内含肽作为药物靶标的研究进展

蛋白质剪接是内含肽介导的自我催化过程.内含肽是镶嵌在蛋白质前体中的多肽序列,可以自我催化从蛋白质前体中断裂,使两侧的外显肽连接成成熟的蛋白质.由于内含肽主要存在于微生物中,属于基因插入序列,在核酸代谢中起重要作用,这使得内含肽成为非常有吸引力的药物靶标.     

基于Ras信号转导途径的药物靶标研究进展

综述ras基因及Ras蛋白的结构和主要功能，尤其是Ras蛋白在细胞分裂、增殖、凋亡等方面所起的重要作用，并着重概述Ras信号转导网络以及基于这些信号转导途径的抗肿瘤和抗微生物药物靶标研究。ras基因及其编码的Ras蛋白参与体内多种信号转导途径，在细胞信号传递中发挥“分子开关”作用，是信号转导的重要组织者。     

抗肿瘤反义寡核苷酸药物靶标的研究进展

肿瘤是一种多基因相关疾病，反义寡核苷酸药物可以特异性地与靶基因mRNA互补结合，封闭靶基因的表达，在肿瘤的基因治疗中独树一帜。现已发现许多基因在调节细胞增殖和衰老、细胞凋亡、细胞周期、血管生成及信号转导等方面起着重要作用，并证实它们在抗肿瘤反义治疗中可以作为有效的分子靶标。本文综述了近年来发现的抗肿瘤反义寡核苷酸的治疗靶点，并提出了多靶点反义寡核苷酸联合应用治疗肿瘤的新观念。     

氯离子通道和药物靶标

氯离子通道的生物功能非常广泛,如参与上皮细胞内液体分泌、细胞容积调控等。氯离子通道突变可引起多种疾病,如囊性纤维化、黄斑部退化、肌强直等。氯离子通道调节剂的应用也非常广泛,其中γ氨基丁酸A（GABAA）受体氯离子通道调节剂已在临床上使用,其他小分子调节剂正在临床前研究或临床试验阶段。本文主要讨论靶向氯离子通道药物的应用前景。     

抗丙型肝炎病毒药物作用靶标和小分子抑制剂研究进展

针对发病率逐年增高的丙型肝炎,目前主要依靠利巴韦林和干扰素的联合用药加以控制症状,但在治疗同时伴有明显不良反应,而且至今仍无法治愈。因此,临床上迫切需要研发出新型抗丙型肝炎病毒(HCV)药物,并且随着HCV生物学研究的快速发展,对HCV的感染和复制有了更深入的了解,加速了新药研发进程。本文综述了抗HCV药物作用靶标和新型小分子抑制剂,重点对其抑制剂的化学结构、抗HCV活性和构效关系进行了相关总结。     

阿尔茨海默病防治药物靶标的研究进展*

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病，以记忆减退、认知障碍为主要特征。由于其发病机制复杂，涉及多系统、多环节结构与功能异常，因此迄今尚无理想的防治药物间世。药物靶标的发现和选择是药物研发成功的重要前提，近年来，AD发病机制研究的不断深入为AD防治药物的筛选和研究提供了新的靶标。现简要综述近年来针对AD发病机制的药物靶标的研究进展。     

以金属离子依赖性蛋白为靶标的抗病毒药物研究进展

如何克服病毒的耐药性和降低药物不良反应一直是抗病毒药物研究的重要任务.结构生物学的快速发展发现了许多抗病毒的新靶标,增加了治愈病毒感染的希望.某些金属蛋白在病毒的核酸复制、蛋白质水解等生命周期中发挥着重要的作用,因此金属蛋白是抗病毒感染的有效靶标.本文作者精选近几年最具代表性的研究实例,介绍了多个病毒金属蛋白的结构和功...     

抗流感病毒药物靶标及其小分子抑制剂的研究进展

流感病毒(influenza virus, IFV)的暴发给人类的健康和生命造成了严重危害,致病性禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)感染不断给人类带来致命性威胁,给世界各国带来极大的恐慌。随着流感病毒生物学特征的深入研究以及药物发现筛选技术的迅猛发展,新一代抗流感药物靶点及其抑制剂被陆续发现,为流感病毒的治疗方案提供了更多的选择。本综述精选近几年最具代表性的研究实例,从药物化学的视角总结了抗流感药物新靶标及其小分子抑制剂的研究进展。     

抗抑郁药物筛选可能的分子靶标

根据抗抑郁睦跨膜信号传导的影响，从受体、离子通道、磷酸二酯酶、ＣＡＭＰ反应元件和结合蛋白，以及双相情感障碍的分子基础等方面探讨了抗抑郁药物筛选可供选择的分子靶标。     

抗病毒药物的分子靶标

在病毒复制周期和病毒感染的细胞中有许多病毒特异性的步骤,可以作为抗病毒药物的靶标,例如：病毒吸附和穿入细胞,逆转录（RNA→DNA）,病毒DNA聚合,与病毒DNA和RNA合成、mRNA成熟（如甲基化）相关的细胞内酶反应。目前用于或待用于病毒感染临床治疗的药物,包括核苷类和非核苷类在内有8类药物被证实可以与这些病毒靶标特异性反应,选择性抑制病毒复制。本文就其分子靶标、作用机制、抗病毒活性及临床应用作一概述。     

药物靶标研究中的功能基因组学

在人类基因组计划完成以及新的生物技术推动下,传统的药物发现模式正在向基因组学为基础的现代药物发现模式转变。药物靶标的发现,是药物发现途径中最关键的一个环节。该文就目前靶标不同阶段的研究策略和方法做一综述,重点介绍新的生物技术对药物靶标研究所产生的影响并展望未来发展趋势。     

人工智能预测药物-靶标相互作用研究进展

药物-靶标相互作用(DTI)鉴定是药物研发中的关键步骤,可有效缩小候选药物分子的搜索范围.同时,DTI鉴定也是多重药理和药物重定位等研究的基础.然而,通过生物实验研究DTI耗时长、成本高且伴有一定的盲目性.随着信息科学的飞速进步,人工智能(AI)在药物研发领域得到广泛应用,成为研究DTI的有效策略.根据算法设计原理的不...     

治疗癌症的新药物靶标

肿瘤通常产生刺激新血管生长的物质,它们还产生其它信号来组织细胞死亡的诱导信号。细胞自杀被认为是身体抵御细胞失控生长成癌细胞的方法之一,诱导细胞自杀的信号或来自细胞内或来自细胞外。美国加州拉霍亚斯克里普斯研究所的Aliraza Alavi和同事们近日发现,这种帮助肿瘤生长的血管细胞能激活一种可保护它们不受两种细胞自杀信号通道影响的酶(Raf-1激酶)。这种名为Raf-1激酶的药物可能作为新药物靶标有助于     

欧洲药物化学——策略、靶标和在研药物

2005年6月欧洲药物化学联会在奥地利维也纳召开。大会报告涵盖药物化学的各方面,如现代药物合成方法、针对特异靶标的药物研究方法、计算机辅助(insilico supported)分析和相关生物数据的处理。计算机辅助分析方面的内容包括:计算机辅助分子设计和虚拟筛选;蛋白质结构相似群集(     

针对霍乱的新的药物靶标

霍乱弧菌是革兰阴性菌，肠内感染后会引起腹泻，从而丧失大量水分和电解质，不及时治疗会导致脱水和休克。霍乱弧菌主要通过污染的水源和食物经口摄入而传播。目前，口服再水合溶剂（oral rehvdration solutions，ORS）可以有效降低霍乱病死率。但仍需要开发新的药物，特别是针对伴随营养不良、肺炎或其他疾病的儿童、老年人和免疫力低下的病人。     

多靶标作用的药物分子设计

以生物靶标为中心的药物研发，已是当今创制新药的主导模式，该模式的前提是，所有疾病都是由于体内某个蛋白的功能出现障碍所致，若化合物能够调节该蛋白的功能则应具有治疗价值。由此延伸或派生出的各种技术，如新靶标的发现和确证、靶标蛋白的纯化、通量筛选、基于受体结构的分子设计等，[第一段]     

药物分子设计的策略：双靶标药物设计

新药研究可分两种模式：以生理学和表型为基础的研究和以生物靶标为核心的药物研究,这两种模式相互补充和印证。当今以靶标为切入点的模式占主导地位,研发出不少新药。许多疾病如肿瘤、代谢性和中枢神经系统疾病的药物治疗非单一靶标可治愈,同时干预与疾病相关的双（多）靶标药物可提高药物的效力,因而成为创制新药的活跃领域。双靶标药物可以是两个受体的调节剂、两个酶的抑制剂或同时作用于酶和受体或作用于受体和通道或转运蛋白的双功能性分子等。从药物分子设计的视角,构建双靶标药物分子可将两个活性分子或其药效团用连接基连接在一起,构成连接型分子;两个活性分子的部分结构或药效团特征相同,可将共同部分融合或并合,形成融合型或并合型分子,可以控制分子的大小和相对分子质量,使得分子结构的药效空间与药代动力学空间有较大的重叠,提高成药的几率。     

计算机辅助药物靶标搜寻在探索中草药有效成分机制方面的应用

应用INVDOCK软件进行计算机搜寻药物靶标。研究结果显示该软件具有实际应用潜力及在普及型计算机上可进行运算的可行性。此方法除用于研究药物或先导化合物的未知医疗靶标及毒副作用靶标外,亦可用来研究中草药的作用机理。本研究应用INVDOCK寻找数个中草药有效成分的医疗作用靶标并同已知实验结果进行比较。结果表明INVDOCK可作为探索中草药机理的有效辅助工具。     

药物筛选技术的研究进展

药物筛选是药物发现的主要手段之一，近年来在药物筛选的技术方面发展迅速。本文综述了药物筛选中药靶的发现、化合物样品的选择、超高通量药物筛选技术、高信息量筛选、药代动力学和毒性的高通量筛选、数据分析等方面的进展。     

以RNA为靶标的药物筛选新技术

新药的开发有赖于新的筛选靶标和筛选模型的建立。传统上抗生素是以必需酶、受体、离子通道等为靶标进行筛选的。近年来,随着人类基因组和微生物基因组工作的进展,以RNA为靶标筛选新型抗生素的工作已越来越受到重视,rRNA、mRNA、病毒基因RNA和核酶等都可以作为药物筛选的靶标[1