0.05).COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低,并且差异有统计学意义(P＜0.05);有嗜酒史者COX-2阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P＜0.05).p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史呈正相关(均P＜0.05).COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P＜0.05).结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程,对食管癌预测和早期诊断具有重要意义;COX-2表达与嗜酒史及肿瘤的分化程度有关;p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关;COX-2与p53表达与预后无关.     

甲状腺乳头状癌nm23-H1、CD31表达与肿瘤转移关系的研究

[目的]研究甲状腺乳头状癌组织中nm23-H1和CD31的表达水平与甲状腺癌转移的关系。[方法]应用EnVision^TM免疫组织化学法检测55例甲状腺乳头状癌和10例癌周组织nm23-H1蛋白和CD31蛋白的表达;并计数CD31标记的肿瘤组织微血管密度。[结果]甲状腺乳头状癌组织中nm23-H1阳性表达率为65.46%,均高于癌周组织,差异有统计学意义（P〈0.01）;微血管密度（MVD）与nm23-H1的表达之间存在负相关关系。[结论]nm23-H1抑制甲状腺癌肿瘤微血管形成,在抑制肿瘤转移中起重要的作用。     

nm23-H1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨nm23-H1基因与膀胱移行细胞癌生物学行为之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测50例膀胱移行细胞癌组织nm23-H1基因表达。结果nm23蛋白弥散于胞浆及胞膜，nm23-H1的表达与膀胱癌的分级、分期有密切关系，有转移性癌组织nm23-H1基因表达明显高于无转移癌组织（P＜0.01）。结论：nm23-H1基因表达是一个判断膀胱移行细胞癌恶性程度有价值的指标。     

人重组蛋白nm23-H1突变体原核表达纯化与鉴定

目的:构建nm23-H1的S120G,S120G-P96S及$44A突变体原核表达载体,并在大肠杆菌中表达及纯化.方法:通过PCR方法扩增突变型nm23-H1目的片段,利用基因重组技术构建pET28a-nm23-H1突变型原核表达载体,并进行酶切和测序鉴定,鉴定正确克隆转化BL21(DE3)溶源菌,进行蛋白表达及可溶性分析,同时采用NI-NTA镍柱亲和层析法进行纯化,应用Western blot方法对纯化后蛋白进行鉴定检测.结果:通过酶切和测序鉴定,pET28a-nm23-H1突变型原核表达载体序列正确,编码框正确.转化溶源菌后能够表达目的蛋白,蛋白表达量高;其中,S44A为可溶性表达,S120G以可溶性表达为主,少部分为包涵体表达,而S120G-P96S则大部分为包涵体表达;Western blot检测结果提示3个突变型nm23-H1蛋白分子量均为20 kD,与预计值相符.结论:成功构建nm23-H1的S120G,S120G-P96S及S44A突变体原核表达载体,S120G和S44A蛋白可以用于下一步实验研究,而S120G-P96S突变体则可能不适于下一步研究.